DTPA

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO Kit contendo 5 frascos de reagentes liofilizados para uso injetável. Produto estéril, apirogênico para complexação com o radioisótopo tecnécio-99 metaestável. Administração intravenosa, intratecal e inalatória. COMPOSIÇÃO Cada frasco do Kit contém os seguintes produtos:

Composição Quantidade Ácido pentético (C14H23O10N3) 10 mg

Cloreto estanoso (SnCl2) 0,5 mg

Ácido ascórbico (C6H8O6) 1 mg

Cloreto de cálcio diidratado (CaCl2.2H2O) 1,44 mg

Tabela 1 A adição de solução de pertecnetato de sódio (Na99mTcO4) estéril e apirogênica produz uma marcação rápida que permanece estável in vitro

durante um período de 08 horas. USO ADULTO E PEDIÁTRICO CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO Armazenar de 2 a 8°C. Após complexação com 99mTc, manter entre 2 e 30 °C, devendo ser usado até 08 horas após complexação. INDICAÇÕES O radiofármaco pentetato de sódio-99mTc é utilizado tanto com finalidade de diagnóstico por imagens como para a obtenção de dados quantitativos in vivo da filtração glomerular. O pentetato de sódio-99mTc é um radiotraçador renal versátil que possibilita avaliar o fluxo sanguíneo renal, a função do parênquima e a permeabilidade do sistema coletor intra e extra-renais. Com este radiotraçador, pode ser avaliada a existência ou não de estenose da artéria renal, na hipertensão renovascular, e algumas complicações dos transplantes renais, principalmente as clínicas. É, também, utilizado para cistografias radioisotópicas direta e indireta; para as cintilografias cerebrais na avaliação da perfusão; para confirmação diagnóstica de morte cerebral; para a detecção de tumores do sistema nervoso central; para a cintilografia da ventilação pulmonar sob a forma de aerossóis; para a detecção de sangramento gastrointestinal e para a avaliação da circulação liquórica através da cisternocintilografia radioisotópica. CONTRA-INDICAÇÕES Não existem relatos de contra-indicações. GRAVIDEZ E LACTAÇÃO Como ocorre com todos os radiofármacos, durante a gravidez e o período de lactação, este produto somente deverá ser administrado em caso de absoluta necessidade. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE Este produto é para uso exclusivo no diagnóstico em Medicina Nuclear.

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA Após a administração, a fase vascular arterial permite acessar a perfusão renal em nível capilar. A fração de filtração de primeira passagem é de 10% a 20%, nos pacientes com função renal normal, sendo menor naqueles com baixa função. O pico de captação cortical ocorre em 3 a 5 minutos após administração do radiotraçador. O clareamento é dependente da taxa de filtração glomerular, cujo valor normal é de 120 mL/minuto. A meia-vida biológica do pentetato de sódio-99mTc é de aproximadamente 2,5 horas, com aproximadamente 95% da dose administrada, sendo eliminada em 24 horas nos indivíduos normais. CUIDADOS O conteúdo de cada frasco, antes da preparação, não é radioativo. Contudo, após a adição da solução de pertecnetato de sódio, cuidados como o uso de blindagens, luvas e óculos adequados devem ser obrigatórios. O descarte de rejeitos radioativos (materiais utilizados, recipientes e porções não consumidas) deve ser feito em local apropriado, seguindo as normas de radioproteção. Os conjuntos de reativos são estéreis e apirogênicos. Para preservar a esterilidade do produto, deve-se manipular atendendo às boas práticas de manipulação de produtos estéreis (produto intravenoso). Deve-se tomar cuidado com relação ao uso de radiações ionizantes. Radiofármacos só devem ser administrados em mulheres grávidas se for estritamente necessário e se o benefício for realmente muito maior que o risco. INSTRUÇÕES DE PREPARO E CONSERVAÇÃO APÓS COMPLEXAÇÃO Usar normas de assepsia e radioproteção. Realizar o preparo seguindo a seqüência abaixo:

1. Colocar o frasco, previamente desinfectado com álcool etílico 70%, em blindagem de chumbo.

2. Evitar a entrada de ar no frasco e eliminar as bolhas de ar das seringas antes da adição da solução de pertecnetato de sódio.

3. Adicionar 1 a 2 mL de 99mTcO4- (se necessário completar o

volume com NaCl 0,9%) com atividade máxima de 5550 MBq (150 mCi) ao frasco de pentetato de sódio, de forma asséptica.

4. Sem remover a agulha aspirar um volume igual de ar para manter a pressão atmosférica dentro do frasco.

5. Colocar tampa de chumbo na blindagem. 6. Agitar o frasco suavemente, por 30 segundos, até que o

liofilizado esteja completamente dissolvido. A solução deve ser límpida e livre de partículas.

7. Deixar em repouso, à temperatura ambiente, por 10 minutos, para completar a reação de marcação.

8. Realizar o controle de qualidade. 9. Após aprovação deste, retirar doses conforme o peso corporal

do paciente, evitando a entrada de ar durante o manuseio do frasco. Utilizar seringa e agulha estéreis.

CONTROLE DE QUALIDADE - RADIOQUÍMICO Utilizar duas placas de papel Whatman 3mm, de 6,5 centímetros de comprimento e 1cm de largura, como ilustrado na figura 1. Após, transcorrido o tempo de incubação da complexação, adicionar uma gota do material na linha de aplicação de cada uma das placas. Colocar uma das placas em uma cuba cromatográfica, contendo butanona PA (PLACA 1), e a outra placa numa cuba cromatográfica, contendo solução de NaCl 0,9% (PLACA 2). Aguardar para que os solventes migrem até as linhas superiores das placas. Isso pode ocorrer em tempos diferentes. Retirar as placas das cubas cromatográficas. Cortar a PLACA 1 na metade, e a PLACA 2 a 1,5 cm do ponto de aplicação. Calcular as eficiências de marcação conforme as fórmulas abaixo. Analisar os resultados da eficiência de marcação conforme a tabela 2.

