O limão é uma importante fonte de nutrientes como vitamina C, folato, fi bras e vários fi tonutrientes bioativos como carotenóides, fl avonoides, ta-ninos, saponinas e terpenóides.1-24 Ele já vem sendo usado há milhares de anos como antibacteriano, antiviral e fortalecedor do sistema imune e na perda de peso. Ainda, alega-se que o limão apresenta propriedades digestivas, adstringentes, mineralizantes e depurativas.Lemoncitrin é um extrato concentrado de Citrus limon (L.) Burm. f., o verdadeiro limão siciliano. O limão siciliano geralmente é amarelo, de formato oblongo com saliências nas extremidades e apresentam casca espessa, polpa translúcida e sabor ácido (Figura1).

Os benefícios do limão siciliano já são de conhecimento milenar e, muitos deles, vêm sendo comprovados por diversos estudos cientí-fi cos. Porém muitos de seus fi tonutrientes não são encontrados em grande quantidade no suco. Desta forma, o Lemoncitrin é a solução ideal para um melhor aproveitamento dos compostos bioativos des-te limão, já que sua alta tecnologia de extração permite a utilização de todas as partes da fruta.Dentre os compostos bioativos presentes no limão siciliano, os fl a-vonoides ocupam lugar de destaque. Quantidades signifi cativas de fl avanonas, como a eriocitrina e a hesperidina, e de fl avonas, como a diosmina, foram encontradas no limão, onde a eriocitrina foi reporta-da como o fl avonoide em maior concentração.2-5,9-16,19-21,23,24

A eriocitrina e a heperidina, por pertencerem à classe das fl ava-nonas, apresentam um centro estereogênico em C2 que difere do núcleo fundamental dos fl avonoides (Figura 2) pela ausência de

dupla ligação entre o C2 e C3 no anel C, como pode ser observa-do na Figura 3.

Extrato altamente concentradode Citrus limon L. Burm. f.

Figura 1: Citrus limon (L.) Burm. f.

Figura 2: Estrutura química do núcleo fundamental dos fl avonoides.

Figura 3: Estrutura química das fl avanonas.

A Eriocitrina é um O-glicosídeo, composto pela ligação de uma ru-tinose (ramnosil-α-1,6-glicose, um dissacarídeo de ramnose e gli-cose), e o eriodictiol (Figura 4). A Hesperidina é um O-glicosídeo, formado pela ligação de uma rutinose e a hesperitina (Figura 5). O eriodictiol e a hesperitina isolalados são denominados de agliconas, ou seja, sem glicosídeo.

Figura 4: Estrutura molecular da Eriocitrina.

Figura 5: Estrutura molecular da Hesperidina.

Outro composto importante é o limoneno (Figura 6), um terpenóide da classe dos monoterpenos, com importantes propriedades farmaco-lógicas. O limoneno é o terpeno mais comum na natureza e é o cons-tituinte majoritário no óleo essencial do limão. Apresenta dois enan-tiômeros, o S-(-)-limoneno, principalmente encontrado em plantas e ervas como Mentha spp, enquanto R-(+)-limoneno é o componente majoritário dos óleos das cascas de limão e laranja.7,8,22

Figura 6: Estrutura molecular do Limoneno: (R) D-limoneno; (S) L-limoneno.

MECANISMO DE AÇÃO Os fl avonoides, de uma forma geral, chegam intactos no intestino delgado quando ingeridos na forma glicosilada, onde só serão ab-sorvidos após serem deglicosilados.4,14 No caso dos fl avonoides contendo rutinose, como é o caso da eriocitrina e hesperidina, podem ser absorvidos tanto no intestino delgado como no cólon, após hidrólise dos açúcares pela ação das bactérias intestinais. A porção aglicona (fl avonoide sem açúcar ligado) pode então ser absor-

Diversas atividades biológicas são atribuídas aos fl avonoides, como: antialérgica, antibacteriana, anticarcinogênica, fortalecedora do sis-tema imunológico, antiviral, antiagregante plaquetária, adstringente e anti-infl amatória.2-3,10-16,19,21,23,24

vida nos enterócitos e posteriormente conjugada com glucuronídeos ou sulfatos, sendo liberada na corrente sanguínea, onde o fígado é o principal órgão envolvido na metabolização dos fl avonoides.4,14

