Instituto de Química Departamento de Química Orgânica · Instituto de Química Departamento de Química Orgânica ... Tabela 1. População de Boltzmann para estados de transição

i

Universidade Estadual de Campinas

Instituto de Química

Departamento de Química Orgânica

Controle da estereoquímica remota 1,5 em

adições de enolatos de boro de metilcetonas a

aldeídos

Dissertação de Mestrado

Autora: Ellen Christine Polo

Orientador: Prof. Dr. Luiz Carlos Dias

18 de fevereiro de 2011

Campinas – SP – Brasil

LLQQOOSS

Laboratório de Química Orgânica Sintética

http://lqos.iqm.unicamp.br

ii

iv

v

“ A vida é como jogar uma bola na parede:

Se for jogada uma bola azul, ela voltará azul;

Se for jogada uma bola verde, ela voltará verde;

Se a bola for jogada fraca, ela voltará fraca;

Se a bola for jogada com força, ela voltará com força.

Por isso, nunca “jogue uma bola na vida” de forma

que você não esteja pronto a recebê-la.

A vida não dá nem empresta;

não se comove nem se apieda.

Tudo o que ela faz é retribuir e transferir

aquilo que nós lhe oferecemos.”

Albert Einstein

vi

vii

Dedico este trabalho aos meus pais Angela e Renato,

com todo amor e carinho.

viii

ix

Agradecimentos

À Deus, por estar sempre presente em minha vida, me protegendo, amparando e

confortando nos momentos difíceis. Agradeço imensamente pela minha vida e por suas

bênçãos.

Agradeço carinhosamente aos meus pais, Angela e Renato pelo amor incondicional,

por sempre me apoiarem em todas as decisões, pela dedicação, pela oportunidade de estudar

e por fazerem parte da minha vida. Sem vocês nada seria possível. Obrigada por tudo! Amo

vocês!

Agradeço a minha querida irmã Renata pelo amor e carinho. Amo você.

Agradeço ao Prof. Luiz Carlos Dias pela oportunidade de trabalhar em seu grupo de

pesquisas, pela orientação, pelos ensinamentos, pela dedicação e amizade.

Ao meu namorado Emílio pelo amor incondicional, carinho, compreensão e

companheirismo. Por sempre me dar forças nos momentos de dificuldade. Amo você.

Aos amigos do LSO (USP-RP) pela convivência e amizade: Kleber (KTO), Luiz Carlos

(Jamanta), Shirley, Roberta, Rodrigo (Pena), Giovanna, Viviani, Daiane, Vinícius, Mirela,

Érika, Álvaro, Valquíria, Susi, Paulo, Rodrigo (Rotta), Edilene e Valdemar.

Aos amigos aqui do laboratório (LQOS-UNICAMP) pela convivência e amizade: Emílio,

Marco (Boi), Carla, Adriano, João, Marco (Dessoy), Danilo Sant’Anna, Danilo (IC), Ygor,

Gustavo, Leila, Paula, Lui e o técnico Robson. Aos amigos que já não estão mais no grupo,

Dimas, Sávio, Fernanda, Airton, Carol e Giovanni.

Ao Marco (Boi) pelo apoio na minha vinda pra Campinas.

Ao Prof. Kleber Thiago de Oliveira (KTO) pelos ensinamentos e amizade. Agradeço

também por toda ajuda durante a minha iniciação científica.

Ao Prof. Mauricio Gomes Constantino (USP-RP) pelos ensinamentos e orientação

durante a minha iniciação científica.

Agradeço aos técnicos do IQ, Anderson, Sônia, Paula e Rita pelas análises realizadas.

Ao Instituto de Química pela infra-estrutura e suporte técnico.

À Fapesp e CNPq pelos auxílios financeiros.

x

xi

Curriculum vitae

Ellen Christine Polo

Endereço Acadêmico

Instituto de Química – Unicamp

Laboratório D-366

Caixa Postal 6154 – CEP 13083-790

email: [email protected]

Formação Acadêmica

2009 – atual Instituto de Química – Unicamp – Brasil.

Mestrado em Química Orgânica

Projeto:

Controle da estereoquímica remota 1,5 em adições de enolatos de boro de

metilcetonas a aldeídos

Agência Financiadora: FAPESP (Processo nº 2008/07459-0)

2004 – 2007 Departamento de Química – FFCLRP– USP – Brasil.

Bacharelado em Química e Bacharelado em Química com Atribuições

Tecnológicas

Publicações em Periódicos

1. Polo, E. C.; Silva Filho, L. C.; Silva, G. V. J.; Constantino, M. G. “Síntese de 1-Indanonas

Através da Reação de Acilação de Friedel-Crafts Intramolecular Utilizando NbCl5 Como Ácido

de Lewis” Quim. Nova 2008, 31, 763.

