OBESIDADE: ALTERAES PATOLGICAS GERAIS E ASSOCIADAS

Profa. Ktia Calvi Lenzi de Almeida

Obesidade

definida como aumento da quantidade de gordura no tecido adiposo.

A OMS considera a obesidade como uma doena epidmica

Obesidade

Protenas Gorduras Carboidratos lcool

Obesidade

Obesidade

O organismo no distingue a energia fornecida pelos diferentes alimentos.

Classificao

Celularidade Hiperplsica Hipertrfica

Localizao Central Perifrica

Quanto a Celularidade

Hiperplsica Aumento na quantidade de adipcitos. Instala-se, em geral, antes da puberdade, quando se

Determina o nmero de adipcitos.

Hipertrfica No h, inicialmente, aumento do nmero de adipcitos apenas de seu tamanho, e

portanto, de seu contedo de gordura.

Quanto a Localizao

Central Acmulo de gordura central (tronco). Mais comum em homens e mais maligna, pois

predispe a sndrome metablica

Perifrica Acmulo de gordura perifrico (membros). Mais comum em mulheres e menos

danosa.

Prevalncia

Dados do National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES) indicam que a porcentagem da populao norte-americana adulta com obesidade (IMC>30) aumentou de 14,5% (entre 1976 e 1980) para 30,5% ( entre 1999 e 2000). At 64% dos adultos norte-americanos com mais de 20 anos de idade tinham sobrepeso (definido como IMC>25) entre 1999 e 2000. A obesidade extrema ( IMC>40) tambm aumentou e atinge 4,7% da populao.

O aumento da prevalncia da obesidade clnica preocupante,

A obesidade mais comum entre mulheres e pobres; mas, a prevalncia em crianas tambm est aumentando em taxa preocupante.

Obesidade O ndice de sobrevida dos obesos menor em relao

ao da populao em geral;

Dados de companhias de seguro mostram que o ndice de mortalidade maior para os indivduos com excesso de peso;

Evidencias obtidas com diversas espcies animais, mostraram que a ingesto excessiva de alimentos diminui a longevidade;

Animais alimentados com restrio calrica vivem 1/3 a mais que animais alimentados ad libitum.

Fatores influentes

Scio-econmicos

Culturais

Genticos

Obesidade

indiscutvel que a obesidade resulta de um excesso crnico de ingesto calrica ao gasto de energia.

Qualquer que seja a causa subjacente de obesidade, ela resulta, com certeza, do armazenamento excessivo de triglicerdeos derivados das calorias da dieta em depsitos de tecido adiposo, devido ingesto calrica excessiva, ao gasto insuficiente de energia, ou a ambos.

X

Obesidade

As controvrsias em relao patognese da obesidade esto centradas, principalmente, nas contribuies relativas da natureza contra o modo de criao, ou seja, fatores hereditrios em oposio a fatores ambientais.

Obesidade

A influncia ambiental da obesidade claramente demonstrada pelo seu aumento entre asiticos e indianos nos Estados Unidos, em comparao s suas contrapartes nos pases de origem.

Por outro lado, em estudo realizados com gmeos idnticos criados separados documentam uma concordncia surpreendente na adiposidade, indicando hereditariedade de 80% 90%.

Deve ser sito que tanto os fatores genticos como os ambientais so importantes na patogenia da obesidade, mas as contribuies de cada um ou suas interaes variam de forma significativa entre a populao.

Obesidade

Utilizao de energia

IngestoCalrica

Obesidade

O delicado equilbrio entre estes dois fatores, implica que cada indivduo possui um ponto de ajuste interno, ou lipostato, que regula esses processos.

A interferncia dos mecanismos que medeiam a operao deste lipostato vem da anlise de camundongos geneticamente obesos. O gene LEP codifica uma protena chamada LEPTINA.

Obesidade

LEPTINA (leptos: do grego,

magro)

Produzida por adipcitos

Age ligando-se a seu receptor no hipotlamo

Informa o crebro sobre a quantidade de tecido adiposo

Diminuio do apetite

Aumento do uso de energia

Crculo leptina-melanocortina

As melanocortinas formam uma classe de p e p t d e o s q u e i n c l u i o h o r m n i o adrenocorticotrpico (ACTH) e vrios istopos do hormnio estimulador de melancitos (MSH).

MC3R Determina a eficincia com a qual a energia ingerida utilizada.MC4R Diminui o apetite e o consumo de oxignio.

ghrelina Provoca o apetite de modo intenso.

