FÁRMACOS CARDIOVASCULARES Marlise Araújo dos Santos, Ph.D

FÁRMACOS FÁRMACOS CARDIOVASCULARESCARDIOVASCULARES

Marlise Araújo dos Santos, Ph.D.



As ações principais da maior parte dos fármacos

cardiovasculares serão determinadas pelos seus

efeitos adrenérgicos que podem ser:

alfa-adrenérgicos

beta-adrenérgicos

dopaminérgicos



Podem dividir-se em:Efeitos alfa1-adrenérgicos

Contração do músculo liso vascular

Efeitos alfa2-adrenérgicosRelaxamento do músculo liso vascular – é um efeito muito ligeiro que acontece com doses muito baixas de um agente alfa-adrenérgico como a epinefrina



Podem dividir-se em Efeitos Beta1-adrenérgicos

Efeitos cardíacos diretos -Inotropismo (aumento da contratilidade cardíaca)

-Cronotropismo (aumento da frequência cardíaca)

Efeitos Beta2-adrenérgicosVasodilataçãoBroncodilatação


TERAPÊUTICOTERAPÊUTICO



TERAPÊUTICOTERAPÊUTICO


Efeitos sobre a frequência e o ritmo cardíaco (arritmias cardíacas)Efeitos sobre a contração miocárdica (insuficiência cardíaca )Efeitos sobre o metabolismo e o fluxo sanguíneo (insuficiência coronariana)



Fase 0 = Despolarização rápida

Fase 1 = Repolarização parcial

Fase 2 = Platô

Fase 3 = Repolarização

Fase 4 = Potencial de marcapasso


ARRITMIASARRITMIAS




EFEITOS DOS FÁRMACOS SOBRE A CONTRATILIDADE CARDÍACA

Efeitos sobre a [Ca2+]Interações com os canais de Ca2+ sensíveis à voltagemCom o retículo sarcoplasmáticoCom a bomba sódio-potássio

Disponibilidade de oxigênio e glicose


CONTRAÇÃO MIOCÁRDICA


FATORES QUE CONTROLAM A CONTRAÇÃOContratilidade intrínseca

[Ca2+] intracelular e disponibilidade de ATP na

célula

Fatores circulatórios extrínsecos

Condições da artérias e veias, volemia, etc.



CONTROLE AUTÔNOMO DO CORAÇÃO

SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

β1 adrenorreceptores receptores muscarínicos M2

a formação de AMPc a formação de AMPc

correntes de Ca2+ abrem os canais de K+



SISTEMA SIMPÁTICO

-Aumento da frequencia cardíaca (efeito cronotrópico positivo)

-Aumento da força de contração (efeito ionotrópico positivo)

-Aumento da automaticidade

-Facilitação da condução no nódulo AV

-Redução da eficiência cardíaca (o consumo de oxigênio aumenta mais do que o trabalho cardíaco)



SISTEMA SIMPÁTICO

-ATIVAÇÃO DOS RECEPTORES β1

-Atividade simpática: Produz forte vasodilatação coronariana

-Aumento no fluxo sanguíneo compatível com o aumento do fluxo de O2



SISTEMA PARASSIMPÁTICO

-Lentificação e redução da automaticidade cardíaca

-Redução da força de contração (átrios)

-Inibição da condução no nódulo AV

-Ativação dos receptores muscarínicos da acetilcolina (átrios)



FÁRMACOS QUE AFETAM A FUNÇÃO CARDÍACAFármacos que afetam diretamente as células miocárdicas

-Neurotransmissores autossômicos e fármacos relacionados

-Glicosídeos cardíacos

-Fármacos antiarrítmicos

-Fármacos diversos (metilxantinas, histamina,...)

Antagonistas do cálcio (miocárdio e musculatura lisa)



GLICOSÍDIOS CARDÍACOS

- Digitalis sp.

-Insuficiência cardíaca congestiva

-DigoxinaLactona



GLICOSÍDEOS CARDÍACOS - Digoxina

Ações:

-Lentificação cardíaca

-Redução da frequência da condução pelo nódulo AV

-Aumento da força de contração

-Distúrbios do ritmo

-Bloqueio da condução AV

-Aumento da atividade de marcapassos ectópicos

EFICÁCIA E TOXICIDADE




Mecanismo de ação:1. Membrana celular Na+/K+= ATPase

2. Glicosídeo liga-se ao local K+ da enzima e inibem a bomba

3. A inibição da bomba gera um aumento na [Na+ ](efeito sobre o ritmo cardíaco)

4. Aumento na conc. Na+ lenfica a saída de Ca2+.

5. O aumento da [Na+ ] reduz o gradiente orientado para dentro da célula; quanto menor esse gradiente, mais lenta é a saída de Ca2+ gerada pela troca de Na+ por Ca2+

6. O aumento na [Ca2+ ] causa um aumento no teor de Ca2+ no retículo sarcoplasmático e dessa forma aumenta a quantidade liberada pelo potencial de ação.




