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Prof. Msc. Renan Santos
o estudo dos efeitos bioqumicos e
fisiolgicos dos frmacos e seus
mecanismo de ao.
Sistema receptor: receptor propriamente dito + eventos anteriores e posteriores a interao DR.
Administrao Dose (droga)
Absoro
Distribuio
Biotransformao
FARMACOCINTICA
D + R DR Estmulo
2 mensageiro
EFEITO
FARMACODINMICA
Excreo
Farmacodinmica
Teoria clssica de ocupao dos receptores
Droga (D) + Receptor (R) DR
Dcada de 20: Clark acreditava que o efeito de um frmaco proporcional ao percentual de receptores ocupados por ele;
Arins (1954): termo atividade intrnseca ();
Atividade intrnseca (): determina a capacidade de uma droga em produzir um efeito.
Stephenson (1956): introduziu o termo eficcia de uma droga.
Portanto,
fora do complexo droga-receptor em desencadear uma resposta.
Teoria clssica de ocupao dos receptores
Eficcia = Atividade Intrnseca
Teoria clssica de ocupao dos receptores
Afinidade x Eficcia
Afinidade: capacidade de um frmaco em associar-se ao receptor;
Eficcia: capacidade de um frmaco, uma vez associado ao receptor, desencadear uma resposta.
Potncia
Capacidade de uma frmaco em produzir efeito em baixas concentraes.
Ex. Se 5 miligramas do frmaco B aliviam a dor com a mesma eficcia que 10 miligramas do frmaco A, ento o frmaco B duas vezes mais potente que o frmaco A.
Teoria clssica de ocupao dos receptores
Agonista x Antagonista
AGONISTA
ANTAGONISTA
RESPOSTA BIOLGICA
BLOQUEIO DA RESPOSTA BIOLGICA
Interao droga-receptor (DR)
Total (ou pleno): resposta tecidual mxima (=1).
Parcial: resposta tecidual submxima mesmo quando 100% dos receptores esto ocupados com a droga .
D + R DR RESPOSTA
AGONISTA
AGONISTA PLENO: substncia que se liga ao receptor desencadeando o efeito biolgico
Competitivo: a droga se liga no mesmo stio de ao no receptor, sem ativ-lo e, dessa maneira, dificulta que um agonista se ligue a ele.
No-competitivo: liga-se de maneira irreversvel ao stio de ligao do agonista
D + R DR RESPOSTA
ANTAGONISTA (=0)
Interao droga-receptor (DR)
ANTAGONISTA: substncia que se liga ao receptor sem produzir efeito por si, mas contrape-se ao efeito do agonista
Farmacodinmica Agonistas Diretos
X
Agonistas Indiretos
Agonistas Diretos x Indiretos
Ao direta
Agonista Ao indireta
Antagonistas Diretos x Indiretos
Antagonista
Afetam a sntese e armazenamento de NA
Tipos de receptores
Canais inicos (ionotrpicos);
Acoplados protena G (metabotrpicos);
Receptores Enzimticos;
Receptores nucleares;
Protenas Transportadoras
Receptores ionotrpicos
Ativados pela ligao de um ligante qumico a um stio na molcula do canal
Exemplos:
Receptor Colinrgico Nicotnico
Receptor Glutamatrgico
Receptor GABArgico (GABAa)
Receptor colinrgico nicotnico
Ligante: Acetilcolina (ACh)
Receptor GABArgico Ligante: GABA
Mecanismo de ao do lcool
Impede o potencial de ao nos neurnios dos nervos perifricos
Receptores acoplados protena G
Tipos de protena G
Sistema Adenilil-ciclase/AMPc
s
FOSFODIESTERASES
Sistema Adenilil-ciclase/AMPc
Gs (excitatria) e Gi (inibitria)
Sistema Fosfolipase C
(Gq)
PiP2 = fosfatidilinositol 4,5 bifosfato DAG = Diacilglicerol Ip3 = inositol 1, 4, 5 trifosfato
Sistema Fosfolipase C
Animao!
Amplificao do sinal
Localizao dos receptores metabotrpicos
Receptores nucleares Maioria est presente no citosol;
Na presena do ligante, direcionado para o ncleo da clula;
Regulam a transcrio gnica;
Exemplos: receptores para hormnios esteroides (estrgeno e glicocorticoides), hormnio tireoidiano.
Receptores nucleares
Regulao dos receptores
Estimulao contnua do receptor
Dessensibilizao do receptor (down regulation)
Resposta inicial
Dessensibilizao Recuperao
Res
po
sta
Agonista Agonista Agonista
Regulao dos receptores
Pouca estimulao do receptor
Sensibilizao do receptor (up regulation)
Neurolptico tpico
Dopaminoceptor D2
rea ventral
do tegmento
mesenceflico Dopamina
Tratamento agudo com neurolptico tpico
Ncleo
accumbens
Dopaminoceptor D1
Neurolptico tpico
Dopaminoceptor D2
rea ventral
do tegmento
mesenceflico
Dopamina
Tratamento prolongado com neurolptico tpico
Transportador de DA (DAT)
Ncleo
accumbens
Dopaminoceptor D1
Estudo dirigido:
1. Qual a diferena entre afinidade e eficcia?
2. Diferencie frmacos agonistas e antagonistas.
3. Qual a principal caracterstica do sistema de transmisso mediado por receptores acoplados a protenas G?