2. Constantino, M. G.; de Oliveira, K. T.; Polo, E. C.; Silva, G. V. J.; Brocksom, T. J. “Core

Structure of Eremophilanes and Bakkanes Through Niobium Catalyzed Diels-Alder Reaction:

Synthesis of (+/-) Bakkenolide A” J. Org. Chem. 2006, 71, 9880.

xii

Resumos em congressos

1. Polo, E. C.; Ferreira, M. A. B.; Dias, L. C. “Indução assimétrica remota 1,5 em adições de

enolatos de boro de metilcetonas a aldeídos aquirais” 33ª Reunião Anual da Sociedade

Brasileira de Química, 2010, Águas de Lindóia. Livro de Resumos.

2. Silva Filho, L. C.; Polo, E. C.; Silva, G. V. J.; Constantino, M. G. “Síntese de 1-Indanonas

através da reação de acilação de Friedel-Crafts intramolecular utilizando NbCl5 como ácido de

Lewis” 31ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, 2008, Águas de Lindóia. Livro

de Resumos.

3. Sass, D. C.; de Oliveira, K. T.; Polo, E. C.; Silva, G. V. J.; Constantino, M. G. “Estudo sobre

a síntese de α-metileno-γ-butirolactonas” 29ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira de

Química, 2006, Águas de Lindóia. Livro de Resumos.

4. Polo, E. C.; de Oliveira; K. T.; Silva, G. V. J.; Constantino, M. G. “Estudos sobre a síntese

da (+/-)-baquenolida A através da reação de Diels Alder” 14º Simpósio Internacional de

Iniciação Científica da USP, 2006, São Paulo. Livro de Resumos.

xiii

Resumo

CONTROLE DA ESTEREOQUÍMICA REMOTA 1,5 EM ADIÇÕES DE ENOLATOS DE BORO

DE METILCETONAS A ALDEÍDOS. As reações aldólicas com o enolato de boro da

metilcetona 44, com protetor cíclico de acetonídeo e relação trans entre os centros quirais,

levaram à obtenção de adutos de aldol com níveis de seletividade variando de moderados a

bons, em favor do isômero 1,5-anti. Reações aldólicas envolvendo enolatos de boro da

metilcetona 45, com protetor cíclico de acetonídeo e relação cis entre os centros quirais,

levaram à formação de adutos de aldol com excelentes níveis de seletividade em favor do

isômero 1,5-anti. As reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona 46, com protetor

cíclico de silício e relação trans entre os centros quirais, levaram a obtenção de adutos de

aldol com níveis de seletividade variando de moderados a bons em favor do isômero 1,5-anti.

A reação aldólica entre o enolato de boro da metilcetona 47, com protetor cíclico de silício e

relação cis entre os centros quirais, e pivalaldeído levou à formação do aduto de aldol em bom

nível de seletividade em favor do isômero 1,5-anti.

O OX

MeMe

Oa. (c-Hex)2BCl, Et3N

b.

H R1

OO O

XR

Me

O

R1

OH

RR R

O OX

R

Me

O

R1

OH

R

+

O OX

MeMe


b.

H R1

OO O

XR

Me

O

R1

OH

RR R

45, X = C; R = Me47, X = Si; R = t-Bu R1 = grupos alquil ou aril

de aldeídos aquirais

O OX

R

Me

O

R1

OH

R

+

1,3-t rans

1,3-cis

44, X = C; R = Me46, X = Si; R = t-Bu

ds = 67:33 - 80:20 (1,5-anti :1,5-syn)ds = 64:36 - 88:12 (1,5-anti :1,5-syn)

ds = 88:12 - > 95:05 (1,5-ant i:1,5-syn)ds = 89:11 (1,5-anti :1,5-syn)

1,5-anti

1,5-anti

1,5-syn

1,5-syn

xiv

xv

Abstract

CONTROL OF 1,5 REMOTE STEREOCHEMISTRY IN ADDITIONS OF BORON ENOLATES

OF METHYLKETONES TO ALDEHYDES. The aldol reactions of the boron enolate generated

from methylketone 44 (containing a trans-acetonide), led to aldol adducts with moderate to

good levels of diastereoselectivity, favoring the 1,5-anti adduct. The aldol reactions involving

the boron enolate of methylketone 45 (containing a cis-acetonide) gave the corresponding

aldol adducts with excellent levels of diastereoselectivity, favoring the 1,5-anti adduct. The

aldol reactions of the boron enolate generated from methylketone 46 (containing a cyclic

silicon protecting group and trans relationship between the chiral centers), led to the formation

of aldol adducts with moderate to good levels of diastereoselectivity favoring the 1,5-anti

isomer. The aldol reaction between the boron enolate prepared from methylketone 47

(containing a cyclic silicon protecting group and cis relationship between the chiral centers),

led to the formation of aldol adduct with good level of diastereoselectivity favoring the 1,5-anti

isomer.

O OX

MeMe


b.

H R1

OO O

XR

Me

O

R1

OH

RR R

O OX

R

Me

O

R1

OH

R

+

O OX

MeMe


b.

