NOVOS OPIOIDES PARA DOR ONCOLÓGICA:
AVALIAÇÃO CRÍTICA
Dr. Luciano Machado de OliveiraClínica de Dor do Hospital Moinhos de Vento
Porto Alegre - RS
Algumas Novas Opções Para a Dor Oncológica...• Fentanil Transdérmico• Hidromorfona OROS• Oxicodona (Acrocont in)
Fentanil Transdérmico Matricial
Fármaco incorporado na matriz adesiva3 camadas: Poliet ileno (PET), camada adesiva
de medicamento, Poliet ileno (PET + EVA)12,5 – 25 – 50 – 100 µg\ h
Fentanil Transdérmico
• Inicio da analgesia em 12h!• Alterar dose somente
após 3 dias de uso.• Trocar patch a cada 72h.
Administração...
• Pele não irritada e não irradiada,• Região peitoral preferencialmente,• Não realizar t ricotomia no local de aplicação,• Limpar com água e secar completamente o
local,• Não expor a calor externo,• Aplicar pressão por 30 segundos,
Atenção!
Cuidados• Pacientes bradicárdicos,• Abuso de drogas ou álcool,• Trauma craniano,• Disfunção hepát ica,• Obesidade mórbida,• Doença respiratória.
Contra-indicações• Pressão intracraniana
aumentada,• Doença respiratória grave,• Asma aguda,• Íleo paralit ico,• Insuficiência hepát ica,• Insuficiência renal,• Gravidez,• Dor aguda!
Hidromorfona OROS®
• Analgésico OPIÓIDE FORTE, de longa ação, indicado para o tratamento de dores CRÔNICAS, de moderada a forte intensidade.• Sistema de liberação osmoticamente at ivo –
OROS Push-Pull.• 8 mg, 16 mg, 32 mg.
Hidromorfona OROS® Visão Transversal
Orifício Perfurado a Laser
(ponto de saída da droga)
Cápsula Dura
(película clara, película colorida)
Bomba Osmótica
(Camada de compressão)
Hidromorfona HCl
Membrana Controladora da Taxa de
liberação
Gupta S, Sathyan G. J Pain Sympt Manage 2007;33(2 Suppl):S19-24.
Corte transversal…
Membrana
SemipermeávelHidromorfona
Orifício de
liberação
Antes da Operação Durante a Operação
Compart imento Osmót ico
(expansão)
Compart imento expandido
Água
Revest imento
colorido
Mecanismo de Liberação OROS® se Concentra no Cólon
Os produtos de liberação imediata são
liberados no trato GI superior
A formulação de hidromorfona OROS® garante
que a droga seja liberada principalmente (~80%)
no cólon
Gupta K, Sathyan G. J Clin Pharmacol 1999; 39: 289–296
Posologia...
• Dose inicial: não deve exceder 8 mg a cada 24 horas.
• Titulação para cima, se necessário, com aumentos de 8 mg a cada 24 horas dependendo da resposta ou da necessidade de analgésico suplementar.
• Para a conversão, a HIDROMORFONA é 5 vezes mais potente que a MORFINA!
MORFINA 5:1 HIDROMORFONA
Metabolismo
• Metabolização hepática e excreção urinária;• Principal metabólito é a hidromorfona 3-
glucoronídeo (H3G);• H3G é cerca de 2,5 vezes mais potente do que o
morf ina-3-glucoronídeo (M3G) como um neuroexcitante .
• Não há produção de metabólito 6-glucoronídeo (risco de depressão respiratória, aumento do risco de adição);
• Morfina produz o M6G.
Wright AW, Nocente ML, Smith MT Life Sci. 1998;63(5):401-411.
OxicodonaOpióide semi-sintético derivado da tebaína (1917);
Acima de 30mg/dia é classificada como opióide forte (STEP III);
Carreador protéico desconhecido porém mais efetivo no influxo ativo na barreira hematoencefálica - efeito sobre receptor µ;
Metabolismo hepático (citocromo P450 enzima CITP2D6 e CITP3A4);
Biodisponibilidade acima de 60%.
Forbes, K. Opioids in Cancer Pain, Oxford University Press, 2007
OXICODONA
REAÇÕES ADVERSAS:• Constipação, náusea e sonolência (23%);• Vertigem e prurido (13%);• Vômito (12%);• Cefaléia (7%).
OXICODONA
•Astenia e xerostomia (6%);•Sudorese (5%);•Anorexia, insônia, gastrite, hipotensão postural, soluço, confusão mental (1- 4%).
Sistema AcroContin® Liberação Controlada
Modelo Bifásico de Absorção
oRápida absorção inicial que ocorre dentro da primeira hora ( 37 minutos e 38% da dose)
oFase de liberação lenta (6,2 horas e 62% da dose), mantendo concentração plasmática adequada por 12 horas
oAnalgesia inicial em 1 hora e constante nas próximas 11 horas
oA absorção é pH independente (alimento não interfere)
Sistema AcroContin®
Liberação Controlada
Fase de Dissolução:
Fluidos gastrintestinais dissolvem a “capa” do comprimido liberando dose inicial de cloridrato de oxicodona além de deixar a matriz hidrofóbica exposta.
Fase de Difusão:
Dose subseqüente de cloridrato de oxicodona inicia difusão da matriz hidrofóbica ao longo das próximas 12h, estando disponível para a absorção.
Duas Fases de Liberação
OXICODONA
•Pacientes em uso de outros opióides:
Ver tabela de conversão:- Multiplicar a mg/dia do opióide prévio pelos fatores da tabela.
Tabela de Conversão(mg/dia Opioide X fator = mg/dia Oxicodona Oral)
Codeína - 0,15Hidromorfona - 0,9Metadona - 1,5Morfina - 0,5
Fentanil TD - Após 8h de retirada do patch, inciar com 10mg a cada 12h, para cada 25ug/h