DR. JUAN ARMANDO SANTILLN MARTINDOCENTE DE LA F.M.H.MDICO ANESTESILOGOHOSPITAL PROVINCIAL DOCENTE BELN LAMBAYEQUE

OBJETIVOS:Describir el mecanismo de accin general de los frmacos.Sealar los eventos desencadenados por la interaccin frmaco-receptor.Identificar las interacciones que pueden producirse al administrar dos o ms frmacos.Analizar la influencia de los distintos factores que modifican la relacin dosis-respuesta de un frmaco.Evaluar la importancia de dirigir la terapia farmacolgica hacia cada paciente en particular.

AdministracinLiberacinAbsorcinFrmaco en sangreFrmaco en el sitio de accinDistribucinEFECTOBiodisponibilidadFFVA

ESTUDIA EL MECANISMO DE ACCION Y LOS EFECTOS DE LOS MEDICAMENTOS EN LOS SERES VIVOS.

Cualitativa : Mecanismo de accin Ligando,Receptor,Segundo mensajero, Efecto.Cuantitativa : Curva dosis - respuesta

MECANISMO DE ACCION

ES EL EVENTO O COMPONENTE MOLECULAR CUANDO EL MEDICAMENTO SE UNE A UNA ESTRUCTURA BIOLOGICA, PARA LOGRAR UN EFECTO.

Concepto de accin farmacolgica y efecto farmacolgico:La accin farmacolgica es el resultado del acoplamiento y de la interaccin molecular que se produce entre el frmaco y el receptor, esta puede ser de: estimulacin, depresin, inhibicin o reemplazo.El efecto farmacolgico son la serie de eventos o modificaciones biofisiolgicas , generalmente visibles, que se producen en el organismo como consecuencia de una accin farmacolgica.

TIPOS DE ACCIN FARMACOLGICAEstimulacin: Aumento de la funcin de un rgano, aparato o sistema.Ejem: Xantinas (teofilina, cafena), anfetaminas, neurotransmisores (adrenalina, noradrenalina, serotonina).

Depresin: Disminucin de la funcin de un rgano, aparato o sistema.Ejem: - Depresores del SNC: benzodiacepnicos, barbitricos, opiodes, anestsicos generales. Inhiben la actividad simptica: . B-bloqueadores: propranolol, Alfa-bloqueadores: dibenamina, droperidol.

TIPOS DE ACCIN FARMACOLGICA

3. Reemplazo: Insulina, tiroxina, estrgenos, Vit B12, Fe.4. Antiinfecciosa: antibiticos y quimioterpicos.5. Irritacin: AgNO3, AAS.

Receptores FarmacolgicosReceptores de membranaReceptores CitoslicosReceptores NuclearesReceptores PresinpticosReceptores PostsinpticosRegulacin de ReceptoresDown RegulationUp Regulation

Mecanismos de Accin no mediados por ReceptoresEfectos EnzimticosEfectos OsmticosManitolRadioistoposQuelacinUniones del Frmaco con cationes metlicosDimercaprolIntoxicacin con Plomo

Mecanismo de accin de los Frmacos

Modificacin del medio internoBicarbonatoAdsorcinCarbn activadoFenmenos osmolares Dextranos NeutralizacinHidrxido de aluminioQuelacin

Intracelular Mixto Extracelular Modificacin de los niveles de radicales libresAlteracin reversible de las prop. FQ de las Memb. CelularesAnestsicos inhalatoriosPrecipitacin de protenas astringentes casticos (coagulacin)

1.-Exgenos :Drogas administradas al organismo.

2.-Endgenos : Sustancias propias del organismo

que normalmente usan sus receptores existentesEjemplo: Noradrenalina (Simptico). Acetilcolina (Parasimptico). Dopamina. Serotonina. Histamina. Endorfinas.

