Farmacologia - Opioides

7/18/2019 Farmacologia - Opioides

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OPIODESASIGNATURA: FARMACOLOGÍASEMESTRE: 2015-IIUNIDAD: ISEMANA: 6

Dr. Felipe Ulco AnhuamánDocente Faraco!o"#a $ Me%&c&na USM'

M"( Docenc&a Un&)er*&tar&a

[email protected]

"ACREDITACIÓN: COMPROMISO DE TODOS"



MOTIVACIÓN

• El opio procede del látex seco que seextrae por corte en las paredes de lacápsula de la adormidera (amapola).

• Uso en el imperio Egipcio 1500 A.como analg!sico.





"

OPIODES

OBJETIVOS:

1. Comprender la Farmacodinamia de los Opiodes.

2. Conocer la Farmacocinética de los Opiodes.

3. Conocer los Opiodes más sados.

!. Comprender los colaterales de los opiodes.









PROCESO DE TRANSDUCCIÓN DELDOLOR

FIBRAS DE DOLOR

1. LA INTERFASE QUÍMICA

2. SEÑALES ELÉCTRICAS

HISTAMINA

PROSTAGLANDINAS

ATP

SEROTONINA





RECEPTORES

OPIACEOS

D O L O

R

ANALGESIA ENDÓGENAINDUCIDA POR OPIACEOS



D.refract. P.invasivos +drogas

Dolor intenso:

Opioides fuertes+ Adyuvantes +

AINES

Dolor ligero – moderado:Opioides d!iles +

Adyuvantes + AINES

Dolor ligero:

medicamentos no opioides + adyuvantes

ESCALERA ANALGESICADE LA OMS



piáceos pioides piopectinas

Derivados del opio"con estructura#u$mica similar a lamorfina %naturales osintticos&

'odas las sustancias#ue se unen areceptores opi(ceos%agonistas yantagonistas& tipomorfina" lo mismo #uelos pptidos opioidesnaturales %opiopectinas&y sintticos.

Pptidos opiodesend)genos #ueact*an so!re losreceptoresopi(ceos.



Péptidos OpioidesEndógenos

• El orgnis!o dispone de n

siste! de !odl#ión de lno#i#ep#ión !edido por nserie de péptidos $e #t%n

so&re los !is!os re#eptores $etili'n los opi(#eos tipo!or)n* si!lndo ss e+e#tos,



SE CLASI-ICAN EN TRES-AMILIAS:

OPIOIDES ENDÓ.ENOSDeri&an de tres prohormonas3

• roence4alina ence4alinas

• rodinorna dinornas , neoendornas• # endornas



Endorfinas Encefalinas

Dinorfina

s

eceptores mu ydeltaParticipa en laactividadanalgsica.

Se encuentraprincipalmente enla adeno,ip)fisise ,ip)talamo

Mu y Delta

Participa en la regulaci)nde la transmisi)n dolorosa.

Se encuentranprincipalmenteen las v$as del dolor del SN-y Perifrico y tam!in en

teidos e/tranerviosos '0I%clulas insularespancre(ticas&

kappa



mu

ka a d lta

u

PRINCIPALES

RECEPT RES

PI IDES



RECEPTORES: DISTRIBUCION

• //6EA 789#.

• 6A7A#.• UE:# E/6:AD#.• ;#6<7A#.

• E/E=>FA7#.• >DU7A E/=A7.



Re#eptores !

/u?tipos3

u@1 3 :esponsa?le de la analgesiaence4álica (supraespinal)% la eu4oria , lali?eraci*n de prolactina.

u@$ 3 :esponsa?le de colaterales3depresi*n respiratoria% miosis% eu4oria ,disminuci*n de la motilidad intestinal.



Receptores K

• ;a, tres su?tipos de receptores K pero anno se dene con exactitud la acti&idad deellos.

• /e relacionan con la analg!sia espinal% perosu acci*n es d!?il% por lo que de?en actuarconBuntamente con los receptores delta

para pro&ocar una satis4actoria analgesiaespinal. Además se asocian con algunoscolaterales3 depresi*n respiratoria% miosis%sedaci*n , dis4oria.