Figura 1 Eficiência de marcação (%) = 100 – (% 99mTcO4

- + % 99mTcO2) onde PLACA 1 % 99mTcO4

-: ativ. Fração 1 x 100 ≤ 5% ativ. Fração 1+2 PLACA 2 % 99mTcO2: ativ. Fração 2 x 100 ≤ 10% ativ. Fração 1+2 A eficiência de marcação deve ser superior à 85%

Análise cromatográfica do pentetato de sódio-99mTc Sistema Cromatográfico Espécies de 99mTc Fase

estacionária Fase móvel Origem Fronte

PLACA 1 Butanona PA pentetato de sódio -99mTc

99mTcO2

99mTcO4-

PLACA 2 NaCl 0,9% 99mTcO2 pentetato de sódio -99mTc

99mTcO4-

Tabela 2 CONTROLE DE QUALIDADE - pH Aplicar uma amostra do radiofármaco sobre o papel indicador da fita de pH. Aguardar 30 segundos e comparar a cor adquirida pela fita com os parâmetros constantes na caixa da mesma. A faixa de pH para o radiofármaco pentetato de sódio-99mTc deve ser entre 3,8 – 7,5.

DOSE E ADMINISTRAÇÃO A dose recomendada para cintilografia renal é de 185 MBq (5 mCi). No caso da cintilografia de imagem cerebral, a dose recomendada é de 1110 MBq (30 mCi). Quando se trata de cintilografia para diagnosticar hipertensão renovascular, a dose indicada é de 185 MBq (5 mCi). Já para a localização de sangramento gastrointestinal, a dose indicada está entre 740-925 MBq (20 a 25 mCi). Para estudo das fístulas liqüóricas, recomenda-se uma dose de 185 MBq (5 mCi). No estudo de possíveis complicações dos transplantes renais, a dose indicada é de 370 MBq (10 mCi). No caso da ventilação pulmonar, é recomendada a dose de 1110

MBq (30 mCi). Quando utilizado para cistografia radioisotópica direta, a dose deve ser entre 74-92,5 MBq (2-2,5 mCi) e quando utilizado para cistografia radioisotópica indireta, de 74 MBq (2 mCi). Estas doses são indicadas considerando-se paciente de 70 Kg. Para pacientes pediátricos deve-se proceder ajuste de dose de acordo com peso do paciente. DOSIMETRIA Estimativas de dose absorvida de corpo inteiro e de órgãos selecionados estão listadas na tabela 3.

Órgão mGy/MBq rad/mCi Rins 0,017 0,069

Bexiga 0,019 0,07 Baço 0,013 0,048

Adrenais 0,013 0,048 Fígado 0,01 0,037

Pâncreas 0,009 0,033 Medula vermelha 0,006

Parede do estômago 0,005 0,018 Intestino delgado 0,005 0,018

Útero 0,005 0,018 Ovários 0,004 0,015

Superfícies ósseas 0,003 0,011

Pulmões 0,002 0,007 Testículos 0,002 0,007

Tabela 3 TESTES DE TOXICIDADE A toxicidade não é problema quando se considera a elaboração e desenvolvimento de radiofármacos, porque a quantidade utilizada não produz resposta farmacológica. CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DO TECNÉCIO-99 METAESTÁVEL O tecnécio 99 metaestável (99mTc) tem propriedades físicas ideais para estudo de imagens. O 99mTc decai através de transição isomérica a tecnécio 99 (99Tc). Possui uma meia-vida física de 6,02 horas.

RADIAÇÃO % MÉDIA/DECAIMENTO ENERGIA MÉDIA (keV)

Gama -2 89,07 140,5 Tabela 4. DADOS DA PRINCIPAL RADIAÇÃO EMITIDA ‘Kocher, David C., “Radioactive Decay Data Tables,” DOE/ TIC-11026. 108(1981). RADIAÇÃO EXTERNA A constante de dose para o Tecnécio-99m (99mTc) é de 0.78 R/mCi/h a 1 cm. O valor da primeira camada semi-redutora é 0,017 cm de chumbo (Pb). A atenuação resultante da interposição de várias espessuras de chumbo está descrita na tabela 5.

ESPESSURA DA BLINDAGEM DE CHUMBO (Pb) cm

ATENUAÇÃO

0.017 0.5

0.08 0.1 0.15 0.01 0.25 0.001 0.33 0.0001

Tabela 5. ATENUAÇÃO DA RADIAÇÃO ATRAVÉS DA BLINDAGEM DE CHUMBO

A tabela 6 ilustra a correção de decaimento físico do Tecnécio-99m (99mTc), após tempo de calibração. HORA FRAÇÃO

REMANESCENTE HORA FRAÇÃO

REMANESCENTE

0* 1,000 7 0,447

1 0,891 8 0,398

2 0,794 9 0,355

3 0,708 10 0,316

4 0,631 11 0,282

5 0,562 12 0,251

6 0,501

Tabela 6. DECAIMENTO FÍSICO; MEIA-VIDA DO TECNÉCIO-99m (99mTc): 6,02 HORAS * Tempo de calibração PRAZO DE VALIDADE Não usar medicamento com prazo de validade vencido. Número de lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho.

FARMACÊUTICO RESPONSÁVEL Leandro de Souza Ávila CRF/RS: 9656

RADIOPHARMACUS – SOLUÇÕES EM MEDICINA NUCLEAR Avenida Ipiranga, 6681 – Prédio 93 – Sala 101 TECNOPUC – Porto Alegre – RS – 90619-900

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