Cordycepssinensis asostegnodellosporvo - ESNS€¦ · Ilnome "Tibetano"è“YartsaGunbu ”,"ed"è"uno"dei"tonici"più"famosi" ulizza"nei"secoli "nella"tradizione"orientale."" Yartsa&gunbu&nellaMedicinaTibetana

Cordyceps sinensis a sostegno dello spor-vo

Dr.ssa Stefania Cazzavillan B.Sc., Gene9cs

Foto S.Cazzavillan

Cordyceps sinensis

Ascomicete entomopa9co che cresce nell’altopiano Tibetano

oltre la linea degli alberi -‐ 3000-‐5000 slm

Caterpillar fungus Yartsa Gunbu

Foto di S.Cazzavillan Foto di S.Cazzavillan

larva stroma

Corpo fru3fero

Foto di S.Cazzavillan


Cordyceps sinensis – 50% dell’economia Tibetana -‐  Aumento della richiesta -‐  An-cipo della raccolta (prima della sporulazione) -‐  Rischio di es-nzione

Valore sulla base dello stadio di maturazione dello Yartsa Gunbu

Kanding (Eastern Tibet) – contraFazione sul valore

Foto S.Cazzavillan

Il nome Tibetano è “Yartsa Gunbu”, ed è uno dei tonici più famosi u-lizza- nei secoli nella tradizione orientale.

Yartsa gunbu nella Medicina Tibetana

Nella Materia Medica Tibetana lo Yartsa Gunbu è inserito nella categoria delle “essenze medicinali” (rTsi sMan) e viene prescriFo per •  Rinforzo generale •  Potenzia il sistema immunitario •  Migliora le funzioni sessuali e della

fer-lità •  Sos-ene reni, polmoni e cuore •  TraFamento dell’epa-te virale

Foto S.Cazzavillan

Oltre 300 specie, tra cui:

Cordyceps sinensis

Foto S.Cazzavillan

Cordyceps con-ene: •  Polisaccaridi, glicoproteine •  Nucleosidi •  Cordicepina •  Aminoacidi •  Minerali inorganici •  Vitamine •  Acidi grassi liberi •  Aldeidi •  Polifenoli •  Tocoferoli •  Alcaloidi …

Azione adaFogena

Venduto in Tibet ad un valore “twice the cost of gold by weight” (“vale in peso 2 volte il valore dell’oro”).

Cordyceps sinensis

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1993 Campiona9 mondiali di atle9ca (Stoccarda) Oro e record mondiali per atlete Cinesi in atle-ca nella lunga distanza 1996 Olimpiadi di Atlanta Wang Junxia – oro nei 5000 m

Wang Junxia

Cordyceps nello sport

The effect of Cordyceps may contribute to improving the course of adapta8on of elite sportsmen to physical loads, increasing the physical and func8onal capacity of their body, resul9ng in beMer sport results

“Yarsagumba and turtle blood” Affermò l’allenatore – sostanze naturali e prive di effe3 collaterali

U-lizzo per la prestazione: •  Riequilibrio e aumento della forza fisica •  Mantenimento di un miglior rapporto massa magra/grassa •  Controllo della glicemia e della lipolisi (o3male mobilizzazione di durante

l’a3vazione della risposta allo stress – performance – per fornire energia al corpo). •  Protezione cellulare e azione an-ossidante e an-nfiammatoria

“complete package energy food” RINFORZO GENERALE DELL’ORGANISMO

PROPRIETA’ •  Efficacia •  Assenza di tossicità •  Az.an-ossidante e an-nfiammatoria •  Az.ergogenica

2017

Foto S.Cazzavillan

Milasius K, Dadeliene R, Peciukoniene M, Malickaite R. Effects of Cordyceps food supplement on the adapta9on of physically ac9ve individuals to physical loads. Acta Medica Lituanica, 2007; 14(4):278-‐284

28 atle- (22-‐25 anni); protocollo di somministrazione sequenziale di Cordyceps per 14 giorni: 500 mg x 2 x 4 gg 500 mg x 3 x 6 gg 500 mg x 4 x 4 gg