• /0pp/1: Prod#en nlgesi

ni2el r$3deo

• /0pp/4: A##iones +r!#ológi#s

n no#ono#ids,

• /0pp/5: Ali2ir3n el dolor por!edio de !e#nis!os sprrr$3deos,



Receptores Delta

• /on receptores Cacompa-antes quepotencian las acciones de los receptores mu

, appa.

• :e4ueran la analgesia espinal ,supraespinalG por lo que se considerancomo moduladores de las a4erenciasopiáceas.

• /on poco conocidos % perocaracter'sticamente modulan laantinocicepciHn t!rmica a ni&el de lam!dula (percepci*n del est'mulo t!rmico



Tipo ! R!"!p#o$ A""io%!&

Mu

Mu-1 Analgesia Supraespinal

Mu-2 Depresiòn respiratoria, miosis,

euforia, disminuciòn de la

motilidad intestinal

Kappa

k-1,k-2,k-3 Analgesia espinal (dèbil),miosis,depresiòn respiratoria y

sedaciòn, disforia.

Delta Analgesia espinal y refuerzo

supraespinal, antinocicepciòntérmica es inal.



É



EFECTOS ANALGÉSICOS

• Interacción postsináptica en neuronas del asta

dorsal de la medula: disminución del impulso

nociceptivo y de la respuesta dolorosa.

•

Interacción presináptica en las terminaciones defibras nerviosas Aδ y C en el asta dorsal de la

médula: inhiben la liberación de NT excitadores

(sust p, lutamato, aspartato, C!"# $

Neuropeptido$ péptido relacionado con el en de la

calcitonina prostalandinas, oxido n%trico...&.



EFECTOS ANALGÉSICOS

• Activación de " neuronales medulares y de centros

mesencef'licos: aumentan la actividad inhibitoria

de la v%a descendente.

• Corteza cerebral: modifican la respuesta

emocional al dolor.



MECANISMO DE ACCIÓN

• 7os receptores están acoplados% aprote'na I con inhi?ici*n de laadenilciclasa% acti&aci*n de las corrientes

de JK operadas por receptor ( aumentala salida de potasio al extracelular) , asupresi*n de corrientes de aK

reguladas por &oltaBe( disminuci*n deingreso de calcio al intracelular) (;iperpolariaci*n de la mem?rana e

inhi?ici*n de la transmisi*n sináptica @



MECANISMO ACCIÓN

• 7a ocupaci*n del receptormu por el opioide% produceuna modulaci*n de laprote'na I (I) , unadisminuci*n en laacti&idad de la

adenilciclasa (A)% lo quenalmente% se maniestacomo disminuci*n en laproducci*n de Ac.

• or otro lado% la

acti&aci*n del receptor mu4a&orece la salida de J , lahiperpolariaci*n celular.6anto la disminuci*n de Ac% como la salidaaumentada de J%conducen a una captaci*ndisminuida de a que se







• In6i&en de !nerdire#t ltrns!isións#endente de

in+or!#iónno#i#epti2 desde elst dorsl de l!édl espinl,

• A#ti2n los #ir#itos

del #ontrol del dolor$e des#iendendesde el tlloen#e+(li#o* por!edio de l prte

rostrl 7 !edio



AMAPOLA DEL OPIO 8P, so!ni+er!9

OPIOIDES



MM15

-1ASI2I-A-I3N

1 /EIU= /U E/6:U6U:A

NUA

2 /EIU= /U #6E=A

A=A7IE/A

3 /EIU= /U #:IE=



MM15

4. SE05N S5 ES'5-'5A 65I7I-A• DE:PAD#/ DE 7A/ " FE=7

E:D=A E. PENTACICLICA: morfina codeína, heroína,

nalo/ona, naltrexona.

E. HEAC!CLICA: Br"#enor$%na.

E. TETRAC!CLICA: Dextro&etor$ano, le'or$(n, )"tor$anol. E. TRIC!CLICA: Penta*oc%na.

E. BIC!CLICA: Petidina, d+#ro#ox%$eno.



DERIVADOS DE 5*5

DI-ENILPROPILAMINA:

• etadona.

DERIVADOS DE LA 1*4 1*5 DIAMINAS:

• -entnil% su4entanil% al4entanil

4. SE05N SE ES'5-'5A 65I7I-A



8. SE05N S5 PO'EN-IA ANA10ESI-A

OPIACEOS DEBILES : Codeína, d+#ro#ox%$eno,

tra&adol

OPIACEOS POTENTES :or$%na, Pet%d%na, etadona, -entan%lo,

S"$entan%lo, Al$entan%lo, B"#renor$%na,Naloxone, Naltrelxone.



