ANTI - HISTAMÍNICOS

ANTI - HISTAMÍNICOS• Histamina: é associada à alergia

• É armazenada:- Nos tecidos: mastócitos- No sangue: basófilos

• É liberada: - interação IgE + alérgeno específica- (receptores alta afinidade na sup. mastócitos /basófilos)- Na lesão tecidual- Na hipersensibilidade I (alergia)

HISTAMINA – funções:• Bioamina presente em muitas células e fluídos do corpo,

“mensageiro” químico envolvido em respostas fisiológicas no cérebro e outros órgãos

• E em respostas patológicas incluindo a resposta alérgica

• Receptores:- H1(pele), - H2 (m. gástrica), - H3 (présináptico cerebral, vasculatura de mucosa gástrica e via

aérea), - H4 (função imune ?)

H1 e H2 = pós-sinápticoH3 = pré-sináptico

LOCALIZAÇÃO DOS RECEPTORES DA HISTAMINA

A liberação de histamina e ativação do Receptor H1 causa:

• estímulos nervosos e sensoriais (prurido, espirros)

• dilatação de vênulas pós-capilares e aumento da permeabilidade vascular (edema)

• contratura da musculatura lisa no aparelho respiratório e do trato gastrointestinal (broncoespasmo)

Ação dos anti-histamínicos (H1):

• Aderência da histamina a seus receptores H1= efeitos desencadeados mais relevantes para a inflamação alérgica

• Os anti- H1 impedem o efeito do receptor H1 através da inibição reversível e competitiva da histamina, prevenindo as ações da histamina

Medicamentos com ação anti-histamínica:

• Agonistas inversos: combinam-se com e estabilizama forma do receptor H1, desviando o equilíbrio para o estado e

inatividade• Classificação tradicional:Alquilaminas (bromofeniaramina e clorfeniramina)Piperazinas (hidroxizina, cetirizina)Piperidinas (cetotifeno, ciproheptadina,loratadina e desl., fexofenadina,

ebastina, olopatadina )Etalonaminas (clemastina,difenidramina)Etilenodiaminas (antazolina)Fenotiazinas (prometazina)Outros ( doxepina, açelastina,epinastina)• Classificação atual: Primeira/ Segunda geração

Medicamentos com ação anti-histamínica (H1):

• PRIMEIRA GERAÇÃO: Lipofílicos, baixo PM e ultrapassam a barreira hemato-encefálica – efeito SNC – respostas dopaminérgicas, serotoninérgicas e colinérgicas.

• SEGUNDA GERAÇÃO: lipofóbicos, afinidade pela glicoproteína P – não ultrapassam a barreira hematoencefálica (fexofenadina) ou ultrapassam menos (30% Cetirizina) Índice risco/benefício mais favorável

• Sem efeitos cardíacos (retirados do mercado – Terfenadina e Astemizol)

Medicamentos anti-histamínicos mais utilizados no Brasil para tratamento de

Alergias:

• PIMEIRA GERAÇÃO: Dexclorfeniramina (Polaramine), Hidroxizina (Hidroxizine), Cetotifeno (Zaditen)

• SEGUNDA GERAÇÃO: Loratadina (Claritin), Desloratadina (Desalex), Cetirizina (Zyrtec), Levocetirizina (Zyxen), Ebastina (Ebastel), Fexofenadina (Allegra), Epinastina (Talerc), Rupatadina (Rupafin)

Anti-histamínicos em Alergia – Quando usar:

• Urticária• Rinoconjuntivite alérgica• Asma• Dermatite atópica• Anafilaxia• Prurido• Prurigo, alergia a picada de insetos• IVAS (1a geração – efeito anticolinérgico ou

associado com descongestionantes)• Mastocitose

Medicamentos com ação anti-histamínica Reações adversas:

• Estimulantes: estímulo de apetite, espasmos musculares, reações anticolinérgicas - insônia, nervosismo, irritabilidade, tremor e taquicardia.

