Alterações Morfológicas e Quantitativas dos Granulócitos (Neutrofilos Eosinófilos e Basófilos)

Granulócitos: Neutrófilos ,Eosinófilos e Basófilos

- Neutrófilos: 60-70%

- Eosinófilos: 2-4%

- Basófilos: 0,5-1%

ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS BENIGNAS E MALIGNAS DOS NEUTRÓFILOS

Valor normal: 4 .000 a 10. 000 x 106/L (ou 4 a 10 x 109/L)

• WBC (10-50 x 109/L) provavelmente reacional, raramente leucémico;

•Reação leucemóide considera-se quando a contagem de WBC

superior a 30 x 109/L

• WBC (50 - 100 x 109/L) Provável leucémico; raro reacional

•WbC ( > 100 x 109/L ) muito provável leucémico

NEUTROFILIA

ABORDAGEM INICIAL

• Crianças respondem mais do que adultos

• Bactérias piogénicas induzem maior neutrofilia

• Corticóides reduzem a saída dos neutrofilos do SP para os tecidos

•Deficiências de Fe, VIT B12, folato dificultam a neutrofilia

CAUSAS DE NEUTROFILIA

• FISIOLÓGICAS

* EXERCÍCIO FÍSICO, RN, GESTAÇÃO

• REACIONAIS

* DOENÇA INFECCIOSA

* PROCESSO INFLAMATÓRIO

* MEDICAÇÕES

• NEOPLÁSICAS

* LEUCEMIAS

• LINFOMAS

Classificação da neutrofilia quanto à causa

• NEUTROFILIA AGUDA:

* Ocorre súbitamente por desmarginação

* Rápida libertação de do pool de reservado da MO

• NEUTROFILIA CRÓNICA:

* Aumento da produção medular por longos períodos

Classificação da neutrofilia quanto ao tempo

1. Neutrofilias fisiológicas: Na leucocitose fisiológica não há aumento da produção da mo ou dano tecidual, existe apenas desmarginação

excepção: gravidez e RN ( há aumento da produção na mo )

Ocorre normalmente por re-distribuição dos pools

* Aumento da saída do pool da MO

* Desmarginação do pool periférico

* Maior permanência no SP

* Ausência do baço ou da função do baço

•Associações acima

•Na neutrofilias patológicas: Há aumento na produção da mo geralmente associado a dano tecidual

CAUSAS DE NEUTROFILIA

• Neutrofilias reacionais

* Doença infecciosa

* Processo inflamatório

* Medicação

Aumento da granulopoiese neutrofílica: Inflamação, infecção, drogas ( lítio ), fumo, intoxicação por mercúrio

Diminuição da saída de neutrófilos da circulação;

Má distribuição dos neutrófilos

Adesão defeituosa dos neutrófilos ( drogas )

Locomoção ; quimiotaxia defeituosa; Fagocitose defeituosa

Metabólica: uremia, acidose, eclampsia, azotémia, acidose

diabética, necrose hepática, etc)

NEUTROFILIA AGUDA NEUTROFILIA CRÓNICA

ESTÍMULOS FÍSICOS: ANESTESIA, FRIO, CONVULSÕES, EXERCÍCIO, CALOR, PARTO, DOR, CIRÚRGIA

INFECÇÕES

PÂNICO, RAIVA, STRESSE GRAVE INFLAMAÇÕES EM GERAL

INFECÇÕESTUMORES: MAMA, RIM, FÍGADO, PULMÃO, PÂNCREAS, ESTÔMAGO, ÚTERO

INFLAMAÇÃO OU NECROSES TECIDUAIS: ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO, CHOQUE ELÉTRICO, GOTA, VASCULITE

TABAGISMO, LÍTIO

DROGAS HORMONAS E TOXINAS: CORTICÓIDES, EPINEFRINA, VACINAS, VENENOS

DISTÚRBIOS ENDÓCRINOS E METABÓLICOS: ECLÂMPSIA, PRODUÇÃO DE ACTH OU CORTICÓIDE, TIRÓIDE

DISTÚRBIOS HEMATOLÓGICOS

DISTÚRBIOS HEREDITÁRIOS E CONGéNITOS: SÍNDROME DE DOWN

CAUSAS DE NEUTROFILIA

DEFINIÇÃO: DIMINUIÇÃO DA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRÓFILOS NO SANGUE PERIFÉRICO

• NEUTROPENIA LEVE 1– 4x109/L

• NEUTROPENIA SEVERA <0.5

NEUTROPENIA FISIOPATOLOGIA

• Resulta de alterações da célula tronco,

• Defeitos nos processos de proliferação e diferenciação,

•Anormalidades na distribuição e turnover.

