AUTOR: PROF. DR. PAULO CESAR NAOUM Academia de … · Prótese de silicone Câncer de mama 1,1 cm 3 mm 6 mm AC&T-NAOUM Marcador tumoral Imagens. ... COM O TEMPO DE DESENVOLVIMENTO

MARCADORES TUMORAIS

MARCADORES TUMORAIS

AUTOR: PROF. DR. PAULO CESAR NAOUM

Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto, SP, Brasil

2014

O QUE SÃO MARCADORES TUMORAIS(MT)

SÃO SUBSTÂNCIAS PRODUZIDAS POR TECIDOS NEOPLÁSICOS QUE PODEM SER

AVALIADAS QUALITATIVAMENTE E QUANTITATIVAMENTE POR MÉTODOS

BIOQUÍMICOS, IMUNOLÓGICOS, CITOLÓGICOS, MOLECULARES E IMUNOHISTOQUÍMICOS,EM FLUÍDOS CORPORAIS E TECIDOS AFETADOS.

AC&T-NAOUM

COMO ENTENDER A DINÂMICA DOS MT? Em exames de imagem de rotina (ex: tomografia,

ultrasom, raio-X) o tumor aparece quando tem pelo menos 6mm de diametro, enquanto que por meio de MT é

possível avalia-lo com 3mm de diametro

Prótese de silicone Câncer de mama

1,1 cm

3 mm

6 mm

AC&T-NAOUM

Marcador tumoral

Imagens

QUAIS SÃO AS BASES DAS AVALIAÇÕES DOS MARCADORES TUMORAIS?

Blasto leucêmico

OS MARCADORES TUMORAIS PODEM SER USADOS PARA

AUXILIAR O DIAGNÓSTICO DE CÂNCER, AVALIAR E PREVER A RESPOSTA TERAPÊUTICA

(SE BOA OU NÃO) E DETERMINAR SE O CÂNCER

RETORNOU OU NÃO .

AC&T-NAOUM

AS CÉLULAS TUMORAIS LANÇAM SUBSTÂNCIAS NORMAIS OU ANORMAIS EM CONCENTRAÇÕES ELEVADAS QUE

PODEM SER DETECTADAS NO PRÓPRIO TECIDO TUMORAL OU NOS FLUIDOS CORPORAIS: SANGUE, URINA, LIQUOR,

ETC.

RELAÇÃO CITO/HISTOLÓGICA E PRODUTOS TUMORAIS

AC&T-NAOUM

UM EXEMPLO DE PRODUTO TUMORAL

ONCOGENES PRODUZEM ONCOPROTEINAS QUE PODEM SER QUANTIFICADAS OU VISUALIZADAS POR TÉCNICAS LABORATORIAIS. NA FIGURA AO LADO É POSSÍVEL VER A ONCOPROTEINA BCR/ABL E OUTRAS EXTRAÍDAS DE LEUCÓCITOS DE UM CASO DE LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA.

Hb A LMC ProteínasSéricas

Eletroforese Alcalina

Arquivo científico da AC&T

Oncoproteínas

da LMC

CONJUNTO DE PROTEINAS LEUCOCITÁRIAS NORMAIS

AC&T-NAOUM

MÚLTIPLAS ETAPAS DO CÂNCER RELACIONADAS COM O TEMPO DE DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA

CIS-Carcinoma in situCIN-intraepitelialDCIS- ducto in situ

PC NAOUMAC&T

Weinberg RA- The biology of cancer, 2007.AC&T-NAOUM

MÚLTIPLAS ETAPAS DO CÂNCER RELACIONADAS COM O TEMPO DE DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA

CIS-Carcinoma in situCIN-intraepitelialDCIS- ducto in situ

PC NAOUMAC&T

Weinberg RA- The biology of cancer, 2007.

