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Ciclo de KrebsCyntia Alencar Fin, PhD

Hans Krebs propôs o Ciclo do Ácido Tricarboxílico(Nobel de Fisiologia ou Medicina – 1953)

Em 1937

Um pouco de história...

Albert Lehninger descobriu que o Ciclo de Krebs

ocorre na matriz da mitocôndria

Em 1948

Um pouco de história...

Amido

Triacilgliceróis

Proteínas

Aminoácidos

Glicose

ÁcidosGraxos Acetil-CoA

Acetoacetil-CoA

Glicose

Lipídios

Proteínas

Aminoácidos

Glicídios

Ciclo de Krebs

Importância do Ciclo de KrebsO Ciclo de Krebs é um Processo Anfibólico

Importância do Ciclo de Krebs1º Estágio do Catabolismo Celular:

Produção de Acetil-CoA pelos Nutrientes

Importância do Ciclo de Krebs2º Estágio do Catabolismo Celular:

Degradação da Acetil-CoA pelo Ciclo de Krebs

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Importância do Ciclo de Krebs3º Estágio do Catabolismo Celular:

Formação de ATP

A Acetil-CoA

A Acetil-CoAA acetil-CoA doa 8 elétrons e 2 carbonos para o

Ciclo de Krebs

Glicogênio

Glicose

Piruvato

Triacilglicerol Proteína

AminoácidosÁcidos Graxos

Acetil-CoA

Glicogenólise

Glicólise

Lipólise

β-Oxidação

Proteólise

Desaminação eOxidação

Fontes da Acetil-CoAPrecursores Gerais

Corpos cetônicos Etanol

Destinos da Acetil-CoA

Visão Geral do Ciclo de

Krebs

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Reações do Ciclo de KrebsCondensação da Acetil-CoA com o Oxaloacetato

Reações do Ciclo de KrebsFormação do Isocitrato

Reações do Ciclo de KrebsFormação do α-Cetoglutarato:1ª Descarboxilação Oxidativa

Reações do Ciclo de KrebsFormação do Succinil-CoA:

2ª Descarboxilação Oxidativa

Complexo α-Cetoglutarato DesidrogenaseA Enzima α-Cetoglutarato Descarboxilase

Utiliza a TPP – Tiamina Pirofosfato

Complexo α-Cetoglutarato DesidrogenaseA Enzima Transacilase

Utiliza o Lipoato

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Complexo α-Cetoglutarato DesidrogenaseA Enzima Dihiidrolipoil Desidrogenase

Possui FAD- Flavina Adenina Dinucleotideo

Complexo α-Cetoglutarato DesidrogenaseA Enzima Dihidrolipoil Desidrogenase

Utiliza NAD – Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo

Complexo α-Cetoglutarato DesidrogenaseAção das enzimas e seus cofatores

Reações do Ciclo de KrebsFormação do Succinato:

1 ATP em Nível de Substrato

Reações do Ciclo de KrebsDetalhe da Succinil-CoA Sintetase

Reações do Ciclo de KrebsDetalhe da Succinil-CoA Sintetase

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Reações do Ciclo de KrebsDetalhe da Succinil-CoA Sintetase

Reações do Ciclo de KrebsOxidação do Succinato a Fumarato:

O aceptor de elétrons é o FAD

Reações do Ciclo de KrebsO Malonato é um Inibidor Competitivo da

Succinato Desidrogenase

Reações do Ciclo de KrebsHidratação do Fumarato à Malato

Reações do Ciclo de KrebsA Fumarase é específica para o Fumarato e Malato

Reações do Ciclo de KrebsOxidação do Malato a Oxaloacetato:

O aceptor de elétrons é o NAD

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Reações do Ciclo de KrebsUtilização de energia de hidrólise da ligação tioéster

da HS-CoA

O Ciclo de Krebs em Detalhe

Produtos de Uma Volta no Ciclo de Krebs

Por que o Ciclo de Krebs é tão complexo?

Os Intermediários do Ciclo de Krebs são Precursores Anabólicos

Os Intermediários do Ciclo de Krebs são Precursores Anabólicos

Maioria dostecidos

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Os Intermediários do Ciclo de Krebs são Repostos pelas Reações Anapleróticas

Maioria dostecidos

Exceto fígado

Reações AnapleróticasReação da Piruvato Carboxilase

Detalhe da Descarboxilação do Piruvato:Papel da Vitamina Biotina

Regulação do Ciclo de Krebs

Ca2++

-NADH, Citrato, ATPADP +

NADH-NADH -