NOVOS OPIOIDES PARA DOR ONCOLÓGICA:

AVALIAÇÃO CRÍTICA

Dr. Luciano Machado de OliveiraClínica de Dor do Hospital Moinhos de Vento

Porto Alegre - RS

Algumas Novas Opções Para a Dor Oncológica...• Fentanil Transdérmico• Hidromorfona OROS• Oxicodona (Acrocont in)

Fentanil Transdérmico Matricial

Fármaco incorporado na matriz adesiva3 camadas: Poliet ileno (PET), camada adesiva

de medicamento, Poliet ileno (PET + EVA)12,5 – 25 – 50 – 100 µg\ h

Fentanil Transdérmico

• Inicio da analgesia em 12h!• Alterar dose somente

após 3 dias de uso.• Trocar patch a cada 72h.

Administração...

• Pele não irritada e não irradiada,• Região peitoral preferencialmente,• Não realizar t ricotomia no local de aplicação,• Limpar com água e secar completamente o

local,• Não expor a calor externo,• Aplicar pressão por 30 segundos,

Atenção!

Cuidados• Pacientes bradicárdicos,• Abuso de drogas ou álcool,• Trauma craniano,• Disfunção hepát ica,• Obesidade mórbida,• Doença respiratória.

Contra-indicações• Pressão intracraniana

aumentada,• Doença respiratória grave,• Asma aguda,• Íleo paralit ico,• Insuficiência hepát ica,• Insuficiência renal,• Gravidez,• Dor aguda!

Hidromorfona OROS®

• Analgésico OPIÓIDE FORTE, de longa ação, indicado para o tratamento de dores CRÔNICAS, de moderada a forte intensidade.• Sistema de liberação osmoticamente at ivo –

OROS Push-Pull.• 8 mg, 16 mg, 32 mg.

Hidromorfona OROS® Visão Transversal

Orifício Perfurado a Laser

(ponto de saída da droga)

Cápsula Dura

(película clara, película colorida)

Bomba Osmótica

(Camada de compressão)

Hidromorfona HCl

Membrana Controladora da Taxa de

liberação

Gupta S, Sathyan G. J Pain Sympt Manage 2007;33(2 Suppl):S19-24.

Corte transversal…

Membrana

SemipermeávelHidromorfona

Orifício de

liberação

Antes da Operação Durante a Operação

Compart imento Osmót ico

(expansão)

Compart imento expandido

Água

Revest imento

colorido

Mecanismo de Liberação OROS® se Concentra no Cólon

Os produtos de liberação imediata são

liberados no trato GI superior

A formulação de hidromorfona OROS® garante

que a droga seja liberada principalmente (~80%)

no cólon

Gupta K, Sathyan G. J Clin Pharmacol 1999; 39: 289–296

Posologia...

• Dose inicial: não deve exceder 8 mg a cada 24 horas.

• Titulação para cima, se necessário, com aumentos de 8 mg a cada 24 horas dependendo da resposta ou da necessidade de analgésico suplementar.

• Para a conversão, a HIDROMORFONA é 5 vezes mais potente que a MORFINA!

MORFINA 5:1 HIDROMORFONA

Metabolismo

• Metabolização hepática e excreção urinária;• Principal metabólito é a hidromorfona 3-

glucoronídeo (H3G);• H3G é cerca de 2,5 vezes mais potente do que o

morf ina-3-glucoronídeo (M3G) como um neuroexcitante .

• Não há produção de metabólito 6-glucoronídeo (risco de depressão respiratória, aumento do risco de adição);

• Morfina produz o M6G.

Wright AW, Nocente ML, Smith MT Life Sci. 1998;63(5):401-411.

OxicodonaOpióide semi-sintético derivado da tebaína (1917);

Acima de 30mg/dia é classificada como opióide forte (STEP III);

Carreador protéico desconhecido porém mais efetivo no influxo ativo na barreira hematoencefálica - efeito sobre receptor µ;

Metabolismo hepático (citocromo P450 enzima CITP2D6 e CITP3A4);

Biodisponibilidade acima de 60%.

Forbes, K. Opioids in Cancer Pain, Oxford University Press, 2007

OXICODONA

EFEITOS TERAPÊUTICOS:• Analgesia• Ansiólise• Sensação de relaxamento• Euforia

OXICODONA

REAÇÕES ADVERSAS:• Constipação, náusea e sonolência (23%);• Vertigem e prurido (13%);• Vômito (12%);• Cefaléia (7%).

OXICODONA

•Astenia e xerostomia (6%);•Sudorese (5%);•Anorexia, insônia, gastrite, hipotensão postural, soluço, confusão mental (1- 4%).

Sistema AcroContin® Liberação Controlada

Modelo Bifásico de Absorção

oRápida absorção inicial que ocorre dentro da primeira hora ( 37 minutos e 38% da dose)

oFase de liberação lenta (6,2 horas e 62% da dose), mantendo concentração plasmática adequada por 12 horas

oAnalgesia inicial em 1 hora e constante nas próximas 11 horas

oA absorção é pH independente (alimento não interfere)

Sistema AcroContin®

Liberação Controlada

Fase de Dissolução:

Fluidos gastrintestinais dissolvem a “capa” do comprimido liberando dose inicial de cloridrato de oxicodona além de deixar a matriz hidrofóbica exposta.

Fase de Difusão:

Dose subseqüente de cloridrato de oxicodona inicia difusão da matriz hidrofóbica ao longo das próximas 12h, estando disponível para a absorção.

Duas Fases de Liberação

OXICODONA

•Pacientes que não estão recebendo opióides:

10mg via oral 12/12hs FIXO!!!!!

OXICODONA

•Pacientes em uso de outros opióides:

Ver tabela de conversão:- Multiplicar a mg/dia do opióide prévio pelos fatores da tabela.

Tabela de Conversão(mg/dia Opioide X fator = mg/dia Oxicodona Oral)

Codeína - 0,15Hidromorfona - 0,9Metadona - 1,5Morfina - 0,5

Fentanil TD - Após 8h de retirada do patch, inciar com 10mg a cada 12h, para cada 25ug/h

Opções analgésicas...