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OPIODESASIGNATURA: FARMACOLOGÍASEMESTRE: 2015-IIUNIDAD: ISEMANA: 6
Dr. Felipe Ulco AnhuamánDocente Faraco!o"#a $ Me%&c&na USM'
M"( Docenc&a Un&)er*&tar&a
"ACREDITACIÓN: COMPROMISO DE TODOS"
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MOTIVACIÓN
• El opio procede del látex seco que seextrae por corte en las paredes de lacápsula de la adormidera (amapola).
• Uso en el imperio Egipcio 1500 A.como analg!sico.
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"
OPIODES
OBJETIVOS:
1. Comprender la Farmacodinamia de los Opiodes.
2. Conocer la Farmacocinética de los Opiodes.
3. Conocer los Opiodes más sados.
!. Comprender los colaterales de los opiodes.
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PROCESO DE TRANSDUCCIÓN DELDOLOR
FIBRAS DE DOLOR
1. LA INTERFASE QUÍMICA
2. SEÑALES ELÉCTRICAS
HISTAMINA
PROSTAGLANDINAS
ATP
SEROTONINA
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RECEPTORES
OPIACEOS
D O L O
R
ANALGESIA ENDÓGENAINDUCIDA POR OPIACEOS
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D.refract. P.invasivos +drogas
Dolor intenso:
Opioides fuertes+ Adyuvantes +
AINES
Dolor ligero – moderado:Opioides d!iles +
Adyuvantes + AINES
Dolor ligero:
medicamentos no opioides + adyuvantes
ESCALERA ANALGESICADE LA OMS
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piáceos pioides piopectinas
Derivados del opio"con estructura#u$mica similar a lamorfina %naturales osintticos&
'odas las sustancias#ue se unen areceptores opi(ceos%agonistas yantagonistas& tipomorfina" lo mismo #uelos pptidos opioidesnaturales %opiopectinas&y sintticos.
Pptidos opiodesend)genos #ueact*an so!re losreceptoresopi(ceos.
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Péptidos OpioidesEndógenos
• El orgnis!o dispone de n
siste! de !odl#ión de lno#i#ep#ión !edido por nserie de péptidos $e #t%n
so&re los !is!os re#eptores $etili'n los opi(#eos tipo!or)n* si!lndo ss e+e#tos,
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SE CLASI-ICAN EN TRES-AMILIAS:
OPIOIDES ENDÓ.ENOSDeri&an de tres prohormonas3
• roence4alina ence4alinas
• rodinorna dinornas , neoendornas• # endornas
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Endorfinas Encefalinas
Dinorfina
s
eceptores mu ydeltaParticipa en laactividadanalgsica.
Se encuentraprincipalmente enla adeno,ip)fisise ,ip)talamo
Mu y Delta
Participa en la regulaci)nde la transmisi)n dolorosa.
Se encuentranprincipalmenteen las v$as del dolor del SN-y Perifrico y tam!in en
teidos e/tranerviosos '0I%clulas insularespancre(ticas&
kappa
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mu
ka a d lta
u
PRINCIPALES
RECEPT RES
PI IDES
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RECEPTORES: DISTRIBUCION
• //6EA 789#.
• 6A7A#.• UE:# E/6:AD#.• ;#6<7A#.
• E/E=>FA7#.• >DU7A E/=A7.
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Re#eptores !
/u?tipos3
u@1 3 :esponsa?le de la analgesiaence4álica (supraespinal)% la eu4oria , lali?eraci*n de prolactina.
u@$ 3 :esponsa?le de colaterales3depresi*n respiratoria% miosis% eu4oria ,disminuci*n de la motilidad intestinal.
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Receptores K
• ;a, tres su?tipos de receptores K pero anno se dene con exactitud la acti&idad deellos.
• /e relacionan con la analg!sia espinal% perosu acci*n es d!?il% por lo que de?en actuarconBuntamente con los receptores delta
para pro&ocar una satis4actoria analgesiaespinal. Además se asocian con algunoscolaterales3 depresi*n respiratoria% miosis%sedaci*n , dis4oria.
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• /0pp/1: Prod#en nlgesi
ni2el r$3deo
• /0pp/4: A##iones +r!#ológi#s
n no#ono#ids,
• /0pp/5: Ali2ir3n el dolor por!edio de !e#nis!os sprrr$3deos,
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Receptores Delta
• /on receptores Cacompa-antes quepotencian las acciones de los receptores mu
, appa.