CLASI-ICACIÓN DE LOS OPIOIDES:

5, SE.;N S< ORI.EN

NATURALES'F!%(%#$!%o&' Morfina,

ode!na, teba!na.

B!%)i*i&o+,i%o*i%(&'

"apa#erina, noscapina

DERIVADOSSEMISINTÉTICOS'D!$i-(o& ! *(o$/i%(' $ero!na % dia&

cetilmorfina, nalo'ona.

D!$i-(o& ! *(

#!0(%('torfina, bupremorfina,

o'imorfona , o'icodona,

Apomorfina.

DERIVADOSSINTÉTICOS'S!$i! Mo$/i%('e#orfanol

S. Di/!%i*p$opi*(i%('Metadona, "ropo'ifeno (Dar#on)

S.B!%)oo$/i%('"entazocina

S. M!p!$ii%('Meperidina % petidina %

demerol, alfentanilo * fentanilo *

Sufentanil * lofentanilo *arfentanilo * remifentanilo.

D! (""i% Lo"(*3 D!$i-(o& !*( pip!$ii%('Difeno'ilato (omotil)

operamida (Donofan)



= SE.;N S< A-INIDAD POR



=, SE.;N S< A-INIDAD PORRECEPTORES

Aon%/ta/ or$%na,Heroína,

-entan%lo 0 /"/der%'ado/,&e#er%d%na,etor$%na

Act%'%dad /o)re

rece#tore/ muTambién actúan sobre losreceptores K y delta

Aon%/ta/Parc%ale/

B"#renor$%na Act%'%dad /o)rerece#tore/ mu,%&#%d%endo

1"e otro/ $(r&aco/ /e"nan a ello/,#ero /2lo lo/act%'an #arc%al&ente

Aon%/ta/+

Antaon%/ta/

Nalor$%na,Nal)"$%na,Penta*oc%n

a,c%cla*oc%na,)"tor$anol.

Aon%/ta/ K 0

antaon%/ta/ mu

Antaon%/ta/ Naloxona,Naltrexona Alta a$%n%dad #or lo/ tre/rece#tore/: lo/ Blo1"ean



AR!ACODIN"!IA

• MOR-INA DERIVADOS: A##ión prin#ipl so&re SNC 7

T.I,



Efectos so#re el SNC

- Analgesia% somnolencia- Eu4oria% tolerancia- Depresi*n respiratoria

- iosis% hipotermia- Antitus'geno (depresi*n del ncleo degatillo de la

tos)- =áusea , &*mito3 por estimulaci*n delárea

ostrema del ?ul?o ra u'deo





T$I

• de ls se#re#iones g(stri#* pn#re(ti# eintestinl,

• del peristltis!o intestinl 7 dele+e#to #onstipnte

• del tono es)nter nl

• el tono del es)nter de Oddi 7 lpresión en el #ond#to &ilir



CARDIO%ASC&LAR•

de la :P , de A por &asodilataci*n.• ;ipotensi*n ortostática (nhi?ici*n dereQeBos de ?arorreceptores).

%E'I$A ( &RETER

- del tono del es)nter 2esi#l

e>terno 7 de los reteres,- A!ent l #p#idd de l 2e?ig,- Se in6i&e el re@e?o rinrio de

!i##ión,



)tero

• Prolong el tr&?o del prto

Piel• Vsodilt#ión* sdor#ión 7prrito por li&er#ión de

6ist!in por ##ión mu peri+éri#,



Sistema inmunol*+ico

• on uso cr*nico ocurre una depresi*n

no selecti&a del /.

Tolerancia, Dependencia

-sica./

mu

0

@ /'ndrome de a?stinencia.@ /e puede conseguir dosis t*xica segn la

dosis que se administra.