•  Nessuna variazione a livello eritrocitario (numero, volume, distribuzione) né direFo sull’ematopoiesi

•  Aumento del numero di leucoci-, in par-colare dei linfoci- •  Aumento dei livelli di crea-nina con riduzione della crea-nchinasi, dell’acido urico e

dell’urea à effeHo ergogenico del Cordyceps sul sistema energe-co, fisico e funzionale

Effe@ del Cordyceps sui parametri ema8ci dello spor8vo

Wang ZX, et al. Current status of pharmacological studies on Cordyceps sinensis and C. hyphae. Chung-‐Kuo Chung His I Chieh Ho Tsa Chih, 1995; 15:255-‐256. Zhu JS, et al. The Scien9fic study of an ancient Chinese medicine: C. sinensis. Part 2: Journal of Alterna9ve Complementary Medicine. 1998; 4:429-‐457. Dai G, et al. CordyMaxTM Cs-‐ 4 improves steady-‐state bioenergy status in mouse liver. Journal of Alterna9ve Complementary Medicine, 2001; 7:231-‐240. Zhu JS, James R. Presented at the American Physiological Society's (APS) annual scien9fic conference. Experiment Biology, in Washington, D.C, 2003-‐2004, 17-‐21.

Altri studi -‐  Aumento della clearance dell’acido la3co, miglioramento del metabolismo aerobico, maggiore resistenza nelle performance anaerobiche

-‐  Aumento della produzione di ATP cellulare -‐  Più efficace u-lizzazione dell’ossigeno.

Studi su Cordyceps e prestazione

Esperimento sequenziale •  7 ciclis- (30-‐40 anni) amatoriali master – “gran fondo” •  1 mese (placebo) + 3 mesi (1,5 g Cordyceps sinensis + 1 g Ganoderma lucidum)


Aumento della ra-o testosterone/cor-solo (c) dopo 3 mesi di

somministrazione dei funghi sia prima (1.2 versus 0.38) che dopo (2.9 versus

1.04) la gara rispeFo al placebo

Aumento del testosterone e riduzione del cor-solo rispeFo al placebo, sia prima che dopo la gara

EffeFo an-ossidante – FRSA (Free Radical Scavenging Ac-vity)

Placebo: valori su effeFo an-ossidante non significa-vi Dopo 3 mesi di Cordyceps à variazione significa-va (𝑛 = 7, 𝑃 < 0.009, paired 𝑡 test) – aumento significa-vo dell’a3vità di scavenging dei ROS (𝑛 = 7, 𝑃 < 0.027, paired 𝑡 test).

Overtraining syndrome (OTS) – disturva vari sistemi fisiologici: nervoso, endocrino e immunologico Ipotesi ipotalamica: la deregolazione ipotalamica e dell’asse neuroendocrina a3va l’asse HPA (atle- di resistenza in par-colare). Il rapporto Testosterone/Cor9solo è un faFore di rischio per l’overtraining. Il miglioramento di tale ra-o indoFa dalla supplementazione à ridoFo rischio di overtraining

Aumento della ra-o testosterone/cor-sol (c) dopo 3 mesi di

somministrazione dei funghi sia prima (1.2 versus 0.38) che dopo (2.9 versus

1.04) la gara rispeFo al placebo

Risulta9 Supplementazione Cordyceps sinensis + Ganoderma lucidum -‐  Aumenta i livelli di testosterone -‐  Riduce i livelli di cor-solo -‐  Aumenta la ra-o Testosterone/Cor-solo -‐  Aumenta la capacità an-ossidante dell’organismo -‐  Riduce il rischio di “overtraining” (protezione degli atle- di resistenza)

ObieNvi: Effe3 sul controllo dell’infiammazione?

Pregnenolone steal

Foto S.Cazzavillan

StAR è la proteina considerata il faFore limitante della biosintesi steroidea à facilita il trasferimento del COLESTEROLO dal citoplasma alla membrana interna del mitocondrio dove viene conver-to in PREGNENOLONE Il pregnenolone viene quindi trasportato al re-colo endoplasma-co liscio dove inizierà la cascata steroidea.