• :e4ueran la analgesia espinal ,supraespinalG por lo que se considerancomo moduladores de las a4erenciasopiáceas.
• /on poco conocidos % perocaracter'sticamente modulan laantinocicepciHn t!rmica a ni&el de lam!dula (percepci*n del est'mulo t!rmico
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Tipo ! R!"!p#o$ A""io%!&
Mu
Mu-1 Analgesia Supraespinal
Mu-2 Depresiòn respiratoria, miosis,
euforia, disminuciòn de la
motilidad intestinal
Kappa
k-1,k-2,k-3 Analgesia espinal (dèbil),miosis,depresiòn respiratoria y
sedaciòn, disforia.
Delta Analgesia espinal y refuerzo
supraespinal, antinocicepciòntérmica es inal.
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É
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EFECTOS ANALGÉSICOS
• Interacción postsináptica en neuronas del asta
dorsal de la medula: disminución del impulso
nociceptivo y de la respuesta dolorosa.
•
Interacción presináptica en las terminaciones defibras nerviosas Aδ y C en el asta dorsal de la
médula: inhiben la liberación de NT excitadores
(sust p, lutamato, aspartato, C!"# $
Neuropeptido$ péptido relacionado con el en de la
calcitonina prostalandinas, oxido n%trico...&.
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EFECTOS ANALGÉSICOS
• Activación de " neuronales medulares y de centros
mesencef'licos: aumentan la actividad inhibitoria
de la v%a descendente.
• Corteza cerebral: modifican la respuesta
emocional al dolor.
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MECANISMO DE ACCIÓN
• 7os receptores están acoplados% aprote'na I con inhi?ici*n de laadenilciclasa% acti&aci*n de las corrientes
de JK operadas por receptor ( aumentala salida de potasio al extracelular) , asupresi*n de corrientes de aK
reguladas por &oltaBe( disminuci*n deingreso de calcio al intracelular) (;iperpolariaci*n de la mem?rana e
inhi?ici*n de la transmisi*n sináptica @
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MECANISMO ACCIÓN
• 7a ocupaci*n del receptormu por el opioide% produceuna modulaci*n de laprote'na I (I) , unadisminuci*n en laacti&idad de la
adenilciclasa (A)% lo quenalmente% se maniestacomo disminuci*n en laproducci*n de Ac.
• or otro lado% la
acti&aci*n del receptor mu4a&orece la salida de J , lahiperpolariaci*n celular.6anto la disminuci*n de Ac% como la salidaaumentada de J%conducen a una captaci*ndisminuida de a que se
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• In6i&en de !nerdire#t ltrns!isións#endente de
in+or!#iónno#i#epti2 desde elst dorsl de l!édl espinl,
• A#ti2n los #ir#itos
del #ontrol del dolor$e des#iendendesde el tlloen#e+(li#o* por!edio de l prte
rostrl 7 !edio
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AMAPOLA DEL OPIO 8P, so!ni+er!9
OPIOIDES
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MM15
-1ASI2I-A-I3N
1 /EIU= /U E/6:U6U:A
NUA
2 /EIU= /U #6E=A
A=A7IE/A
3 /EIU= /U #:IE=
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MM15
4. SE05N S5 ES'5-'5A 65I7I-A• DE:PAD#/ DE 7A/ " FE=7
E:D=A E. PENTACICLICA: morfina codeína, heroína,
nalo/ona, naltrexona.
E. HEAC!CLICA: Br"#enor$%na.
E. TETRAC!CLICA: Dextro&etor$ano, le'or$(n, )"tor$anol. E. TRIC!CLICA: Penta*oc%na.
E. BIC!CLICA: Petidina, d+#ro#ox%$eno.
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DERIVADOS DE 5*5
DI-ENILPROPILAMINA:
• etadona.
DERIVADOS DE LA 1*4 1*5 DIAMINAS:
• -entnil% su4entanil% al4entanil
4. SE05N SE ES'5-'5A 65I7I-A
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8. SE05N S5 PO'EN-IA ANA10ESI-A
OPIACEOS DEBILES : Codeína, d+#ro#ox%$eno,
tra&adol
OPIACEOS POTENTES :or$%na, Pet%d%na, etadona, -entan%lo,
S"$entan%lo, Al$entan%lo, B"#renor$%na,Naloxone, Naltrelxone.
