Bioquímica em Patologia Externa

Dr. Leonardo Paulino

Produção de Energia

• Glicose: - 90% humor aquoso - 10% limbo e filme lacrimal

• Glicogênio: - armazenado epitélio - condições anaeróbicas - traumas

Vias Metabólicas da Glicose• Glicólise (Embden e Meyerhof): - processo anaeróbio - produz 2ATP por glicose - 2 moléculas de piruvato

• Ciclo de Krebs: - processo aeróbico - produz 38ATP + H2O e CO2 por glicose

• Via Pentose Fosfato: - oxidação da glicose - gera NADPH (biossíntese de lipídios)

• Via do Sorbitol: - coverte glicose em sorbitol e frutose

Célula

Mitocôndria

Colágenos Córnea• Principal colágeno tipo I• Tipo V e VI grande quantidade • VI maior proporção na córnea

LOCALIZAÇÃO TIPO DE COLÁGENOMembraba Basal IV,VII,XII,XVIII

Bowman III,V,XIIEstroma Anterior I,V,VI,XIIEstroma Posterior XIII

Descemet IV,VIII,XVIII

Proteoglicanos Córnea• 60% ceratan sulfato (específico córnea)• 40% dermatan sulfato (sulfato condroitina)

Organização de Proteoglicanos

Fluxo de Ions• Na:- estroma filme lacrimal• Cl: - estroma filme lacrimal• Membrana externa cels epiteliais: - maior resistência• Concentrações: - K e Na > estroma do que no H. Aquoso - carga negativa glicoproteinas

• Bomba Endotelial: - desidrata o estroma - NKATPase + anidrase carbônica - H2O + CO2 H + HCO3

- Na + HCO3 levam a H2O

Bomba Endotelial

Bioquímica Básica• Obtenção de Energia: - glicólise - fosforilação oxidativa • Moeda energética: ATP

• Anaeróbio: - pouco rendimento (2 ATP) - citoplasma

• Aeróbio: - auto rendimento (36 ATP) - mitocôndria - CO2 + H2O

Filme Lacrimal

• Características: - Meibomius - 0.1µm - melting point 35°C • L. Polares: - internos - estabilidade estrutural

• L. Não-polares: - externos - função barreira

Função: - evitar evaporação - evitar transbordamento na margem - evitar migração de lipideos pele p/ olho - fornecer meio óptico transparente

Camada Lipídica

Camada Aquosa• Gl Lacrimal e acessórias: - acinares exócrinas• Conteúdo: - solução aquosa - proteínas: - IgA - lactoferrina - proteína G - pré-albumina - lisozima - eletrólitos: - Na - K -Cl - Mg - Uréia

• Função: - Interação C. lipídica (pré-albumina) - antibacteriana (lactoferrina / lisozima) - imunologia (IgA) - antiadesiva / lubrificante (aquosa)

• Secreção: - controle neural - basal = 1.2 µl/min - sistema nervoso autonomo

Camada Mucosa

• Composição: - glicocálix (epitélio) - mucoproteínas (goblet)

• Mucinas: - escovas cabelo - interação hidrofóbica e hidrofílica - atração moléculas carregadas - MUC5AC - mucin – gel (30-40%)

Controle Psiconeuroendócrino

Conjuntiva• Características: - base e fonte filme lacrimal - cel imunes: - T e B - mastócitos - goblet

• Clusterina: - transporte lipoproteínas - inibição de lise - modulação interação cel / cel

• Goblet: - Vit A e Retinóides

• Estroma: - linfático

Córnea• Função: - transmissão luz / refração - defesa

• Epitélio: - primeira interface refração - absorção de luz ondas curtas (UV) - transmissão espectro visível - barreira fluídica (tight junctions)

• Matriz : - diâmetro fibrila colágeno = 30nm - distância 55nm (>200nm) - proteoglicans (keratan/dermatan/condroitina)