NEUTROPENIA

CLASSIFICAÇÃO DAS NEUTROPENIAS

• A- FACTORES INTRÍNSECOS ( PRIMÁRIAS )

* Neutropenia congenita severa

* Neutropenia cíclica

B. FACTORES EXTRÍNSECOS ( SECUNDÁRIAS )

* Induzida por drogas (aminopirina, penicilina, clorazapina,…

* Auto-Imune

* Hiperesplenismo

* Pré- eclâmpsia

* Secundária a infecções

Doenças hematológicas (neutropenias crónicas, neutropenia cíclica, leucemia, anemia aplástica,)

Iatrogénica (drogas mielotóxicas)

Deficiências nutricionais (B12, folatos, Cu)

Secundárias (febre tifoide, malária, sepsis; hiperesplenismo, Gaucher, Felty, sarcoidose; infiltação medular por neoplasia)

CAUSAS DE NEUTROPENIA

Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos

1. Granulações tóxicas

2. Corpos de Döhle

3. Corpusculos de Barr

4. Vacúolos citoplasmáticos

5. Célula de Mott

6. *Anomalia de Pelger-Huët

7. *Anomalia de Alder-Reilly

8. *Anomalia de Chediak-Higase

9. Desvio à esquerda

10.Reação leucemóide

11. Reação leuco-eritroblástica

* Anomalias hereditárias

Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos

 CARACTERISTICAS: Presença de grânulos imaturos de mucopolissacarídeos com coloração azurófila no citoplasma

OCORRÊNCIA: Infecçõesinflamações gravidez anemia aplástica

1. Granulações tóxicas neutrófilos

ORIGEM: maturação incompleta do neutrófilo associada à rápida libertação na corrente sanguínea

Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos

Origem: Inclusões basofílicas de RNA desnaturada no citoplasma. Formado pelo empilhamento de retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio.

Ocorrência: Infecções, inflamações, queimaduras, gravidez, agentes citotóxicos (quimioterápicos).

2. Corpos de Döhle

Características morfológicas: Corpúsculos azuis-claros na periferia do citoplasma.

Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos

3. Vacúolos citoplasmáticos

Células afetadsa: NEUTRÓFILOS / MONÓCITOS

Características morfológicas: Estruturas circulares sem fixação de coloração distribuídas unitariamente ou em número variável.

Origem: Resultante da fusão de grânulos com vacúolo fagocitário.

Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos

3.Vacúolos citoplasmáticos

Relatório: Vacúolos citoplasmáticos em x % dos Neutrófilos e ou monócitos.

Ocorrência: Infecções, terapia com G-CSF, intoxicação alcoólica, anormalida de Jordan (deficiência de carnitina), intoxicação por benzeno

Artefato: Provocado por anticoagulante

hematologia mary duro UFP

4. Corpúsculo de Barr: pequeno apêndice em forma de raquete no núcleo de neutrófilos de mulheres:

cromossoma X condensado

Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos

Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos

• Neutrófilos com núcleo “em banda” característicos de todas as situações em que há uma produção e libertação rápida na corrente sanguínea,

•Representam um menor grau de maturidade

Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos

Reação leucemóide considera-se quando a contagem

de WBC superior a 30.000

EOSINÓFILOS

Granulócitos pouco numerosos Representam apenas de 2 a 4% do total de leucócitos; concentram-se na pele e mucosas.