H R1

OO O

XR

Me

O

R1

OH

RR R

45, X = C; R = Me47, X = Si; R = t-Bu R1 = alkyl or aryl groups

achiral aldehydes

O OX

R

Me

O

R1

OH

R

+

1,3-t rans

1,3-cis

44, X = C; R = Me46, X = Si; R = t-Bu

ds = 67:33 - 80:20 (1,5-anti :1,5-syn)ds = 64:36 - 88:12 (1,5-anti :1,5-syn)

ds = 88:12 - > 95:05 (1,5-ant i:1,5-syn)ds = 89:11 (1,5-anti :1,5-syn)

1,5-anti

1,5-anti

1,5-syn

1,5-syn

xvi

xvii

Sumário

Lista de Abreviaturas xix

Lista de Tabelas xxi

Lista de Figuras xxii

Lista de Esquemas xxiii

1. Introdução 1

1.1. Reações aldólicas 1

1.2. Reações aldólicas estereosseletivas 4

1.3. Indução assimétrica remota 1,5 14

1.4. Estereoindução 1,5 para metilcetonas com protetores cíclicos 21

1.5. Estados de transição propostos para reações aldólicas de enolatos de

boro de metilcetonas, com estereoindução 1,5

26

2. Objetivos 30

3. Resultados e Discussões 31

3.1. Preparação da metilcetona 44 31

3.2. Reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona 44 e aldeídos

aquirais

38

3.3. Determinação da estereoquímica relativa dos adutos de aldol formados a

partir da metilcetona 44

41



aquirais

49



51



aquirais

55



57

xviii


3.11. Reação aldólica entre o enolato de boro da metilcetona 47 e pivalaldeído

(52c)

61

3.12. Determinação da estereoquímica relativa do aduto de aldol formado a


63

3.13. Cálculos Teóricos 63

4. Conclusões e Perspectivas 68

5. Parte Experimental 70

5.1. Reagentes e solventes 70

5.2. Métodos cromatográficos 70

5.3. Métodos analíticos 71

5.4. Procedimentos experimentais 72

6. Espectros Selecionados 121

xix

Lista de Abreviaturas

Ac: acil

Bn: benzil

CCD: cromatografia em camada delgada

c-Hex: cicloexil

CSA: ácido (±)-10-canforsulfônico

DDQ: dicloro diciano benzoquinona

DIPEA: diisopropiletilamina

DMF: dimetilformamida

DMP: dimetoxipropano

DMSO: dimetilsulfóxido

ds: diastereosseletividade

EI: ionização por elétron

ESI: ionização por eletronspray

Et: etil

HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Correlation

HOMO: orbital molecular ocupado de maior energia

HRMS: Espectro de massas de alta resolução

HSQC: Heteronuclear Single-Quantum Correlation

IPc: isopinocanfeil

i-Pr: isopropil

IV: infravermelho

LP: lone pair – par de elétrons não-ligantes

LUMO: orbital molecular não-ocupado de menor energia

Me: metil

MOM: metoxi-metil

NBO: natural bond orbital

NOE: efeito nuclear Overhauser

OTf: triflato

PCC: clorocromato de piridínio

xx

Ph: fenil

PMB: p-metoxi-benzil

PMP: p-metoxi-fenil

ppm: partes por milhão

PPTS: p-tolueno sulfonato de piridínio

TBDPS: terc-butil-difenil-silil

TBS: terc-butil-dimetil-silil

t-Bu: terc-butil

THF: tetraidrofurano

Rf: fator de retenção

RMN: ressonância magnética nuclear

xxi

Lista de Tabelas

Tabela 1. População de Boltzmann para estados de transição competitivos em

reações aldólicas, calculados na temperatura padrão de reação −78°C

12

Tabela 2. Resultados das reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona

44 e aldeídos aquirais

40



49



55

xxii

Lista de Figuras

Figura 1. Exemplos de reações aldólicas na síntese de produtos naturais 2

Figura 2. Complexo C=O.L2BCl 6

Figura 3. Carbono que melhor estabiliza a carga parcial negativa 6

Figura 4. Estados de transição competitivos para enolato Z (acima) e para enolato

não-substituído (abaixo) utilizando o reagente de boro com ligante Ipc (energias

expressas em kcal mol−1)

13

Figura 5. Fragmento poliol [C1-C19] dos brasilinolídeos sintetizado por Paterson e

col. empregando reações aldólicas com estereoindução 1,5

18

Figura 6. Estado de transição proposto para a reação aldólica envolvendo a

metilcetona α,β substituída com éter de PMB

20

Figura 7. Estados de transição para reação aldólica entre acetona e acetaldeído

mediada por boro (energias relativas expressas em kcal mol−1)

27

Figura 8. Deslocamentos químicos de 13C para acetonídeos cis e trans 35

Figura 9. Efeito tipo anomérico 36

Figura 10. Aldeídos empregados nas reações aldólicas 38

Figura 11. Base de dados de RMN de 13C para determinação da configuração

relativa de 1,3,5-trióis

43

Figura 12. 1,3,5-triol e 3,5,7-triol 44

Figura 13. Conformações preferenciais para acetonídeos cis e trans 64

Figura 14. Estados de transição de menor energia para o enolato de boro da

metilcetona 45 (acetonídeo cis) calculados em B3LYP/6-31G(d,p). Energias

relativas calculadas em MP2/6-31+G(d,p) em Et2O (C-PCM-auks). Energias de

ligação de hidrogênio calculadas em B3LYP/6-31+G(d,p) a partir da análise de NBO

(as energias relativas estão expressas em kcal mol−1)

