Farm. Daniele M. Machado I Encontro Multidisciplinar do Centro de Terapia Oncológica de Petrópolis 29/09/2007 Novas Terapias em Oncologia

Farm. Daniele M. MachadoI Encontro Multidisciplinar do

Centro de Terapia Oncológica de Petrópolis

29/09/2007

Novas Terapias em Oncologia



29/09/2007

CÂNCER- Inicialmente as terapias tinham o objetivo de

inibir e/ou destruir as células malignas.

- Atualmente, com o avanço da biologia molecular, os cientistas começaram a entender a maneira como:

• as células cancerosas adquirem a capacidade de não morrerem;

• as células multiplicam rapidamente e desordenadamente;

• formam novos vasos sanguíneos.



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Biologia Molecular

Do ponto de vista molecular sabemos que cada célula possui uma série de genes e produtos protéicos que “controlam” as funções de crescimento e divisão celular.



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BIOLOGIA MOLECULAR

GENS PRODUTOS PROTÉICOS

AGENTES QUE INTERFIRAM NO CICLO BIOLÓGICO DA CÉLULA

NEOPLÁSICA



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Terapia alvo

Agir diretamente no foco, funcionando como “mísseis teleguiados”.



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NCI (Instituto Nacional do Câncer dos EUA): TCGA,http://cancergenome.nih.gov



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EGFR

PROLIFERAÇÃO CELULAR

APOPTOSE

ANGIOGÊNESE

DISSEMINAÇÃO METASTÁTICA



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Angiogênese

A angiogênese associada aos tumores sólidos é um processo em que novos capilares são formados no estroma tumoral a partir de células endoteliais do hospedeiro.



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O estímulo constante da angiogênese permite que o tumor passe da fase dormente para a fase de crescimento exponencial, sustentado pelo contínuo crescimento dos vasos. [Bergers e Benjamin, 2003].



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Inibidores da tirosina quinase

Eles são análogos estruturais do trifosfato de adenosina (ATP), com o qual competem para ligação na molécula da quinase.



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Inibidores do proteassoma

Bloqueia o proteassoma, que é um sistema no interior das células que decompõe as proteínas quando estas já não são necessárias.



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Anticorpos Monoclonais

Os anticorpos monoclonais reconhecem e se ligam de forma seletiva a antígenos específicos presentes nas células tumorais. Dessa forma, ativam o sistema imunológico para destruir essas células.



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Novos Fármacos

Desatinib (SPRYCEL):• Apresentação: comprimidos revestidos por

película de 20 • Indicação: LMC e leucemia linfoblástica (LLA) positiva

para o cromossoma Filadélfia (Ph+)• Mecanismo de ação: inibe a atividade da quinase BCR-

ABL.Geftinib (Iressa): • inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)• Apresentação: comprimido de 250mg• Indicação: câncer de pulmão não pequenas células.



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• Sunitinibe (Sutent):• O maleato de sunitinib inibe múltiplos receptores da

tirosina-quinase que estão implicados no

crescimento tumoral, na angiogênese patológica e na progressão metastática do câncer.

• Apresentação: comprimidos de 12,5mg• Indicação: GIST, Câncer renal metastático.



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Erlotinib (Tarceva): • inibidores do receptor do fator de crescimento

epidérmico (EGFR)• Apresentação: comprimidos de 25, 100 ou 150 mg• Indicação: Câncer de pulmão de células não pequenas,

câncer pancreático metastático.

Imatinib (Glivec):• é um inibidor da proteína tirosinacinase.

Atua no cromossoma Ph+ e C-Kit• Apresentação: cápsulas de 10mg e 400mg• Indicação: Leucemia mielóide crônica (LMC), Leucemia

linfoblástica aguda Ph+ (LLA Ph+),e GIST



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Bevacizumabe (Avastin):Liga-se ao fator de crescimento doendotélio vascular (VEGF)Apresentação:100 mg/4 ml e 400 mg/16 mlIndicação: Câncer de cólon retal

Cetuximabe (Erbitux): Liga-se ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que pode ser encontrado à superfície de determinadas células tumorais.Apresentação: Fr/amp de 50mlIndicação: Câncer cólon retal, CCP



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• Rituximab (Mabthera):• um anticorpo monoclonal quimérico, que se liga a

uma proteína alvo – o antigénio CD20• Apresentação: Fr/amp 100mg/10 e 500mg/50ml• Indicação: Linfoma não-Hodgkin, linfoma folicular,

artrite reumatóide.• Trastuzumab (Hercetpin):• ao HER2, receptor para o factor de crescimento

epidérmico,• que se encontra na superfície de algumas células

tumorais.• Apresentação: pó liofilizado 440mg• Indicação: Câncer de mama avançado, tto adjuvante

do câncer de mama.



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Bibliografia:

• TARTA C; DA SILVA VD; CHIELE NETO C; PROLLA JC; GUS P – Angiogênese no carcinoma colorretal – revisão e perspectiva. Rev Bras Coloproct, 2000; 20(4): 227-230.• PACHECO F. A., PASCHOAL M. E. M., CARVALHO M. G.C. – Marcadores tumorais No câncer de pulmão: um caminho para a terapia biológica.J. Pneumol 2002;28(3): 143-149• SOUZA, C.A., PAGNANO, K. – Os desafios no tratamento da Leucemia mielóide crônica na era do Mesilato de Imatinibe. Ver. Bras. Hematol. Hemoter. 2004;26(4):282-284• MATHIAS, C. – Um novo anticorpo monoclonal Anti-EGFR. Prática Hospitalar jun/2004.• LIMA, E. M., PÁDUA, A. H. M., BRANDÃO, F. S. Associação de Antiangiogênicos e Terapêutica Alvo-Específico no Câncer de Pulmão - Prática Hospitalar Nov-Dez/2006.• ANELLI, A., CUBERO, D. I. Terapia Antineoplásica Direcionada a Alvos Moleculares. Prática Hospitalar – Jul-Ago/2004.• Reis, Marcelo. Farmacogenética Aplicada ao Câncer. Quimioterapia Individualizada e Especificidade Molecular. Medicina (Ribeirão Preto) 2006;39 (4); 577-86 • TCGA,http://cancergenome.nih.gov

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