Mecanismo de ação:




Mecanismo de ação:-Principal efeito: aumento da força de contração

-Outros efeitos importantes:

-Aumento da atividade marcapasso ectópico

-Disfunção da condução AV

-Aumento da atividade vagal, que gera bradicardia

-Efeitos aumentados pela hipocalemia




USO CLÍNICO-Lentidão da frequência ventricular na fibrilação atrial rápida

-Tratamento da insuficiência cardíaca (diuréticos)

Efeitos indesejados: Náuseas, vômitos, arritmias cardíacas e confusão

-Administração oral ou IV

-Observações: Determinação das concentrações plasmáticas

-Interações medicamentosas: Fármacos que reduzem o K+ plasmático e amiodarona e verapamil


ARRITMIASARRITMIAS


CLASSIFICAÇÃO DAS ARRITMIASLocal de origem da anormalidade (atrial, juncional

ou ventricular)

Taquicardia

Bradicardia



FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

CLASSIFICAÇÃO:-CLASSE I: fármacos que bloqueiam os canais de sódio (Ia Ib e Ic)

-CLASSEII: antagonistas dos receptores β-adrenérgicos

-CLASSE III: fármacos que prolongam o período refratário do miocárdio e, assim, tendem a suprimir os ritmos de reentrada.

-CALSSE IV: antagonistas do cálcio, que bloqueiam os canais de cálcio, prejudicando a propagação do impulso em regiões nodais e em áreas lesadas do miocárdio.







Mecanismos de ação Fármacos Classe I

Bloqueiam os canais de sódio – inibem a propagação do potencial de ação em muitas células excitáveis .

Efeito: consiste em uma redução da taxa de despolarização durante a Fase zero (0)




Mecanismo de ação - Fármacos Classe I

Classe Ia: Quinidina e procainamida

Conceito geral: o bloqueio do canal dependente o uso.

Eles bloqueiam a excitação de alta frequência do miocárdio verificada nas arritmias sem impedir que o coração bata a frequências normais.




Mecanismos de ação Fármacos Classe I


QUINIDINA

PROCAINAMIDA

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/da/Procainamide_Structural_Formulae.png




Fármacos Classe I


Ambas são atualmente pouco empregadas

Quinidina – IV - malária

Procainamida hipersensibilidade (febre, lupus, erupções cutâneas)




FÁRMACOS CLASSE Ib

Lidocaína




MACANISMOS DE AÇÃO Fármacos Classe Ib

Lidocaína

Mecanismo de ação: Ligam –se seletivamente a canais refratários e, portanto, bloqueiam a condução quando a célula está despolarizada, como ocorre na isquemia. São úteis principalmente no controle das arritmias ventriculares que acompanham o infarto do miocárdio.




FÁRMACOS CLASSE Ib

Lidocaína

Infusão EV – prevenção de arritmias ventriculares após o infarto do miocárdio, em unidades coronarianas.Efeitos adversos: sonolência desorientação e convulsões




MACANISMOS DE AÇÃO Fármacos Classe Ic

Flecainida e Encainida

Mecanismo de ação: Associam-se e dissociam-se muito mais lentamente. Causam uma redução geral na excitabilidade e não discriminam especificamente batimentos prematuros ocasionais . Uso muito limitado – fibrilação ventricular após o infarto do miocárdio.



FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS - Fármacos Classe II

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES β- ADRENÉRGICOS

PROPRANOLOL




ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES β- ADRENÉRGICOS - PROPRANOLOL

Mecanismo de ação: Adrenalina: pode causar extra-sístole ventriculares e fibrilação – em virtude de seus efeitos sobre o potecial de ação e a corrente lenta de orientação interna, transportada por íons de cálcio nas células miocárdicas. Há indícios de que as arritmias ventriculares após o infarto do miocárdio, decorrem parcialmente de um aumento na atividade simpática, e isto justifica a utilização de fármacos bloqueadores dos β-adrenoreceptores no sentido de reduzir sua incidência. Também podem interferir com a condução AV nas taquicardias atriais e lentificar a frequencia ventricular.




ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES β- ADRENÉRGICOS - PROPRANOLOL

Efeitos adversos:Bronco espasmos e insuficiência cardíaca




ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES β- ADRENÉRGICOS - METOPROLOL

Age apenas em receptores beta-1 adrenérgicos "Os betabloqueadores agem nos receptores beta-adrenérgicos, diminuem a ação nociva da noradrenalina no tecido cardíaco."

http://en.wikipedia.org/wiki/File:(%C2%B1)-Metoprolol_Structural_Formulae.png




ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES β- ADRENÉRGICOS - CARVEDILOL

Atua também sobre outro tipo de receptores, os beta-2 adrenérgicosAlém de bloquear os receptores adrenérgicos β1 e β2, exerce também um efeito antagonista no receptor α1, o que lhe confere o beneficio adicional de reduzir a tensão arterial, devido ao efeito vasodilatador que provoca este antagonismo.

http://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Carvedilol_Enantiomers_Structural_Formulae.png



FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS - Fármacos Classe III

AMIODARONA

http://es.wikipedia.org/wiki/Imagen:Amiodarone.png




AMIODARONA

Mecanismo de ação:Capacidade de prolongar o potencial de ação cardíaco. Este prolongamento associa-se a um aumento do período refratário, responsável pelos profundos efeitos arritmicos e ventriculares e supreventriculares deste fármaco.

-Liga-se acentuadamente aos tecidos e apresenta uma meia-vida de eliminação muito longa – demora para ocorrer o início de ação.

-Dose de ataque IV arritmias potencialmente letais




AMIODARONA

Eitos adversos:Erupção cutânea por fotossensibilidade

Anormalidades na tireóide

Fibrose pulmonar

Distúrbios neurológicos

Distúrbios gastrintestinais

Taquicardia ventricular



FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS - Fármacos Classe IV

VERAPAMIL DILTIAZEM




VERAPAMIL < DILTIAZEM

Mecanismo de ação:• Relaxa a musculatura lisa vascular pelo bloqueio dos canais de cálcio sensíveis à voltagem. Encurtam a fase de platô do potencial de ação e reduzem a força de contração. Assim suprimem os batimentos ectópicos prematuros.

•Inibem também a resposta lenta.

•Também utilizado para reduzir a pressão arterial de pacientes hipertensos.




VERAPAMIL DILTIAZEM

Efeitos adversos:

Insuficiência cardíaca gerada pela inibição do influxo de cálcio

Constipação

Compete com digoxina - toxicidade



FÁRMACOS ANTIANGINOSOS

ANGINA:

Ocorre quando o fornecimento de oxigênio para o miocárdio é insuficiente para suprir as necessidades metabólicas do coração devido a um estreitamento secundário na região coronária por uma placa ateromatosa associada ou não a um trombo fibrino-plaquetário (doença ateromatosa coronariana).




ANGINA:




TIPOS DE ANGINA CLÍNICA:

ANGINA ESTÁVEL: dor previsível ao esforço (estreitamento dos vasos coronarianos – ateroma)

ANGINA INSTÁVEL: dor aos esforços cada vez menores até dor em repouso (estreitamento dos vasos coronarianos, mas sem obstrução completa do vaso) – risco de infarto substancial.

ANGINA VARIANTE: dor ocorre dor em repouso (espasmo coronariano – doença ateromatosa)




ANGINA:

Tratamento: melhorar a perfusão miocárdica e/ou reduzir as suas necessidades metabólicas

Nitratos orgânicos e antagonistas do cálcio: vasos dilatadores – ambos os efeitos

Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos – reduzem a frequência cardíaca e, consequentemente a demanda metabólica.




NITRATOS ORGÂNICOS :

NITROGLICERINA DINITRATO DE ISOSSORBIDA





Ação antianginosa dos nitratos envolve:

-Redução do consumo de oxigênio cardíaco secundária a uma redução da pressão arterial e do débito cardíaco.

-Redistribuição do fluxo coronariano para áreas isquêmicas

-Alívio do espasmo coronariano na angina variante.





Mecanismo de ação dos nitratos orgânicos:

Relaxamento da musculatura lisa cujo mecanismo sugerido é envolva a ativação de proteínas quinases que se oponham ao aumento da [Ca2+] por liberação de NO.

Efeitos farmacológicos: Acentuada dilatação das grandes veias com consequente redução da pressão venosa central.









Efeitos sobre a circulação coronariana:

Em indivíduos normais aumenta o fluxo coronariano – redução considerável na resistência vascular coronariana – gerando redução no consumo de oxigênio cardíaco.





Efeitos sobre a circulação coronariana:

A nitroglicerina desvia o sangue de áreas normais para regiões isquêmicas do miocárdio





Tolerância e efeitos indesejados:

- Mononitrato de isossorbida

Efeitos adversos:

- Cefaléia hipotensão postural (início do tratamento)





Usos clínicos :

-Angina estável:

- Prevenção: mononitrato de isossorbida regular ou nitroglicerina sublingual imediatamente antes do esforço.