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CLASI-ICACIÓN DE LOS OPIOIDES:
5, SE.;N S< ORI.EN
NATURALES'F!%(%#$!%o&' Morfina,
ode!na, teba!na.
B!%)i*i&o+,i%o*i%(&'
"apa#erina, noscapina
DERIVADOSSEMISINTÉTICOS'D!$i-(o& ! *(o$/i%(' $ero!na % dia&
cetilmorfina, nalo'ona.
D!$i-(o& ! *(
#!0(%('torfina, bupremorfina,
o'imorfona , o'icodona,
Apomorfina.
DERIVADOSSINTÉTICOS'S!$i! Mo$/i%('e#orfanol
S. Di/!%i*p$opi*(i%('Metadona, "ropo'ifeno (Dar#on)
S.B!%)oo$/i%('"entazocina
S. M!p!$ii%('Meperidina % petidina %
demerol, alfentanilo * fentanilo *
Sufentanil * lofentanilo *arfentanilo * remifentanilo.
D! (""i% Lo"(*3 D!$i-(o& !*( pip!$ii%('Difeno'ilato (omotil)
operamida (Donofan)
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= SE.;N S< A-INIDAD POR
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=, SE.;N S< A-INIDAD PORRECEPTORES
Aon%/ta/ or$%na,Heroína,
-entan%lo 0 /"/der%'ado/,&e#er%d%na,etor$%na
Act%'%dad /o)re
rece#tore/ muTambién actúan sobre losreceptores K y delta
Aon%/ta/Parc%ale/
B"#renor$%na Act%'%dad /o)rerece#tore/ mu,%&#%d%endo
1"e otro/ $(r&aco/ /e"nan a ello/,#ero /2lo lo/act%'an #arc%al&ente
Aon%/ta/+
Antaon%/ta/
Nalor$%na,Nal)"$%na,Penta*oc%n
a,c%cla*oc%na,)"tor$anol.
Aon%/ta/ K 0
antaon%/ta/ mu
Antaon%/ta/ Naloxona,Naltrexona Alta a$%n%dad #or lo/ tre/rece#tore/: lo/ Blo1"ean
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AR!ACODIN"!IA
• MOR-INA DERIVADOS: A##ión prin#ipl so&re SNC 7
T.I,
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Efectos so#re el SNC
- Analgesia% somnolencia- Eu4oria% tolerancia- Depresi*n respiratoria
- iosis% hipotermia- Antitus'geno (depresi*n del ncleo degatillo de la
tos)- =áusea , &*mito3 por estimulaci*n delárea
ostrema del ?ul?o ra u'deo
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T$I
• de ls se#re#iones g(stri#* pn#re(ti# eintestinl,
• del peristltis!o intestinl 7 dele+e#to #onstipnte
• del tono es)nter nl
• el tono del es)nter de Oddi 7 lpresión en el #ond#to &ilir
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CARDIO%ASC&LAR•
de la :P , de A por &asodilataci*n.• ;ipotensi*n ortostática (nhi?ici*n dereQeBos de ?arorreceptores).
%E'I$A ( &RETER
- del tono del es)nter 2esi#l
e>terno 7 de los reteres,- A!ent l #p#idd de l 2e?ig,- Se in6i&e el re@e?o rinrio de
!i##ión,
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)tero
• Prolong el tr&?o del prto
Piel• Vsodilt#ión* sdor#ión 7prrito por li&er#ión de
6ist!in por ##ión mu peri+éri#,
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Sistema inmunol*+ico
• on uso cr*nico ocurre una depresi*n
no selecti&a del /.
Tolerancia, Dependencia
-sica./
mu
0
@ /'ndrome de a?stinencia.@ /e puede conseguir dosis t*xica segn la
dosis que se administra.