GLP-1 Promove a sensao de saciedade, diminuindo a ingesto de alimentos.GALP Estimula a ingesto de alimentos.

ACRP30 Nveis mais baixos no sangue de obesos.

Neuropeptdio Y Estimulador potente do apetite.

PPAR Regulao da obesidade. Aumenta a captao de AG e glicose pelos adipcitos.

Obesidade Mecanismos neuro-humorais que regulam a equao energtica e influenciam

o peso corporal

Obesidade Mecanismos neuro-humorais que influenciam o peso corporal

O sistema aferente que gera sinais humorais a a partir do tecido adiposo (leptina), pncreas (insulina) e estmago (ghrelina).

A unidade central processadora localizada, primariamente no hipotlamo que integra os sinais aferentes.

O sistema executivo (efetor) que carrega para fora as ordens do ncleo hipotalmico nas formas de comportamento alimentar e dispndio de energia.

Obesidade Mecanismos neuro-humorais que regulam a equao energtica e influenciam

o peso corporal

Neurnios sensitivos a leptina

Estimulante do apetite

Efeito catablit

o

Reduz a fome e aumenta o gasto

energtico

Entre os sinais aferentes,a insulina e a leptina exercem um controle de longo prazo sobre o ciclo energtico, por ativao das vias catablicas e por inibio das vis ou processos anablicos;

Obesidade Mecanismos neuro-humorais que influenciam o peso corporal

Em contraste a ghrelina predominantemente um mediador de curto prazo. Produzida no estmago, seus nveis sobem agudamente antes de cada refeio e caem prontamente quando o estmago cheio;

Acredita-se que o sucesso do by pass gstrico em indivduos maciamente obesos, pode relacionar-se mais com a supresso associada dos nveis de ghrelina, do que com a reduo anatmica da capacidade gstrica.

By pass Permite que o paciente se

sinta satisfeito com uma q u a n t i d a d e m e n o r d e comida, e , ao mesmo tempo, se beneficie da m a b s o r o i n t e s t i n a l , associada a no- passagem d o s a l i m e n t o s p e l a s primeiras alas intestinais, ocasionando uma menor a b s o r o n u t r i e n t e s e calorias.

Outros mecanismos foram incriminados na regulao da adiposidade orgnica, tais como:Obesidade

Receptor adrenrgico 3

Em roedores regula a termognese e liplise

Pessoas que sofrem mutaes no gene codificador deste receptor, tendem ganhar peso mais rapidamente.

Sistemas serotonrgicos

Estudos farmacolgicos sugerem um possvel papel

destes sistemas na regulao do peso corporal

Adipcitos Embora geralmente seja tido

c o m o d e p s i t o p a r a armazenamento de gordura, o adipcitos tambm uma clula endcrina que libera diferentes molculas de forma regulada, algumas das quais so o hormnio leptina, citocinas, como o TNF-alfa, a IL-6, fatores complementares como o fator D, agentes pr-t r o m b t i c o s e o angiotensinognio.

Obesidade

X

Em camundongos obesos, duas mutaes separadas no gene LEP resultam em um cdon interrompido prematuramente, ou na ausncia total de mRNA de LEPTINA.

Assim, sem LEPTINA funcional, a ala aferente do lipostato encontra-se defeituosa e incapaz de regular a ingesto e a utilizao de calorias.

A administrao de LEPTINA recombinante a esses camundongos restaura seu fentipo corporal normal.

Obesidade

Identificou-se o gene humano codificador do gene LEPTINA (LEP), mas de forma diferente de seu equivalente em camundongos, at hoje no foram encontradas mutaes em indivduos obesos;

A quantidade de mRNA de LEPTINA em adipcitos correlacionou-

se como peso corporal, e a concentrao plasmtica de LEPTINA variou diretamente com a quantidade de tecido adiposo;

Desta forma, parece que a obesidade humana provocada por

mecanismos centrais reguladores da ingesto de alimentos e do gasto de energia, e no simplesmente provocada por uma sinalizao defeituosa para o hipotlamo atravs da LEPTINA, sinalizao esta feita pelos adipcitos.

Obesidadecasa

Poucas mutaes foram encontradas at hoje nos genes humanos codificadores de LEPTINA ou no receptor de LEPTINA.