SISTEMA DE TRADUCCIN DE SEALESRECEPTOR:Protenas transmembrana que se unen y reconocen ligandos especficosTRANSDUCTOR:Protena G (Elevada afinidad por nucletidos de guanina)

EFECTOREnzima: Adenilato ciclasa.Sistema Fosfoinositoles.Reconocimiento.Transmisin.Modulacin del efector.Amplificacin.Respuesta.Terminacin.

Modelo llave cerraduraModelo ajuste inducido

RECEPTORESSon macromolculas celulares generalmente proteicas, capaces de reaccionar con un frmaco y producir una respuesta constante, especfica y previsible.

RECEPTORESLos tres requisitos bsicos de un receptor farmacolgico son:la afinidad (capacidad de un frmaco de fijarse a un receptor) elevada por su frmaco, con el que se fija an en presencia de una concentracin muy pequea de frmaco, la especificidad, gracias a la cual puede discriminar una molcula de otra, an cuando sean parecidas.Actividad intrnseca: es la capacidad del frmaco de iniciar su accin tras su unin con el receptor. Es una propiedad intrnseca del frmaco.

RECEPTORESLa intensidad de la accin del frmaco depende de los siguientes factoresnmero de receptores ocupados: ser necesario un nmero mnimo para que aparezca la accin.afinidad del frmaco por los receptores: si aumenta la afinidad, aumenta el efecto.actividad intrnseca del frmaco.

Acoplados a un canal inico Relacionados con protena G Ligados a la tirosin quinasa Relacionados con la trascripcin gnicaTipos de Receptores

1. Acoplados a un canal inicoFormados por varias subunidades que atraviesan la membrana rodeando a un poro central.Su respuesta es muy rpida.Actan mediante un cambio de conformacin del poro

Canales Inicos.El frmaco se une directamente modificando su comportamiento.Algunos frmacos producen un bloqueo fsico del canal, como el amiloride, y otros se unen a ligandos accesorios en las protenas del canal como las dihidropiridinas.

2. Relacionados con protena GSon receptores con siete dominios transmembrana asociados a protenas llamadas en conjunto protenas G. Estas protenas actan como mediadores y amplificadores e interactuando con AMP-cclico/adenilato-ciclasa, inositol-fosfato/fosfolipasa A2, fosfolipasa C, canales para el transporte de iones y algunas protenas de transporte.

2. Relacionados con protena G

3. Ligados a la tirosin quinasaReceptores de membrana que integran una protein-cinasa en su estructura. La seal producida por la activacin del ligando se traslada al interior de la clula y produce la activacin de protenas intracelulares que actan como segundos mensajeros

4. Relacionados con la trascripcin gnicaSe encuentran en el citosol y tienen una estructura monomrica con una zona de unin al ADN. La unin del ligando induce cambios en el receptor que se fija a secuencias especficas de ADN incrementando la produccin de ARN-mensajeros especficos.

mineralocorticoides

Enzimas.Su efecto se produce en diversos tipos de enzimas. El frmaco puede actuar:- sustrato que inhibe competitivamente a la enzima de forma reversible (neostigmina) o irreversible (AAS)- Falso sustrato y al actuar la enzima sobre el da un producto diferente (metildopa).

Efectos sobre EnzimasInhibicin EnzimticaNeostigminaInhibe la AcetilcolinesterasaEfecto Parasimptico mimticoDisulfiramInhibe la Aldehdo DeshidrogenasaSe acumula cido actico dando sintomatologa

Protenas Transportadoras.Transportadores:Inhibidores: Digitlicos, bomba de sodio.Sustratos: Transportadores de molculas orgnicas en tbulo renal, para Penicilina o en tratamiento de la gota.Probenecid

SEGUNDOS MENSAJEROSSustancia liberada dentro de la clula como resultado de la unin de un primer mensajero (hormona, ligando) a un receptor situado en la superficie externa de la clulaActiva procesos celularesAMPc

GENERACIN DE AMPcPROTENA INTEGRAL DE MEMBRANA ADENILILCICLASA (EFECTOR)DOMINIO CATALTICO EN EL INTERIOR DEL CITOPLASMACATALIZA LA CONVERSIN DE ATP EN AMPcCASCADA DE SEALIZACIN