N d i
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Neroendo#rino
• nhi?ici*n de la li?eraci*n de :Fhipotalámicos.• Aumentan la concentraci*n de la
:7 (mu)• Aumentan la li?eraci*n de AD;%inhi?iendo la diuresis (mu)
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-ARMACOCINTICA
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-ARMACOCINTICA
A!sorci)n La a)/orc%2n de &or$%na en el T3I e/ err(t%ca 0 /o&et%da a "n%nten/o &eta)ol%/&o de #r%&er #a/o 4)%od%/#on%)%l%dad567+89;,0 #or ello /e ad&%n%/tra #or 'ía #arenteral.La 'ía oral #"ede /er <t%l #ara c%erto/ o#%(ceo/ 1"e t%enen)"ena a)/orc%2n 3I, Por e=& codeína4)%od%/#on%)%l%dad5>?;
Distri!uci)n
La or$%na c%rc"la l%ada a #roteína/ en "n 8> 0 /"d%/tr%)"c%2n e/ )%co&#arta&ental, alcan*ando n%'ele/ele'ado/ en 2rano/ )%@n %rr%ado/ r%one/, híado, )a*o,
#ero #o)re en /. e/tr%ado 4A #e/ar de e/to con/t%t"0e /"#r%nc%#al re/er'or%o #or /" ran &a/a; 0 cere)ro.
Para lo/ &(/ l%#o$íl%co/ co&o el -entan%lo, /" d%/tr%)"c%2n e/tr%co&#arta&ental #"e/ el te=%do ad%#o/o /e con'%erte en /"#r%nc%#al re/er'or%o.
-ARMACOCINTICA
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-ARMACOCINTICA
7eta!olismo La &or$%na /e &eta)ol%*a $"nda&ental&ente en el híado #or
#roce/o/ de con="ac%2n con el (c%do l"cor2n%co, $or&ando&eta)ol%to/ &(/ #olare/ 1"e /on el%&%nado/ #or el r%2n. Un >#"ede &eta)ol%*ar/e a n%'el #"l&onar. El T de la &or$%na e/de "no/ ?+6? &%n
Eliminaci)n or$%na /e excreta #or 'ía renal 4>;, 0 en &enor #ro#orc%2n#or la )%l%/4+6?; en c%rc"lac%2n enterohe#(t%ca.
F+67 de la do/%/ /e excreta en $or&a %nalterada.
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9A DEAD7IN
;IODISPO<NI;I1IDAD
1igProt
'97 E/creci)n
-ode$na 9O"I7"S-"
E9
=><?@ @ 8"? < =, enal
2entanilo E9 4BB C= >"@, enal%@?&";iliar%
7orfina I7"E9"9O 48<> >? 4" enal%C?;iliar%@<4B&
PentaFocina
I7"Sc"E9 < ? ="+<4, enal
7eperidin
a
9o"I7"Sc"E
9
=<?? ?C+< 8"=<= , enal
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MOR-INA •
D SIS.
!orfina. 12,32m+12m+452k+ Su#cutánea6 Anal+esia
Satisfactoria en el 527 de pacientes
/dolor moderado a se8ero 9 post operatorio0
Eficacia %O : Parenteral
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MOR-INA
/ EV : Dolor #rdi#o Se2ero* renlse2ero* ede! gdo de pl!ón
4*B/B!g EV,
/ Depresión respirtori !(>i! los
1!in,
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INDICACIONES• remedicaci*n anest!sica
• A
• Analgesia ,Mo anestesia
• EA
CONTRAINDICACIONES
• ;ipersensi?ilidad• /hoc
• Asma o depresi*n respiratoria
MOR-INA
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IDEAS CLAVE
1. 7os analg!sicos más potentes son losopiodes.
$. 7a morna es el opiode más usado.
. . Acci*n3 agonistas de receptores mu%appa% delta.3 disminu,en acti&
Adennilciclasa% disminu,en Ac% aumentasalida (al extracelular) de J% dismu,eentrada de a a la c!lula.
". E4ectos 4armacol*gicos3 analgesia ehipnosis.
5. olateral mas temido3 Apnea.MM15 52
CONCLUSIONES
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MM15 5R
CONCLUSIONES
1( Lo* o+&o%e* *on !o* ana!",*&co* * +otente* (
2( M( Acc&.n: a"on&*ta* %e rece+tore* / a++a
%e!ta: %&*&n/en act&) A%enn&!c&c!a*a %&*&n/enAM'c a/enta *a!&%a 3a! e4trace!/!ar %e %&*/e entra%a %e Ca a !a c,!/!a(
7( E8ecto* 8araco!."&co*: ana!"e*&a e 9&+no*&*(
( Co!atera! a* te&%o: A+nea(
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$RACIAS