Imunologia dos tumores

Definição:

“Lesão constituída por proliferação celular anormal,

descontrolada e autônoma, em geral com perda ou redução

da diferenciação, em consequência de alterações em genes

ou proteínas que regulam a multiplicação e a diferenciação

das células.” – Bogliolo, Patologia geral, Geraldo Brasileiro Filho

– 6 edição.

Os cânceres carecem de PAMPs, que são fundamentais

para o início da resposta imune.

Exemplo de PAMP: flagelo bacteriano, RNA de dupla-fita,

peptideoglicano, LPS.

Introdução

“Infecção e inflamação crônicas estão entre

os fatores epigenéticos e ambientais mais

importantes, capazes de influenciar o

estabelecimento e a progressão de

determinados tumores”. – Microbiologia e

Imunologia médica de Jawetz.

Imunidade contra tumores:

- Células natural killer (NK)

- Citotoxicidade induzida por anticorpos

(ADCC)

- Linfócitos T citotóxicos

- Macrófagos e células dendríticas

Morte celular induzida por linfócitos T

citotóxicos (CD8+)

Reconhecimento de antígenos (proteínas)

tumorais pelos receptores TCR presentes

nos linfócitos T citotóxicos, seguida de

secreção de perforina e granzima,

induzindo apoptose no tumor.

Morte da célula tumoral mediada por

receptores de morte

Ativadores de receptores de morte nas

células:

TNF e ligante de FAS (FAS-L).

A ligação dos receptores de morte inicia

uma via de apoptose conhecida como via

extrínseca com ativação de proteínas

conhecidas como caspases que levam à

fragmentação do DNA da célula tumoral.

Morte da célula tumoral mediada por

células NK

Células NK reconhecem células tumorais

de duas maneiras:

- Ausência das moléculas MHC-I que leva

a perda da inibição dos NK

- Superprodução de moléculas não-

clássicas de MHC, que leva à ativação

dos receptores estimuladores do NK

Morte da célula tumoral mediada por

células NK

- Induzida pela ativação dos receptores de

morte na célula-alvo

- Induzida pela secreção de grânulos

contendo enzimas.

Imunologia, Roitt

Morte de uma célula tumoral

induzida pela célula NK

Imunologia, Roitt

Citotoxicidade induzida por anticorpos

Células NK reconhecem células tumorais

cobertas por anticorpos, por meio da

ativação de receptores para fração Fc

destes anticorpos.

A ativação de células dendríticas é importante

para a ativação dos linfócitos anti-tumor.

Evasão do tumor ao sistema imune

1. Produção de citocinas anti-

inflamatórias (IL-10 e TGF-beta)

2. Expressão de proteínas inibidoras nas

células tumorais (CLTA-4 e PD-1L)

3. Regulação das células do sistema inato

para um padrão de cicatrização ao

invés de ativação.

4. Edição/perda de antígenos

Evasão tumoral

Imunoterapia contra tumores:

- Anticorpos anti-CTLA4 e anti-PD1

- Transferência celular adotiva

- CAR T cells

- Vacinação (HPV, BCG)

Anticorpo monoclonal anti-CTLA4:

Ipilimumab

Anticorpo monoclonal anti-PD1:

Nivolumab e Pembrolizumab

Linfócito T CD8 matando célula

tumoral

Cél. Tumoral inibindo linfócito T via receptor de

PD-1 com os ligantes de PD-1.

Anticorpo monoclonal ligando-se ao

receptor de PD-1 do linfócito e impedindo

sua sinalização

CAR T

Linfócitos CART são capazes de reconhecer antígenos

do tumor e serem ativados mesmo na ausência de co-

estimulação pelo CD80/ CD86.

Estudos clínicos sobre imunoterapia

e câncer – www.clinicaltrials.gov

Imunologia e câncer