INTENSIDADE DOS PRODUTOS TUMORAIS

N N /

AC&T-NAOUM

As células, além de seremformadas por diversasestuturas moleculares,sintetizam, também, umagrande variedade de produtos:

OS PRODUTOS CELULARES

Receptor de membrana

DNA

Proteossoma

Centríolo

Receptor de Estrogênio

Androgênio

Estrogênio

Metabólitos de ácido fólico

AC&T-NAOUM

OS PRODUTOS CELULARES


DNA

Proteossoma

Centríolo


Androgênio

Estrogênio


Enzimas

AC&T-NAOUM

Proteinas

Glicoproteinas

Hormônios

Moléculas do Sistema Imune

Receptores Celulares

Cromossomos

AS CÉLULAS TUMORAIS, AO SETORNAREM PREDOMINANTES,PASSAM A PRODUZIR MAIORESCONCENTRAÇÕES DE PRODUTOSCELULARES OU ALTERAÇÕESCROMOSSÔMICAS E NO DNA :

ENZIMAS

PROTEINAS

HORMÔNIOS

GLICOPROTEINAS

MOLÉCULAS DO SISTEMA IMUNE

RECEPTORES ANORMAIS

QUEBRA CROMOSSÔMICAS

SÍNTESE DE PRODUTOS TUMORAIS


DNA

Proteossoma

Centríolo


Androgênio

Estrogênio


DNA ANORMALAC&T-NAOUM

EXEMPLO DE MARCADOR TUMORAL DE IDENTIFICAÇÃO DA LLA-B POR TRANSLOCAÇÃO E

EXPRESSÃO DO ONCOGENE LEUCÊMICO

FISH normal dos cromossomos 12 e 21

12

21

A CITOGENÉTICA DE FISH (Hibridização in situ por fluorescência)É um método que permite vizualizar a

quebra de cromossomos, e suas partes “quebradas” recompostas ou trocadas (translocações) em outros

cromossomos.Observem os cromossomos 21 e 12

corados com fluoresceinas vermelha e verde, respectivamente.

AC&T-NAOUM

EXEMPLO DE QUEBRA DE CROMOSSOMOS COM TRANSLOCAÇÕES E EXPRESSÃO DE ONCOGENE

FISH anormal em um caso de LLA-B. A seta TEL indica

que a quebra do crom. 21 “liberou”o oncogene TEL para induzir a célula a se

dividir sem controle.

A quebra dos cromossomos 12 e21 fizeram surgir doiscromossomos diferentes. Umdeles, o 21 que recebeu parte do12, liberou a expressão dooncogene TEL. Esse oncogenedesregula o controle da divisãocelular dos linfoblastos e osimpedem de evoluirem,produzindo as célulasleucêmicas da LeucemiaLinfoblástica Aguda do tipo B ouLLA-B.

TEL

21

AC&T-NAOUM

Ao longo do progresso tecnológico em análises clínicas, procurou-se com constância os exames

específicos para doenças, em especial aquelas

caracterizadas por tumores malignos.

UMA BREVE HISTÓRIA DOS MARCADORES TUMORAIS

AC&T-NAOUM

Um dos primeiros exames que precedeu os atuais marcadores tumorais foi a Pesquisa de

sangue oculto nas fezes, pois além de ser indicativo de

hemorragia gastrointestinal (sem que se perceba

visualmente o sangramento), mostrou-se ser, por longo

tempo, um importante teste de detecção precoce para Carcinoma colorretal


AC&T-NAOUM

Outro exame, ainda muito solicitado, é a dosagem do cálcio sérico. A elevação do cálcio ou hipercalcemia ocorre em várias situações (hiperparatireodismo, doenças endócrinas, medicações,

etc.) e em neoplasias. 45% dos casos de hipercalcemia persistente estão relacionados com algum tipo de

câncer.


AC&T-NAOUM

As principais neoplasias relacionadas à hipercalcemias persistentes são:

•Adenocarcinoma de mama, rim epâncreas.

•Carcinoma epidermóide do pulmão.

•Mieloma múltiplo, linfoma e leucemiaaguda de células T do adulto.