Os fl avonoides são antioxidantes naturais, que doam o hidrogênio da hi-droxila presente em seu grupo fenólico para o radical, segundo a reação:

FLAVONOIDE-OH + RADICAL● → FLAVONOIDE-O● (radical aroxil es-tabilizado por ressonância) + RADICAL-H

Através desta reação, o radical livre altamente instável e reativo é eliminado após a formação de um radical mais estável.4

Ainda, os fl avonoides são capazes de inibir as enzimas responsáveis pela produção de ânions superóxido, inibir as enzimas ciclooxigenase, lipooxi-genase, monooxigenase microssomal, glutationa-S-transferase, succino-xidase mitocondrial e NADH oxidase, todas elas envolvidas na geração de espécies de radicais livres e quelação de metais traço, que desempenham papel importante na formação de radicais livres e na oxidação do LDL.4Essa capacidade de doação de elétrons para neutralização de radicais livres pode ser atribuída à presença do grupo catecol no anel B, além da insaturação entre os átomos de carbono 2 e 3 conjugado com um grupo 4-oxo no anel C, responsáveis pela atividade antioxidante. Já os grupos funcionais hidroxila no anel B e 5-hidroxi no anel. Atuam na quelação de metais, prevenindo assim, a quebra catalítica do peróxido de hidrogênio com produção de radicais livres (reação de Fenton).4 Já o limoneno é capaz de inibir citocinas infl amatórias e espécies reativas de oxigênio, além de inativar a migração de eosinófi los, desta forma, se mostra efi caz no tratamento de asma brônquica.6 Ele também é capaz de promover um aumento na produção gás-trica de muco, em virtude de uma manutenção dos níveis basais de PGE2, apresentando um efeito gastroprotetor mesmo com o uso de anti-infl amatórios não esteroides (AINEs) e etanol, se mos-trando efi caz na prevenção e tratamento de úlcera gástrica.17,22

Além disso, o limoneno também apresenta atividade antinocicepti-va, provavelmente em função da inibição da síntese ou da ação de mediadores infl amatórios. Também se mostrou efi caz no controle da diabetes através de sua atividade anti-hiperglicêmica em ratos dia-béticos induzidos por estreptozotocina.1,17

ESTUDOS CLÍNICOS

Estudos demonstraram que a suplementação com fl avonoides do limão siciliano reduz signifi cativamente o stress oxidativo no soro, fígado e rins. As propriedades antioxidantes e quelantes estão relacionadas com a es-trutura das moléculas dos fl avonoides, onde os diversos grupos hidroxila substituídos em vários carbonos específi cos no esqueleto dos mesmos são capazes de captar ou doar elétrons em reações com radicais livres.3 Esta capacidade de remoção de radicais livres promove efeito purifi cante no organismo. Um estudo demonstrou a alta capacidade de eliminação de radicais livres pelos compostos bioativos presentes no suco limão si-ciliano, com destaque para a eriocitrina e o eriodictiol, como pode ser observado na Figura 7.3

Figura 7: Atividade sequestradora de radicais livres DDPH (equivalente por mol de alfa-tocoferol) dos compostos fenólicos isolados do suco de limão.

Atividade sequestradora de radicais livres DDPH(equivalente por mol de alfa-tocoferol)

Outro estudo observou o poder antioxidante da eriocitrina em neutralizar a formação de espécies reativas de oxigênio, que cau-sam danos ao fígado. Os experimentos avaliaram o dano oxidativo causado por exercícios agudos em ratos através da análise de seus fígados pós-morte.10

Neste estudo foram avaliados marcadores de stress oxidativo como HEL, DT, NT e TBARS, uma vez que são indicadores indiretos de peroxidação lipídica. Esses marcadores foram aumentados sig-nifi cativamente no grupo de ratos que foi submetido a exercícios, comparativamente com o grupo que não foi. Já o terceiro grupo, que além de se exercitaram consumiram eriocitrina, tiveram os níveis desses marcadores drasticamente reduzidos.10