66

Figura 15. Estados de transição de menor energia para o enolato de boro da

metilcetona 44 (acetonídeo trans) calculados em B3LYP/6-31G(d,p). Energias

relativas calculadas em MP2/6-31+G(d,p) em Et2O (C-PCM-auks). Energias de

ligação de hidrogênio calculadas em B3LYP/6-31+G(d,p) a partir da análise de NBO

(as energias relativas estão expressas em kcal mol−1)

67

xxiii

Lista de Esquemas

Esquema 1. Primeira reação de adição aldólica 1

Esquema 2. Esquema geral para reação aldólica 1

Esquema 3. Enolatos cinético e termodinâmico 3

Esquema 4. Requerimento estereoeletrônico para a formação de enolato 4

Esquema 5. Reação aldólica envolvendo enolato de boro 5

Esquema 6. Modelo proposto por Goodman e Paterson 7

Esquema 7. Estados de transição propostos por Zimmermann-Traxler 8

Esquema 8. Classificação de reação aldólica de acordo com o tipo de enolato 9

Esquema 9. Reações aldólicas empregando auxiliar quiral do tipo oxazolidinona 10

Esquema 10. Reações aldólicas empregando reagente de boro quiral 11

Esquema 11. Resultados obtidos por Masamune e col. na síntese do fragmento

[C1-C16] da Briostatina 1 (14)

15

Esquema 12. Resultados obtidos por Paterson e colaboradores 16

Esquema 13. Resultados obtidos por Evans e colaboradores 16

Esquema 14. Resultados obtidos por Dias e colaboradores 17

Esquema 15. Resultados obtidos por Dias e colaboradores 18

Esquema 16. Reações aldólicas com estereoindução 1,5 utilizadas na primeira rota

sintética do fragmento poliol [C1-C19] dos brasilinolídeos

19

Esquema 17. Determinação do senso de indução para a metilcetona 24 20

Esquema 18. Reações aldólicas com estereoindução 1,5 utilizadas na segunda rota

sintética do fragmento poliol [C1-C19] dos brasilinolídeos

21

Esquema 19. Resultados obtidos por Evans utilizando metilcetonas com protetores

cíclicos

22

Esquema 20. Resultados obtidos por Dias e col. utilizando metilcetonas com

protetor cíclico

23

Esquema 21. Resultado obtido por Masamune e col. utilizando metilcetona com

protetor cíclico

23

Esquema 22. Reação aldólica empregada por Mitton-Fry e col. na síntese do

RK-397 (36)

24

xxiv

Esquema 23. Reação aldólica empregada por Loh e Fu na síntese do fragmento

[C11-C31] do RK-397 (36)

25

Esquema 24. Reação aldólica realizada por Evans e Connell na síntese total da

Roxaticina (43)

26

Esquema 25. Estados de transição propostos por Goodman e Paton na

estereoindução 1,5 de enolatos de boro β-alcóxi-substituídos (energias relativas

expressas em kcal mol−1)

28

Esquema 26. Metilcetonas 30

Esquema 27. Acoplamentos aldólicos para metilcetonas com protetor cíclico 30

Esquema 28. Preparação da metilcetona 44 31

Esquema 29. Preparação do tricloroacetimidato de PMB 49 32

Esquema 30. Preparação do álcool 50 32


Esquema 32. Reação aldólica para preparação de 53 33

Esquema 33. Preparação do diol 54 34

Esquema 34. Preparação do composto 55 34

Esquema 35. Resultado obtido na reação de desproteção de PMB do composto 55

a temperatura ambiente

37



Esquema 38. Preparação da (c-Hex)2BCl 39

Esquema 39. Comparação entre os resultados 41

Esquema 40. Proposta para preparação do derivado 70 42

Esquema 41. Condições reacionais testadas para a proteção do aduto de aldol 64a 42

Esquema 42. Determinação da estereoquímica relativa 1,5 do aduto de aldol 64c a

partir do tetraol 72

45



46


Esquema 45. Preparação do diol 59 47


xxv



Esquema 49. Comparação entre os resultados 50

Esquema 50. Comparação entre os resultados obtidos para as metilcetonas 44 e 45 51



52



53





Esquema 57. Comparação entre resultados 56

Esquema 58. Determinação da estereoquímica relativa 1,5 do aduto de aldol 90a a


58

Esquema 59. Determinação da estereoquímica relativa 1,5 do aduto de aldol 90a a


59





Esquema 64. Reação aldólica, mediada por boro, entre a metilcetona 47 e

pivaladeído (52c)

61



Esquema 67. Determinação da estereoquímica relativa 1,5 do aduto de aldol 101c


63

Controle da estereoquímica remota 1,5 em adições de enolatos de boro de metilcetonas a aldeídos

1

1. Introdução

1.1. Reações aldólicas

A reação aldólica pode ser definida de uma maneira geral como a adição nucleofílica

de um enol ou enolato a uma carbonila para a formação de compostos β-hidróxi-carbonílicos,

sendo esta reação um dos métodos mais eficientes e versáteis para a formação de ligações

C-C de maneira regio-, diastereo- e enantiosseletiva.1

A reação de adição aldólica foi descrita pela primeira vez por Aleksandr Borodin no ano

de 1864. Ao misturar acetaldeído (1) e sódio metálico, seguido de água, Borodin obteve um

produto com duas funções orgânicas: aldeído e álcool 2 (Esquema 1).2

Me H

O2 a. Na

b. H2O Me

OH

H

O

1 2

Esquema 1. Primeira reação de adição aldólica.