AC&T-NAOUM

As eletroforeses de proteínas séricas também tem sido usadas como

marcadores, especialmente no auxílio diagnóstico do

mieloma múltiplo.

albumina

Alfa-1

Alfa-2

Beta

Gama

Gama monoclonal

Mieloma Normal Infecção

C3


AC&T-NAOUM

Por outras vezes, a elevação conjunta das globulinas alfa-1 e alfa-2 é sugestiva de malignidade.

Na região de alfa-1 há glicoproteina ácida; quando elevada é um indicador de proteina de fase aguda de inflamações.MUITOS TIPOS DE CÂNCER SÃO INFLAMAÇÕES

A região de alfa-2 contém produtos insolúveis de proteinas. Como muitos tumores liberam altas concentrações de proteinas há elevação desta fração.

Albumina

Alfa-1

Alfa-2

Beta

Gama

Fracionamento sugestivo de malignidade


AC&T-NAOUM

A FOSFATASE ALCALINA FOI POR MUITO TEMPO (E AINDA É) UM MARCADOR TUMORAL PARA TUMORES QUE TEM DIFUSÃO

METASTÁTICA PARA OSSOS, POR EXEMPLO: CÂNCER DE PRÓSTATA E SARCOMA OSTEOGÊNICO


AC&T-NAOUM

Cancer de próstata

Metástase óssea

Aumento da atividade

osteoblástica

Sarcoma osteogênico

FAL

A FOSFATASE ALCALINA TAMBÉM É USADA PARA SUPOR A OCORRÊNCIA DE METÁSTASE HEPÁTICA ADVINDA DE UM

TUMOR PRIMÁRIO (POR EX: TUMOR DE PÂNCREAS). NESSES CASOS A ELEVAÇÃO DE FAL ASSOCIADA COM

HIPERBILIRRUBINEMIA É SUGESTIVO DE QUE POSSA ESTAR OCORRENDO METÁSTASE HEPÁTICA


AC&T-NAOUM

Metástase hepática e

bilirrubinemia

Aumento da síntese

hepática de FAL

FAL

QUAIS AS PRINCIPAIS DÚVIDAS EM RELAÇÃO AO USO CLÍNICO DOS

MARCADORES TUMORAIS?

1- SÃO RESOLUTIVOS NA PREVENÇÃO, IDENTIFICAÇÃO E NO ACOMPANHAMENTO CLÍNICO DE CÂNCER?

R: ALGUNS MARCADORES TUMORAIS SÃO RESOLUTIVOS DESDE QUE TENHAM ALTAS SENSIBILIDADES E ESPECIFICIDADES PARA O TIPO DE TUMOR PARA OS QUAIS SÃO USADOS.

COM RELAÇÃO À PREVENÇÃO AINDA NÃO HÁ DE FATO UM CONSENSO PARA SEUS USOS COM ESTE OBJETIVO.

AC&T-NAOUM

QUAIS AS PRINCIPAIS DÚVIDAS EM RELAÇÃO AO USO CLÍNICO DOS

MARCADORES TUMORAIS?

2- POR QUE PARA UM MESMO TIPO DE CÂNCER HÁ VÁRIOS TIPOS DE MARCADORES TUMORAIS?

R: TOMAREMOS COMO EXEMPLO O TUMOR DE MAMA . O TUMOR DE MAMA TEM VÁRIAS ORIGENS. ALGUNS SÃO MAIS FÁCEIS DE SEREM CONTROLADOS COM O CA 15.3, OUTROS COM O CA 27.9, E ASSIM POR DIANTE. PORTANTO, O MELHOR MARCADOR DEPENDE DE QUAL OU QUAIS PRODUTOS AS CÉLULAS TUMORAIS DA MAMA LIBERAM COM MAIS INTENSIDADE (VER OS PRÓXIMOS SLIDES)

