Associação de displasia Associação de displasia broncopulmonar e hemorragia broncopulmonar e hemorragia

intraventricular com as intraventricular com as contagens precoces de contagens precoces de

leucócitos e neutrófilos nos leucócitos e neutrófilos nos recém-nascidos de muito baixo recém-nascidos de muito baixo

pesopesoAssociation of BPD and IVH with early neutrophil Association of BPD and IVH with early neutrophil

and whiteand whitecounts in VLBW neonates with gestational age counts in VLBW neonates with gestational age

<32 weeks<32 weeksM Palta1,2, M Sadek-Badawi1 and DP CarltonM Palta1,2, M Sadek-Badawi1 and DP CarltonJournal of Perinatology 2008; 28: 604–610Journal of Perinatology 2008; 28: 604–610

Apresentação: Leonardo Esteves, Thiago Batista, Apresentação: Leonardo Esteves, Thiago Batista, Ricardo PereiraRicardo Pereira

Coordenação: Paulo R. MargottoCoordenação: Paulo R. Margottowww.paulomargtto.com.brwww.paulomargtto.com.br

15/9/2008

Ddo. Ricardo, Dr. Paulo R. Margotto, Ddo Thiago e Ddo Leonardo

OBRIGADO!

ObjetivoObjetivo Investigar as associações entre Investigar as associações entre

Displasia Broncopulmonar (DBP) e Displasia Broncopulmonar (DBP) e Hemorragia Intraventricular (HIV) Hemorragia Intraventricular (HIV) com a baixa contagem de neutrófilos com a baixa contagem de neutrófilos e leucócitos em hemograma e leucócitos em hemograma precoces em neonatos de muito precoces em neonatos de muito baixo peso (< 1500g) com idade baixo peso (< 1500g) com idade gestacional menor de 32 semanasgestacional menor de 32 semanas

As variáveis utilizadas foram comparadas As variáveis utilizadas foram comparadas através de “quartis” de contagem através de “quartis” de contagem leucócito e neutrófiloleucócito e neutrófilo

As principais variáveis utilizadas foram As principais variáveis utilizadas foram DBP e HIVDBP e HIV

Utilização das contagens série branca Utilização das contagens série branca precoce para predição de complicações precoce para predição de complicações neonataisneonatais

Estudo foi realizado dentro da Unidade de Estudo foi realizado dentro da Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais, no período Cuidados Intensivos Neonatais, no período de 2003 a 2004, na cidade de Wincosinde 2003 a 2004, na cidade de Wincosin

IntroduçãoIntrodução

Outras variáveis: peso ao nascer, idade Outras variáveis: peso ao nascer, idade gestacional, avaliação do PIG, SNAP II (0 a gestacional, avaliação do PIG, SNAP II (0 a 115)115)

O estudo levantou as seguintes suposições:O estudo levantou as seguintes suposições:(1)(1) neutrófilo e as contagens de leucócito total neutrófilo e as contagens de leucócito total

(WBCs) estão associados com as (WBCs) estão associados com as complicações da gravidez e as características complicações da gravidez e as características neonatal neonatal

(2)(2) a contagem do neutrófilo, mas não a a contagem do neutrófilo, mas não a contagem de leucócito total é associada com contagem de leucócito total é associada com a severidade precoce da doença, a displasia a severidade precoce da doença, a displasia broncopulmonar e a hemorragia broncopulmonar e a hemorragia intraventricular intraventricular

Projeto de estudoProjeto de estudo A informação foi abstraída em todos os neonatos A informação foi abstraída em todos os neonatos

admitidos nas unidades de cuidados intensivos admitidos nas unidades de cuidados intensivos neonatais do nível III em Wisconsin 2003 2004 neonatais do nível III em Wisconsin 2003 2004

Total de 1002 neonatos de muito baixo peso Total de 1002 neonatos de muito baixo peso (NMBP) que tiveram contagem de neutrófilos e (NMBP) que tiveram contagem de neutrófilos e leucócitos em 2 e leucócitos em 2 e ½ h após nascimento½ h após nascimento

As análises de dados incluíram tabelas da As análises de dados incluíram tabelas da freqüência, e a regressão logística, ordinária e freqüência, e a regressão logística, ordinária e binária binária

As estatísticas descritivas são apresentadas As estatísticas descritivas são apresentadas como desvios-padrão para o peso ao nascimento, como desvios-padrão para o peso ao nascimento, a idade gestational e a contagem de SNAP-II, e a idade gestational e a contagem de SNAP-II, e como porcentagem para outras variáveiscomo porcentagem para outras variáveis

