CICLO DE KREBS

CARBOIDRATOS LIPÍDEOS PROTEÍNAS

ACETIL-CoA

CICLO DE KREBS

CADEIA RESPIRATÓRIA

CO2

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

CICLO DE KREBS

PROCESSO AERÓBIO

OCORRE NA MATRIZ MITOCONDRIAL

VIA ANFIBÓLICA

REAÇÕES ANAPLERÓTICAS

CICLO DE KREBS

BIOSSÍNTESE:

-Lactato e aa para síntese de glicose (fome ou jejum)

- conversão de glicose em glicerol para ser armazenado na forma de gordura ( refeições ricas em carboidratos)

- fornece succinil CoA um precurssor de porfirinas para biossíntese de HEME

- GLUTAMATO PARA SÍNTESE DE PROTEÍNAS

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

CICLO DE KREBS

O FUNCIONAMENTO NORMAL

DO CK É ESSENCIAL PARA A

MANUTENÇÃO DA VIDA

CICLO DE KREBS

Piruvato desidrogenase

+

Matriz mitocondrial

CICLO DE KREBS

PIRUVATO DESIDROGENASE:

-Complexo enzimático

- 5 coenzimas: tiamina pirofosfato, Ac. Lipói.

lipoamina, CoA, FAD e NAD+

Inibida: NADH e acetil-CoA, ATP

Ativada: piruvato, CoA, ADP, NAD+ e insulina

glicemia

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

CICLO DE KREBS1

Citrato sintase

CoA-SHH2O

Citrato inibe PFK-1

CICLO DE KREBS

2

Aconitase

Isocitrato desidrogenase

3

CICLO DE KREBS4

+

α-ceto-glutarato desidrogenase

CICLO DE KREBS5

Succinil CoA sintase

CICLO DE KREBS

Siccinato desid.

fumarase

Malato desid.

6 7 8

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

Acetil-CoA + oxaloacetato + 3 NAD+ + GDP + Pi +FAD

oxaloacetato + 2 CO2 + FADH2 + 3 NADH + 3 H+ + GTP

CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Cada volta completa no ciclo de Krebs forma:

-11 ATP por fosforilação oxicativa

- 1 GTP por fosforilação a nível de substrato

CICLO DE KREBS

NADH + H+ 3 ATP

FADH2 2 ATP

Portanto, 1 acetil CoA produz:

3 NADH + H+ = 3 x 3 = 9 ATP

1 FADH2 = 1 x 2 = 2 ATP

1GTP 1 ATP12 ATP

CICLO DE KREBS

REGULAÇÃO DO CK:

- OXALOACETATO: jejum ATP e NADH

malato neoglicogênese

-CITRATO SINTETASE: inibida: ATP, NADH,

succinil-CoA e acil-CoA

CICLO DE KREBS

ISOCITRATO DESIDROGENASE:

Ativada: ADP

Inibida: ATP e NADH

Citrato citoplasma TG

ALFA-CETOGLUTARATO DESIDROGENASE:

Inibida: ATP,NADH,GTP e succinil-CoA

CICLO DE KREBS

Acetil-CoA

-Degradação de ácidos graxos

- degradação de aa

- degradação de glicose

Descarboxilação do piruvato

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin

CICLO DE KREBS

Béribéri = deficiência de vitamina B1 (tiamina)

acúmulo de piruvato e alfa-cetoglutarato

Clínica: fraqueza muscular esquelética e cardíaca e

neuropatias

CICLO DE KREBS

Intoxicação alcóolica = deficiência de vitamina B1

Wernicke-Korssakoff= comprometimento

cardíaco e neurológico

com fraqueza muscular, palpitação, edema,

formigamento, demência, psicose.

CICLO DE KREBS

Intoxicação por erva-de-rato =

fluoroacetato inibe a aconitase

inibindo o ciclo de Krebs

BIOATIVAÇÃO

-Metabolismo anaeróbio excessivo de carboidratos

- distúrbio do metabolismo do piruvato ou CK

CLÍNICA:perda da função motora, distúrbios neurológicos e retardo mental.

LABORATORIAL: lactato, piruvato, alfa-cetoglutarato, alanina encontram-se em níveis elevados

Acidemia Lática na Infância

PIRUVATO DESIDROGENASE

CICLO DE KREBS

Fármacos dietéticos = Hidroxicitrato inibe a citrato liase reduzindo citrato.

Baixos níveis de citrato leva ao aumento da oxidação de carboidratos e ácidos graxos

Intoxicação por Arsênico =

Arsênico combina-se com o ácido lipóico, inativado a piruvato desidrogenase e a alfa-cetoglutarato desidrogenase

ARSÊNIOtoxicodinâmica

forma trivalente é mais tóxica

DL50 As2O3= 2-3 mg/kg peso corpóreo (oral)alta afinidade por grupos sulfidrila (SH) de enzimas e proteínasÁcido lipóico é inibido – cofator na descarboxilação do ácido pirúvico

Comprometendo a formação

de acetil CoA e o ciclo de Krebs

CH2 SH

CH2

CH

(CH2)4

COOH

SH + As-R

CH2 S

CH2

CH

(CH2)4

COOH

S

AsR

ácido lipólicoDanos no SNC

MEPBS

MERCÚRIO Toxicodinâmica

CICLO DE KREBS

Inibe 2 enzimas: a succino desidrogenase e desidrogenase

isocítrica

Diminui a produção de ATP