• Neuropsiquiátricas: ansiedade, confusão, depressão, raro-alucinações e psicose

• Efeitos neurológicos periféricos: pelo bloqueio colinérgico: pupilas dilatadas, visão turva, boca seca, retenção urinária, constipação e impotência. Raro – parestesias e paralisia

• Depressoras: sedação, tontura, redução do alerta e habilidade cognitiva. (difenidramina como indutor de sono)

EFEITOS COLATERAIS – primeira geração

• Lipofpilios e baixo PM = ultrapassam a barreira hemato-encefálica, causando:

• sedação, sonolência, diminuição da performance, cognitiva e psicomotora

• EUA: proibidos para militares e pilotos comerciais

IDOSOS• Avaliar interações medicamentosas –1a geração: antifúngicos

(Cetoconazol), macrolídeos (eritromicina), preferir os de 2a geração

• Ajustar doses na insuficiência hepática ou renal

• Considerar: HA, Diabetes, hipertoireoidismo, cardiopatia isquêmica

• Contra-indicados no glaucoma de angulo fechado e hiperplasia prostática

• Associação com descongestionantes (pseudoefedrina):aumento da PA e insônia

GESTANTES

• Cetirizina – classe B

• Loratadina – classe B ou C (se associada a Pseudoefedrina)

• Difenidramina e Clorfeniramina (sedantes)

• Excreção no leite materno: < 0,1%, baixo risco

• Na rinite persistente moderada a grave – associar a budesonida nasal (classe B), seguro

LACTENTES

• Poucos estudos, avaliar risco-benefício• Cetirizina (Zyrtec R)• Dexclorfeniramina (Polaramine R)• Hidroxizina (Hixizine R)• Cetotifeno (Zaditen R)

FÁRMACOS Moduladores Gástricos

Secreção gástrica• Produção diária de 2,5L de suco

gástrico diariamente;

• Substâncias produzidas:- pepsinogênio;- ácido clorídrico (HCl);- fator intrínseco;- íons bicarbonato;- muco.

• pH de 1-2 na luz gástrica, enquanto de 6-7 na mucosa.

Secreção gástricaNo estômago, a liberação de HCl é feita através do

estímulo da célula parietal, presente apenas na porção do corpo e fundo gástrico. Controle neuronal (plexos nervosos) e hormonal.

• Este estímulo é feito através de três mediadores químicos principais:• –GASTRINA (endócrina)• –HISTAMINA (parácrina)• –ACETILCOLINA (neuronal)

Representação esquemática - moduladores

Mediadores químicos

Considerações Clínicas

Ulceração péptica (gástrica eduodenal)

ANTI-HISTAMÍNICOS H2

CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA

• Efetuam um bloqueio competitivo e dose-dependente dos receptores H2, inibindo principalmente a secreção gástrica induzida pela histamina, mas também aquela determinada pela acetilcolina e pela gastrina.

• Inibem a secreção ácida basal (em jejum), assim como noturna e pós-pradial.

ANTI-HISTAMÍNICOS H2

CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA

INDICAÇÕES CLÍNICAS• Tratamento da úlcera gástrica/ duodenal• Tratamento e prevenção das hemorragias

gastrintestinais• Tratamento do refluxo gastro-esofágico• Prevenção das lesões gástricas dos AINEs• Em associação no tratamento de H. pylori• H1+H2 -urticária idiopática que não responde só a H1-

dermatite de contato

ANTI-HISTAMÍNICOS H2

CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINAFarmacocinética• Boa absorção por via oral• Excreção por via renal

CIMETIDINAEFEITOS COLATERAIS

• Inibe o citocromo P450potencializa as ações de vários fármacos: hidroxicumarina,

fenitoina, propranolol, diazepam, teofilina, carbamazepina, tricíclicos

• Produz efeitos antiandrogênicos efeitos reversíveis– ginecomastia nos homens e galactorréia nas mulheres- diminuição da libido, impotência reversível e diminui quantidade

de esperma

• Candidíase: - por redução da acidez gástrica• SNC: cefaléia – tonteira - fadiga• SGI: diarréia/ constipação

RANITIDINA, FAMOTIDINA EFEITOS COLATERAIS

• Fármacos bem tolerados• S/ efeitos laterais significativos• S/ interações medicamentosas

Antiácidos

Inibidores da bomba de prótons

Tratamento de H. pylori

Inibidores da bomba de prótons

Principais indicações:

úlceras pépticas resistentes aos antagonistas H2.

esofagite de refluxo

terapia para infecção Helicobacter pylori

Síndrome de Zollinger-Ellison (rara – droga de escolha)