ANALGÉSICOS OPIÓIDES

Safia Naser

ANALGÉSICOS OPIÓIDES

• Terminologia : Opióide refere-se aos compostos relacionados ao Ópio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) além dos derivados semi-sintéticos.

PEPTÍDEOS ENDÓGENOS• Compostos naturais que se ligam a receptores opióides : beta

endorfinas.• Narcóticos = estupor • antigamente : tudo que leva ao sono• hoje : associado ao têrmo opióide, e substancias que levam ao

abuso

HISTÓRICO• 300 A C -Árabes introduziram• 1806 foi isolada a morfina (Morfeus)• 1832/1848 isolaram codeina e papaverina• 1972 naloxano reverte analgesia• 1973 sítios de ligação no cérebro• 1976 endorfinas foram isoladas

RECEPTORES OPIÓIDES

• : tem sido estudados exaustivamente.• maioria dos fármacos em baixas doses tem ação preferencial

.• estudos foram utilizados c/ antagonistas específicos:

somatostatina ( ) ; natrindol • ( ) ; binaltorfimina ( ).

CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES

• I Análogos da Morfina:

• Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina.• Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan• Antagonistas : Naloxona

CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES

• II Derivados Sintéticos

• Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)• Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno)• Benzomorfan ( Pentazocina )• Tebaina ( Etorfina)

CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES

• III Antagonistas

• Nalorfina: • Naloxona• naltrexona

OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO• receptores opióides pertencem a família dos acoplados a

proteína G.• inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?)• provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na

membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.

• diminuem liberação de neurotransmissores

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• analgesia: dores agudas e crônicas,exceto as neuropaticas

(ex: neuralgia do trigêmio)• efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema

limbico : euforia )• nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porém

pouco psicológico

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Euforia : poderosa sensação de bem-estar e contentamento,

dependendo da situação do paciente, é mediada por receptores µ .

• Disforia: mediada por receptores K

• estes efeitos não ocorrem com codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Depressão respiratória : receptor µ • doses terapêuticas diminuem a sensibilidade do CR ao > pCO2 • não ocorre depressão concomitante da função

cardiovascular.

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Depressão do reflexo da tosse• substituição no grupo fenólico = codeina • doses sub-terapêuticas para dor• sem correlação com efeito analgésico ou depressor. Outro

receptor?

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Náusea e vômito• ocorre em 40% dos pacientes• ação na área postrema (ZQR) na medula• apomorfina agonista dopaminérgico• naloxone bloqueia morfina e não bloqueia apomorfina• inversamente antagonistas dopaminérgicos

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Constrição pupilar• receptores µ e K estimulam nucleo óculo-motor.• não ocorre tolerância• importante sinal para diagnóstico

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Trato gastrintestinal :• aumenta o tonus e diminue a motilidade• constipação • aumenta pressão sobre o trato biliar• efeitos viscerais por ação sobre os plexos intramurais

( abolido pela atropina)• ação sobre receptores :µ k .

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Outras ações: • libera histamina nos mastócitos:• efeito local = coceira• efeito sistêmico = broncoconstrição e hipotensão.........

asmáticos ?• outros opióides não relacionados não liberam histamina

AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Outras ações: • hipotensão em altas doses por efeito na medula• cauda Straub : espasmo da musculatura• imunosupressão após uso crônico

TOLERÂNCIA• desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs )• tolerância:analgesia, euforia, depressão respiratória-menor

para miose e constipação• efeito agudo = reduz AMPc• efeito crônico= redução do AMPc= diminui fosforilação de

fatores específicos = aumenta expressão gênica para AMPc (aumenta adenilatociclase ?)

DEPENDÊNCIA

• responsável : receptores µ.• efeitos reforçadores da euforia.• raramente ocorre em pacientes• fatores psicológicos, sócio-econômicos estão envolvidos.• sistema mesolímbico dopaminérgico

SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA

• morfina aguda inibe atividade do LC.• tolerância reverte inibição.• retirada de morfina aumenta atividade.• naloxona aumenta ainda mais.• irritabilidade, perda de peso,febre,midríase náuseas, diarréia,

insonia, convulsões...• máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS

• absorção oral é irregular, codeina melhor que a morfina.• sofrem efeitos da primeira passagem• meia-vida plasmática de 3 à 6 horas• principais metabólitos: glicuronados ativos?• neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta depressão

respiratória.

PRINCIPAIS OPIÓIDES• Diacetilmorfina (heroina) :obtida à partir da morfina, mais

lipossolúvel (rush), menor duraçào , > dependência.• Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo,

antitussígeno, baixa potência analgésica + aspirina (dores de cabeça, costas, etc.), não induz euforia,constipação intensa.

PRINCIPAIS OPIÓIDES• Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com duração mais

longa ,dependência discutivel.

• Meperidina :similar a morfina c/ agitação e não sedação , antimuscarínica, euforia e dependência,< duração efeito , dependencia, útil anestésico no parto, associada a iMAO: hipertermia e convulsões

PRINCIPAIS OPIÓIDES• Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ação similar a morfina

de curta duraçào. Usos em anestesia

• Etorfina : análogo de grande potência (1000 vezes) ;utilizado para imobilizar grandes animais .

PRINCIPAIS OPIÓIDES• Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito

sedativo; longa duração (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; síndrome de abstinência menos severa.

• Na presença de metadona injeções de morfina causam menos euforia e abstinência

PRINCIPAIS OPIÓIDES• Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses

potência similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depressão respiratória e disforia.

• Maior afinidade por receptores K do que µ • Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com

tendencia a causar dependencia

ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Nalorfina : estrutura semelhante a morfina• antagonista µ ;agonista parcial ð, k(disforia)• antagonisa analgesia,depressão respiratória.• altas doses mimetisa morfina e produz dependencia, baixas

doses síndrome de abstinência em dependendes.• antídoto substituído pela naloxona.

ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Naloxona : antagonista puro µ, ¶ , k. para todos agonistas.• Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia em condições

de liberação de opióides endógenos.• Antagonista da analgesia por acupuntura.• Reverte depressão respiratória por opióides• Efeito curto (i.v. 1-2hs.)

ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Naltrexona: similar ao Naloxona, porém com duração mais

longa( 1/2 vida = 10hs ).• Uso experimental , não clínico.• Neutraliza os efeitos dos opiáceos

PRINCIPAIS USOS• Dores agudas severas origem traumática (fentanil, morfina).• Dores médias origem inflamatória (codeina, pentazocina,

propoxifeno)• Dores severas crônicas( morfina ).• Dores crônicas neuropáticas não respondem ( amitriptilina).

OUTROS FÁRMACOS ANALGÉSICOS

• Principalmente para dores neuropáticas:• Tramadol( metabólito da trazodona)• Agonista fraco nos receptores mu.• Inibidores da captura de NE .• Triciclicos(imipramina e amitriptilina)• Inibidores da captura de NE• Carbamazepina e Gabapentina