Outro grupo de pesquisadores avaliou o mecanismo de ação do Citrus lemon (CL), Limoneno (LIM) e β-pineno (PIN) (componente presente no óleo essencial do CL) em úlceras gástricas induzidas por etanol e indometacina, além da atividade anti-Helicobacter pylori In vitro.22

No modelo do etanol, CL e LIM demonstraram 100% de gastropro-teção, enquanto PIN não exerceu gastroproteção efi caz (53,26 %) (Figura 8). No modelo de indometacina, CL e LIM demonstraram uma gastroproteção efi caz, mas PIN não apresentou efeito gastro-protetor (Figura 9). O estudo, comprovou que o efeito gastropro-tetor do CL e LIM está relacionado com um aumento na secreção de muco, HSP70 (heat-shock protein 70) e VIP (vasoactive intestinal peptide), porém, não com GSH (glutationa), NO (óxido nítrico) ou compomentes NP-SH (non-protein sulfhydryl). O mecanismo gas-troprotetor do Citrus lemon está relacionado com sua capacidade de conservar os níveis basais de PGE2 na mucosa gástrica.22

Figura 8: Área da úlcera gástrica (mm2) de estômagos de ratos submetidos à úlcera gástrica etanol-induzida, após tratamento com veículio, carbenoxolo-na (100mg/kg), Citrus lemon (250mg/kg), Limoneno (177mg/kg) ou β-pineno (33mg/kg). Média ± erro padrão. Diferenças estatísticas detectadas por ANOVA seguida por teste de Dunnett, comparado com o grupo veículo. p < 0,01.

Figura 9: Área da úlcera gástrica (mm2) de estômagos de ratos submetidos à úlcera gástrica indometacina-induzida, após tratamento com veículio, cimetidi-na (100mg/kg), Citrus lemon (250mg/kg), Limoneno (177mg/kg) ou β-pineno (33mg/kg). Média ± erro padrão. Diferenças estatísticas detectadas por ANOVA seguida por teste de Dunnett, comparado com o grupo veículo. p < 0,01.

Figura 10: Mensuração de PGE2 (ng / mL) em mucosa gástrica de ratos (n = 7) tratado com Citrus lemon (250 mg / kg), limoneno (117 mg / kg) ou o veículo apenas ou em associação com inibidor de COX não seletivos (indometacina) . Média ± erro padrão. Diferenças estatísticas detectadas por ANOVA seguida por teste de Dunnett, comparado com o grupo veículo. p < 0,01.

Posologia: Sugere-se a dosagem de 1 a 6 gramas ao dia. Esta do-sagem pode ser alterada por profi ssional habilitado.

GastroprotetoraLemoncitrin........................................................................................................................3gr

Benegut®........................................................................................................................50mg

Base refresco qsp.....................................................................................................1 sachê

Posologia: tomar 1 sachê diluído em 1 copo de água, antes das refeições

SUGESTÕES DE FÓRMULAS

Purifi cante para o fígadoLemoncitrin........................................................................................................................6gr

Base refresco qsp.....................................................................................................1 sachê

Posologia: tomar 1 sachê diluído em 1 copo de água, pela manhã.

Fórmu l a s

Individualizad

as

In

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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. AMARAL, J. F. et al. Antinociceptive Effect of the Monoterpene R-(d)-Limonene in Mice. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2007; 30(7):1217-1220.2. CARISTI, C. et al. Flavonoids Detection by HPLC-DAD-MS-MS in Lemon Juices from Sicilian Cultivars. J. Agric. Food Chem. 2003, 51:3528-3534.3. CERDAN, M.T.D. Benefícios à saúde dos compostos Eriodictiol, Hesperidina e suas formas derivadas. Universidade Estadual Paulista – UNIFESP. Araraquara, SP, 2014.4. ESPINA, N.R.M. Atividade antioxidante de fl avanonas cítricas em camundongos submetidos a dieta indutora do estado pró infl amatório. UNESP. Araraquara, 2014.5. GATTUSO, G. et al. Flavonoid Composition of Citrus Juices. Molecules 2007; (12):1641-1673.6. HIROTA, R et al. Anti-infl ammatory Effects of Limonene from Yuzu (Citrus junos Tanaka) Essential Oil on Eosinophils. Journal of Food Science. 2010; 75(3).7. LÜCKER, J. et al. Monoterpene biosynthesis in lemon (Citrus limon) cDNA isolation and functional analysis of four monoterpene synthases. Eur. J. Bio-

