Fundao Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Cincias Fisiolgicas - FarmacologiaOpiidesDaniela Mart Barros

Opiides - so todas as drogas, naturais e sintticas, com propriedades semelhantes morfina, incluindo peptdeos endgenos.

Opiceos - so substncias (alcalides) derivadas do pio, como a morfina e algumas semi-sintticas como a codena.

Histrico do pio Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por inciso da bolsa de sementes aps as ptalas terem cado. O ltex branco, torna-se marrom e endurece. Esta goma marrom o pio. Utilizado a mais de 6.000 anos, pelos egpcios, gregos e romanos. Contm cerca de 20 alcalides, incluindo morfina, codena, tebana e papaverina. Em 1803, Sertrner, farmacutico alemo isolou o principal alcalide do pio Morfina

Papaver somniferum

Obteno do pio

Alteraes Estruturais As propriedades antagonistas esto associadas substituio do radical metil no tomo de hidrognio por grupos maiores, por exemplo, alil no caso da naloxona. Substituies nos grupos C3 e C6 da morfina alteram as propriedades farmacocinticas. A substituio por um grupo metil no radical hidroxila fenlico em C3 diminui a suscetibilidade da molcula ao metabolismo heptico de primeira passagem.Ex: codena maior potncia oral: parenteral.

Estrutura qumica dos analgsicos opiides Fenantrnicos Agonistas fortes- Morfina, Hidromorfona, Oximorfona Agonistas Leves a Moderados- Codena, Oxicodona e Hidrocodona Agonistas-antagonistas mistos- Nalbufina, buprenorfina Antagonistas- Nalorfina, Naloxona e Naltrexona

Fenilepitilamidas Agonistas fortes- Metadona Agonistas leves a moderados- Propoxifeno Fenilpiperidinas Agonistas fortes- Meperidina, Fentanil (principais anlogos sintticos)Agonistas leves a moderados- Difenoxilato

Derivados sintticos de estrutura no relacionada com a MORFINA

Morfinanos Agonistas fortes- Levorfanol Agonistas-antagonistas mistos- Butorfanol Antagonistas- Levalorfan BenzomorfanosAgonistas-antagonistas mistos- Pentazocina

Derivados sintticos de estrutura no relacionada com a MORFINA

Farmacocintica Principais locais de absoro: via subcutnea, transdrmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e TGI. A biodisponibilidade dos opiides utilizados por via oral sofre reduo devido ao metabolismo de primeira passagem. Ajuste da dose administrada por via oral>via parenteral. Os comprimidos de opiides possuem duas formas de apresentao Liberao imediataLiberao lenta

Liberao Imediata absoro rpida picos plasmticos elevados riscos de toxicidade maior incidncia de efeitos colateraisLiberao lenta conc. equilbrio 24 h dupla matriz conc analgsicas eficazes por mais tempo (8 -12 h) sem picos plasmticos de toxicidade

Distribuio Ligao a protenas plasmticas albumina e alfa-1 glicoprotena cida. Distribuio em tecidos altamente vascularizados pulmes, fgado, bao e rim A conc menor no tecido muscular, mas este consiste no principal reservatrio, devido ao seu volume. A conc no SNC relativamente baixa em relao a outros rgos, devido barreira hematoenceflica. Compostos como a herona e codena atravessam mais facilmente a barreira hematoenceflica Esta barreira no est presente em neonatos.

Metabolismo Conjugao com cido glicurnico (morfina) Os steres (meperidina e herona) so hidrolizados por esterases hepticas.

Excreo Podem ser excretados em forma inalterada ou em compostos polares pela urina. Os glicurondeos so excretados na bile.

Vias de administrao Via retal (supositrios) Via epidural (anestesia) Via transdrmica (efeitos sistmicos) cataplasma de fentanil Via intranasal Analgesia controlada pelo paciente (CAME) - geralmente injees endovenosas.

Farmacodinmica Receptores opiides - (um), (capa), (delta),(sigma) Receptores ligados protena G Analgesia ao nvel supra-espinhal como propriedades euforizantes, depressoras respiratrias e de dependncia fsica decorrem da combinao de receptores e . Receptor pode estar relacionado com efeito disfricos, alucingenos e estimulantes cardacos.

Receptores Opiides(mu) analgesia supra-espinhal, depresso respiratria, euforia e dependncia fsica(capa) analgesia espinhal, miose, sedao e disforia (delta) alteraes no comportamento afetivo(sigma) disforia, alucinaes, estimulao vasomotora.