Diametro : 12-17 µm

Granulações grosseiras cor laranja-castanho (acidófilas) que coram pela eosina Eosinófilos

O seu núcleo normalmente é bilobulado

GRANULOS ESPECÍFICOS

EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS

São fagócitos fracos

Destroem os complexos antígenos-anticorpos

particularmente os mediados por Igs tipo IgE (os

intervenientes nas reações alergicas e

parasitoses)

Função ~> Defesa específica

PROCESSOS PARASITÁRIOS E ALÉRGICOS (ASMA)

Os grânulos específicos contêm proteinas básicas que são tóxicas

para os parasitas e células, neutralisam a heparina e induzem a

libertação de histamina pelos basófilos

Contêm também 1 proteina cationica que inibe a coagulação, altera

a fibrinolise e inibe a proliferação linfocitaria.

Ambas as proteinas são neurotóxicas

EOSINÓFILOS

1 - Alergia: Asma, urticária, angioedema, tabagismo

2 - Infecções fúngicas: coccidióidomicose, criptococose, aspergilose pulmonar alérgica,

infecções fúngicas sistêmicas,

3 – Parasitose: toxocara, esquistossomose, equinococose

4-Outras infecções: Escarlatina, Clamídia, Gonorreia

5 -Neoplasia metastática, doença de hodgkin, linfomas de células T, LLA, LMA, LMC,

adenocarcinoma, carcinoma de ovário

6 -Dermopatias: Penfigo, dermatite herpetiforme, Foliculite pustular eosinofílica

7 - Doenças endócrinas: Addison, hipopituitarismo

8 - Afecções intestinais: Gastroenterite,…

9 – Certas imunodeficiências: Neutropenia cíclica, …..

10 –Diálise peritoneal,

EOSINOFILIA > 600 X106/L …. HIPEREOSINOFILIA > 1500 X106 /LEosinofilia

Protozoários não produzem eosinofilia

Helmintas localizados no lumen intestinal não causam eosinofilia, apenas os

que estão no tecido

Ancylostoma e strongyloides são os que apresentam maior eosinofilia

Enterobius vermicularis causa leve eosinofilia em 50% dos pacientes

Ascaris lumbricoides causa leve eosinofilia em 33% dos pacientes

Filárias produzem eosinofilia na fase aguda

Taenia sp. não produz eosinofilia

A migração de nematódos causa eosinofilia transitória;

Na Hidatidose ( cisto hidático) só ocorre eosinofilia se houver rompimento do

cisto e em 30% dos pacientes

RESPOSTA EOSINOFÍLICA AOS PARASITAS

BASÓFILOS

BASÓFILOS

Menos 1% dos leucócitos (os Gr. mais raros)

Tamanho: 14-16 µm

Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular – aspecto da letra S

Grandes grânulos citoplasmáticos, grosseiros, fortemente basofílicos (azul intenso) que cobrem também o núcleo

Grânulos metacromáticos histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos (ECFA), heparina

Receptores para IgE na membrana,

Envolvidos em processos alérgicos e parasitários; fagocitose lenta

ORIGEM HEMATOPOÉTICA DOS BASÓFILOS

Medula óssea

Fígado fetal

Sangue de cordão umbilical

Sangue periférico

Linhagens de células leucémicas

Grânulos específicos intensamente basófilicos

• Em basófilos normais o maior conteúdo é heparina

• Os grânulos dos basófilos são a maior fonte da histamina

circulante

• A histamina é um potente factor quimiotático de eosinófilos,

• Possuem tripsina e enzimas do tipo quimiotripsina

( Processos inflamatórios crônicos -> dano capilar )

• Calicreína ( reações de hipersensibilidade e anafilaxia )

• As cininas libertadas ativam a coagulação e sistema

complemento

BASÓFILOS

Função

Receptores para IgE

Maior importância nas reações de hipersensibilidade imediata* Asma brônquica* Urticária* Rinite alérgica* Anafilaxia às drogas* Reações anafiláticas locais contra alguns parasitas

Próximos dos capilares libertam heparina, histamina, bradicinina e serotonina

Ingestão de GR sensibilizadas por AC

Basófilos

FUNÇÃO

ESTÍMULO À DESGRANULAÇÃO:

Proteínas lisossómicas dos neutrófilos

Venenos de insectos

Frio

Algumas hormonas

Narcóticos, relaxantes musculares, radiocontrastes

Reacções de hipersensibilidade (a drogas, alimentos, inalações,…)