A reação aldólica é empregada para quaisquer compostos carbonílicos, tais como

cetonas, aldeídos, ésteres, amidas e tioésteres.

OX

R4R1

O

R2 R1

OH

R4

O

R2

+

R3 R3

X = H (enol)X = metal ou semi-metal (enolato)

Esquema 2. Esquema geral para reação aldólica.

A síntese convergente de produtos naturais complexos tem empregado a reação

aldólica como método para a união de grandes fragmentos em alguma etapa da síntese, já

que essa reação é muito eficiente do ponto de vista sintético. Dentre esses produtos naturais

1 (a) Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 451. (b) Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Quim. Nova 2007, 30, 2007. (c) Cowden, C. J.; Paterson, I. Org. React. 1997, 51,1. (d) Martins, D. L. Rev. Virtual Quim. 2009, 1, 186. (e) Schetter, B.; Mahrwald, R. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 7506. 2 Borodin, A. J. Prakt. Chem. 1864, 93, 413.

Dissertação de mestrado Ellen Christine Polo

2

podemos destacar os policetídeos, poliéteres e macrolídeos.1a Dois exemplos são

apresentados na Figura 1. Nas sínteses do discodermolídeo (3) e da espongistatina 1 (4),

realizadas por Paterson e colaboradores, foram empregados 5 e 9 acoplamentos aldólicos,

respectivamente.3

OO

OH

MeMe

HO

Me

Me

Me

Me

OH

Me

OH

O

Me

O

NH2

O

HO

Cl

OH

O

O

O

AcO

O

Me OH

Me

OAc

Me

O

O

OOMe

HO

HO

Me

OH

HOHO

HMe

Discodermolídeo

Espongistatina 1 (4)

(3)

Figura 1. Exemplos de reações aldólicas na síntese de produtos naturais.

A mistura de dois compostos carbonílicos diferentes na presença de um solvente

prótico e bases ou ácidos como catalisadores é o procedimento mais tradicional de uma

reação aldólica. No entanto, neste caso, não se tem o controle de qual substância atuará

como nucleófilo e qual atuará como eletrófilo. Isto resulta em baixa regio- e

estereosseletividade no processo de enolização bem como na etapa de acoplamento e,

frequentemente, são observados produtos de eliminação, reação de retro-aldol e ainda,

processos de transferência de próton da substância carbonílica para o enolato reativo, o que

retarda e até suprime a reação aldólica.

3 (a) Paterson, I.; Wallace, D. C.; Cowden, C. D. Synthesis 1998, 639. (b) Paterson, I.; Norcross, R. D.; Ward, R. A.; Romea, P.; Lister, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 11287. (c) Paterson, I.; Chen, D. Y. K.; Coster, M. J.; Aceña, J. L.; Bach, J.; Gibson, K. R.; Keown, L. E.; Oballa, R. M.; Trieselmann, A.; Wallace, D. J.; Hodgson, A. P.; Norcross, R. D. Angew. Chem. 2001, 113, 4179. (d) Paterson, I.; Chen, D. Y. K.; Coster, M. J.; Aceña, J. L.; Bach, J.; Gibson, K. R.; Keown, L. E.; Oballa, R. M.; Trieselmann, A.; Wallace, D. J.; Hodgson, A. P.; Norcross, R. D. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 4055. (e) Paterson, I.; Chen, D. Y. K.; Coster, M. J.; Aceña, J. L.; Bach, J.; Wallace, D. J. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 2431. (f) Paterson, I.; Coster, M. J.; Chen, D. Y. K.; Oballa, R. M.; Wallace, D. J.; Norcross, R. D. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 2399. (g) Paterson, I.; Coster, M. J.; Chen, D. Y. K.; Gibson, K. R.; Wallace, D. J. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 2410. (h) Paterson, I.; Coster, M. J.; Chen, D. Y. K.; Aceña, J. L.; Bach, J.; Keown, L. E.; Trieselmann, A. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 2420.


3

Em um composto carbonílico com mais de um hidrogênio α, existem dois tipos de

enolatos que podem ser formados: o cinético e o termodinâmico (Esquema 3). A escolha da

condição reacional é determinante para a formação preferencial de um deles.1d

Me

O

Me

MeMe

O

Me

MeH2C

O

Me

Me+ +B−

B−

B = base

BH BH

enolato cinético enolato termodinâmico

Esquema 3. Enolatos cinético e termodinâmico.