DAS NOVE VIAS DE SINALIZAÇÕES CELULARES RELACIONADAS COM CÂNCER, SEIS ESTÃO ENVOLVIDAS NO CÂNCER DE MAMA

Ca de Pele ,LMC, Meduloblastoma HEDGEHOGCa de Mama,Ovário,Pâncreas RAS Ca de Mama,Próstata,Glioblastoma WntCa de Mama,Próstata,LL,Mieloma NFK-betaCa de Mama,Pulmão,Sarcoma AkTCa de Mama,Próstata,Pulmão NotchCa de Pâncreas, Coloretal,Gástrico TGF-betaCa de Ovário,Tireóide,Coloretal GPCRCa de Mama,Pulmão,Ovário,prostata EGFR

EXEMPLOS DE TIPOS DE CÂNCER VIAS DE SINALIZAÇÃO

AC&T-NAOUM

WNT

GPCR NOTCH

AKT

NFKβ

HEDGEHOG

RAS

TGFβAÇÕES DE ONCOGENES

AÇÕES DE SUPRESSORES

PROTEINAS CONDUTORAS

CADERINA

FRIZZLED

GPCR

NOTCH

RECEPTOR DE CITOCINA

JAK

RAS

FAS

IL1R

TNFR

RKT

RAS

RKT

BMPR

TGF PTCH

SMO

EGFREGFR

HER1,2,3

RISCO DE CANCER DE

MAMA

25-30%

5-10%

Variável

BRCA1,2

CA15.3

HER 2

AC&T-NAOUM

POR ESSAS RAZÕES HÁ VÁRIOS TIPOS DE MARCADORES TUMORAIS DISPONÍVEIS PARA O CÂNCER DE MAMA

MARCADOR TUMORAL BASE BIOLÓGICA

CA 15-3 ANTÍGENO DE CARBOIDRATOCA 27.9 ANTÍGENO DE CARBOIDRATOCEA ANTÍGENO DE GLICOPROTEINAER - Receptor de Estrogênio HORMÔNIOEP- Receptor de Progesterona HORMÔNIOHER-2 PROTO-ONCOGENE AmplificadoUPA - Ativador de Plasminogênio da Uroquinase ENZIMAOncotype DX-21 gene signat. ONCOGENEMammaprint-70 gene signat. ONCOGENEMCA – Antígeno Mucóide ANTÍGENO DE GLICOPROTEINACatepsina D- Endoprotease ENZIMA

AC&T-NAOUM

COMO O ONCOLOGISTA FAZ A ESCOLHA ADEQUADA DO MARCADOR TUMORAL?

1- DIAGNÓSTICO PRIMÁRIO DO CÂNCER

Com base na suspeita clínica avalia-se qual omarcador tumoral com melhores graus deespecificidade e sensibilidade.

2- ESTADIAMENTO DO CÂNCER

Avaliação da fase e intensidade do câncer emrelação à concentração do marcador tumoralescolhido.

AC&T-NAOUM


3- SEGUIMENTO DO CÂNCER

Avaliação da eficácia do tratamento em relaçãoà concentração do marcador tumoral escolhido.

4- REMISSÃO OU CURA DO CÂNCER

Avaliação do sucesso terapêutico em relação àconcentração do marcador tumoral escolhido.

AC&T-NAOUM


ESPECIFICIDADE: É a capacidade do marcadorindicar a população sem câncer.

SENSIBILIDADE:É a capacidade de se detectarneoplasia malígna quando acélula se tornou tumoral.

AC&T-NAOUM

A ESCOLHA DO MARCADOR TUMORAL DEPENDE DO TIPO DE TUMOR E DE SEUS PRODUTOS, DA SENSIBILIDADE E

ESPECIFICIDADE DO MARCADOR, CONFORME SEQUÊNCIA NO PRÓXIMO SLIDE…

AC&T-NAOUM

* Tipos de proteinas ou enzimas expressas pelo tumor: HER4, Beta microglobulina, tireoglobulina, cromagranina A, etc.

* Hormônios expressos no tumor: ER, βHCG, Calcitonina, etc.