Distribuio dos receptores corno dorsal da medula espinhal certas regies subcorticais do crebro (tlamo, substncia cinzenta periaquedutal, locais rostrais e ventrais na medula oblonga)

Efeitos dos OpiidesSistema Nervoso Central Afinidade por receptores Analgesia - alterao da percepo da dor e da reao do paciente a esta dor. Euforia - sensao agradvel de flutuar e estar livre da ansiedade e do desconforto. Sedao - sonolncia e turvao da conscincia Depresso respiratria - inibio dos mecanismos do tronco cerebral

Efeitos dos OpiidesSistema Nervoso Central Supresso da tosse -mais especificamente a codena. Miose - Rigidez no tronco - aumento do tnus nos grandes msculos do tronco, interferindo na ventilao Nuseas e vmitos - ativao da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.

Efeitos dos OpiidesEfeitos Perifricos Trato Gastrointestinal- efeitos constipantes: da motilidade do estmago e aumento do tnus, produo de secreo gstrica.- aumento do tnus do intestino delgado e espasmos peridicos.- aumento do tnus do intestino grosso e das ondas propulsivas constipao

Efeitos dos OpiidesEfeitos Perifricos Trato Biliar- contrao do msculo liso biliar, pode ocasionar clicas biliares. Trato genitourinrio- depresso da funo renal ( do fluxo plasmtico renal)- do tnus do esfncter uretral pode levar reteno urinria.

Efeitos dos OpiidesEfeitos Perifricos tero- pode haver prolongamento do trabalho de parto Neuroendcrino- estimulao da liberao do hormnio antidiurtico, prolactina e somatotropina.

Uso dos opiides O tratamento da dor essencial para a prtica mdica

H inmeras situaes em que necessrio proporcionar analgesia antes do diagnstico definitivo.

Uso dos opiidesAlguns questionamentos...- necessria a analgesia?- O analgsico opiide vai obscurecer os sinais e sintomas?- Os analgsicos opiides podem agravar a situao do paciente?- H possibilidade de interaes medicamentosas significativas?

Uso dos opiides Analgesia- a dor intensa e constante aliviada com uso de opides.- a dor associada ao cncer e outras doenas terminais- a administrao do opiide a intervalos fixos mais eficaz no alvio da dor do que a quando solicitada.- utilizao em obstetrcia - ateno - os opiides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depresso respiratria.

Uso dos opiides Edema agudo de pulmo- o mecanismo provvel reduo na percepo de falta de ar ...- da pr-carga (reduo do tnus venoso) - da ps-carga (diminuio da resistncia perifrica)

Uso dos opiides Tosse- atualmente seu uso est bastante pelo desenvolvimento de antitussgenos sintticos que no causam dependncia.Codena, dextrometorfano, levopropoxifeno

Diarria- elixir paregrico

Uso dos opiides Anestesia- medicao pr anestsica - propriedades sedativas, ansiolticas e analgsicas- podem ser usados com drogas anestsicas primrias (fentanil)- analgsicos regionais ( ao direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaos epidural ou subaracnide da medula espinhal reverso com naloxona

Efeitos txicos dos analgsicos opiides Comportamento agitado, tremor, reaes disfricas Depresso respiratria Nuses e vmitos Aumento da presso intracraniana Constipao Reteno urinria Urticria (mais freqente com adm parenteral)

Interaes das drogas opiides Sedativos-hipnticos: maior depresso do SNC, particularmente depresso respiratria. Tranquillizantes antipsicticos:Sedao maior; efeitos variveis sobre a depresso respiratria; acentuao dos efeitos cardiovasculares (aes muscarnicas e alfa-bloqueadoras). Inibidores da MAO: Contra-indicao relativa a todos os analgsicos opiides pela elevada incidncia de coma hiperpirtico e hipertenso.

Efeitos indesejados Tolerncia - necessidade de doses cada vez maiores para produzir analgesia.

Dependncia -

Sndrome de abstinncia que pode ser precipitada pelo uso de um antagonista opiide

Preparaes disponveis-- Alfentanil (Alfenta) parenteral- Buprenorfina ( Buprenex) parenteral- Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal- Codena, sulfato ou fosfato (genrico) oral e parenteral- Dezocina (Dalgan) parenteral- Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdrmico- Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal- Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral- Meperidina (genrico, Demerol) oral e parenteral- Metadona (Dolofina) oral

Preparaes disponveis--Morfina, sulfato (genrico, outros) oral, oral de liberao prolongada (MS-Contin), parenteral e retal- Nalbufina (genrico, Nubain)- Oxicodona (genrico) oral- Oximorfona (Numorphan) parenteral e retal- Pentazocina (Talwin) oral e parenteral- Propoxifeno (genrico, Darvon Pulvules, outros) oral- Sufentanil (Sufenta) parenteral

Combinaes analgsicas- Codena/acetaminofeno - Codena/ aspirina- Hidrocodona/acetaminofeno- Oxicodona/acetaminofeno- Oxicodona/aspirina- Propoxifeno/aspirina