N d i



Neroendo#rino

• nhi?ici*n de la li?eraci*n de :Fhipotalámicos.• Aumentan la concentraci*n de la

:7 (mu)• Aumentan la li?eraci*n de AD;%inhi?iendo la diuresis (mu)



-ARMACOCINTICA



-ARMACOCINTICA

A!sorci)n La a)/orc%2n de &or$%na en el T3I e/ err(t%ca 0 /o&et%da a "n%nten/o &eta)ol%/&o de #r%&er #a/o 4)%od%/#on%)%l%dad567+89;,0 #or ello /e ad&%n%/tra #or 'ía #arenteral.La 'ía oral #"ede /er <t%l #ara c%erto/ o#%(ceo/ 1"e t%enen)"ena a)/orc%2n 3I, Por e=& codeína4)%od%/#on%)%l%dad5>?;

Distri!uci)n

La or$%na c%rc"la l%ada a #roteína/ en "n 8> 0 /"d%/tr%)"c%2n e/ )%co&#arta&ental, alcan*ando n%'ele/ele'ado/ en 2rano/ )%@n %rr%ado/ r%one/, híado, )a*o,

#ero #o)re en /. e/tr%ado 4A #e/ar de e/to con/t%t"0e /"#r%nc%#al re/er'or%o #or /" ran &a/a; 0 cere)ro.

Para lo/ &(/ l%#o$íl%co/ co&o el -entan%lo, /" d%/tr%)"c%2n e/tr%co&#arta&ental #"e/ el te=%do ad%#o/o /e con'%erte en /"#r%nc%#al re/er'or%o.

-ARMACOCINTICA



-ARMACOCINTICA

7eta!olismo La &or$%na /e &eta)ol%*a $"nda&ental&ente en el híado #or

#roce/o/ de con="ac%2n con el (c%do l"cor2n%co, $or&ando&eta)ol%to/ &(/ #olare/ 1"e /on el%&%nado/ #or el r%2n. Un >#"ede &eta)ol%*ar/e a n%'el #"l&onar. El T de la &or$%na e/de "no/ ?+6? &%n

Eliminaci)n or$%na /e excreta #or 'ía renal 4>;, 0 en &enor #ro#orc%2n#or la )%l%/4+6?; en c%rc"lac%2n enterohe#(t%ca.

F+67 de la do/%/ /e excreta en $or&a %nalterada.



9A DEAD7IN

;IODISPO<NI;I1IDAD

1igProt

'97 E/creci)n

-ode$na 9O"I7"S-"

E9

=><?@ @ 8"? < =, enal

2entanilo E9 4BB C= >"@, enal%@?&";iliar%

7orfina I7"E9"9O 48<> >? 4" enal%C?;iliar%@<4B&

PentaFocina

I7"Sc"E9 < ? ="+<4, enal

7eperidin

a

9o"I7"Sc"E

9

=<?? ?C+< 8"=<= , enal







MOR-INA •

D SIS.

!orfina. 12,32m+12m+452k+ Su#cutánea6 Anal+esia

Satisfactoria en el 527 de pacientes

/dolor moderado a se8ero 9 post operatorio0

Eficacia %O : Parenteral



MOR-INA

/ EV : Dolor #rdi#o Se2ero* renlse2ero* ede! gdo de pl!ón

4*B/B!g EV,

/ Depresión respirtori !(>i! los

1!in,



INDICACIONES• remedicaci*n anest!sica

• A

• Analgesia ,Mo anestesia

• EA

CONTRAINDICACIONES

• ;ipersensi?ilidad• /hoc

• Asma o depresi*n respiratoria

MOR-INA





IDEAS CLAVE

1. 7os analg!sicos más potentes son losopiodes.

$. 7a morna es el opiode más usado.

. . Acci*n3 agonistas de receptores mu%appa% delta.3 disminu,en acti&

Adennilciclasa% disminu,en Ac% aumentasalida (al extracelular) de J% dismu,eentrada de a a la c!lula.

". E4ectos 4armacol*gicos3 analgesia ehipnosis.

5. olateral mas temido3 Apnea.MM15 52

CONCLUSIONES



MM15 5R

CONCLUSIONES

1( Lo* o+&o%e* *on !o* ana!",*&co* * +otente* (

2( M( Acc&.n: a"on&*ta* %e rece+tore* / a++a

%e!ta: %&*&n/en act&) A%enn&!c&c!a*a %&*&n/enAM'c a/enta *a!&%a 3a! e4trace!/!ar %e %&*/e entra%a %e Ca a !a c,!/!a(

7( E8ecto* 8araco!."&co*: ana!"e*&a e 9&+no*&*(

( Co!atera! a* te&%o: A+nea(



$RACIAS

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