* Tipos de antígenos expressos no tumor: CA 50, CA125, CA 15.3, PSA, etc

* Mutações específicas ou associadas: HER2, K-RAS, P53, etc

* Sensibilidade do marcador: maior capacidade em se detectar a neoplasia quando a célula se torna tumoral

* Especificidade do marcador: capacidade de indicar a ausência de células tumorais

AC&T-NAOUM

RELAÇÃO DE MARCADORES TUMORAIS PARA ALGUNS

TIPOS DE CÂNCERAC&T-NAOUM

OBSERVAR QUE PARA ALGUNS TUMORES HÁ MAIS DE UM TIPO DE MARCADOR

AC&T-NAOUM

DESTAQUE PARA CEA COMO MARCADOR TUMORAL. OITO TUMORES (42%) ENTRE OS 19 MOSTRADOS NA FIGURA PODEM SER ACOMPANHADOS POR CEA

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA

CEA é uma proteina sintetizada por células embrionárias. Sua concentração é

elevadissima durante a embriogênese e diminui à medida que as células tronco se

tornam específicas. Quando ocorre o aparecimento de células tumorais em alguns

órgãos, sua síntese aumenta. Seu valor máximo de referência é 3,0 ng/ml

em não fumantes e pode chegar a 10,0 ng/ml em fumantes.

AC&T-NAOUM

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA

Elevações de CEA ocorrem em várias neoplasias malignas. Sua alta especificidade (90 a 95%) é usada para ausência de tumor na região colorretal.

Elevações associadas: CA Colorretal, Pulmão,

Pâncreas, Trato gastrointestinal, Biliar, Tireóide e Mama(Sens:40-47%).

Elevações não associadas: Hepatopatias, Doença de

Crohn, Bronquite,Tabagismo e Insuficiência renal.

Monitorização do tumor: Tumor Colorretal (Espec.:90-

95%) e Mama.AC&T-NAOUM

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA em 5 dosagens

Pessoa semcâncer

3,0 ng/ml

0,0 ng/ml

Pessoa sem câncer com his-rico familiar de câncer colorretal

3,0 ng/ml

0,0 ng/ml

Pessoa com câncer colorretalmonitorado

0,0 ng/ml

3,0 ng/ml

Pessoa com câncer colorretal

0,0 ng/ml

3,0 ng/ml

* * *

*

*

* *

* *

* ALERTA

INTERVENÇÃO

*

* (12,1 ng/mL)

* *

* (15,3 ng/mL)

* *

**

*

AC&T-NAOUM

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CA 19.9

CA 19.9 é um antígeno normal de superfície celular. Quando a célula se torna tumoral há maior liberação dessa proteina no sangue, aumentando sua taxa.

Elevações de CA 19.9 ocorre em várias neoplasias, sendo útil para avaliar câncer de pâncreas devido sua alta sensibilidade (70 a 90%) para indicar presença de tumor.

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR TUMORAL, POR EXEMPLO: CA 19.9

Elevações associadas: CA de Pâncreas, Trato

biliar, Colorretal (2nd escolha), Hepatocelular, Gástrico (Sens:70-90%)

Elevações não associadas a câncer: Cirrose,

Pacreatite, InflamaçãoIntestinal e doenças auto-imunes (todas < de 120U/mL)

Monitorização de ausência de tumor: Pâncreas

e Trato biliar (Esp:80-90%)

EXEMPLO PRÁTICO DA SOLICITAÇÃO DE UM MARCADOR

TUMORAL PELO MÉDICO

A SOLICITAÇÃO DO PSA

AC&T-NAOUM

FISIOLOGIA NORMAL DO PSA

PSA

ANTÍGENO PRODUZIDO NO EPITÉLIO DA PRÓSTATA E DAS GLÂNDULAS PERIURETRAIS

ATUA COMO PROTEASE DE LIQUEFAÇÃO SEMINAL

Obs.: O PSA pode ser encontrado em baixas concentrações nasglândulas mamárias, saliva, leite, líquido pancreático eoutros fluídos corporais.