Quando a composição dos produtos é determinada pelas velocidades relativas das

reações de abstração de próton que competem entre si, a reação está sob controle cinético. A

condição reacional que favorece a formação do produto cinético é aquela em que se faz o uso

de base forte e volumosa, solvente aprótico e ausência de excesso de cetona, o que leva a

uma desprotonação rápida, quantitativa e irreversível. Geralmente, sob condições de controle

cinético, a formação do enolato menos substituído é favorecida por razões estéreas, afinal o

hidrogênio menos impedido é removido rapidamente.

Em uma reação sob controle termodinâmico, a composição dos produtos no equilíbrio

está diretamente relacionada com a estabilidade termodinâmica relativa destes. A condição

reacional que favorece a formação do enolato termodinâmico é aquela em que se faz o uso de

base fraca ou solvente prótico, uma vez que nessa condição pode existir transferência

reversível de prótons entre o enolato e a base sendo que o enolato mais estável

termodinamicamente será determinante no equilíbrio. Geralmente, sob condições de controle

termodinâmico o enolato mais substituído é favorecido, afinal com o aumento da substituição

de duplas ligações a estabilidade aumenta.

Esse controle é fundamental para que a reação seja interessante do ponto de vista

sintético.

A etapa de desprotonação, para a formação do enolato, tem como requisito o

alinhamento entre orbitais. A ligação C-H do hidrogênio α a ser removido deve estar paralela

ao orbital antiligante da carbonila (π*C=O) (Esquema 4).


4

Me

R OC OR

Ha

Hc Hb

HbHc

R O –– Ha+

base

π∗ C=O

Esquema 4. Requerimento estereoeletrônico para a formação de enolato.

1.2. Reações aldólicas estereosseletivas

O campo das reações aldólicas estereosseletivas teve nos últimos 30 anos, um

desenvolvimento expressivo que ocasionou um grande avanço nas sínteses totais de

policetídeos. Com isso, existem diversas versões de reações aldólicas como, por exemplo, as

que empregam enolatos metálicos (Ti, Sn, B, Li, etc.), adição de sililenol éteres a aldeídos

catalisada por ácidos de Lewis (reação de Mukaiyama), reações aldólicas diretas, reações

aldólicas catalisadas por bases de Lewis, organocatálise e reações aldólicas catalisadas por

enzimas, que permitem a formação controlada de centros estereogênicos.1e

A metodologia de enolatos metálicos é amplamente empregada na síntese de produtos

naturais sendo, portanto, ainda muito estudada. Os enolatos metálicos permitem o controle de

reações aldólicas cruzadas (reação aldólica entre duas substâncias carboniladas diferentes),

já que a substância carbonílica que age como nucleófilo é convertida em um enolato e só

então o eletrófilo é adicionado.

Dentre os enolatos conhecidos (Li, B, Ti, Mg, Sn, etc), o enolato de boro permite a

formação de ligação C-C altamente estereosseletiva, uma vez que os estados de transição

envolvidos são mais compactos e, consequentemente, intensificam as interações mais

severas no estado de transição. Essa compactação se deve ao comprimento das ligações

B-O (1,36-1,47 Å) e B-C (1,5-1,6 Å) que são mais curtas quando comparadas ao comprimento

das ligações de outros metais com o oxigênio (M-O ~ 1,9-2,2 Å) e com o carbono (M-C ~ 2,0-

2,2 Å).4

Mukaiyama, há aproximadamente 35 anos, publicou vários resultados que indicaram a

possibilidade de preparação de enolatos de boro de cetonas, sendo esses estudos que

4 Evans, D. A.; Vogel, E.; Nelson, J. V. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 6120.


5

contribuíram para o desenvolvimento de reações aldólicas altamente estereosseletivas

utilizando esses enolatos.5

A reação aldólica mediada por boro está representada no Esquema 5. O enolato 5 é

formado a partir da complexação do reagente de boro (L2BX; X = OTf, Cl, Br) com a carbonila,

seguido da remoção do hidrogênio menos impedido pela base (Et3N, i-Pr2EtN). A combinação

do enolato 5 com o aldeído forma o complexo 6. Essa complexação facilita a reorganização

das ligações levando a um estado de transição cíclico de 6 membros, que fornece o aldolato

7. O aduto de aldol 8 é obtido após o work up da reação (Esquema 5).1c

R1

O

R2

L2BXamina terciária

R1

OBL2

R2 R1

O

R2

O

R3HB

LL

O

H

R3

R1 R3

O OB

LL

R2

work up

R1 R3

R2

O OH

6

7 8

5

Esquema 5. Reação aldólica envolvendo enolato de boro.

