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RESPOSTAS DAS QUESTES DO ESTUDO DIRIGIDO

1. Qual foi objetivo geral do artigo cientfico proposto?

O artigo teve como objetivo subsidiar a elaborao da monografia farmacopeica do fluconazol para matria-prima e forma farmacutica cpsula, de forma a garantir a qualidade e segurana dos produtos farmacuticos contendo esse frmaco.

2. Quais foram os testes realizados na anlise da matria-prima fluconazol?

Os testes de caracterizao da matria-prima foram de aspecto (descrio), ponto de fuso, solubilidade e de determinao de impurezas, como cloreto, sulfato, metais pesados, ferro, cinzas sulfatadas e perda por dessecao. Os testes de identificao foram de varredura espectral na regio do UV e de espectro no infravermelho, assim como de reconhecimento da funo alcolica e do tomo de flor por reaes qumicas. Por fim, foi realizada a determinao do teor de fluconazol, tanto por volumetria em meio no aquoso quanto por espectrofotometria na regio UV.

3. Quais foram os testes realizados na anlise do fluconazol na forma farmacutica cpsula?

Os testes da forma farmacutica cpsula foram de aspecto, varredura espectral na regio do UV e de reconhecimento da funo alcolica e do tomo de flor por reaes qumicas. Os ensaios fsicos incluram a variao do peso, o teste de desintegrao e o teste de dissoluo, alm do perfil de dissoluo. Por fim, foi realizada a determinao do teor de fluconazol por espectrofotometria na regio UV.

4. Aponte as diferenas e semelhanas encontradas entre os mtodos de doseamento de fluconazol apresentados no artigo e os apresentados na Farmacopia Brasileira 5 edio, tanto para matria-prima quanto para cpsulas.

Segundo a Farmacopia Brasileira, o doseamento da matria-prima fluconazol deve ser feito apenas por titulao em meio no aquoso, titulando com cido perclrico 0,1 M SV e determinando o ponto final potenciometricamente ou utilizando cloreto de metilrosanilnio SI como indicador. J no artigo, a determinao quantitativa da matria-prima foi feita em meio no-aquoso e por tcnica de espectrofotometria, sendo diferente da farmacopia. Outra diferena observada que a titulao no artigo foi conduzida utilizando cloreto de metilrosanilnio e p -naftolbenzena como indicadores. Com relao ao doseamento da forma farmacutica fluconazol cpsula, o artigo emprega apenas o mtodo por espectrofotometria. Contudo, a farmacopia determina que o doseamento seja feito por tcnica cromatogrfica (CLAE) ou por espectrofotometria. importante ressaltar que existe uma diferena entre os mtodos espectrofotomtricos do artigo e da farmacopia. Enquanto o artigo define como diluente a soluo de hidrxido de sdio, a farmacopia especifica a soluo de cido clordrico para a mesma finalidade.

5. Qual a importncia do teste de dissoluo in vitro para as formas farmacuticas de comprimidos e cpsulas?

O teste de dissoluo in vitro possibilita determinar a quantidade de substncia ativa dissolvida no meio

de dissoluo quando o produto submetido ao de aparelhagem especfica, sob condies experimentais descritas. O resultado expresso em porcentagem da quantidade declarada no rtulo. O teste se destina a demonstrar se o produto atende s exigncias constantes na monografia do medicamento e importante para o reconhecimento dos fatores responsveis pelas alteraes na liberao do frmaco, a partir de sua forma farmacutica. Os resultados desse estudo auxiliam na resoluo de muitos problemas relativos biodisponibilidade de medicamentos.

6. Explique a diferena entre o teste de dissoluo padro e o teste de perfil de dissoluo, apresentados no artigo?

O teste de dissoluo padro segue a orientao da farmacopia, com meio de dissoluo apropriado, mtodo a ser realizado, rotao, tempo de durao do teste e demais parmetros. O critrio de aprovao fixado em resultados esperados do medicamento, baseados no valor de dissoluo estabelecido (Q). O teste de perfil de dissoluo segue os mesmos parmetros, mas os resultados no so obtidos apenas ao final do teste e sim durante o teste. Ao invs de realizar uma anlise ao final de 30 min, o teste de perfil analisa o percentual dissolvido no meio a cada 5 min, registrando uma curva de dissoluo. Esta curva obtida em grfico comparada com o perfil de dissoluo do medicamento de referncia, de forma que o produto, para ser aprovado, deve apresentar curva semelhante ao da referncia.

