Cpsula
Corteza adrenal: corticosteroides
Mdula adrenal 20%
Sus clulas cromafines secretan adrenalina noradrenalina dopamina
La zona glomerulosa secreta mineralocorticoides, principalmente aldosterona
La zona fascicular secreta glucocorticoides, principalmente cortisol ( glucemia)
La zona reticular secreta andrgenos, principalmente dehidroepiandrosterona (DHEA)
Promueve la reabsorcin de sodio mantiene el volumen de LEC
15%
75%
GLUCOCORTICOIDES
Esteroides Concentracin Cantidad de Actividad Actividad
plasmtica media (libre promedio secretada glucocorticoide mineralocorticoide
y ligada, g/100 ml) (mg/24 h)
Esteroides suprarrenales
Cortisol= hidrocortisona 12 15 1 95% 1
Corticosterona 0,4 3 0,3 4% 15
Aldosterona 0,006=6ng/dL 0,15 =150g/d 0,3 3.000
Desoxicorticosterona
(DOC) 0,006
0,2 0,2 100
Deshidroepiandrosterona 175 20 ___
Esteroides de sntesis
Cortisona 0,8 --
Prednisolona 4 0,8
Metilprednisona 5 __
Dexametasona 30 __
9a-fluorocortisol 10 125
Figura 77-2 Vas de sntesis de las hormonas esteroideas en la corteza suprarrenal. Las
enzimas aparecen en cursiva.
Enzima limitante en la sntesis de
cortisol (colesterol desmolasa)
ACTH
+
mitocondria
La zona fascicular secreta glucocorticoides, principalmente cortisol
Figura 77-2 Vas de sntesis de las hormonas esteroideas en la corteza suprarrenal. Las
enzimas aparecen en cursiva.
1 0.3
0.2
0.3
Esteroides Concentracin Cantidad de Actividad Actividad
plasmtica media (libre promedio secretada glucocorticoide mineralocorticoide
y ligada, g/100 ml) (mg/24 h)
Esteroides suprarrenales
Cortisol= hidrocortisona 12 15 1 95% 1
Corticosterona 0,4 3 0,3 4% 15
Aldosterona 0,006=6ng/dL 0,15 =150g/d 0,3 3.000
Desoxicorticosterona
(DOC) 0,006
0,2 0,2 100
Deshidroepiandrosterona 175 20 ___
Esteroides de sntesis
Cortisona 0,8 --
Prednisolona 4 0,8
Metilprednisona 5 __
Dexametasona 30 __
9a-fluorocortisol 10 125
Hormona libre Capilar sanguneo
Protena de transporte (95%)
La hormona liposoluble difunde en la clula
Membrana plasmtica
Clula diana
El ARNm formado dirige la sntesis de protenas especficas en los ribosomas
Citosol
El complejo receptor-hormona activado altera la expresin de genes
Ncleo
Receptor
ADN
ARNm
Nueva protena
Las nuevas protenas alteran la actividad de la clula
HORMONA LIPOSOLUBLE
CORTISOL Transcortina CBG 80% Albmina 15% Estrgenos y embarazo transcortina Glucocorticoides y hormonas tiroideas transcortina
Vida media de 60-90 min
10 g/dL 15-20 mg/d
En los tejidos e hgado (conjugacin con glucurnido, sulfatos) 25 % bilis heces filtracin a orina el libre y el conjugado (cortisol libre en orina de 24 horas
11-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II a cortisona tipo I
En los tejidos e hgado (conjugacin con glucurnido, sulfatos), filtracin a orina el libre (cortisol urinario en 24 horas diagnstico de hiperfuncin suprarrenal
Figura 77-8 Patrn tpico de la concentracin de cortisol a lo largo del da.
Obsrvense las oscilaciones de la secrecin, as como el pico de secrecin diario
que aparece aproximadamente 1 h despus de levantarse por la maana.
10-20 g/dL por la maana
Formacin de glucosa gluconeognesis heptica glucemia GLUCOGENOGNESIS HEPTICA
Metabolismo de los hidratos de carbono
las protenas
los lpidos
Respuesta al estrs (fsico o mental)
Metabolismo de los hidratos de carbono
gluconeognesis heptica
proteolisis extraheptica, lipolisis
glucogenognesis heptica (adrenalina o glucagn lo
movilizan)
utilizacin celular de la glucosa (NADHNAD+)
Mantenimiento de la glucemia en periodos interdigestivos, ayuno (la insulina)
Metabolismo de los hidratos de carbono
gluconeognesis heptica
proteolisis extraheptica, lipolisis
glucogenognesis heptica (adrenalina o glucagn lo
movilizan)
utilizacin celular de la glucosa (NADHNAD+)
GLUCEMIA (INSULINA)
las protenas
protenas extrahepticas (msculo, tejido conectivo, linftico) lbiles
sntesis ( transporte de AA y formacin de ARN)
catabolismo protenas hepticas y plasmticas los lpidos
lipolisis ( glicerol, cidos grasos libres) fuente de energa
resistencia a la insulina diabetes suprarrenal) obesidad troncular
Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de luna llena) apetito
Figura 77-6 Reaccin rpida de la corteza suprarrenal de la rata al estrs causado
por la fractura de la tibia y el peron en el momento cero. (La rata secreta
corticosterona en lugar de cortisol.) (Por cortesa de los Dres. Guillemin, Dear y
Lipscomb.)