-Tratamento: nitroglicerina sublingual

- Angina instável:

-Nitroglicerina IV como suplemento à aspirina





DINITRATO DE ISOSSORBIDA








ANTAGONISTAS DOS β-ADRENORRECEPTORES:

-Ação depende totalmente da redução do consumo de oxigênio pelo coração.

-Leve redução do fluxo cardíaco, reduz bastante o consumo de oxigênio pelo miocárdio (melhora a oxigenação)

-ATENOLOL E PROPRANOLOL



FÁRMACOS ANTAGONISTAS DO CÁLCIO

-Afetam a entrada de cálcio na célula mais do que suas ações intracelulares.

-Tipos de canais de cálcio:

-Canais de cálcio controlados por voltagem, que se abrem quando a membrana é despolarizada.

-L,N,T

-Troca de sódio por cálcio




Atuam impedindo a abertura dos canais de cálcio controlados por voltagem.

Afetam principalmente o coração e a musculatura lisa, gerando uma inibição da entrada de cálcio associada com a despolarização.

A seletividade entre o coração e a musculatura lisa é variável:




Verapamil: relativamente cardiosseletivo

Nifedipina: relativamente seletiva para a musculatura lisa

Diltiazem; intermediário




Usos clínicos:

-Terapia antiarrítmica

-Angina




Importante:

TODOS OS ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO SÃO CAPAZES DE CAUSAR BLOQUEIO

“AV” E LENTIDÃO CARDÍACA.




Efeitos indesejados:

-Cefaléia

-Constipação (Verapamil)

-Insuficiência cardíaca ou bloqueio cardíaco (Verapamil e Ditiazem).



HIPERTENSÃO

Pressão alta ocorre quando a pressão sistólica (pressão arterial quando o coração se contrai bombeando o sangue) em repouso é superior a 140 mm Hg ou quando a pressão diastólica (quando o coração relaxa entre duas batidas) em repouso é superior 90 mm Hg ou ambos.



HIPERTENSÃO

Doença silenciosa: Ocorre porque os vasos nos quais o sangue circula se contraem e fazem com que a pressão do sangue se eleve. Essa elevação da pressão acaba causando danos à camada interna dos vasos, fazendo com que se tornem endurecidos e estreitados, podendo, com o passar dos anos, entupir ou romper-se. Isso pode levar a problemas sérios, como Angina e Infarto,"derrame cerebral" ou AVC, e a paralisação dos rins.

-Tontura, Sangramento nasal, Dores de cabeça



HIPERTENSÃO



HIPERTENSÃO

Prevenção:- Controlar os fatores de risco: o excesso de peso, sedentarismo, elevada ingestão de sal, baixa ingestão de potássio e consumo excessivo de álcool e, em alguns casos, intolerância à glicose e diabete, tabagismo, estresse e menopausa.

-Evitar drogas que elevam a pressão arterial (anticoncepcionais, antiinflamatórios, moderadores de apetite, descongestionantes nasais, antidepressivos, corticóides, cafeína e outros);



HIPERTENSÃO

Tratamento farmacológico: Diuréticos - hidroclorotiazida e a clortalidona - excretam a água e o sal em excesso para abaixar a pressão arterial; Drogas anti-adrenérgicas - alfa ou beta bloqueadores - Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Propranolol, Metoprolol e Atenolol - bloqueiam uma parte do sistema nervoso que aumenta a pressão sanguínea; Vasodilatadores - medicamentos como Hidralazina e o Minoxidil relaxam os vasos para abaixar a pressão arterial;



HIPERTENSÃO

Tratamento farmacológico: Inibidores da enzima de conversão - são vasodilatadores que previnem a produção da angiotensina (um vasoconstritor). Os mais prescritos são Captopril, Enalapril e Lisinopril;

Antagonistas do receptor do angiotensinogênio - medicamentos como o Losartan e o Valsartan são similares aos inibidores ACE, com menos efeitos colaterais, porém mais caros;

Bloqueadores dos canais de cálcio - como eles bloqueiam o fluxo de cálcio necessário para a constrição dos vasos sanguíneos, medicamentos como o Diltiazem e o Amlodipina também agem como vasodilatadores.


