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Imunologia Clínica Ariane Baratta Masini de Andrade [email protected]

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Imunologia Clínica

Ariane Baratta Masini de Andrade

[email protected]

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CronogramaFevereiro

25/02 T – Apresentação da Disciplina. Revisão da Imunologia Básica

26/02 P – Parâmetros sorológicos

Março

04/03 T – Testes imunológicos e Imunoprecipitação.

05/03 P – Parâmetros sorológicos

11/03 T – Imunoprecipitação e discussão de exercícios.

12/03 P – Coleta e separação do material biológico

18/03 T – Reação de aglutinação.

19/03 P – Coleta e separação do material biológico

25/03 T – Hemoaglutinação, potencial zeta e floculação

26/03 P – Aglutinação: AEO e diluição.

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Cronograma

Abril

01 e 02/04 T e P – FERIADO

08/04 T– Imunofluorescência

09/04 P – Aglutinação: AEO e diluição.

15/04 T – 1ª Prova (Valor: 6,0 pontos)

16/04 P - Aglutinação: FR, PCR e discussão do significado clínico.

22/04 T – Apresentação de seminários (Valor: 3,0 pontos)

23/04 P - Aglutinação: FR, PCR e discussão do significado clínico.

26/04 segunda-feira: Entrega das notas

29/04 T - Imunofluorescência – interferentes IgM e IgG

30/04 P – Hemoaglutinação Direta e Indireta.

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Cronograma

Maio

06/05 T – Ensaios Imunoenzimáticos

07/05 P – Hemoaglutinação Direta e Indireta.

13/05 T - Ensaios Imunoenzimáticos e testes rápidos

14/05 P – Elisa visual colorimétrico e teste rápido beta-HCG.

20/05 T – 2ª Prova dupla (Valor: 3,0 pontos)

21/05 P – Elisa visual colorimétrico e teste rápido beta-HCG.

27/05 T – Citometria de Fluxo

28/05 P – Immunocomb IgG Rubéola

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Cronograma

Junho

03 e 04/06 T e P – FERIADO

10/06 T – Imunodiagnóstico da infecção pelo HIV

11/06 P – Immunocomb IgG Rubéola

17/06 T - 3ª Prova (Valor: 5,0 pontos)

18/06 P – Imunodiagnóstico das hepatites virais discussão de caso clínico. (1 ponto)

24/06 T – Prova de 2ª Chamada

25/06 P – Imunodiagnóstico das hepatites virais discussão de caso clínico. (1 ponto)

25/06 sexta-feira: Entrega das notas

28 e 29/06 – EXAME GLOBAL

Julho

07 e 08/07 – EXAME FINAL

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Divisão das Atividades

Divisão das atividades

1º BIMESTRE 2º BIMESTRE

P1 = 6,0 pontos (15/04) P2 dupla = 3,0 pontos (20/05)

Seminário = 3,0 pontos (22/04) P3 = 5,0 pontos (17/06)

Relatórios e GD parâmetros = 1 pontos Caso Clínico: 1 ponto (18 e 25/06)

Relatórios = 1 pontos

TOTAL = 10 pontos TOTAL = 10 pontos

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Revisão da Imunologia Básica

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A Resposta Imune

Quando o homem entra em contato com determinados agentes estranhos, tais como vírus, bactérias, fungos e parasitos, desencadeia-se uma sucessão de eventos no sentido de eliminar esses agentes, o que é conhecido como RESPOSTA IMUNE.

O mesmo tipo de resposta pode ser dirigida contra células tumorais ou ainda contra proteínas próprias normais, levando à autoimunidade.

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Resposta Imune e Imunoensaios

O desenvolvimento dos imunoensaios foi possível graças às interações específicas que ocorrem

durante a resposta imune.

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Células e Tecidos do Sistema Imune

Células do Sistema Imune:

Hemograma - Leucócitos (Global aumentada???)

Granulócitos ou PMN:

• Neutrófilos

(neutrofilia ????)

• Eosinófilos

(eosinofilia ????)

• Basófilos - mastócitos (tecidos)

Eosinófilos Neutrófilos Basófilos

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Mononucleares

• Monócitos - macrófagos (tecidos)

Função: Fagocitose

• Linfócitos - principal célula da resposta imune adaptativa.

Células e Tecidos do Sistema Imune

Monócito

Linfócito

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• Os linfócitos dividem-se em:

• LB: Secretar anticorpos.

• LT, se subdivide em:

• LTCD4 (auxiliar ou helper) - secreta citocinas.

• LTCD8 (citotóxico) - lisa células infectadas e tumorais.

• Células NK - linfócito ????

• Células dendríticas - Tecido - “sentinela “.

Células e Tecidos do Sistema Imune

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Órgãos linfóides primários: Geração e amadurecimento

dos linfócitos.

• Medula óssea:

• Hematopoiese - células tronco.

• Amadurecimento dos LB.

• Timo:

• Involui a partir da puberdade.

