Corteza Suprarrenal

Cpsula

Corteza adrenal: corticosteroides

Mdula adrenal 20%

Sus clulas cromafines secretan adrenalina noradrenalina dopamina

La zona glomerulosa secreta mineralocorticoides, principalmente aldosterona

La zona fascicular secreta glucocorticoides, principalmente cortisol ( glucemia)

La zona reticular secreta andrgenos, principalmente dehidroepiandrosterona (DHEA)

Promueve la reabsorcin de sodio mantiene el volumen de LEC

15%

75%

GLUCOCORTICOIDES

Esteroides Concentracin Cantidad de Actividad Actividad

plasmtica media (libre promedio secretada glucocorticoide mineralocorticoide

y ligada, g/100 ml) (mg/24 h)

Esteroides suprarrenales

Cortisol= hidrocortisona 12 15 1 95% 1

Corticosterona 0,4 3 0,3 4% 15

Aldosterona 0,006=6ng/dL 0,15 =150g/d 0,3 3.000

Desoxicorticosterona

(DOC) 0,006

0,2 0,2 100

Deshidroepiandrosterona 175 20 ___

Esteroides de sntesis

Cortisona 0,8 --

Prednisolona 4 0,8

Metilprednisona 5 __

Dexametasona 30 __

9a-fluorocortisol 10 125

Figura 77-2 Vas de sntesis de las hormonas esteroideas en la corteza suprarrenal. Las

enzimas aparecen en cursiva.

Enzima limitante en la sntesis de

cortisol (colesterol desmolasa)

ACTH

+

mitocondria

La zona fascicular secreta glucocorticoides, principalmente cortisol

Figura 77-2 Vas de sntesis de las hormonas esteroideas en la corteza suprarrenal. Las

enzimas aparecen en cursiva.

1 0.3

0.2

0.3

Esteroides Concentracin Cantidad de Actividad Actividad

plasmtica media (libre promedio secretada glucocorticoide mineralocorticoide

y ligada, g/100 ml) (mg/24 h)

Esteroides suprarrenales

Cortisol= hidrocortisona 12 15 1 95% 1

Corticosterona 0,4 3 0,3 4% 15

Aldosterona 0,006=6ng/dL 0,15 =150g/d 0,3 3.000

Desoxicorticosterona

(DOC) 0,006

0,2 0,2 100

Deshidroepiandrosterona 175 20 ___

Esteroides de sntesis

Cortisona 0,8 --

Prednisolona 4 0,8

Metilprednisona 5 __

Dexametasona 30 __

9a-fluorocortisol 10 125

Hormona libre Capilar sanguneo

Protena de transporte (95%)

La hormona liposoluble difunde en la clula

Membrana plasmtica

Clula diana

El ARNm formado dirige la sntesis de protenas especficas en los ribosomas

Citosol

El complejo receptor-hormona activado altera la expresin de genes

Ncleo

Receptor

ADN

ARNm

Nueva protena

Las nuevas protenas alteran la actividad de la clula

HORMONA LIPOSOLUBLE

CORTISOL Transcortina CBG 80% Albmina 15% Estrgenos y embarazo transcortina Glucocorticoides y hormonas tiroideas transcortina

Vida media de 60-90 min

10 g/dL 15-20 mg/d

En los tejidos e hgado (conjugacin con glucurnido, sulfatos) 25 % bilis heces filtracin a orina el libre y el conjugado (cortisol libre en orina de 24 horas

11-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II a cortisona tipo I

En los tejidos e hgado (conjugacin con glucurnido, sulfatos), filtracin a orina el libre (cortisol urinario en 24 horas diagnstico de hiperfuncin suprarrenal

Figura 77-8 Patrn tpico de la concentracin de cortisol a lo largo del da.

Obsrvense las oscilaciones de la secrecin, as como el pico de secrecin diario

que aparece aproximadamente 1 h despus de levantarse por la maana.

