Farmacologia do S.N.Autnomo

Drogas Adrenrgicas e Antiadrenrgicas

Dra. Flvia Cristina Goulart

Campus de Marlia

fgeducar@marilia.unesp.brUNESP

Catecolaminas

Aminas simpatomimticas ou adrenrgicas que contm o grupo,

3,4dihidroxibenzeno, como a Epinefrina, Norepinefrina,

Isoproterenol e Dopamina.

A molcula catecol.

Elas compartilham as seguintes propriedades:

1- alta potncia: drogas que so derivadas de catecis (com grupos OH

nas posies 3 e 4 no anel benznico) demonstram a potncia mais alta

em ativar receptores alfa e beta.

A sntese de catecolaminas

Sinapse

Adrenrgica

A Sinapse

Adrenrgica e

a Farmacologia

Agonistas Adrengicos

Catecolaminas

Adrenalina

Noradrenalina

Isoproterenol

Dopamina

Dobutamina

Catecolaminas

rpido incio de ao

breve durao de ao

no so administradas por via oral

no ultrapassam a barreira hematoenceflica

Agonista Receptor Ao Terap

Adrenalina 1,2,1,2 - asma aguda

- glaucoma ang. Aberto

- choque anafiltico

- anestsicos locais

Noradrenalina 1,2,1- tratamento do choque

Isoproterenol 1,2-- asma (broncodilatador)

- estimulante cardaco

Receptores Adrenrgicos

Beta 2Alfa 1 Alfa 2 Beta 1

-Vasoconstrio

- resistncia

perifrica

- da presso

arterial

-midrase

-estmulo da

contrao do

esfincter

superior da

bexiga

- inibio da

liberao de

noradrenalina

- inibio da

liberao de

insulina

- taquicardia

- da lipllise

- da

contratilidade

do miocrdio

- vasodilatao

- resistncia

perifrica

-broncodilatao

- glicogenlise

muscular e hep.

- liberao do

glucagon

- relaxamento da

musc. uterina

Frmaco Receptor Uso teraputico

Fenilefrina 1 - descongestionante nasal

- trat. Taquicardia supravent

Metoxamina 1 - trat. Taquicardia supravent

Clonidina 2 - tratamento da hipertenso

Metaproterenol 1> 2 -tratamento do broncopespasmo

Frmaco Receptor Uso teraputico

Terbutalina

Ritodrina

Albuterol

Anfetamina

Efedrina

2

, e SNC

, e SNC

- trat broncoespasmo

- parto prematuro

- estimulante do SNC

- hiperatividade infantil

- tratamento da asma

- descongestionante

nasal

Drogas adrenrgicas e Antiadrenrgicas

Os mais importantes receptores adrenrgicos so cinco (5):

1, 2, 1, 2 e 3.

1- so receptores acoplados protena G, agindo via

fosfolipase C, aumentando o Ca++ intracelular. Principal

responsvel pelo tnus da PA. Tambm distribudo em

algumas glndulas.

2- : so receptores acoplados protena Gi, inibindo a

guanilato ciclase. Inibio sinptica homotrpica e

heterotrpica (Ach e NA), agregao plaquetria e SNC.

1, 2, 3: so receptores acoplados protena Gs, todos

estimulando a guanilato ciclase.

1 est mais distribudo nos ventrculos cardacos,

2 na vasculatura, no bao e vias areas e

3 est relacionado com o tecido adiposo (liplise).

Efeitos mediados pelos receptores

adrenrgicos

Assim, os principais efeitos que se devem ter em mente so:

a1: vasoconstrio, relaxamento da musculatura lisa do TGI, secreo salivar e glicogenlise heptica;

a2: inibio sinptica homotrpica e heterotrpica, agregao plaquetas e SNC.

b1: crono e inotropismo (+), relaxamento da musc. TGI.

b2: bronco e vasodilatao, glicogenlise heptica, tremor muscular, inibio da liberao de histamina por mastcitos e relaxamento da musculatura do TGI.

b3: liplise

Ao das principais catecolaminas sob

receptores:

Receptores (alfa)-

Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina

Receptores (beta)-

quanto maior a cadeia ligada ao N terminal,

maior a ao agonista.