AC&T-NAOUM

DIAGNÓSTICO DO CARCINOMA DE PRÓSTATA

1. AUMENTO DO PSA NO SORO ACIMA DOS VALORESNORMAIS.

2. EXAME RETAL ANORMAL FEITO EM CONSULTA DEROTINA OU EM PACIENTE COM SINTOMAS DEOBSTRUÇÃO URINÁRIA.

3. ANÁLISE HISTOPATOLÓGICA DE UMA ADENOMAOPERADO POR VIA TRANSURETRAL OUSUPRAPÚBICA EM PACIENTE COM SINTOMAS DEOBSTRUÇÃO URINÁRIA

AC&T-NAOUM

DIAGNÓSTICO DO CARCINOMA DE PRÓSTATA

RISCO DE Ca DE PRÓSTATA E RELAÇÃO COM VALORES DE PSA

4 a 10 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ 20% de risco de Ca de próstata

10 a 40 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ 50% de risco de Ca de próstata

�de 40 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ provável associação à metástase óssea

Obs.: Em homens com idade acima de 70 anos níveis de PSA até 6,5 ng/mL são considerados normais. AC&T-NAOUM

EXEMPLO DA ESCOLHA DE UM MARCADOR INESPECÍFICO, O LDH, MAS QUE PODE TER RELEVÂNCIA

QUANDO BEM USADO

AC&T-NAOUM

DESIDROGENASE LÁCTICA (LDH / HDL)

ORIGEM: ENZIMA PRESENTE EM CÉLULAS DE TODOS OS TECIDOS.SUA ELEVAÇÃO ESTÁ RELACIONADA COM DESTRUIÇÃO TECIDUAL.

USO ELETIVO COMO MT: TUMORES DE CÉLULAS GERMINATIVAS: TESTÍCULO E OVÁRIO

SIGNIFICADO NO USO ELETIVO: AUXILIA NA AVALIAÇÃO DO ESTÁGIO DO TUMOR, DO SEU PROGNÓSTICO E DA RESPOSTA AO TRATAMENTO.

USO AUXILIAR COMO MT: LINFOMA NÃO-HODGKIN, MELANOMA, NEUROBLASTOMA PRÓSTATA.

SIGNIFICADO NO USO AUXILIAR: SUA ELEVAÇÃO INDICA PROGNÓSTICO RUIM.

INTERFERENTES: ANEMIAS HEMOLÍTICAS, HEPATOPATIAS, DOENÇAS MUSCULARES, NEUROBLASTOMA E INFARTO ELEVAM O NÍVEL SÉRICO DE LDH.

SENSIBILIDADE: BAIXA

ESPECIFICIDADE: BAIXAAC&T-NAOUM

DESIDROGENASE LÁCTICA (LDH / HDL)

ORIGEM: ENZIMA PRESENTE EM CÉLULAS DE TODOS OS TECIDOS.SUA ELEVAÇÃO ESTÁ RELACIONADA COM DESTRUIÇÃO TECIDUAL.

USO ELETIVO COMO MT: TUMORES DE CÉLULAS GERMINATIVAS: TESTÍCULO E OVÁRIO

SIGNIFICADO NO USO ELETIVO: AUXILIA NA AVALIAÇÃO DO ESTÁGIO DO TUMOR, DO SEU PROGNÓSTICO E DA RESPOSTA AO TRATAMENTO.

USO AUXILIAR COMO MT: LINFOMA NÃO-HODGKIN, MELANOMA, NEUROBLASTOMA PRÓSTATA.

SIGNIFICADO NO USO AUXILIAR: SUA ELEVAÇÃO INDICA PROGNÓSTICO RUIM.

INTERFERENTES: ANEMIAS HEMOLÍTICAS, HEPATOPATIAS, DOENÇAS MUSCULARES, NEUROBLASTOMA E INFARTO ELEVAM O NÍVEL SÉRICO DE LDH.

