Aula Sinalização Celular I

8/2/2019 Aula Sinalizao Celular I

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SINALIZAO POR MEIO DE

RECEPTORES DE SUPERFCIEASSOCIADOS A PROTENA G


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Receptores associados Protena G


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ESTRUTURA DE UMA PROTENA G

Todas as Protenas G possuem estrutura e mecanismo de ao semelhantes

- Composta de trs subunidades:

- Comutador Molecular:

Estado inativo: GDP ligado a subunidade

Estado ativo: GTP ligado a subunidade


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Protenas ativadas ou inativadas por umaProtena Ligadora de GTP


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TIPOS DE PROTENAS G


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Ativao e Inativao de umaprotena G


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Ativao e Inativao de umaprotena G


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Sntese e degradao doAMP cclico (AMPc)


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TARGETTISSUE

HORMONE MAJOR RESPONSE

Thyroid gland thyroid-stimulating hormone(TSH)

thyroid hormone synthesis andsecretion

Adrenalcortex

adrenocorticotrophichormone (ACTH)

cortisol secretion

Ovary luteinizing hormone (LH) progesterone secretion

Muscle adrenaline glycogen breakdown

Bone parathormone bone resorption

Heart adrenaline increase in heart rate and force ofcontraction

Liver glucagon glycogen breakdown

Kidney vasopressin water resorption

Fat adrenaline, ACTH, glucagon,TSH

triglyceride breakdown

RESPOSTAS CELULARES MEDIADAS PELO AMPc


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ATIVAO DA PKA

PKA

2 subunidades reguladoras

2 subunidades catalticas


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RESPOSTAS RPIDAS E

RESPOSTAS LENTAS AO AMPc


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Fosfolipdeos de Inositol (Fosfoinositdeos):


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Sinalizao Mediada por Inositol 1,4,5 trifosfato (IP3)

- Canais de Ca2+ dependentes de IP3 no retculo endoplasmtico (RE)


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Sinalizao Mediada por Diacilglicerol (DAG)

Ativao Enzima da Proteno-cinase dependente de Ca2+ (PKC):

- [Ca2+] altera PKC e esta se desloca para a membrana

- Na membrana PKC ativada por Ca2+, DAG e fosfatidilserina


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Manuteno de Baixas Concentraes de Ca2+ no Citosol


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Oscilaes daconcentrao de [Ca2+]


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Alterao de conformao do complexo Ca2+/calmodulina ao ligar protena-alvo


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Ativao da CaM-cinase II


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Atividade da CaM-cinase II aumenta proporcionalmente freqncia de oscilaes na concentrao de [Ca2+]


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Protena G - Regulao de um Canal Inico

- Ativar e inativar direta ou indiretamente os canais inicos situados na membrana

plasmtica

Exemplo da Ativao Direta: Acetilcolina liberada pelo nervo vago reduz avelocidade e a fora de contrao do msculo cardaco

- Abertura de canais de K+ dificulta a despolarizao, contribuindo para os efeitosinibitrios da acetilcolina no corao.


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Protena G - Regulao de um Canal Inico

Ativao Indireta:-Fosforilao dos canais PKA, PKC e CaM-quinases

-Induzindo produo ou degradao de nucleotdeos cclicos (AMPc e GMPc) que

ativam ou inativam diretamente canais inicos.

Canais inicos controlados pornucleotdeos cclicos

Olfato

Viso


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Sentido do Olfato


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Transduo visual

Tecido Retiniano:

Cones: viso colorida, na presena de luzBastonetes:

- Viso monocromtica no escuro

- Clulas especializada composta de

Segmento Externo fototransduo

Segmento interno

Corpo celular

Regio Sinptica

- Segmento externo contendo discos

- Disco: saco membrana contendo molculas de Rodopsina

- Rodopsina: pigmento visual sensvel a luz


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-Rodopsina: ativada por um fton de

luz

-Rodopsina ativa protena G

transducina (Gt)

- Gt ativa fosfodiesterase de

GMPc

- Fechamento dos canais de Na+

dependentes de GMPc e

hiperpolarizao do fotorreceptor

-Membrana plasmtica contm canais

de Na+ controlados por GMP cclico

Escuro: GMPc ligado, canais de Na+

abertos e fotorreceptores

despolarizados

Luz: reduo na concentrao de

GMPc e fechamento dos canais de

Na+.


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Dessensibilizao de Receptores Associados Protena G


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cinases de receptores associados protena G (GRKs)

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