ANFETAMINAS

São aminas simpatomiméticas sintéticas

Exemplos: dextroanfetamina, metanfetamina, fenmetazina, femproporex, dietilpropiona

metilenodioxianfetamina (MDA) e metilenodioximetanfetamina (MDMA – "ecstasy") – anfetaminas alucinógenas (proscritas)

Estrutura química

- -fenilisopropilamina (simplicidade de estrutura e multiplicidade de efeitos)- isômero L (levoanfetamina) é discretamente + potente na produção de efeitos periféricos enquanto o isômero D (dextroanfetamina) é 3 ou 4 x + potente na estimulação do SNC- substituições nas posições meta (R5) e para (R6) do anel benzênico e no carbono (R4) da cadeia lateral determina se vai ter ação direta ou indireta – receptores ou liberação do NT na fenda sináptica - grupo metoxi na posição meta (R5) do anel confere propriedades alucinógenas

Usos terapêuticos- Anorexígeno- Descongestionantes nasais (efedrina e fenilefrina)- Narcolepsia- Cataplexia - Hipotensão- Síndrome de hiperatividade em crianças

Padrões de uso uso oral: cápsulas e comprimidos (sais de sulfato ou fosfato) aspiradas: pós de sais fumadas (metanfetamina – cristais de ice drops – cloridrato de metanfetamina alcalinizado) injeção intravenosa

* rebites: caminhoneiros (vigília prolongada)- Uso por estudantes, militares, pilotos de avião, caminhoneiros - Anorexígeno (mulheres)- Algumas são alucinógenas – ecstasy (“baladas”)- Uso com depressores (álcool, barbitúricos e BDZ) para aumentar a euforia e diminuir efeitos colaterais - Dopagem no esporte

Efeitos buscados- Aumento da vivacidade- Euforia e extroversão- Sensação de energia

- Despertar sexual- Adiamento da fadiga e do sono- Aumentam a comunicabilidade e sociabilidade (“entanctógenos”)

Toxicocinética- Absorção: rapidamente absorvida pelo TGI (pode ser aumentada pelo uso de antiácidos)

o pico de [ ] plasmática 1-2 h - Distribuição: ligação a proteínas plasmáticas varia de 15-16% (metilfenidato, anfetamina) a 34% (fenfluramina)

o As [ ] cerebrais parecem estar relacionadas a transportes especiais de penetração na BHE (cerca de 99,7% estão sob a forma ionizada no sangue) que ocorrem concomitante à difusão passiva

- Biotransformação: no fígadoo Apresentam como ppais vias a hidroxilação aromática (na posição para do anel), -hidroxilação na

cadeia lateral, desaminação oxidativa, etco Os produtos hidroxilados normalmente são excretados conjugados com sulfatoo A maioria dos anfetamínicos podem ser convertidos a anfetamina e/ou metanfetamina

- Eliminação: 30% da dose são excretados inalterados na urina em 24h A excreção é dependente do pH da urina

o pH ácido (5,5 -6) 60% eliminados inalterados em 48h o pH básico (7,5-8) 3 a 7% eliminados inalterados em 48h

- Anorexia causa cetose acidificação da urina excreção urinária tolerância simulada

Toxicodinâmica- Inibição competitiva do transporte de noradrenalina e dopamina e em altas doses inibe também a recaptação de serotonina- Liberam dopamina e noradrenalina independente de Ca++, (causa liberação do neurotransmissor independente do despolarização do terminal nervoso)- Inibem competitivamente a enzima MAO (NA e serotonina)- Podem atuar como falsos NT (similaridade estrutural com DA e NA)

Toxicidade- Ação estimulante mais persistente que a da cocaína- Anorexígeno- Parecidos com cocaína: cardiovasculares, febre, delírio, mania- Efeitos cardiovasculares: complexos e dose dependentes

NA – taquicardia e vasoconstrição periférica ( PA) estimulação adrenérgica e antagonismo dos bloqueadores dos canais de Ca - [Ca]i - contração

- Morte por parada cardíaca - Hemorragia intracerebral ou isquemia cerebral- Psicose de comportamento estereotipado: alucinações, idéias paranóides, comportamento bizarro, escoriações dérmicas decorrentes das tentativas de retirada do parasita imaginário (uso crônico)- “Ressaca” – cansaço, insônia e depressão- Alterações hepáticas e renais graves com falência dos órgãos- Hipertermia ( NT sistema termorregulador SNC e vasoconstrição periférica) – convulsões - Debilidade da ação cognitiva e depressão – depleção dos neurônios serotoninérgicos- Decorrentes do uso de seringas: AIDS, endocardite, granulomas, embolia - Morte

Dependência e Tolerância- Anfetamina e metanfetamina – alto potencial de abuso- Alto potencial de reforço no núcleo Acumbens - DA- Abstinência: sinais e sintomas que são o oposto daqueles da droga (sonolência, apetite voraz, exaustão, severa depressão psíquica que pode levar ao suicídio) - A tolerância se desenvolve rapidamente para os efeitos simpatomiméticos periféricos e anorexígenos e + lentamente para a estimulação do SNCTratamento- Eméticos, lavagem gástrica e carvão ativado para descontaminação via oral- Tratamento de suporte para manter condições vitais - Pode ser utilizado BDZ de ação curta, podendo ser necessária a curarização e ventilação mecânica- Clorpromazina ou haloperidol para paciente psicótico e para diminuir a hipertensão - Acidificação da urina por cloreto de amônio V.O. ou injetável – pode ser perigoso

Diagnóstico- Triagem: urina, soro ou estômago e conteúdo gástrico

CCD EMIT Radioimunoensaio

- Análise comprobatória: em soro ou urinaHPLC, CG com detector de captura de elétrons ou de N2, CG/MS