• Amadurecimento dos LT.

Órgãos e Tecidos do Sistema Imune

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Órgãos linfóides secundários: Local onde se

inicia a resposta imune.

• Linfonodos

• Baço

• TLAM

Linfócitos maduros e virgens (naive)

Órgãos e Tecidos do Sistema Imune

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Entrada do antígeno

Via de acesso

Sangue

Mucosas

Linfa

Baço

Local onde se inicia a resposta

TLAM

Linfonodos

Onde se inicia a resposta imune???

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Resposta Imune Inata • Primeira linha de defesa.

• Barreiras físicas e químicas.

• Proteínas - PCR (proteína C reativa) citocinas e

complemento (sinalização).

• Células circulantes:

Neutrófilos

Monócitos

Células NK Infecção viral

Infecção bacteriana

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Resposta Imune Adaptativa ou Adquirida

• Segunda linha de defesa. • Nessa resposta ocorrem vários eventos celulares e

moleculares após o reconhecimento específico do

antígeno. • Constituída pelos Linfócitos T e B. • Demorada (5 a 15 dias) – JANELA

IMUNOLÓGICA.• Apresenta 5 princípios: Especificidade, diversidade,

memória, auto-limitada e discrimina self do nonself.

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Características principais da resposta adaptativa:

ESPECIFICIDADE - Receptores na superfície celular.

• A resposta imune é específica para antígenos distintos, e

reconhece componentes estruturais de uma única molécula

complexa (epitopos ou determinantes antigênicos).

DIVERSIDADE

• Repertório de linfócitos - 109 a 1011 linfócitos com

receptores distintos.

Resposta Imune Adaptativa ou Adquirida

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MEMÓRIA

• A exposição do sistema imune a um antígeno estranho, aumenta a

sua habilidade de responder a este antígeno novamente.

AUTO-LIMITADA

• Normalmente, após a eliminação do estímulo (ag), o sistema imune

retorna a um estado basal - Homeostase.

NÃO REATIVA AO PRÓPRIO

• Mecanismos de tolerância - central e periférico.

• A perda destes mecanismos leva ao desenvolvimento de doenças

autoimunes.

Resposta Imune Adaptativa ou Adquirida

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• Receptor: TCR - T cell receptor.

• Propriedades: Está presente apenas na superfície

do LT, não é classificado em isotipos.

• Reconhece apenas pequenos peptídeos, associados

ao MHC (complexo principal de histocompatibilidade).

• LTCD4 - MHC II

• LTCD8 - MHC I

TCR – Receptor do LT

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TCR – Receptor do LT

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Interação TCR e MHC

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•Receptor: Imunoglobulina de superfície (IgD e/ou IgM).

• Propriedades: Pode estar na superfície do LB e também ser

secretado. É classificado em isotipos (IgM, IgG, IgD, IgA e IgE).

• Reconhece todos os tipos de antígenos, tanto solúveis quanto

presentes na superfície celular.

• Antígenos timo-independentes (não protéicos) - 100% se

diferenciam em células efetoras.

• Antígenos timo-dependentes (proteínas) - 80% efetora e 20%

memória.

Imunoglobulina – Receptor do LB

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Imunoglobulina – Receptor do LB

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Imunoglobulina – Receptor do LB

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• IgD - não é secretado. Funciona apenas como

receptor do LB.

• IgE - Aumentada nos indivíduos alérgicos e

nas infecções por helmintos.

• IgA – Secreções (saliva, urina).

Imunoglobulinas

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• IgM - Pentamérica. Anticorpo de fase aguda.

Não atravessa a placenta.

• IgG - Produzido na fase aguda, pode

permanecer para o resto da vida. Atravessa a

placenta.

Imunoglobulinas

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A mudança da classe de Ig (switch) ocorre durante a

resposta imune, seguindo uma ordem geneticamente

determinada.

• IgM - 1a a ser formada, sendo normalmente encontrada

nos processos agudos ou recentes. (IgM residual)

• IgG - Está presente ainda na fase aguda, porém

permanece durante longos períodos na circulação, como

anticorpo de memória, estando, muitas vezes relacionado

com proteção.

Imunoglobulinas e o diagnóstico

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Atualmente, em algumas infecções, como

toxoplasmose e citomegalia, outras Ig, como

IgE e IgA específicas, têm sido estudadas, pois

o tempo de permanência na circulação após o

início do processo infeccioso é menor do que o

da IgM, fornecendo maior precisão da fase

aguda da doença.

Imunoglobulinas e o diagnóstico

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Resposta imune primária e secundária

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Resposta Primária Resposta Secundária

Tempo para produção de Ig após a imunização

Pico de resposta

(Concentração de Acs)

Afinidade dos anticorpos

Normalmente 5 a 10 dias

Normalmente 1 a 3

dias

Pequeno Grande

Baixa Alta - maturação da afinidade

AVIDEZ DE IgGAVIDEZ DE IgG

Resposta imune primária e secundária