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7. Verifique os parmetros utilizados no teste de dissoluo apresentado no artigo e compare com os parmetros estabelecidos na monografia de fluconazol cpsulas, do volume 2 da Farmacopia Brasileira 5 edio (aparelhagem, meio de dissoluo, tempo etc). Aponte as principais diferenas encontradas.

Teste de dissoluo segundo a Farmacopia Teste de dissoluo segundo o artigo Meio HCl 0,1M 900mL Tampo fosfato pH 7,0 900mL Tempo 30 min Tempo 60 min Mtodo 1 - cesto Mtodo 2 - p 6 cpsulas analisadas 5 cpsulas analisadas

8. Na anlise dos perfis de dissoluo das amostras de fluconazol cpsulas, quais laboratrios no apresentaram comportamento homogneo quando comparados com laboratrio de referncia? Justifique baseado nos fatores de diferena (f1) e semelhana (f2) apresentados no artigo.

Os lotes dos laboratrios A e B no apresentaram comportamento homogneo quando comparados com o laboratrio de referncia. Os lotes dos laboratrios C e D foram considerados semelhantes ao lote do medicamento de referncia, pois os valores do fator de diferena f1=3,41 e 4,15 e fator de semelhana f2= 68,27 e 61,45, respectivamente, mantiveram-se dentro da faixa estabelecida pela legislao, f1=0 a 15 e f2=50 a 100 (Resoluo RDC n 483/2002). O lote do laboratrio A apresentou fator de diferena fora da faixa de 0 a 15 e valor do fator de semelhana acima da faixa estabelecida pela legislao. No foi possvel calcular o fatores de diferena (f1) e semelhana (f2) para o lote do laboratrio B. A falta de homogeneidade entre os lotes dos laboratrios A e B, em relao aos demais laboratrios, deve ser corrigida para garantir a reprodutibilidade do comportamento das cpsulas contendo fluconazol.

9. Um farmacutico, responsvel pelas anlises do Controle de Qualidade de uma indstria de medicamentos, ficou encarregado por realizar o teste de dissoluo de um lote de cpsulas de fluconazol. De acordo com a tolerncia do teste, prevista na Farmacopia Brasileira, no menos que 80% (Q) da quantidade declarada de fluconazol se dissolve em 30 minutos. Ele realizou o teste com 6 cpsulas do lote e encontrou os seguintes valores de dissoluo: 84,72%, 80,97%, 87,64%, 88,75%, 88,61% e 86,14%. Baseado nesses resultados, o farmacutico resolveu aprovar o lote. Voc concorda ou discorda com a deciso do farmacutico? Justifique sua resposta. (Dica: consulte a tabela 1 do item 5.1.5 da Farmacopeia Brasileira 5 edio vol. 1).

A deciso do farmacutico est errada. De acordo com a tabela referenciada, ao realizar o teste de dissoluo com apenas 6 unidades do medicamento, nenhuma cpsula analisada deve apresentar valor de dissoluo inferior a Q+5%, ou seja, menor que 85%. Portanto, foram observados dois valores abaixo de 85% no teste (84,72% e 80,97%), o que obriga o analista a repetir o teste com mais 6 unidades e continuar a analisar os resultados.

10. Na tabela III do artigo, que apresenta os dados relativos especificidade do mtodo para fluconazol,

por espectrofotometria na regio do UV, os valores de absorbncia das amostras na ausncia de excipientes so menores do que os valores de absorbncia na presena de excipientes. Por que isso acontece? Com base nesses resultados podemos dizer que os excipientes da formulao interferem na determinao do fluconazol? Justifique sua resposta.

Isso acontece porque os excipientes presentes na formulao do medicamento tambm absorvem parte da radiao UV utilizada na anlise de fluconazol. Entretanto, o artigo divulgou que essa interferncia menor que 1% nos resultados analticos (0,97%) e, de acordo com esse critrio, os autores do artigo concluram que os excipientes da formulao no interferem na determinao do fluconazol.

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