Entretanto, uma mutao hereditria no gene LEP foi

encontrada em uma famlia consangunea e resultou em obesidade grave de incio precoce ns crianas.

Obesidade

Mltiplos fatores etiopatognicos

Fatores culturais,

Fatores fsicos,

Fatores sociais,

Fatores tnicos,

Fatores genticos,

Fatores psicolgicos,

Fatores hormonais,

Fatores ambientais,

Fatores etrios,

Fatores metablicos.

Obesidade

sedentarismoMelhor

condio scio-

econmica

Alimentos de alto calor calrico

Refrigerantes

Obesidade

Obesidade

X

X

Mudanas no comportamento e alteraes nas dietas so as estratgias iniciais;

As drogas que ajudam perder peso devem ser usadas com cautela, especialmente as preparaes de ervas que combinam alcalides da fedra e cafena, porque podem desencadear potenciais reaes adversas srias.

Obesidade

H vrias maneiras tcnicas que visam aproximar a mensurao do acmulo de gordura da realidade, porm as mais usadas so:

O peso em relao altura (IMC);

Medidas das pregas da pele;

Vrias circunferncias corporais; (principalmente a

relao da cintura com a circunferncia do quadril);

Obesidade

Clculo do IMC

Para fazer o clculo do IMC basta dividir o peso em quilogramas pela altura ao quadrado (em metros). O nmero que ser gerado deve ser comparado aos valores da tabela IMC para se saber se voc est abaixo, em seu peso ideal ou acima do peso.

Por exemplo, se voc pesa 60Kg e mede 1,67m, voc deve utilizar

a seguinte frmula para calcular o IMC:

IMC = 60 1,67

IMC = 60 2,78 IMC = 21,5

Obesidade

Complicaes devidas aos efeitos fsicos da

Gordura e das pregas cutneas

Osteoartrites nas articulaes, dermatites intertriginosas, infeces micticas, veias varicosas, dificuldades tcnicas em cirurgias, risco maior de cncer de endomtrio.

A obesidade leva ao aumento da mortalidade geral.

A conseqncia mais importante da obesidade o Diabete de incio na

maturidade (tipo II),que est associado a nveis normais ou altos de insulina circulante e resistncia perifrica a ao da insulina.

A obesidade tambm est ligada a aterosclerose e a infarto do miocrdio.

Obesidade e hipercolesterolemia tambm esto ligadas incidncia

aumentada de clculos biliares, particularmente em mulheres.

Oligomenorria e amenorrias so comuns em mulheres obesas na pr-

menopausa.

A sndrome da hipoventilao uma constelao de anormalidades

respiratrias em pessoas muito obesas (sndrome de Pickwick).

Obesidade Conseqncias importantes

Diabetes tipo 2

A obesidade relacionada com resistncia a insulina e hiperinsulinemia, caractersticas importantes do diabetes no-insulino dependente ou tipo 2 e a perda de peso associa-se com a melhora do quadro diabtico.

Sndrome de Pickwick

Obesidade,

Sonolncia,

Hipoventilao pulmonar,

Policitemia,

Insuficincia cardaca.

Infarto agudo do miocrdio Pessoas obesas costumam

a p r e s e n t a r hipertrigloceridemia e um valor baixo de HDL colesterol e estes fa tores podem aumentar o risco de doena a r te r ia l coronar iana . A associao entre obesidade e doena cardaca no re t i l n e a e p o d e e s t a r relacionada com diabetes coincidente e hipertenso e no propriamente ao peso!

Obesidade Complicaes Mdicas Associadas com a Obesidade

O tratamento da obesidade difcil, especialmente nas pessoas que estiveram acima do peso desde a infncia.

Apesar do sucesso comercial de inmeras dietas da moda que pretendem

estimular a perda de peso, no h evidncia que uma forma particular de restrio calrica seja ,mais eficaz que outra.

A verdade que qualquer ingesto calrica seja esteja abaixo do gasto de

energia resultar em perda de peso.

Como algumas dietas incomuns podem apresentar riscos a sade, o

regime mais razovel para a maioria das pessoas obesas , uma dieta balanceada contendo menos de 1000 calorias por dia.

Obesidade Tratamento

O uso de diurticos para alcanar a perda de peso aproxima-se da fraude.

A administrao de hormnio tireide apresenta um efeito maior

sobre a massa corporal magra do que sobre o tecido adiposo.

Obesidade Tratamento

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katialenzi@macae.ufrj.br