Doenças mieloproliferativas (LMC,…)

Leucemia de basófilos

Outras (mixedema, colite ulcerosa, carcinoma, anemia hemolítica,

pós-esplenectomia,…)

CAUSAS de BASOFILIA

ASPECTOS CLÍNICO-LABORATORIAIS

1. AUMENTO DO Nº DE BASÓFILOS ( REACIONAIS )

* Estados de hipersensibilidade; * Administração de estrógenos

* Hiperlipidemia; *Mixedema

* Colite ulcerativa

2. AUMENTO DO Nº DE BASÓFILOS ( MALIGNIDADE )

* LMC; * Outras síndromes mieloproliferativas

* Basofilia em LMC é mau prognóstico

Possuem concentração máxima durante à noite e mínima pela manhã

Não possuem flutuações relacionadas às refeições ou exercício físico

As hormonas esteróides diminuem os basófilos sanguíneos

Podem aumentar nos primeiros dias de hemorragia do ciclo menstrual

- Linfócitos 20 - 30%- Monócitos 3 - 8%

LEUCÓCITOS AGRANULÓCITOS

São precursores de macrófagos, nos quais se transformam a partir do momento que deixam os vasos sanguíneos e migram para os tecidos

Ovais com núcleo ovóide em forma de rim ou ferradura, excêntrico (cromatina pouco densa);

Citoplasma basófilo;

Representam de 3 a 8% dos leucócitos sanguíneos.

MONÓCITOS

Microvilosidades e vesículas de pinocitose

MONÓCITOS AGRANULÓCITOS

É a maior das células sanguíneas

Cinética

• A proliferação dos monócitos desde os estadíos iniciais até monócito maduro leva de 48 a 55h

• Os pró- monócitos fazem no mínimo 3 divisões celulares até maturarem como monócitos

• São libertados no sangue periférico após o final das divisões celulares,

• A maturação completa–se no sp (sangue periférico) ao final de 12h; Permanecem no sp em média 70H ,nos tecidos meses ou até anos.

• Não existe grande pool de reserva de monócitos na MO (medula óssea) em comparação com os neutrófilos

• Estão divididos, no sp, em pools: circulante e marginal, O pool marginal é 3,5 vezes maior que o pool circulante

• Depois entram nos tecidos onde se transformam em macrófagos e não retornam ao sp

• A produção de monócitos pode quadruplicar em 12H após o estímulo inflamatório

hematologia mary duro UFP

- Monoblastos => Pró monócito => Monócito

Maturação dos monócitos

Principais atividades do macrófago/monócito

1. Manutenção / Reparo tecidual

2. Regulação da proliferação celular

3. Remoção tecidual

4. Função secretora

+ Citocinas

+ Proteases

+ Componentes do complemento

+ Fatores de coagulação

+ Prostaglandinas

PRINCIPAIS ATIVIDADES DO MACRÓFAGO/MONÓCITO

5. Metabolismo do cálcio

6. Regulação imune

* Apresentação e processamento do AG

* Função acessória imunidade humoral e celular

7. Controlo de patógeneos

* Atividade anti- viral

* Atividade anti- microbiana

* Atividade anti-tumoral

1. Destruição de bactérias ou vírus por fagocitose

2. Formação de anticorpos e linfócitos sensibilizados

Monócitos+Ganulócitos

Linfócitos eplasmócitos

Defesa:Modos de acção

É a principal função dos neutrófilos e macrófagos

Selectividade do material a ser fagocitado para evitar a ingestão de células do próprio organismo:

Superfície rugosa

Ausência de camada protéica protectora

Presença de anticorpos de superfície que identificam o

agressor

Fagocitose

Neutrófilos-fixação, emissão de pseudópodes e invaginação da partícula –capacidade de fagocitar 3 a 20 bactérias.

Macrófagos-são activados pelo sistema imune fagocitam até 100 bactérias partículas maiores , podem expelir produtos residuais e sobreviverem por vários

meses .

Diferenças na fagocitose

Os neutrófilos e macrófagos contêm lisossomas e enzimas proteolíticas capazes de digerir bactérias e outras proteínas estranhas

Nos macrófagos existem ainda lípases que digerem membranas lipidicas espessas de certas bactérias como o B.K.