Resistencia al estrs (fsico o mental) fundamental para la vida
5-10 min
25-30 g/d
Estrs (fsico, emocional,
hipoglucemia, infeccin) Regulacin circadiana
Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de luna llena) Resistencia al estrs (fsico o mental) Sensibilizacin vascular a vasoconstrictores aumento de la Pa Efectos antiinflamatorios: sntesis de prostaglandinas y plasmina, inhibe la accin de la histamina Depresin de la respuesta inmune (uso terapetico) resuelve la inflamacin nmero de eritrocitos (hematocrito)
Linfocito: B, T, clulas asesinas
naturales (linfa, piel, pulmones, tejido linfoide)
recirculantes
Inmunidad especfica: humoral (B),
celular (T).
Monocito: macrfagos fijos, errantes
Eosinfilo Histaminasa, fagocitosis
de complejos Ag-Ac,
frente a parsitos
CLULAS BLANCAS
SANGUNEAS
5,000-10,000
granulocitos
agranulocitos
Neutrfilo
(polimorfonuclear (PMN)-
en bandas)
Basfilo Mastocito: heparina,
histamina, serotonina.
Mayor respuesta
inflamatoria
Lesin tisular
Microbios
Fagocitos
Quimiotaxis
Emigracin
Vasodilatacin y aumento de
permeabilidad
histamina
cininas
prostaglandinas
leucotrienos
complemento
Marginacin
Emigracin
La inflamacin.
Sntomas y signos:
dolor
rubor
calor
tumor
prdida de la funcin
Fases
1. Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad 2. Migracin de fagocitos 3. Reparacin tisular (pus)
Toxinas
Cininas, LT
Factores estimulantes de las colonias
1 Neutrfilos
2 Monocitos
Basfilos: heparina, histamina, LT, serotonina clulas cebadas = mastocitos Eosinfilos: histaminasa
Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de luna llena) Resistencia al estrs (fsico o mental) Sensibilizacin vascular a vasoconstrictores aumento de la Pa Efectos antiinflamatorios: sntesis de prostaglandinas y plasmina, inhibe la accin de la histamina Depresin de la respuesta inmune (uso terapetico) resuelve la inflamacin nmero de eritrocitos (hematocrito)
inmunosupresor
Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de luna llena) Resistencia al estrs (fsico o mental) Sensibilizacin vascular a vasoconstrictores aumento de la Pa Efectos antiinflamatorios: sntesis de prostaglandinas y plasmina, inhibe la accin de la histamina Depresin de la respuesta inmune (uso terapetico) resuelve la inflamacin nmero de eritrocitos (hematocrito)
Facilita la sntesis de adrenalina suprarrenal
Metabolismo del agua y los electrolitos: se necesita del cortisol para una eficiente excrecin de agua en el rin
Efecto genmico Efecto biolgico >45 min horas-das
Efecto no genmico
Eje endocrino
Glndula endocrina perifrica
rganos diana
Hormona
Efectos fisiolgicos
ACTH 39 AA (MSH)
glucocorticoides
CRH
Hormona liberadora de corticotropina (CRH) = corticoliberina neurohormona
Ncleo paraventricular (+) y supraptico (-) 41 AA
Ritmo circadiano, factores cerebrales Clulas corticotropas ( AMPc y Ca2+)
ACTH = corticotropina o
adrenocorticotropina =
hormona trfica de la corteza
adrenal
Clulas corticotropas
ACTH 39 AA (MSH)
Pptidos melanocitoestimulantes (MSH, MSH, MSH)
39 AA
Figura 77-9. Procesamiento de la proopiomelanocortina (POMC) por la prohormona convertasa 1 (PC1,
flechas rojas) y por la PC2 (flechas azules). La expresin tisular especfica de estas dos enzimas da lugar
a distintos pptidos en los diferentes tejidos. La adenohipfisis expresa PC1, induciendo la formacin de
pptido N-terminal, pptido de unin ACTH y B-lipotropina. La expresin de PC2 en el hipotlamo
conduce a la formacin de la hormona estimulante de los melanocitos (MSH) , y pero no de ACTH. CLIP pptido intermedio parecido a la corticotropina.