Informações obtidas e metodologias:Informações obtidas e metodologias:a)Hemorragia Intraventricular: Mét.de a)Hemorragia Intraventricular: Mét.de

Papile (classes 0 a 4)Papile (classes 0 a 4)b)BPD : critério baseada no uso e no b)BPD : critério baseada no uso e no

nível de oxigênio suplementar nível de oxigênio suplementar c) Sepse: confirmação em hemoculturac) Sepse: confirmação em hemocultura Considerou-se a neutropenia como nº Considerou-se a neutropenia como nº

abaixo de 1000 por mlabaixo de 1000 por ml As associações foram determinadas As associações foram determinadas

como relações das probabilidades como relações das probabilidades (ORs) com os intervalos de confiança (ORs) com os intervalos de confiança de 95% de 95%

ResultadosResultados As características neonatais tais como o peso ao As características neonatais tais como o peso ao

nascimento, a idade gestacional e PIG diferiram nascimento, a idade gestacional e PIG diferiram estatísticamente entre as contagens de estatísticamente entre as contagens de leucócitosleucócitos

Rotura prematura prolongada e corioamnionite Rotura prematura prolongada e corioamnionite foram mais comuns nas contagens mais elevadas foram mais comuns nas contagens mais elevadas de leucócitosde leucócitos

Na DHEG ocorreu o contrário, nas contagens mais Na DHEG ocorreu o contrário, nas contagens mais baixasbaixas

RN Muito Baixo Peso (< 1500g) tiveram RN Muito Baixo Peso (< 1500g) tiveram correlação de associação com neutropenia e correlação de associação com neutropenia e leucopenialeucopenia

A associação das variáveis com a A associação das variáveis com a contagem de contagem de NeutrófilosNeutrófilos foi foi significativa em mães que receberam significativa em mães que receberam esteróides pré-natal, RN com sepse, esteróides pré-natal, RN com sepse, DBP e HIV. Diferente da associação DBP e HIV. Diferente da associação desses com a contagem de desses com a contagem de LeucócitosLeucócitos

O estudo associou a Neutropenia aos O estudo associou a Neutropenia aos quartis de contagem de leucócitos quartis de contagem de leucócitos com escala de SNAP II, DBP e HIVcom escala de SNAP II, DBP e HIV

A Neutropenia se associou A Neutropenia se associou significativamente entre o total de significativamente entre o total de neonatos com DBP e HIV e também neonatos com DBP e HIV e também para aqueles que tinha a contagem para aqueles que tinha a contagem 5000 a 7000 leuc/ml5000 a 7000 leuc/ml

DiscussãoDiscussão Os resultados do estudo foram consistentes Os resultados do estudo foram consistentes

da associação na Neutropenia (< 1000 da associação na Neutropenia (< 1000 neut/ml) com as complicações neonataisneut/ml) com as complicações neonatais

Houve forte associação significativa entre a Houve forte associação significativa entre a Neutropenia e as complicações neonatais Neutropenia e as complicações neonatais principalmente nas faixas de contagem de principalmente nas faixas de contagem de leucócitos entre 5000 a 7000/mlleucócitos entre 5000 a 7000/ml

Associação significativa de neutropenia Associação significativa de neutropenia com pior status clínico de SNAP IIcom pior status clínico de SNAP II

A baixa contagem de neutrófilos A baixa contagem de neutrófilos periféricos podem predizer como um periféricos podem predizer como um marcador inflamatório, já que esses marcador inflamatório, já que esses migram para tecidos afetadosmigram para tecidos afetados

Entretanto existe fraca associação Entretanto existe fraca associação entre baixos níveis de neutrófilos com entre baixos níveis de neutrófilos com os resultados na prática clínicaos resultados na prática clínica

O estudo mostrou que a Neutropenia O estudo mostrou que a Neutropenia era significativa em neonatos Muito era significativa em neonatos Muito Baixo Peso (< 1500g), e Baixo Peso (< 1500g), e principalmente nos Extremamente principalmente nos Extremamente Muito Baixo Peso (<1000g)Muito Baixo Peso (<1000g)

Contagem do neutrófilo, e não a Contagem do neutrófilo, e não a contagem branca do total previu contagem branca do total previu Hemorragia intraventricular (HIV)e a Hemorragia intraventricular (HIV)e a displasia broncopulmonar (DBP)displasia broncopulmonar (DBP)

