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Fármacos com Ação na Rinite Alérgicas, Asma e Tosse

UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO

Faculdade de Ciências Farmacêuticas Departamento de Farmácia

Prof. Dr. Roberto Parise Filho Química Farmacêutica III

1)Glicocorticóides Beclometasona, budesonida, fluticasona, hidrocortisona, mometasona, prednisolona, triamcinolona 2) Agonistas B2-adrenérgicos Albuterol, bitolterol, epinefrina, formoterol, metaproterenol, salmeterol, terbutalina 3) Antimuscarínicos Brometo de ipatrópio 4) Antagonistas de receptores de leucotrienos Montelukast, zafirlukast, zileuton 5) Inibidores da degranulação de mastócitos Cromolin, nedocromil 6) Metilxantinas Teofilina 7) Inibidores da Fosfodiesteras Roflumilast

Fármacos com Ação na Rinite Alérgicas, Asma e Tosse

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ASMA

Desordem crônica e complexa das vias aéreas

OBSTRUÇÃO DO FLUXO DE AR

HIPER-RESPONSIVIDADE BRONQUIAL

INFLAMAÇÃO

CONCEITOS, SINAIS E SINTOMAS

SINTOMAS Dificuldade de Respiração

Tosse Respiração “Chiada”

Extrínseca: Alérgica Intrínseca: Disfunção autonômica (?)

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CONTEXTO GERAL DO TRATAMENTO MEDICAMENTOSO DA ASMA

Tônus Músculo Liso Bronquial

Sistema Adrenérgico

Sistema Colinérgico

BRONCODILATAÇÃO BRONCOCONSTRIÇÃO

Antígeno +Anticorpo (IgE)

COMPLEXO A-A

Mediadores Broncoconstrição (Mastócitos)

Prostaglandinas Histamina Leucotrienos

Anticolinérgicos ou Agonistas Adrenérgicos

Glicocorticóides, Antagonistas de Leucotrienos, Anticorpos anti-IgE

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SISTEMA ADRENÉRGICO

SISTEMA ADRENÉRGICO

EPINEFRINA (Hormônio produzido pela adrenal e em condições de estresse ativa os receptores

adrenérgicos)

NOREPINEFRINA (Liberada nos nervos

simpáticos que inervam o músculo cardíaco e liso)

RECEPTORES

a-adrenoceptores b-adrenoceptores

a1 a2 b1 b2

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b3

Distribuição dos receptores adrenérgicos

Órgão Receptor Efeito

Coração b1 Contração muscular

(Aumenta débito cardíaco e força)

Vasos a1, b2 Contração/Relaxamento

(Aumenta pressão)

Brônquios b2 Relaxamento

(Dilatação e abertura das vias aéreas)

Fígado a1, b2 Ativa glicogenólise e inibe glicogênese

(Diminui níveis de glicose)

Rim b2 Aumenta secreção de renina

(Aumenta Pressão)

TGI a1, a2, b2 Relaxamento

(Desativa a digestão)

Adipócitos b3 Ativa enzimas

(Quebra de gordura)

SISTEMA ADRENÉRGICO

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Biossíntese e Metabolismo das Catecolaminas

SISTEMA ADRENÉRGICO

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SÍTIO DE LIGAÇÃO ADRENÉRGICO

SISTEMA ADRENÉRGICO

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SÍTIO DE LIGAÇÃO ADRENÉRGICO

SISTEMA ADRENÉRGICO

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SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores

SISTEMA ADRENÉRGICO

Bolso Hidrofóbico

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SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores

SISTEMA ADRENÉRGICO

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SELETIVIDADE a x b-adrenoreceptores

SISTEMA ADRENÉRGICO

b1 = tratamento de choque b3 = antiobesidade b2 = ASMA

a1 = vasoconstritor para congestão nasal a2 = tratamento de hipertensão

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SELETIVIDADE b2-adrenoreceptores: RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE

SISTEMA ADRENÉRGICO

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Agonistas adrenérgicos

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TRATAMENTO COM AGONISTAS b2

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SISTEMA COLINÉRGICO

Receptores Nicotínicos

(Ionotrópicos)

Receptores Muscarínicos

(Metabotrópicos)

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Nature Reviews Drug Discovery 6, 692-693 (September 2007)

M3: Contração Músculo Liso do Bronquíolo Balanço do tônus muscular com receptores b2

Anticolinérgicos Antimuscarínicos: RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE

SISTEMA COLINÉRGICO

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Interações Ach-M receptor

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Anticolinérgicos Antimuscarínicos:

SISTEMA COLINÉRGICO

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METILXANTINAS

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Interações no sítio catalítico da

fosfodiesterase

1H-purino-2,6(3H,7H)-diona (núcleo xantínico)

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Quimiotaxia

Potentes

Vasodilatadores e

Broncoconstritores

ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos)

Macrófagos, Mastócitos e Eosinófilos

Receptores de Leucotrienos (ambos em Pulmão e Baço) (Cisteinil leucotrienos receptor: CysLT1 e CysLT2)

R1) LTD4 > LTC4 = LTE4 R2) LTC4 = LTD4 > LTE4

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ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos)

Inibidores da 5-lipoxigenase do tipo N-hidroxiureia

Antagonistas de Receptores CysLT1 de leucotrienos

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ESTABILIZADORES DE MASTÓCITOS (Inibidores da Biossíntese e Antagonistas de Receptores de Leucotrienos)