8:00-9:00: 9-52 pg/ml
Estrs
Eje inmunosuprarrenal. El cortisol tiene propiedades antiinflamatorias, entre ellas: efectos en la microcirculacin, las acciones celulares, la supresin de las citocinas de la inflamacin (el llamado eje inmunosuprarrenal). Un estrs como la sepsis aumenta la secrecin suprarrenal, mientras que el cortisol inhibe la respuesta inmunitaria a travs de este sistema. , inhibicin; +, estimulacin; CRH, hormona liberadora de corticotropina; ACTH, corticotropina; IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; PAF, factor de activacin plaquetaria (platelet activating factor).
Eje inmunosuprarrenal. El cortisol tiene propiedades antiinflamatorias, entre ellas: efectos en la microcirculacin, las acciones celulares, la supresin de las citocinas de la inflamacin (el llamado eje inmunosuprarrenal). Un estrs como la sepsis aumenta la secrecin suprarrenal, mientras que el cortisol inhibe la respuesta inmunitaria a travs de este sistema. , inhibicin; +, estimulacin; CRH, hormona liberadora de corticotropina; ACTH, corticotropina; IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; PAF, factor de activacin plaquetaria (platelet activating factor).
+
+
Figura 77-7 Mecanismos reguladores de la secrecin de glucocorticoides.ACTH,
corticotropina; CRF, corticoliberina
Disminucin progresiva del tratamiento
para que se recupere la corteza y la
regulacin por el eje
c) Clula de Langerhans (reacciones inmunitarias)
Neurona sensitiva
Disco tctil (de Merkel)
b) Melanocito (8%) a) Queratinocito (90%)
Filamento intermedio (queratina)
Grnulo de melanina
d) Clula de Merkel
Grnulos laminares (sellador impermeable)
HORMONA MELANOCITO ESTIMULANTE CRH dopamina
MCR1
Enfermedad de Addison ( glucocorticoides y aldosterona por insuficiencia suprarrenal, ACTH)
Hipoglucemia, hipotensin, hiperpotasemia, debilidad
muscular, sin resistencia a estrs, hiperpigmentacin de la
piel
Enfermedad de Addison ( glucocorticoides y aldosterona por insuficiencia suprarrenal, ACTH)
Sndrome de Cushing ( cortisol: por corticoides exgenos tumor secretor de ACTH enf. de Cushing tumor secretor de cortisol 20-25%)
Sndrome de Cushing
( cortisol: por corticoides exgenos tumor secretor de ACTH
tumor secretor de cortisol)
Hiperglucemia (diabetes mellitus suprarrenal),
eosinopenia, linfopenia, ms susceptibles a
infecciones
Figura 77-10 Paciente con sndrome de Cushing antes (izquierda) y despus (derecha) de una
suprarrenalectoma subtotal. (Por cortesa del Dr. Leonard Posey.)
Cpsula
Corteza adrenal: corticosteroides
Mdula adrenal 20%
Sus clulas cromafines secretan adrenalina noradrenalina dopamina
La zona glomerulosa secreta mineralocorticoides, principalmente aldosterona
La zona fascicular secreta glucocorticoides, principalmente cortisol ( glucemia)
La zona reticular secreta andrgenos, principalmente dehidroepiandrosterona (DHEA)
Promueve la reabsorcin de sodio mantiene el volumen de LEC
15%
75%
GLUCOCORTICOIDES
Biosntesis de la produccin de esteroides suprarrenales: vas principales de los mineralocorticoides, glucocorticoides y andrgenos. 3-HSD, deshidrogenasa de 3-hidroxiesteroide.
Coleterol desmolasa, intramitocondrial
mitocondria
mitocondria
mitocondria
Capa reticular
Capa fasciculada Capa glomerular
ACTH
S-DHEA 50-250 g/dL (adultos) DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL Androstenodiona 50-250 ng/dL
DHA sulfato
prohormonas
S-DHEA 50-250 g/dL ACTH
S-DHEA 50-250 g/dL (adultos) DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL Androstenodiona 50-250 ng/dL
Adrenarquia 30-35 aos luego papel en el envejecimiento?
Mujeres 50% de los andrgenos circulantes activos
vello pbico y axilar, lbido
S-DHEA 50-250 g/dL (adultos) DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL
Hiperplasia suprarrenal congnita
S-DHEA 50-250 g/dL ACTH
Sndrome adrenogenital
Figura 77-11 Sndrome adrenogenital en un
nio de 4 aos de edad. (Por cortesa del Dr.
Leonard Posey.) En la recin nacida masculinizacin