Entretanto, a contagem de neutrófilo Entretanto, a contagem de neutrófilo pode sofrer alteração com os diversos pode sofrer alteração com os diversos processos inflamatório, como por processos inflamatório, como por exemplo a sepseexemplo a sepse

As complicações da gravidez perderam As complicações da gravidez perderam sua associação com contagem do sua associação com contagem do neutrófilo, uma vez que, a contagem de neutrófilo, uma vez que, a contagem de células brancas totais foi tomada em células brancas totais foi tomada em consideraçãoconsideração

Nenhuma evidência mostrou que a Nenhuma evidência mostrou que a infecção era a causa principal da infecção era a causa principal da associação da baixa contagem do associação da baixa contagem do neutrófilo com HIV e DBPneutrófilo com HIV e DBP

Exposição esteróide pré-natal não Exposição esteróide pré-natal não afetou as associações entre a afetou as associações entre a contagem do neutrófilo e resultados contagem do neutrófilo e resultados neonatalneonatal

ConclusãoConclusão Resultados apontam à uma associação entre a Resultados apontam à uma associação entre a

baixa contagem do neutrófilo na circulação baixa contagem do neutrófilo na circulação sistemática de prematuro/Extremo muito baixo sistemática de prematuro/Extremo muito baixo pesoM após o nascimento e o desenvolvimento pesoM após o nascimento e o desenvolvimento de moderado a severo de desenvolver DBP e HIVde moderado a severo de desenvolver DBP e HIV

Migração de neutrófilos para tecidos Migração de neutrófilos para tecidos comprometidos é uma hipótese da neutropeniacomprometidos é uma hipótese da neutropenia

Entretanto, é necessária uma compreensão Entretanto, é necessária uma compreensão melhor do papel de leucócitos e de outros melhor do papel de leucócitos e de outros fatores que afetam a contagem do neutrófilo fatores que afetam a contagem do neutrófilo antes da aplicação clínica antes da aplicação clínica

AbstractAbstract Objective:Objective:     To investigate associations between early low neutrophil count from routine To investigate associations between early low neutrophil count from routine

blood samples, white blood count (WBC), pregnancy complications and blood samples, white blood count (WBC), pregnancy complications and neonatal outcomes for very low birth weight infants (VLBW 1500 g) with neonatal outcomes for very low birth weight infants (VLBW 1500 g) with gestational age <32 weeks.gestational age <32 weeks.

Study Design:Study Design:     Information was abstracted on all infants admitted to level III neonatal intensive Information was abstracted on all infants admitted to level III neonatal intensive

care units in Wisconsin 2003 to 2004. A total of 1002 VLBW neonates (78%) care units in Wisconsin 2003 to 2004. A total of 1002 VLBW neonates (78%) had differential and corrected total white counts within 2 ½ h of birth. Data had differential and corrected total white counts within 2 ½ h of birth. Data analyses included frequency tables, binary logistic, ordinal logistic and ordinary analyses included frequency tables, binary logistic, ordinal logistic and ordinary regression.regression.

Result:Result:     Low neutrophil count (<1000 per l) was strongly associated with low WBC, Low neutrophil count (<1000 per l) was strongly associated with low WBC,

pregnancy complications and antenatal steroids. Low neutrophil count pregnancy complications and antenatal steroids. Low neutrophil count predicted bronchopulmonary dysplasia severity level (odds ratio, OR: 1.7, 95% predicted bronchopulmonary dysplasia severity level (odds ratio, OR: 1.7, 95% confidence interval, CI: 1.1 to 2.7) and intraventricular hemorrhage grade (OR: confidence interval, CI: 1.1 to 2.7) and intraventricular hemorrhage grade (OR: 2.2, 95% CI: 1.3 to 3.8).2.2, 95% CI: 1.3 to 3.8).

Conclusion:Conclusion:     Early neutrophil counts may have multiple causes interfering with their routine Early neutrophil counts may have multiple causes interfering with their routine

use as an inflammatory marker. Nonetheless, low neutrophil count has use as an inflammatory marker. Nonetheless, low neutrophil count has consistent independent associations with outcomes.consistent independent associations with outcomes.

Keywords: Keywords: WBC, BPD, IVH, SNAP-II, NICU, risk factorsWBC, BPD, IVH, SNAP-II, NICU, risk factors

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