Folding de Proteínas(Parte B-Lessandra) )

Príons e Chaperones

Príons• São formas não convencionais de agentes infecciosos

compostos somente por proteínas.

• A partícula infecciosa é composta de duas proteínas que possuem a mesma seqüência de aminoácidos: PrPsc(proteína modificada) e PrPc(proteína príon celular).

• As duas proteínas diferem somente na conformação: PrPc é composta de 40% de -hélice enquanto que PrPsc tem 60% de folha e 20% de -hélice.

Mecanismo de Infecção

• O mecanismo infeccioso é provocado pela interação de PrPsc com PrPc causando conversão da sua conformação final.

• A infecção se espalha porque novas moléculas de PrPsc são geradas exponencialmente do PrPsc normal.

• O acúmulo de PrPsc insolúvel é provavelmente um dos eventos que conduz à morte neuronal.

Receptor ou proteína príon “binding”

• Receptor ou proteína príon “binding”: proteína que converte PrPc em PrPsc.

• Exemplo de um receptor: receptor de membrana 66-kDa no qual liga PrPc in vitro e in vivo.

• O receptor terá a função na patogênese de doenças relacionadas a príons e em processos celulares normais.

Doenças de Príons

• São doenças neurodegenerativas progressivas fatais em animais e humanos causada por um único agente, o príon.

• As doenças de príons podem ser esporádicas, genéticas ou adquiridas.

• Exemplos de doenças de príons: BSE(doença da vaca louca), doença Jakob-Creutzfeldt(CJD), insônia familiar fatal(FFI), doença Scheinker-Straussler-Gerstmann(GSS).

Chaperones• São grupos de proteínas auxiliando o folding de proteínas

na célula sobre condições de estresse e fisiológicas.

• Eles compartilham a habilidade para reconhecer e ligar proteínas não nativas prevenindo, assim, agregações não

específicas.

• Uma característica fundamental dos chaperones é o envolvimento de reações dependentes da energia no processo de folding.

Exemplos de Chaperones

• A) Chaperones dependentes ATP: GroEL, Hsp70, Hsp90.

• B) Chaperones independentes ATP: sHsps, SecB.

Funções múltiplas dos chaperones

• A função dos chaperones in vivo é reconhecer e estabilizar polipeptídios parcialmente enovelado ou não enovelado.

• Os chaperones interagem com proteínas nativas e promove

o rearranjo de complexos oligoméricos.

• Protege polipeptídios de interações inadequadas inter ou intra cadeias.

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