10-20 g/dL por la maana

Formacin de glucosa gluconeognesis heptica glucemia GLUCOGENOGNESIS HEPTICA

Metabolismo de los hidratos de carbono

las protenas

los lpidos

Respuesta al estrs (fsico o mental)


gluconeognesis heptica

proteolisis extraheptica, lipolisis

glucogenognesis heptica (adrenalina o glucagn lo

movilizan)

utilizacin celular de la glucosa (NADHNAD+)

Mantenimiento de la glucemia en periodos interdigestivos, ayuno (la insulina)


gluconeognesis heptica

proteolisis extraheptica, lipolisis

glucogenognesis heptica (adrenalina o glucagn lo

movilizan)

utilizacin celular de la glucosa (NADHNAD+)

GLUCEMIA (INSULINA)

las protenas

protenas extrahepticas (msculo, tejido conectivo, linftico) lbiles

sntesis ( transporte de AA y formacin de ARN)

catabolismo protenas hepticas y plasmticas los lpidos

lipolisis ( glicerol, cidos grasos libres) fuente de energa

resistencia a la insulina diabetes suprarrenal) obesidad troncular

Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de luna llena) apetito

Figura 77-6 Reaccin rpida de la corteza suprarrenal de la rata al estrs causado

por la fractura de la tibia y el peron en el momento cero. (La rata secreta

corticosterona en lugar de cortisol.) (Por cortesa de los Dres. Guillemin, Dear y

Lipscomb.)

Resistencia al estrs (fsico o mental) fundamental para la vida

5-10 min

25-30 g/d

Estrs (fsico, emocional,

hipoglucemia, infeccin) Regulacin circadiana

Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de luna llena) Resistencia al estrs (fsico o mental) Sensibilizacin vascular a vasoconstrictores aumento de la Pa Efectos antiinflamatorios: sntesis de prostaglandinas y plasmina, inhibe la accin de la histamina Depresin de la respuesta inmune (uso terapetico) resuelve la inflamacin nmero de eritrocitos (hematocrito)

Linfocito: B, T, clulas asesinas

naturales (linfa, piel, pulmones, tejido linfoide)

recirculantes

Inmunidad especfica: humoral (B),

celular (T).

Monocito: macrfagos fijos, errantes

Eosinfilo Histaminasa, fagocitosis

de complejos Ag-Ac,

frente a parsitos

CLULAS BLANCAS

SANGUNEAS

5,000-10,000

granulocitos

agranulocitos

Neutrfilo

(polimorfonuclear (PMN)-

en bandas)

Basfilo Mastocito: heparina,

histamina, serotonina.

Mayor respuesta

inflamatoria

Lesin tisular

Microbios

Fagocitos

Quimiotaxis

Emigracin

Vasodilatacin y aumento de

permeabilidad

histamina

cininas

prostaglandinas

leucotrienos

complemento

Marginacin

Emigracin

La inflamacin.

Sntomas y signos:

dolor

rubor

calor

tumor

prdida de la funcin

Fases

1. Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad 2. Migracin de fagocitos 3. Reparacin tisular (pus)

Toxinas

Cininas, LT

Factores estimulantes de las colonias

1 Neutrfilos

2 Monocitos

Basfilos: heparina, histamina, LT, serotonina clulas cebadas = mastocitos Eosinfilos: histaminasa

inmunosupresor

Facilita la sntesis de adrenalina suprarrenal

Metabolismo del agua y los electrolitos: se necesita del cortisol para una eficiente excrecin de agua en el rin

Efecto genmico Efecto biolgico >45 min horas-das

Efecto no genmico

Eje endocrino

Glndula endocrina perifrica

rganos diana

Hormona

Efectos fisiolgicos

ACTH 39 AA (MSH)

glucocorticoides

CRH

Hormona liberadora de corticotropina (CRH) = corticoliberina neurohormona

Ncleo paraventricular (+) y supraptico (-) 41 AA

Ritmo circadiano, factores cerebrales Clulas corticotropas ( AMPc y Ca2+)

ACTH = corticotropina o

adrenocorticotropina =

hormona trfica de la corteza

adrenal

Clulas corticotropas

ACTH 39 AA (MSH)

Pptidos melanocitoestimulantes (MSH, MSH, MSH)

39 AA

Figura 77-9. Procesamiento de la proopiomelanocortina (POMC) por la prohormona convertasa 1 (PC1,

flechas rojas) y por la PC2 (flechas azules). La expresin tisular especfica de estas dos enzimas da lugar

a distintos pptidos en los diferentes tejidos. La adenohipfisis expresa PC1, induciendo la formacin de

pptido N-terminal, pptido de unin ACTH y B-lipotropina. La expresin de PC2 en el hipotlamo

conduce a la formacin de la hormona estimulante de los melanocitos (MSH) , y pero no de ACTH. CLIP pptido intermedio parecido a la corticotropina.