Cordyceps e StAR

Huang, B. M., Chuang, Y. M., Chen, C. F., & Leu, S. F. (2000). Effects of extracted Cordyceps sinensis on steroidogenesis in MA-‐10 mouse Leydig tumor cells. Biological and Pharmaceu9cal Bulle9n, 23, 1532–1535. Leu, S. F., Poon, S. L., Pao, H. Y., & Huang, B. M. (2011). The in vivo and in vitro s9mulatory effects of cordycepin on mouse Leydig cell steroidogenesis. Bioscience, Biotechnology, Biochemistry, 75, 723–731.

Adenosina

Ossigeno in posizione 3’

Cordicepina

Deossigenato in posizione 3’

Cordicepina

3-‐deossiadenosina

La Cordicepina agisce a livello intracellulare quando viene fosforilata

Cordicepina – entra nella cellula u-lizzando il trasportatore dell’adenosina e viene fosforilata dalla adenosin kinase e interviene sulla risposta infiammatoria.

Cordicepina e risposta infiammatoria

Azione intracellulare à inibizione della poliadenilazione

Dr. Lia De Moor

“Cordycepin (3ʹ′ deoxyadenosine) has long been used in the study of in vitro assembled polyadenyla9on complexes, because it terminates the poly(A) tail and arrests the cleavage complex”

Lia De Moor

EffeHo post-‐trascrizionale – mRNA scompare dopo l’esportazione dal nucleo

Inducible Prostaglandin-‐endoperoxide synthase (PTGS), conosciuta anche come cicloossigenasi, è l’enzima chiave nella biosintesi delle prostaglandine.

Gliceraldeide-‐3-‐fosfato DH

Cordicepina inibisce l’accumulo di mRNA infiammatori nelle cellule del muscolo liscio delle vie aeree

Dr. Lia De Moor

Aumento Cordicepina Aumento Cordicepina Aumento Cordicepina

Cordicepina inibisce gli mRNA infiammatori (inducibili), ma non gli mRNA cos9tu9vi

PretraFamento con cordicepina

Co-‐treatment with Cordycepin

Cos9tu9vi

Infiammatori (inducibili)

Gli effetti della cordicepina sono gene specifici.

Gli inflammasomi sono sistemi sensori e receForiali del sistema immunitario innato che regolano l’a3vazione della caspasi 1 e inducono l’infiammazione in risposta a s-moli infe3vi e infiammatori.

È un complesso oligomerico mul-proteico che a3va le interleuchine altamente pro-‐infiammatorie IL-‐1β e IL-‐18

2013

Il micelio di Hirsutella sinensis (HSM) sopprime la secrezione di IL-‐1β e IL-‐18 e l’a3vazione della caspasi 1 indoFa da ATP.

HSM riduce •  L’espressione dei componen-

dell’inflammasoma NLRP1 e P2X7R •  L’a3vazione della caspasi-‐4 e la produzione

di ROS indoFa da ATP

HSM inibisce sia l’assemblaggio che l’aNvazione dell’inflammasoma, evitando l’aNvazione di

IL-‐1 beta e IL-‐18.

Cordicepina e controllo dell’infiammazione osteoar9colare

Osteoartrite (OA) •  Danno car9lagineo à da degenerazione

della matrice extracellulare da parte dei condroci-

•  Infiammazione sinoviale à rilascio di citochine proinfiammatorie che aumentano la degradazione car-laginea

•  Modificazioni ossee – aumento dell’a3vità anabolica dell’osso soFocar-lagineo (sclerosi soFocar-laginea e formazione di osteofi-)

•  Alterazioni dell’allineamento delle ossa a livello delle giunture à alterazione posturale

L’osteoartrite è una condizione infiammatoria anche se spesso non è considerata tale.

La car-lagine che ammor-zza i piccoli traumi normalmente non è né innervata né irrorata. In presenza di infiammazione vasi sanguigni crescono dall’osso sub-‐car-lagineo invadendo la car-lagine ar-colare. La separazione tra osso e car-lagine viene persa e vasi e nervi dall’osso che invadono la car-lagine danno origine al dolore ar-colare.

