ANALGÉSICOS OPIÓIDES
Safia Naser
ANALGÉSICOS OPIÓIDES
• Terminologia : Opióide refere-se aos compostos relacionados ao Ópio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) além dos derivados semi-sintéticos.
PEPTÍDEOS ENDÓGENOS• Compostos naturais que se ligam a receptores opióides : beta
endorfinas.• Narcóticos = estupor • antigamente : tudo que leva ao sono• hoje : associado ao têrmo opióide, e substancias que levam ao
abuso
HISTÓRICO• 300 A C -Árabes introduziram• 1806 foi isolada a morfina (Morfeus)• 1832/1848 isolaram codeina e papaverina• 1972 naloxano reverte analgesia• 1973 sítios de ligação no cérebro• 1976 endorfinas foram isoladas
RECEPTORES OPIÓIDES
• : tem sido estudados exaustivamente.• maioria dos fármacos em baixas doses tem ação preferencial
.• estudos foram utilizados c/ antagonistas específicos:
somatostatina ( ) ; natrindol • ( ) ; binaltorfimina ( ).
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• I Análogos da Morfina:
• Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina.• Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan• Antagonistas : Naloxona
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• II Derivados Sintéticos
• Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)• Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno)• Benzomorfan ( Pentazocina )• Tebaina ( Etorfina)
CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• III Antagonistas
• Nalorfina: • Naloxona• naltrexona
OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO• receptores opióides pertencem a família dos acoplados a
proteína G.• inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?)• provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na
membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.
• diminuem liberação de neurotransmissores
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• analgesia: dores agudas e crônicas,exceto as neuropaticas
(ex: neuralgia do trigêmio)• efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema
limbico : euforia )• nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porém
pouco psicológico
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Euforia : poderosa sensação de bem-estar e contentamento,
dependendo da situação do paciente, é mediada por receptores µ .
• Disforia: mediada por receptores K
• estes efeitos não ocorrem com codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Depressão respiratória : receptor µ • doses terapêuticas diminuem a sensibilidade do CR ao > pCO2 • não ocorre depressão concomitante da função
cardiovascular.
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Depressão do reflexo da tosse• substituição no grupo fenólico = codeina • doses sub-terapêuticas para dor• sem correlação com efeito analgésico ou depressor. Outro
receptor?
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Náusea e vômito• ocorre em 40% dos pacientes• ação na área postrema (ZQR) na medula• apomorfina agonista dopaminérgico• naloxone bloqueia morfina e não bloqueia apomorfina• inversamente antagonistas dopaminérgicos
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Constrição pupilar• receptores µ e K estimulam nucleo óculo-motor.• não ocorre tolerância• importante sinal para diagnóstico
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Trato gastrintestinal :• aumenta o tonus e diminue a motilidade• constipação • aumenta pressão sobre o trato biliar• efeitos viscerais por ação sobre os plexos intramurais
( abolido pela atropina)• ação sobre receptores :µ k .
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Outras ações: • libera histamina nos mastócitos:• efeito local = coceira• efeito sistêmico = broncoconstrição e hipotensão.........
asmáticos ?• outros opióides não relacionados não liberam histamina
AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Outras ações: • hipotensão em altas doses por efeito na medula• cauda Straub : espasmo da musculatura• imunosupressão após uso crônico
TOLERÂNCIA• desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs )• tolerância:analgesia, euforia, depressão respiratória-menor
para miose e constipação• efeito agudo = reduz AMPc• efeito crônico= redução do AMPc= diminui fosforilação de
fatores específicos = aumenta expressão gênica para AMPc (aumenta adenilatociclase ?)
DEPENDÊNCIA
• responsável : receptores µ.• efeitos reforçadores da euforia.• raramente ocorre em pacientes• fatores psicológicos, sócio-econômicos estão envolvidos.• sistema mesolímbico dopaminérgico
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
• morfina aguda inibe atividade do LC.• tolerância reverte inibição.• retirada de morfina aumenta atividade.• naloxona aumenta ainda mais.• irritabilidade, perda de peso,febre,midríase náuseas, diarréia,
insonia, convulsões...• máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
• absorção oral é irregular, codeina melhor que a morfina.• sofrem efeitos da primeira passagem• meia-vida plasmática de 3 à 6 horas• principais metabólitos: glicuronados ativos?• neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta depressão
respiratória.
PRINCIPAIS OPIÓIDES• Diacetilmorfina (heroina) :obtida à partir da morfina, mais
lipossolúvel (rush), menor duraçào , > dependência.• Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo,
antitussígeno, baixa potência analgésica + aspirina (dores de cabeça, costas, etc.), não induz euforia,constipação intensa.
PRINCIPAIS OPIÓIDES• Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com duração mais
longa ,dependência discutivel.
• Meperidina :similar a morfina c/ agitação e não sedação , antimuscarínica, euforia e dependência,< duração efeito , dependencia, útil anestésico no parto, associada a iMAO: hipertermia e convulsões
PRINCIPAIS OPIÓIDES• Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ação similar a morfina
de curta duraçào. Usos em anestesia
• Etorfina : análogo de grande potência (1000 vezes) ;utilizado para imobilizar grandes animais .
PRINCIPAIS OPIÓIDES• Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito
sedativo; longa duração (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; síndrome de abstinência menos severa.
• Na presença de metadona injeções de morfina causam menos euforia e abstinência
PRINCIPAIS OPIÓIDES• Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses
potência similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depressão respiratória e disforia.
• Maior afinidade por receptores K do que µ • Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com
tendencia a causar dependencia
ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Nalorfina : estrutura semelhante a morfina• antagonista µ ;agonista parcial ð, k(disforia)• antagonisa analgesia,depressão respiratória.• altas doses mimetisa morfina e produz dependencia, baixas
doses síndrome de abstinência em dependendes.• antídoto substituído pela naloxona.
ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Naloxona : antagonista puro µ, ¶ , k. para todos agonistas.• Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia em condições
de liberação de opióides endógenos.• Antagonista da analgesia por acupuntura.• Reverte depressão respiratória por opióides• Efeito curto (i.v. 1-2hs.)
ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Naltrexona: similar ao Naloxona, porém com duração mais
longa( 1/2 vida = 10hs ).• Uso experimental , não clínico.• Neutraliza os efeitos dos opiáceos
PRINCIPAIS USOS• Dores agudas severas origem traumática (fentanil, morfina).• Dores médias origem inflamatória (codeina, pentazocina,
propoxifeno)• Dores severas crônicas( morfina ).• Dores crônicas neuropáticas não respondem ( amitriptilina).
OUTROS FÁRMACOS ANALGÉSICOS
• Principalmente para dores neuropáticas:• Tramadol( metabólito da trazodona)• Agonista fraco nos receptores mu.• Inibidores da captura de NE .• Triciclicos(imipramina e amitriptilina)• Inibidores da captura de NE• Carbamazepina e Gabapentina