SENSIBILIDADE: BAIXA

ESPECIFICIDADE: BAIXAAC&T-NAOUM

TESTÍCULO

BETA HCG(Diagnóstico e monitorizaçãp

após tratamento)

ALFA FETO PROTEINA(Monitorização após

tratamento)

OVÁRIO

CA 125(Monitorização e

preditivo de recaida após tratamento)

HER 4(Monitorização da

doença e avalia a progessão da doença)

CEA(Monitorização da

doença)

MARCADORES TUMORAIS ESPECÍFICOS PARA TUMORES DE:

AC&T-NAOUM

SÍNTESE DE PRODUTOS ANORMAIS QUE FUNCIONAM COMO MARCADORES

TUMORAIS

•HORMÔNIOS

•ANTÍGENOS ONCOFETAL

•ISOENZIMAS

•PROTEÍNAS ESPECÍFICAS

•MUCINAS E OUTRAS GLICOPROTEÍNAS

•QUEBRA E TRASLOCAÇÕES DE CROMOSSOMOS

•ANÁLISES MOLECULARES DE ONCOGENES E SUPRESSORES

AC&T-NAOUM

MARCADORES TUMORAIS HORMONAIS

• GONADOTROFINA CORIÔNICA HUMANA

Tumores trofoblásticos, Tumor testicular

• CALCITONINA

Carcinoma medular da tireóide

• CATECOLAMINAS E METABÓLITOS

Feocromacitoma e tumores relacionados(vários tumores com alteração da cromatinacelular)

• HORMÔNIO ECTÓPICOS

Tumores neurais, pulmonar, renal, sarcomas,uterino, etc.

AC&T-NAOUM

MARCADORES TUMORAIS POR ANTÍGENOS ONCOFETAL

• ALFA-FETOPROTEÍNA

Ca hepático, tumor das células germinais dotestículo

• ANTÍGENO CARCINOEMBRIÔNICO (CEA)

Ca do colon, pâncreas, pulmão, estômago emama

AC&T-NAOUM

MARCADORES TUMORAIS POR ISOENZIMAS

• FOSFATASE ÁCIDA PROSTÁTICA

Tumores trofoblásticos, Tumor testicular

• ENOLASE NEURO-ESPECÍFICA

Câncer das células menores do pulmão

Neuroblastoma

• OUTROS: FOSFATASE ALCALINA, FOSFATASEÁCIDA, DESODROGENASE LÁCTICA

MARCADORES TUMORAIS POR PROTEÍNAS

• IMUNOGLOBULINAS (IgG, IgD, IgE, IgM )

Mieloma múltiplo e outras gamopatias

• ANTÍGENO ESPECÍFICO PROSTÁTICO (PSA)

Câncer de próstata

• OUTROS: FERRITINA, BETA-2MICROGLOBULINA, CARCINOMAS DASCÉLULAS ESCAMOSAS (SCC-A)

MARCADORES TUMORAIS E OUTRAS GLICOPROTEÍNAS

• CA-125

Câncer ovariano

• CA-19-9

Câncer do colon e câncer pancreático

• CA-15-3

Câncer de mama

Sinópse das principaisusadas como marcadores tumorais:

Glicoproteínas mucinas são antígenos desuperfície celular de alto peso molecular.

São identificados e quantificados poranticorpos monoclonais identificados porsiglas: CA 15-3; CA 19-9; CA 125.

glicoproteínas mucinas

SÍNTESE DE PRODUTOS ANORMAIS

SÍNTESE DE PRODUTOS ANORMAIS

Sinópse das principais imunofenotipagem dereceptores celulares :

As proteínas de superfície celular quedeterminam a diferenciação celular (CD) sãoidentificadas por anticorpos monoclonaispela técnica de imunofenotipagem.

A identificação é qualitativa e quantitativa deCD 3, CD 4, CD 5, CD 10, CD 19.