8:00-9:00: 9-52 pg/ml

Eje inmunosuprarrenal. El cortisol tiene propiedades antiinflamatorias, entre ellas: efectos en la microcirculacin, las acciones celulares, la supresin de las citocinas de la inflamacin (el llamado eje inmunosuprarrenal). Un estrs como la sepsis aumenta la secrecin suprarrenal, mientras que el cortisol inhibe la respuesta inmunitaria a travs de este sistema. , inhibicin; +, estimulacin; CRH, hormona liberadora de corticotropina; ACTH, corticotropina; IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; PAF, factor de activacin plaquetaria (platelet activating factor).

Eje inmunosuprarrenal. El cortisol tiene propiedades antiinflamatorias, entre ellas: efectos en la microcirculacin, las acciones celulares, la supresin de las citocinas de la inflamacin (el llamado eje inmunosuprarrenal). Un estrs como la sepsis aumenta la secrecin suprarrenal, mientras que el cortisol inhibe la respuesta inmunitaria a travs de este sistema. , inhibicin; +, estimulacin; CRH, hormona liberadora de corticotropina; ACTH, corticotropina; IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; PAF, factor de activacin plaquetaria (platelet activating factor).

+

+

Figura 77-7 Mecanismos reguladores de la secrecin de glucocorticoides.ACTH,

corticotropina; CRF, corticoliberina

Disminucin progresiva del tratamiento

para que se recupere la corteza y la

regulacin por el eje

c) Clula de Langerhans (reacciones inmunitarias)

Neurona sensitiva

Disco tctil (de Merkel)

b) Melanocito (8%) a) Queratinocito (90%)

Filamento intermedio (queratina)

Grnulo de melanina

d) Clula de Merkel

Grnulos laminares (sellador impermeable)

HORMONA MELANOCITO ESTIMULANTE CRH dopamina

MCR1

Enfermedad de Addison ( glucocorticoides y aldosterona por insuficiencia suprarrenal, ACTH)

Hipoglucemia, hipotensin, hiperpotasemia, debilidad

muscular, sin resistencia a estrs, hiperpigmentacin de la

piel

Enfermedad de Addison ( glucocorticoides y aldosterona por insuficiencia suprarrenal, ACTH)

Sndrome de Cushing ( cortisol: por corticoides exgenos tumor secretor de ACTH enf. de Cushing tumor secretor de cortisol 20-25%)

Sndrome de Cushing

( cortisol: por corticoides exgenos tumor secretor de ACTH

tumor secretor de cortisol)

Hiperglucemia (diabetes mellitus suprarrenal),

eosinopenia, linfopenia, ms susceptibles a

infecciones

Figura 77-10 Paciente con sndrome de Cushing antes (izquierda) y despus (derecha) de una

suprarrenalectoma subtotal. (Por cortesa del Dr. Leonard Posey.)

Cortisol 10-20 g/100 ml por la maana cortisol libre urinario de 24 h

Cpsula

Corteza adrenal: corticosteroides

Mdula adrenal 20%

Sus clulas cromafines secretan adrenalina noradrenalina dopamina

La zona glomerulosa secreta mineralocorticoides, principalmente aldosterona

La zona fascicular secreta glucocorticoides, principalmente cortisol ( glucemia)

La zona reticular secreta andrgenos, principalmente dehidroepiandrosterona (DHEA)

Promueve la reabsorcin de sodio mantiene el volumen de LEC

15%

75%

GLUCOCORTICOIDES

Biosntesis de la produccin de esteroides suprarrenales: vas principales de los mineralocorticoides, glucocorticoides y andrgenos. 3-HSD, deshidrogenasa de 3-hidroxiesteroide.

Coleterol desmolasa, intramitocondrial

mitocondria

mitocondria

mitocondria

Capa reticular

Capa fasciculada Capa glomerular

ACTH

S-DHEA 50-250 g/dL (adultos) DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL Androstenodiona 50-250 ng/dL

DHA sulfato

prohormonas

S-DHEA 50-250 g/dL ACTH

S-DHEA 50-250 g/dL (adultos) DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL Androstenodiona 50-250 ng/dL

Adrenarquia 30-35 aos luego papel en el envejecimiento?

Mujeres 50% de los andrgenos circulantes activos

vello pbico y axilar, lbido

S-DHEA 50-250 g/dL (adultos) DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL

Hiperplasia suprarrenal congnita

S-DHEA 50-250 g/dL ACTH

Sndrome adrenogenital

Figura 77-11 Sndrome adrenogenital en un

nio de 4 aos de edad. (Por cortesa del Dr.

Leonard Posey.) En la recin nacida masculinizacin

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