Isoprenalina > adrenalina > noradrenalina

Ao de alguns agonistas sobre os receptores

Agonistas

Receptores Adrenrgicos

1 2 1 2

Noradrenalina + + + + + + + + + +

Adrenalina + + + + + + + + + +

Isoprenalina - - + + + + + +

Fenilefrina + + - - -

Metilnoradrenalina + + + + - -

Salbutamol - - + + + +

Dobutamina - - + + + +

Antagonistas

Receptores Adrenrgicos

1 2 1 2

Fentolamina + + + + + + - -

Fenoxibenzamina + + + + + + - -

Ergotamina + + A.P. + + - -

Prazocin + + + + - -

Propanolol - - + + + + + +

Oxprenolol - - + + + A.P. + + +

Atenolol - - + + + A.P +

Iombina + + + - -

Labetolol + + + + + +

Ao de alguns antagonistas sobre os

receptores

TecidosReceptor Adrenrgico

1 2 1 2

Musc. Liso

V. sangneos Contrai Contrai - Dilata

Brnquios Contrai - - Dilata

Via GI

- esfcter Relaxa

(hiperp.)- Relaxa (-hiperp.) -

Esfncter Contrai - - -

1 2 1 2

tero Contrai - - Relaxa

Bexiga

M. Detrusor - - - Relaxa

Esfincter Contrai - - -

Vias Seminais Contrai - - Relaxa

ris (m. radial) Contrai - - -

M. ciliar - - - Relaxa

Ao dos receptores adrenrgicos

Inotropismo - - + + + -

Cronotropismo - - + + + -

Fgado Glicogenlise - -

Glicogenlise e

gliconeognes

e

M. esqueltico - - - Tremor

Gordura - - Liplise (3) -

Gl. Salivar Liberao de K+ - Lib. de amilase -

Plaquetas - Agregao - -

Mastcitos - - -Inib. liberao

histamina

Segundos

MensageirosIP3/DAG AMPc AMPc AMPc

CORAO

Ao dos receptores adrenrgicos

Tecidos/Receptor a1 a2 b1 b2

Adrenrgicos - Usos clnicos /

teraputicos:

Parada cardaca: Adrenalina

Choque cardiognico: Dobutamina, dopamina (a ltima - perfuso renal/ diurese)

Bloqueio cardaco: Marca-passo, Isoprenalina

Reaes anafilticas: Adrenalina

Asma: Salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol

Congesto nasal: Efedrina, oxmetazolina Prolongador da eficincia de anestsicos locais (por vasoconstrico): adrenalina

Inibio de parto prematuro: Salbutamol, ritodrina

Profilaxia de enxaqueca: clonidina

CLASSIFICAO DOS ADRENRGICOS

AGONISTAS DE AO DIRETA:

So frmacos que atuam em receptores alfa e beta, podendo ser seletivos ou no.

Ex: isoprenalina (no seletivo ); dobutamina (1); etilefrina (); fenilefrina(1); Terbutalina; Clonidina (2); Albuterol (2)

AGONISTAS DE AO INDIRETA:

Causam a liberao de NA dos terminais nervosos. A taquifilaxia pode se desenvolver rapidamente com estas drogas, porque os depsitos de NA se esgotaro (depleo).Alguns podem ainda atuar nos adrenoceptores ou ainda bloquear a recaptura do Neurotransmissor.

EX: Efedrina; mianserina (antagonista 2); IMAO (Inibidores da Mono Amino Oxidase); Anfetamina; Tiramina; Cocana;

Agonistas Diretos

Efeitos Adversos:

A exposio prolongada s catecolaminas tem o efeito de reduzir a responsividade desses receptores (talvez, down-regulation);

Podem causar efeitos no SNC como ansiedade, pnico, tenso, cefalia, tremores;

Hemorragias devido ao aumento acentuado da presso arterial;

Arritmias cardacas

Edema pulmonar

Aao de Agonista

2 adrenrgico

Efeitos dos agonistas 2 adrenrgicos - Bradicardia e Hipotenso arterial:

Exercem a sua ao no sistema cardiovascular em nvelperifrico e central. Bloqueiam a ao da Nor-epinefrina nasterminaes nervosas perifricas pr-juncionais, no agindodiretamente sobre o miocrdio.

No SNC o bloqueio das descargas simpticas podepotencializar o sistema nervoso parasimptico. A ao dosalfa2 agonistas nos ncleos motor dorsal do vago, lcusceruleus e reticular lateral podem mediar a hipotenso ebradicardia.

- Hipertenso arterial:

Pode ocorrer, devido a ao em receptores ps-juncionaisalfa2 presentes na vascularizao arterial e venosa.

- Efeito anti-sialogogo:

Secura na boca - modulam a secreo salivar pelomecanismo pr-sinptico.

Adrenrgicos ou Simpatomimticos de

ao indireta: So estruturas derivas da noradrenalina e que no possuem 1

ou ambos grupamentos -OH catecis do seu precurssor NA.

A estrutura bsica da qual derivam os simpatomimticos feniletilamina. A ausncia desses grupamentos faz com queinterajam de forma bastante fraca com receptores.

A maioria age de outra forma. So captados e no interior daclula deslocam a NA de dentro das vesculas para o citossol,mas ao inibirem a MAO permitem que essa passe para oespao juncional por transporte (no exocitose) e atuem namembrana ps-juncional.

Ao inibirem tambm a captao 1 permitem que a NA atue pormais tempo.

Adrenrgicos ou Simpatomimticos de

ao indireta:

So elas: efedrina, tiramina e anfetaminas.

Essas drogas so capazes de estimular a liberao no s de

NA perifrica, mas tambm de 5-HT (serotonina) e dopamina

no crebro.

Como efeitos sistmicos tem-se:

broncodilatao, - presso arterial, inibio da motilidade

gastro-intestinal, vasocontrico perifrica e inotropismo e

cronotropismo cardacos positivos.

Os efeitos centrais produzem falta de apetite, estado de viglia

/ ateno, euforia e excitao e em doses elevadas pode levar

a sndrome esquizofrnico smile, alucinaes e

comportamento estereotipado.

Tiramina

um subproduto normal do metabolismo daTirosina no corpo e tambm encontrada em