I condroci- sono responsabili del mantenimento della car-lagine (produzione e degradazione della matrice). Nell’OA i condroci- diventano ipertrofici e la degradazione supera la rigenerazione. Mol- condroci- sono indo3 a morire per apoptosi. Nei casi più gravi la car-lagine viene completamente persa e l’osso subisce un rimodellamento con alterazione dell’equilibrio osteoblas-/osteoclas- e formazione di osso aberrante.



A livello molecolare •  Cristalli di calcio pirofosfato deidrato à a3vazione dell’inflammasoma

NLRP3 nei macrofagi sinoviali e produzione di IL-‐1 beta e TNF-‐alfa à promuove la degradazione della car-lagine e il rimodellamento osseo

•  Produzione di IL-‐18

•  Mantenimento dell’infiammazione

Ashraf, S., et al. "OP0183 Cordycepin, a novel compound, reduces knee joint pathology and pain in the monosodium iodoacetate (MIA) rat model of osteoarthri9s." (2017): 127-‐128


Cell RAW 264.7 traFate con LPS •  Controllo à inibizione di IkB à

traslocazione di NFkB dal citoplasma al nucleo à a3vazione di geni proinfiammatori (geni inducibili)

•  Cellule traFate con cordicepina à inibizione della poliadenilazione e la scomparsa degli mRNA indo3 dall’infiammazione, ma non di quelli cos-tu-vi (Hprt e Gapdh)

2018 in press


Sia il pretraFamento che il traFamento dopo 10 min dall’LPS hanno gli stessi effe3


La cordicepina •  Inibisce la produzione di IL-‐1 beta •  Inibisce la degradazione di IkB da parte dell’IL-‐1beta •  Riduce lo stress ossida-vo che a3va gli osteoclas- e il riassorbimento osseo •  Inibisce l’osteoclastogenesi indoFa dai ROS •  A3va la sintesi della car-lagine da parte dei condroci-

Cordycepin is likely to be the main bioac9ve component (as far as an9-‐inflammatory effects are concerned) of C. militaris ethanol extract. O. sinensis extract, however, contained 5 orders of magnitude less cordycepin than the concentra9on of cordycepin in the C. militaris extract or purified cordycepin stock in DMSO. This suggests that other metabolites are more important in O. sinensis for media8ng its an8-‐inflammatory effects

Cordyceps estraHo – non solo cordicepina



In modelli animali di osteoratrite la cordicepina e il Cordyceps per OS ha evidenziato effe3 analgesici e condroprote3vi, induce modificazioni sinoviali e ha proprietà di rimodellamento osseo. Dopo chirurgia favorisce il recupero posturale.

Riduzione dell’infiammazione e del danno car-lagineo

Riduzione degli osteofi-

Azione di rimodellamento osseo



Rigenerazione della car-lagine

Conclusioni

Gli effeN dei Cordyceps sinensis a sostegno dello spor9vo sono mul9pli: •  Miglioramento del metabolismo aerobico e della clearance dell’acido la3co •  Aumento dell’anabolismo muscolare – a3vazione della cascata steroidea •  Riduzione del rischio di overtraining •  Protezione del sistema muscolo-‐scheletrico

•  Controllo dell’infiammazione osteo-‐ar-colare •  A3vazione dei condroci- (rigenerazione car-laginea) •  Riduzione dell’acidosi la3ca muscolare

Grazie dell’attenzione

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Cordycepssinensis *asostegnodellosporvo - ESNS€¦ · Ilnome "Tibetano"è“Yartsa*Gunbu ”,"ed"è"uno"dei"tonici"più"famosi" ulizza"nei"secoli "nella"tradizione"orientale."" Yartsa&gunbu&nellaMedicinaTibetana

Cordycepssinensis asostegnodellosporvo - ESNS€¦ · Ilnome "Tibetano"è“YartsaGunbu ”,"ed"è"uno"dei"tonici"più"famosi" ulizza"nei"secoli "nella"tradizione"orientale."" Yartsa&gunbu&nellaMedicinaTibetana