CLASSIFICAÇÃO BÁSICA DOS MARCADORES TUMORAIS:

•RELATIVOS À PRESENÇA DE MARCADORES TUMORAIS:

TUMORES SÓLIDOS

SANGUE: PERIFÉRICO E MEDULA

LINFONODOS

FLUÍDOS CORPORAIS: URINA, LÍQUOR E LÍQUIDO ASCÍTICO

CLASSIFICAÇÃO BÁSICA DOS MARCADORES TUMORAIS:

•RELATIVO À INDICAÇÃO:

ESPECÍFICO PARA UM TIPO DE TUMOR

NÃO-ESPECÍFICO PARA MAIS DE UM TIPO DE TUMOR

Ex.: PSA para tumor de próstata

Cromossomo Philadelphia para LMC

Ex.: Beta-HCG →→→→ Testículos, ovários, útero

CEA →→→→ Intestinos, pâncreas, pulmões, mama, etc.

RELAÇÃO ENTRE TIPOS DE CÂNCER MAIS COMUNS E SEUS MARCADORES TUMORAIS .

TIPOS DE CÂNCER MARCADOR TUMORAL

1- PELE NÃO MELANOMA Não tem (observação / biópsia)

2- PRÓSTATA PSA, FAP1

3- MAMA CA 15.3, CA 27-29, CEA, ER2, PR3,

HER-2, UPA4, PAI-15, ONCOTYPE MAMMAPRINT (70 GENE SIGNATURE)

4- CÓLON E RETO MUTAÇÃO DE BRAF6, CEA, K-RAS

5- TRAQUÉIA E BRONQUIO Não tem (Observação e imagem)

(1) FAP: Fosfatase Ácida Prostática, (2) ER: Receptor de Estrogênio,(3) PR: Receptor de Progesterona, (4) UPA: Ativador do Plasminogênio Uroquinase, (5) PAI-1: Inibidor do Ativador de Plasminogênio-1



6- PULMÃO FRAGMENTOS CITOQUERATINA21.1, FOSFATASE ÁCIDA

PULMÃO DE CÉLULAS PEQUENAS NSE (ENOLASE NEURO ESPECÍFICA)

PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS ALK (KINASE DO LINFOMA ANAPLÁSTICO)Mutação de EGFR (RECEPTOR DO

FATOR DE CRESCIMENTO ENDOTELIAL)K-RAS (FRAÇÃO K DO RATS SARCOME)

7- ESTÔMAGO CA 19.9, HER-2/NEU

GASTROINTESTINAL ESTROMAL CD117, c-KIT (Proto-oncogene)



8- TIREÓIDE TIREOGLOBULINA

TIREÓIDE MEDULAR CALCITONINA, NSE

9- ESÔFAGO HER-2/NEU, p53 ( ), TGF Alfa ( )

10-LINFOMAS β2-MICROGLOBULINA

LINFOMA NÃO-HODGKIN CD 20

LINFOMA ANAPLÁSICO * ALK (Kinase do Linfoma Anaplásico)

* Das Células Grandes



11-SISTEMA NERVOSO CENTRAL

NEUROENDÓCRINO Cg A (Cromagranina A)

NEUROBLASTOMA NSE (Enolase Neuroespecífica)

12-BEXIGA CROMOSSOMOS 3, 7, 17, 9p21FIBRINA/FIBRINOGÊNIONMP22 (Proteina 22 de Matriz Nuclear)

13- LEUCEMIAS

LLC β2 MICROGLOBULINA LMC BCR/ABL

-Kilpivaara O, Aaltonen LA- Diagnostic cancer genome.Sequencing and the contribution of germline variants. Science, vol 339, pg:1559-1562, 2013.

-McLeod HL- Cancer pharmacogenomics:early promise, but concentred effort needed. Science, vol 339, pg1563-1566,2013.

-Naoum PC, Naoum FA- Câncer: Por que eu? Ed.AllPrint, São Paulo, 215pg, 2013.

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-Suva ML, et al- Epigenetic reprogramming in cancer. Science, 339,pg 1567-1570, 2013.

-Weinbèrg RA- The biology of cancer. Garland Science-Taylor&Francis Group, 796pg, 2007.www.oncoguia.org.br/conteudo/o-que-sao-marcadores-tumorais/4012/683/www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/detection/tumor-markersInformacoes adicionais no site www.cancerbio.com.br

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

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