• Estroma: - 80% hidratado - alta absorção hídrica (GAGs) - keratocitos (colágeno/GaGs) - glicolise anaeróbia

• Bomba endotelial: - mecanismo ativo - K/Na (ATP) - desidratação estromal

• Epitélio: - troca de água e íons com a lágrima - Na+ entra por difusão passiva - passa para estroma bomba Na/K (Cl-) - mantém potencial elétrico + dentro (40µV) - receptores colinérgicos / adrenérgicos • Metabolismo: - epitélio = glicólise (anaeróbio) - keratócitos = pouca atividade - endotélio = glicólise/ac citrico(5x>ept)

• Oxigenação: - epitélio = lágrima (4.0µl/cm/h) - keratócitos e endotélio = H. aquoso - < glicose = > radicais livres

Lente Contato

• Aumenta metabolismo anaeróbio• Dobra produção de Lactato e CO2 (acidose)• Disfunção mecanismo desidratação• PMMA pior que HEMA• Fluxo Oxigênio = DK/L x ΔP• Afinamento e redução desmossomos• Menor adesão M. Basal

Vitamina A• Deficiência: - erosão puntata - manchas Bitot

- olho seco (queratinização) - melting

• Necessária: - controle queratina epitelial - glicocálix - cicatrização - inibe enzimas proteolíticas

Uso oral ou tópico (ácido retinóico)

Questões

• Na córnea humana, é verdadeiro que: a) O principal colágeno é o tipo I.b) Não existe colágeno tipo VI.c) O estroma anterior e posterior são

estruturalmente idênticos.d) Nenhuma das anteriores 

• Na córnea humana, é verdadeiro que: a) O principal colágeno é o tipo I.b) Não existe colágeno tipo VI.c) O estroma anterior e posterior são

estruturalmente idênticos.d) Nenhuma das anteriores

• Em relação à bioquímica corneana, qual das afirmações abaixo é verdadeira:

 a) O ciclo de Embden e Meyrhof é um processo aeróbico.b) A glicólise acontece principalmente em ambientes com

alta concentração de O2.c) O Ciclo de Krebs ocorre dentro das mitocôndrias.d) O Ciclo de Krebs produz 32 ATP + H+ + HCO3-.

• Em relação à bioquímica corneana, qual das afirmações abaixo é verdadeira:

 a) O ciclo de Embden e Meyrhof é um processo aeróbico.b) A glicólise acontece principalmente em ambientes com

alta concentração de O2.c) O Ciclo de Krebs ocorre dentro das mitocôndrias.d) O Ciclo de Krebs produz 32 ATP + H+ + HCO3-.

• Em relação à estrutura bioquímica da córnea, qual das afirmações abaixo e verdadeira:

 a) O sulfato de condroitina é o proteoglicano mais

presente.b) O dermatan sulfato é específico da córnea.c) A proporção entre ceratan sulfato e dermatan sulfato é

de 1:1.d) Os proteoglicanos mantém a distância regular entre as

fibras de colágeno

• Em relação à estrutura bioquímica da córnea, qual das afirmações abaixo e verdadeira:

 a) O sulfato de condroitina é o proteoglicano mais

presente.b) O dermatan sulfato é específico da córnea.c) A proporção entre ceratan sulfato e dermatan sulfato é

de 1:1.d) Os proteoglicanos mantém a distância regular entre as

fibras de colágeno

• Assinale a afirmativa correta: a) O epitélio corneano tem boa permeabilidade para ions.b) A concentração de Na+ e K+ no estroma é maior que no

humor aquoso.c) A bomba endotelial hidrata o estroma posterior.d) A glicose corneana se origina 90% do filme lacrimal e

10% do humor aquoso. 

• Assinale a afirmativa correta: a) O epitélio corneano tem boa permeabilidade para ions.b) A concentração de Na+ e K+ no estroma é maior que no

humor aquoso.c) A bomba endotelial hidrata o estroma posterior.d) A glicose corneana se origina 90% do filme lacrimal e

10% do humor aquoso.