Adenilciclasa

Guanidilciclasa

IP3AZCAR FOSFATODIFUNDE CON RAPIDEZRECEPTOR EN RETCULO ENDOPLASMTICO LISOLIBERACIN DE CALCIO INTRACELULAR

DAGACTIVA PROTENAS QUINASAS (C)SIMULTNEAMENTE CON EL Ca2+CRECIMIENTO Y METABOLISMO CELULARTRANSFORMACIN DE CLULAS NORMALES EN CLULAS MALIGNAS

EJEMPLOS DE PROCESOS FISIOLGICOS

ESTMULORECEPTOREFECTORRESPUESTAEPINEFRINAb-ADRENRGICOADENILIL-CICLASADESDOBLA GLUCGENOSEROTONINAR. SEROTONINAADENILIL-CICLASASENSIBILIZACIN Y APRENDIZAJELUZRODOPSINAFOSFODIESTERASA GMPcEXCITACIN VISUALACETILCOLINAMUSCARNICOCANAL DE POTASIONEUROMUSCULAR

Regulacin de receptoresDesensibilizacin Down regulationPrdida de respuesta ante la accin de un ligandoSe trata de una respuesta homeosttica de proteccin celularInternalizacin del ReceptorAutofosforilacin del ReceptorTaquifilaxiaDesensibilizacin de receptores en rango de minutosToleranciaProceso de desensibilizacin de largo desarrolloHipersensibilizacin Up Regulation

Capacidad de unin o fijacin del Frmaco al receptor.Formacin del complejo Frmaco-Receptor.

Es la capacidad para producir la accin farmacolgica despus de la unin del Frmaco al receptor

Eficacia Cul es su efecto mximo? Describe la intensidad de la respuesta causada por un frmaco Actividad intrnseca ()

La concentracin de un agonista que causa el 50% de su efecto mximo.DE 50 (Dosis eficaz 50)

Compara la dosis necesarias de dos frmacos para causar el efecto 50%AfinidadPotencia (Cul es su DE50?)

Eficacia: Capacidad de un complejo droga receptor de producir respuesta

Norepinephrine and phenylephrine are full agonists with intrinsic activity values of 1. However, Norepinephrine has a higher affinity for the receptor. As is illustrated, affinity affects the position of the dose-response curve on the x-axis.

Clonidine and Methoxamine are partial agonists. Clonidine has a higher affinity but a lower intrinsic activity than does Methoxamine. Intrinsic activity affects the magnitude of the response.

Frmacos antagonistasPor s mismos no tienen efecto Se unen al receptor. Reducen la unin del agonista a su receptor, bloqueando sus efectos. Antagonista competitivoAntagonista no competitivo

Antagonismo competitivoAgonista y antagonista compiten por el mismo receptorPueden superarse los efectos del antagonista incrementando la dosis del agonista

Antagonismo no competitivoEl antagonista se une al receptor de manera irreversible (enlace covalente) o bien lo destruye.

Porqu la variacin de la sensibilidad a los frmacosAlteracin de la concentracin del frmaco. Variacin de concentracin de un grupo receptor endgeno. Alteraciones en el nmero y funcin de los receptores. Cambios en los componentes de la respuesta distal a un receptor.

OTRAS DEFINICIONESIDIOSINCRASIA: Hipersensibilidad propia de un individuo a un frmaco, alimento o alguna otra sustancia particular. VARIABILIDAD BIOLGICA: Diferencias existentes entre las personas, en lo que respecta a la magnitud de la respuesta de una misma concentracin de un frmaco.

OTRAS DEFINICIONESTOLERANCIA: Capacidad para resistir los efectos potencialmente dolorosos, molestos o lesivos de ciertos medicamentos, a nivel fisiolgico o psicolgico. TAQUIFILAXIA: Es una tolerancia desarrollada rpidamente despus de la administracin de pocas dosis de una droga. Este efecto tiene una recuperacin rpida.

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