EPINEFRINAEPINEFRINA


É um agente alfa e beta-adrenérgico- Estado de baixo débito cardíaco

Os efeitos beta melhoram a função cardíacaOs efeitos alfa podem e diminuir o débito cardíaco

- Choque sépticoÉ útil quer pelo inotropismo quer pela vasoconstrição


EPINEFRINAEPINEFRINA


Os efeitos secundários incluem:Ansiedade, tremores e palpitaçõesTaquicardia e taquiarritmiasAumento das necessidades de oxigénio do miocárdio e potencial causador de isquémia


NOREPINEFRINANOREPINEFRINA


Efeito agonista alfa – aumenta a resistência vascular sistémica sem aumentar significativamente o débito cardíacoÉ usada em casos de baixa resistência vascular sistêmica e hipotensão.




Norepinefrina X Epinefrina A norepinefrina geralmente aumenta a tensão arterial e a resistência vascular sistêmica, sem aumentar o débito cardíaco




Efeitos colateraisSimilares aos da EpinefrinaPode comprometer a perfusão das extremidades e pode ser necessária a associação com um vasodilatador como a Dobutamina ou o Nitroprussiato de Sódio


DOPAMINADOPAMINA


É um produto intermédio da via enzimática de produção de norepinefrina; portanto atua indirectamente por libertação de norepinefrina.

Tem efeitos diretos alfa e beta adrenérgicos e dopaminérgicos, que são dose-dependentesAs indicações baseiam-se nos efeitos adrenérgicos desejados


DOBUTAMINADOBUTAMINA


É uma catecolamina sintética.Tem feito inotrópico (aumenta o volume de ejecção) e vasodilatador periférico Tem efeito cronotrópico positivo (aumenta a frequência cardíaca)É usada em estados de baixo débito cardíaco e insuficiência cardíaca congestiva, tais como miocardite, miocardiopatia, enfarte do miocárdio

http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.netdrugs.info/images/moleculas/DOBUTAMINA.gif&imgrefurl=http://www.netdrugs.info/dci/dobuta.shtml&usg=__NlLkodmj0SKmcZCf1a-fx583Z6o=&h=112&w=348&sz=2&hl=pt-BR&start=1&um=1&tbnid=M3nhuzBR5nQF5M:&tbnh=39&tbnw=120&prev=/images%3Fq%3Ddobutamina%26hl%3Dpt-BR%26rlz%3D1T4ADRA_pt-BRBR340BR340%26sa%3DG%26um%3D1


MILRINONA/AMRINONAMILRINONA/AMRINONA


Pertencem a uma nova classe de agentes: as bipiridinas- A actividade baseia-se na inibição seletiva da Fosfodiesterase tipo III, resultando na acumulação de AMPc no miocárdio.

- O AMPc aumenta a força de contração, a frequência e a extensão do relaxamento do miocárdioEfeitos inotrópico, vasodilatador.



ATEROMA:


Revascularização do Miocárdio (Ponte de Safena)


Tipos de Pontes. Artérias mamarias (direita ou esquerda). Veias safenas (da perna). Artéria radial (do braço)


ANGIOPLANSTIAANGIOPLANSTIA


AANGIOPLANSTIANGIOPLANSTIA


1- Para ver o local da obstrução, é inserido um cateter (tubo com um

visor) que identifica até onde o sangue ainda chega dentro da artéria.

2- Identificada a área obstruída, coloca-se um fio através do cateter. Há um balão vazio nesse fio, que é inflado

no local de bloqueio, esmagando as placas que provocaram o entupimento.

Uma evolução: o stent (tela de aço inoxidável) acompanha o balão e consegue aumentar a eficácia do

procedimento.

3- Além de esmagar a placa de obstrução, o balão, quando cheio, monta o stent. A tela de aço, já montada, cola na parede interna da artéria e impede

que esta se feche.

4- O balão que acompanhou o fio durante a angioplastia esvazia e é

retirado da artéria. Mas o stent permanece. No momento em que o balão seca, o sangue volta a circular

normalmente.

5- Depois de instalado o stent, o fio é retirado junto com o tubo do catéter

que lhe deu passagem. As chances de sucesso da angioplastia com stent

chegam a 98%.

Não pode ser usada em:pessoas com mais de 80 anos; pacientes que sofrem de doenças hemorrágicas; quem fez a cirurgia nos últimos 6 meses; quem sofreu derrame cerebral nos últimos dois anos.

IMPLANTE DEMARCAPASSO IMPLANTE DEMARCAPASSO CARDÍACOCARDÍACO


-Consiste no implante de sistemas geradores de impulsos elétricos conduzidos através de eletrodos até a parte interna do coração, para auxiliar os batimentos do coração.-- Marcapasso cardíaco é um aparelho que “comanda” os batimentos do coração. Após a cirurgia, os portadores de marcapasso levam uma vida normal.

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