chem. 2002; 269:3160–3171.8. MARÓSTICA-JÚNIOR, M.R. & PASTORE, G.M. Biotransformação de limoneno: uma revisão das principais rotas metabólicas. Quim. Nova. 2007; 30(2):382-387.9. MATHEW, B.B. Phytochemical analysis of Citrus limonum pulp and peel. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2012; 4(2):269-371.10. MINATO, K. et al. Lemon fl avonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sciences. 2003; 72(2003):1609–1616.11. MIYAKE, Y. et al. Isolation of C-Glucosylfl avone from Lemon Peel and Antioxidative Activity of Flavonoid Compounds in Lemon Fruit. J. Agric. Food Chem.

1997, 45:4619-4623.12. MIYAKE, Y. et al. Identifi cation and Antioxidant Activity of Flavonoid Metabolites in Plasma and Urine of Eriocitrin-Treated Rats. J. Agric. Food Chem.

2000, 48:3217-3224. 13. MIYAKE, Y. et al. Lipid-Lowering Effect of Eriocitrin, the Main Flavonoid in Lemon Fruit, in Rats on a High-Fat and High-Cholesterol Diet. Journal of Food

Science. 2006; 71(9):633-637.14. MIYAKE, Y. et al. Difference in plasma metabolite concentration after ingestion of lemon fl avonoids and their aglycones in humans. J Nutr Sci Vita-

minol. 2006; 52:54-60.15. MIYAKE, Y. et al. Isolation of antioxidative phenolic glucosides from lemon juice and their suppressive effect on the expression of blood adhesion mol-

ecules. Biosci Biotechnol Biochem. 2007; 71(8):1911-1919.16. MIYAKE, Y.; YAMAMOTO, K.; OSAWA, T. Isolation of Eriocitrin (Eriodictyol 7-rutinoside) from Lemon Fruit (Citrus limon BURM. f.) and Its Antioxidative

Activity. Food Sci. Technol. lnt. Tokyo. 1997; 3(1):84-89.17. MORAES, T.M. et al. Effects of limonene and essential oil from Citrus aurantium on gastric mucosa: Role of prostaglandins and gastric mucus secretion.

Chemico-Biological Interactions. 2009; 180(2009):499–505.18. MURALI, R. & SARAVANAN, R. Antidiabetic effect of d-limonene, a monoterpene in streptozotocin-induced diabetic rats. Biomedicine & Preventive

Nutrition. 2012; 2(4):269–275.19. NAKAJIMA, V.M. et al. Biotransformation effects on anti lipogenic activity of citrus extracts. Food Chemistry. 2016, 197(2016):1046–1053.20. OLUREMI, O.I.A.; NGI, J.; ANDREW, I.A. Phytonutrients in citrus fruit peel meal and nutritional implication for livestock production. Livestock Research

for Rural Development. 2007; 19(7).21. PETERSON, J.J. et al. Flavanones in grapefruit, lemons, and limes: A compilation and review of the data from the analytical literature. Journal of Food

Composition and Analysis. 2009; 19(2006):S74–S80.22. Rozza, A.L. et al. Gastroprotective mechanisms of Citrus lemon (Rutaceae) essential oil and its majority compounds limonene and -pinene: Involvement

of heat-shock protein-70, vasoactive intestinal peptide, glutathione, sulfhydryl compounds, nitric oxide and prostaglandin E2. Chemico-Biological In-teractions. 2011; 189(2011):82-89.

23. TRIPOLI, E. et al. Citrus fl avonoids: Molecular structure, biological activity and nutritional properties: A review. Food Chemistry. 2007; 104(2007):466–479.24. VINUEZA, J.C.; FARIA, J.B.; CÉSAR, T.B. Hesperidina diminui o colesterol sanguineo de ratos alimentados com gordura saturada. Alim. Nutr. 2008; 19(4):473-479.