Indústria farmoquímica:

processo de fabricação de Insumos Farmacêuticos Ativos

Carolina Mauad Lopes, MSc.

Viviane Batista Rodrigues

Assuntos Regulatórios

Insumo Farmacêutico Ativo (IFA):

Qualquer substância introduzida na formulação de uma forma farmacêutica que, quando administrada em um paciente, atua como ingrediente ativo. Tais substâncias podem exercer atividade farmacológica ou outro efeito

direto no diagnóstico, cura, tratamento ou prevenção de uma doença, podendo ainda afetar a estrutura e o

funcionamento do organismo humano.

ANVISA, 2014

. ANVISA – RDC 69/2014 - Boas Práticas de Fabricação de Insumos Farmacêuticos Ativos.

INSUMOS FARMACÊUTICOS ATIVOS

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CADEIA PRODUTIVA DE MEDICAMENTOS

NAFTA

(Gasolina)PETROQUÍMICA

Produção dos

Intermediários de

Síntese

Açucares Matérias – Primas Renováveis /

Extratos Naturais

SÍNTESE/ PRODUÇÃO

IFA’s

Laboratório Farmacêutico

(Formulação)

Farmácias

Consumidores

Soja, Plantas (Processos Unitários Orgânicos)

A implantação, operação industrial e perenidade financeira depende fortemente de uma indústria química de produção de matérias-primas, solventes orgânicos e

de intermediários de síntese.

Os insumos farmacêuticos representam o início da cadeia produtiva da indústria farmacêutica. Para assegurar a qualidade na produção de medicamentos, a

ANVISA é responsável pela autorização de funcionamento das empresas, pela verificação das Boas Práticas de Fabricação e elaboração de normas.

Biotecnologia

Micro-organismos

3

INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS

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INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS

MATERIAL DE

PARTIDA

Produção dos

Intermediários de

Síntese

SÍNTESE/ PRODUÇÃO

IFA’s

(Processos Unitários Orgânicos)

MATERIAIS DE PARTIDA

REAGENTES

SOLVENTES

INTERMEDIÁRIOS

Produção de Insumo Farmacêutico Ativo:

Conjunto de operações envolvidas no preparo de produto intermediário ou insumo farmacêutico ativo, desde o recebimento dos materiais do almoxarifado,

passando pelo processamento e embalagem. ANVISA, 2009

. ANVISA - RDC 57/2009 - Registro de insumos farmacêuticos ativos (IFA)

ELEMENTOS FILTRANTES E/OU ADSORVENTES

CATALISADORES

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INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS

EXEMPLO:

O

NH2

Cl

O2N

ClCl

O

+

NH

Cl

O

Cl

OO2N

NH

O

Cl

N

O2N

NH

O

Cl

N

O2N

.HCl

NH

O

Cl

N

O2N

Figura 1: Exemplo de rota sintética de IFA

Intermediário

1

2

34

Intermediário

Intermediário

Material de partida

Material de partida

IFA

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INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS

A tecnologia para obtenção do fármaco (síntese química) envolve atransformação de compostos químicos, com a alteração de suas

estruturas moleculares até a obtenção da molécula (IFA) desejada.

BNDES Setorial 41, p. 43-78

. Complexo Industrial da Saúde - Há espaços competitivos para a indústria farmoquímica brasileira?Reflexões e propostas para políticas públicas - BNDES Setorial 41, p. 43-78

7

8

DESENVOLVIMENTO DE IFA

FASE 1: Etapa de planejamento

FASE 2: Ensaios exploratórios

FASE 3: Etapa de consolidação do

processo

FASE 4: Implantação na unidade

industrial

a) Levantamento bibliográfico b) Avaliação de rota de síntese c) Avaliação preliminar de custos variáveis d) Prospecção de mercado

a) Recebimento de matéria-prima b) Desenvolvimento de métodos analíticos c) Experimentos exploratórios / desenvolvimento d) Análise crítica da continuidade do projeto

a) Experimentos de consolidação b) Consolidação da metodologia analítica c) Avaliação final de custos variáveis d) Emissão de relatório final de processo

a) Experimentos para transferência da tecnologia b) Produção de lotes pilotos c) Emissão de relatório de produção de lotes pilotos d) Emissão de relatório de avaliação de mercado e) Experimentos de degradação

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DESENVOLVIMENTO DE PRODUTO

102 Linha do tempo(meses)

13 21

IFA+

Documentação técnica

27 29

FASE 1

FASE 2

FASE 3

FASE 4

Estudo de estabilidade acelerado

Documentação técnica do IFA

2 meses

8 meses

3 meses

8 meses

6 meses

2 meses

Tempo total para desenvolvimento de um novo IFA:

Em média 2,5 anos

10

INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS

4 L

200 L

10.000 L

500 mL

Lab

Bancada

Piloto

Industrial

AUMENTO DE ESCALA

Kilolab

50 L

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INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS

IMPORTANTE:

É de extrema importância garantir a SEGURANÇA DO PROCESSO.

"Se o processo não pode ser executado com segurança, ele não deve ser executado".

DERMAUT W., 2019

. DERMAUT W. Process safety and reaction hazard assessment. Chemical Engineering in the Pharmaceutical Industry: Active Pharmaceutical Ingredients, Second Edition.Edited by David J. am Ende and Mary T. am Ende.© 2019 John Wiley & Sons, Inc. Published 2019 by John Wiley & Sons, Inc.

Operador

Fábrica/processo

Meio-ambiente

SEGURANÇA

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PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA

SÍNTESE PURIFICAÇÃO SECAGEM

EMBALAGEMIFA

13

MOAGEM/ MICRONIZAÇÃO

14

SÍNTESE

PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA

15

CENTRIFUGAÇÃO

PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA

16

SECAGEM

PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA

17

MOAGEM /MICRONIZAÇÃO

PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA

18

EMBALAGEM

PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA

AQUISIÇÃO DE MATÉRIA-PRIMA

INDÚSTRIAQUÍMICA FINA

China Índia Europa

Custo elevadoCusto mais acessível

Ex: Blue sky

Algumas dificuldades enfrentadas

Falta de fornecimento

Atraso na entrega

Ex.: Lockdown 19

Tendências para o futuro

RDC 359/2020 RDC 359/2020

Período de transitoriedade para demais IFA’s

Período de transitoriedade para IFA’s da RDC 57/2009

IN 15/2009 e IN 3/2013

Linha do tempo

DIFA

CADIFA

PÓS-REGISTRO DE IFA

. RDC 359/2020 - Institui o Dossiê de Insumo Farmacêutico Ativo (DIFA) e a Carta de Adequação de Dossiê de Insumo Farmacêutico Ativo (CADIFA).

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Tendências para o futuro

RDC 359/2020

Linha do tempo

DIFA

CADIFA

PÓS-REGISTRO DE IFA

Menor dependência de fabricantes internacionais para IFA’s e

intermediários

Verticalização de processos produtivos

Domínio de todo o processo de fabricação do IFA

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