Se as suas enzimas são activadas e libertadas fora da célula podem provocar necrose cistica, lesão cistica,…

Características da fagocitose

Infecções ( bk, brucelose, endocardite bacteriana,, malária,…)

Doenças granulomatosas (Crohn, …)

Doenças do colagénio

Leucemias e síndromes mielodisplásticos

Linfomas

Neutropenia crónica idiopática

Anemias hemolíticas

CAUSAS de MONOCITOSE

Corticoterapia e stress

Anemia aplástica

Leucemias agudas

Terapêutica imunosupressora

Algumas infecções (VIH)

CAUSAS DE MONOCITOPENIA

LINFÓCITO

LINFÓCITO Segunda célula mais comum do sangue: 20-50%

Tamanho: Há grandes (18 µm) e pequenos (6-8 µm) mais comuns

Núcleo redondo e escuro cromatina densa

Citoplasma escasso e periférico , discreta basofilia (ribossomos) azul claro, pode conter grânulos azurófilos

Linfócitos B e T

Linfócitos B plasmócitos anticorpos

Linfócito T: maturação no timo, imunidade celular destruição de células infectadas por vírus (ação citotóxica)

Produção na medula óssea;

Maturação e diferenciação nos órgãos e tecidos linfóides (timo, baço, nódulos linfóides)

Distribuição: Orgãos linfóides primários, secundários, sangue periférico

Função

1. Imunidade mediada por células;

2. Produção de anticorpos (humoral)

Linfopoiese

LINFOBLASTO PROLINFÓCITO LINFÓCITO

DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T,

NK

LINFÓCITOSAGRANULÓCITOS

Plasmócitos (Ac), Célula B de memória

Célula T auxiliar, Célula T supressora, Célula T citotóxica, Célula NK

IMUNIDADE HUMORAL IMUNIDADE CELULAR

São produzidos e diferenciados face a um estimulo antígenico

Ocorre a produção de células T para destruição dos antígenos e células B e T de memória imunológica

Os Linfócito B são produzidos na medula óssea e posteriormente armazenados nos órgãos linfoides (fígado, baço e linfonodos)

Os Linfócito T são produzidos na medula óssea , maturados no timo e posteriormente armazenados nos órgãos linfoides (fígado, baço e linfonodos)

Linfópoiese

Diferenciação dos linfocitos B

Os Linfócito B são produzidos na medula óssea e posteriormente armazenados nos órgãos linfoides (fígado, baço e linfonodos)Quando saem dos órgãos linfoides ficam algumas horas na circulação e vão para os tecidos(semanas, meses ou anos)

Função: No sangue diferenciam-se em plasmócitos que segregam anticorpos ; estes são agentes reactivos capazes de se combinar com antígenos e destruí-los

A ativação dos LB é mediada LT e por citocinas

Quando há exposição subsequente ao mesmo antígeno, a libertação de células B activadas ou plasmócitos ocorre de maneira muito mais rápida e mais potente do que da primeira vez

Diferenciação dos linfocitos T• Os Linfócitos T são produzidos na medula óssea , maturam no timo e posteriormente armazenados nos órgãos linfoides (fígado, baço e linfonodos)

• O timo possui uma região com células precurssoras

• 5% dos linfócitos que amadurecem no timo são libertados

• Os LT adquirem no timo marcadores de superfície:

* cd1 * cd2 * cd3

* Cd 4 * cd5 * cd8

• Funções do timo:

* Produção de células T maduras

* Seleção de clones não auto-reactivos

CINÉTICA DE CÉLULAS NK

• Comprendem 10 a 15% dos linfócitos

• São células efectoras de reacção citolítica

• Atividades:

* Destruição de células tumorais

* Resistência às infecções bacterianas,

fúngicas, virícas e por protozoários

* Regulação da hematopoiese

CINÉTICA DE CÉLULAS NK

• A sua atividade não depende de sensibilização prévia

• Ocorre poucas horas após a exposição ao ag

• A célula nk pode lisar uma outra célula por:

* Lise espontânea

* Citotoxicidade dependente de AC