A formação do enolato E em detrimento do enolato Z pode ser feita a partir de uma

combinação de fatores, tais como, tamanho dos ligantes do boro, natureza do grupo de saída

e também o volume da base utilizada.6

Enolatos Z são formados preferencialmente com a combinação de ligantes pequenos

no boro (por exemplo, n-butil), um bom grupo de saída (por exemplo, triflato) e uma amina

terciária de volume intermediário como base (por exemplo, diisopropiletilamina).7

Ao utilizar ligantes com alta demanda estérea no boro (por exemplo, c-hexil), um mau

grupo de saída (por exemplo, cloreto) e uma amina terciária pouco volumosa como base (por

exemplo, trietilamina), há a formação preferencial do enolato E.8

5 (a) Mukaiyama, T.; Inoue, T. Chem. Lett. 1976, 5, 559. (b) Inoue, T.; Uchimaru, Z.; Mukaiyama, T. Chem Lett. 1977, 6, 153. 6 Para determinação dos estereodescritores E e Z, o átomo de oxigênio é sempre considerado como substituinte de maior prioridade, independente da natureza de R1. 7 Mukayama, T.; Inoue, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980, 53, 174


6

A influência do reagente de boro, da estrutura do substrato e da amina no tipo de

enolato formado, Z ou E, pode ser explicada pelo modelo geral descrito por Goodman e

Paterson. Neste modelo são levadas em consideração as propriedades conformacionais e

eletrônicas do complexo C=O.L2BX.9

Para complexos do tipo L2BCl, o átomo de cloro apresenta uma conformação eclipsada

com a ligação C=O, de tal forma que o ângulo diedro Cl-B-O=C seja o menor possível. Esta

preferência conformacional está relacionada ao efeito do tipo anomérico que ocorre entre o

par de elétrons livre do oxigênio e o orbital antiligante da ligação B-Cl (LP0 → σ*B−Cl) (Figura

2).

O

RH

HH

BCl

LL LPo → σ*B-Cl

Figura 2. Complexo C=O.L2BCl.

Neste caso, fatores estéreos provenientes do volume dos ligantes da borana reforçam

essa preferência conformacional e o átomo de cloro é posicionado em relação cis ao carbono

que melhor estabiliza a carga parcial negativa induzida (Me > Et > i-Pr ≈ t-Bu) (Figura 3).

Me

O

Me

BCl

LL

Me

O

Me

BCl

LL

Me

O

Me

BCl

LL

Me

Me

Figura 3. Carbono que melhor estabiliza a carga parcial negativa.

No caso de boranas com grupo de saída triflato, L2BOTf, o ângulo diedro TfO-B-O=C é

maior em relação à Cl-B-O=C, em função do tamanho do grupo triflato, diminuindo, assim,

8 Brown, H. C.; Dhar, R. K.; Bakshi, R. K.; Pandiarajan, P. K.; Singaram, B. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 3441. 9 (a) Goodman, J. M. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 7219. (b) Goodman J. M.; Paterson, I. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 7223.


7

qualquer preferência eletrônica do ácido de Lewis estar em relação cis com o grupo menos

substituído, de tal forma que os complexos cis e trans estão em equilíbrio.

A etapa de desprotonação ocorre de maneira regiosseletiva. No caso de complexos

onde o reagente de boro é L2BCl, a desprotonação cis é favorecida devido a fatores

eletrônicos. Isto ocorre, pois a carga negativa induzida pelo átomo de cloro é melhor

estabilizada no átomo de carbono menos substituído. Para os complexos onde o reagente de

boro é L2BOTf, o uso de aminas impedidas (i-Pr2EtN) somado ao volume do grupo triflato,

favorece a desprotonação trans que leva ao enolato Z (Esquema 6).

Além disto, a etapa de desprotonação também é estereosseletiva, uma vez que a

desprotonação cis leva à formação do enolato E e a desprotonação trans leva à formação do

enolato Z.

R

O

Me

L2BOTf i-Pr2EtN

OR

H

MeH

B

L

TfOL

i-Pr2EtN

OR

H

HMe

i-Pr2EtN

BL

TfOL

complexo tr ans

complexo cis

R

OBL2

Me

Enolato Z

R

OBL2

Me

Enolato E

desprotonaçãot rans

desprotonaçãocis

FAVORECIDA

DESFAVORECIDA

R

O

Me

L2BCl Et3N

OR

H

MeH

B

L

ClL

OR

H

HMeB

L

ClL

complexo trans

complexo cis

Et3N

Et3N

desprotonaçãot rans

DESFAVORECIDA

R

OBL2

Me

Enolato Z

desprotonaçãocis

FAVORECIDAR

OBL2

Me

Enolato E

Esquema 6. Modelo proposto por Goodman e Paterson.


8

A configuração relativa do aduto de aldol (syn ou anti) é controlada pela geometria do

enolato de boro, onde enolatos Z levam a formação preferencial de produto syn e enolatos E

de produto anti.10

Estas observações podem ser explicadas pelo modelo de Zimmerman e Traxler. Nesta

proposta, a reação aldólica passa por um estado de transição cíclico quelado de seis

membros do tipo cadeira sendo, portanto, a diastereosseletividade dependente da demanda

estérea dos substituintes do enolato e do aldeído (Esquema 7).11

R1

OBL2

R2

O

BO

R2

R1

H

R3 R1

O

R2

R3

OH

1,2-syn

O

BOR2

R1

R3

H

R1

O

R2

R3

OH

1,2-syn

repulsões 1,3-diaxiais

O

BOR2

R1

H

R3R1

O

R2

R3

OH

1,2-anti

O

BO

R2

R1

R3

H R1

O

R2

R3

OH

1,2-anti

repulsões 1,3-diaxiais

L

L

L

L

L

L

L

L

R1

OBL2

R2

R3H

O

R3H

O

enolato Z

enolato E

TS-II

FAVORECIDO

FAVORECIDO

TS-I

TS-III

TS-IV

Esquema 7. Estados de transição propostos por Zimmermann-Traxler.

10 A nomenclatura syn e anti refere-se à estereoquímica relativa entre centros de uma mesma molécula acíclica conforme proposto por Masamune, ver referência: Masamune, S.; Ali, S. A.; Snitman, D. L.; Garvey, D. S. Angew. Chem. Int. Ed. 1980, 19, 557. 11 Zimmerman, H. E.; Traxler, M. D. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 1920.


9

O substituinte R3 do aldeído ocupa preferencialmente a posição pseudo-equatorial

eliminando as interações desfavoráveis 1,3-diaxiais entre o grupo R3 e os substituintes R1 e L,

proporcionando assim um estado de transição de menor energia.

No caso do enolato Z, a formação do aduto de aldol 1,2-anti é desfavorecida devido às

interações estéreas 1,3-diaxiais presentes no estado de transição TS-II. Desta forma, o aduto

de aldol 1,2-syn é formado preferencialmente, uma vez que no estado de transição TS-I estas

repulsões são minimizadas.

Para o caso do enolato E, o aduto de aldol 1,2-anti é formado preferencialmente, uma

vez que no estado de transição TS-III, as interações estéreas 1,3-diaxiais são minimizadas em

relação ao estado de transição TS-IV, que leva a formação do aduto de aldol 1,2-syn.

O controle da estereoquímica relativa e absoluta nas reações aldólicas está relacionado

com vários fatores tais como: natureza do ácido de Lewis empregado, geometria da dupla

ligação do enolato formado, condições reacionais envolvidas (temperatura, polaridade do

solvente e concentração dos reagentes), centros estereogênicos no enolato (por exemplo, uso

de auxiliares quirais), no aldeído e no reagente de boro e natureza estérea e eletrônica dos

grupos protetores nos reagentes.1c

As reações aldólicas podem ser classificadas em dois grupos: aldol do tipo-propionato

e aldol do tipo–acetato (Esquema 8).

R1

O

Me

L2BXR1

OBL2

Me

R2

O

HR1

O

Me

OH

R2

R1 Me

OL2BX

R1

OBL2R2

O

HR1

O OH

R2

reação aldólica do tipo-propionato

reação aldólica do tipo-acetato

Esquema 8. Classificação de reação aldólica de acordo com o tipo de enolato.

Geralmente, as reações aldólicas do tipo-propionato, mediadas por boro, são altamente

estereosseletivas, enquanto que reações aldólicas do tipo-acetato levam a baixas

seletividades.1c


10

Na reação aldólica com enolato de boro Z, empregando auxiliar quiral do tipo

oxazolidinona, o aduto de aldol 1,2-syn foi obtido em excelente diastereosseletividade

> 99,8:0,2. Já para a reação aldólica com enolato não-substituído, também empregando

auxiliar quiral, não foram observados níveis de seletividade sinteticamente úteis (Esquema

9).12

N

OBBu2

MeO

O

i-Pr

H

O

PhN

O

O

O

i-PrMe

OH

Ph

88%, ds > 99,8:0,2

N

OBBu2

O

O

i-Pr

H

O

i-PrN

O

O

O

i-Pr

OH

i-Pr

ds = 52:48

Enolato Z

Enolato não-substituído

Esquema 9. Reações aldólicas empregando auxiliar quiral do tipo oxazolidinona.

Nas reações aldólicas, mediadas por reagente de boro com ligante quiral (−)-Ipc

(isopinocanfeil), foram obtidas altas enantiosseletividades com enolato Z, ao passo que para

as reações aldólicas envolvendo enolatos não-substituídos foram obtidas

enantiosseletividades moderadas. Para o enolato E foram obtidas baixas

enantiosseletividades (Esquema 10).13

12 (a) Evans, D. A.; Bartroli, J.; Shih, T. L. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 2127. (b) Evans, D. A.; Takacs, J. M.; McGee, L. R.; Ennis, M. D.; Mathre, D. J.; Bartroli, J. Pure Appl. Chem. 1981, 53, 1109. 13 (a) Paterson, I.; Goodman, J. M. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 997. (b) Paterson, I.; Goodman, J. M.; Lister, M. A.; Schumann, R. C.; McClure, C. K.; Norcross, R. D. Tetrahedron 1990, 46, 4663.


11

R1

OB((−)-Ipc)2 R2

O

H

R1

O

R2

OH

ee = 53-78%

R1

OB((−)-Ipc)2 R2

O

H

R1

O

R2

OH

ds = 95:05 - 98:02, ee = 66-93%

Me

MeEnolato Z

R1

OB((−)-Ipc)2 R2

O

H

R1

O

R2

OH

ds = 80:20, ee < 20%

Me

Enolato E

Me

R1 = alquil ou arilR2 = alquil ou aril

Enolato não-substituído

Esquema 10. Reações aldólicas empregando reagente de boro quiral.

Estes contrastes podem ser atribuídos aos estados de transição envolvidos nas

reações aldólicas.

Estudos realizados por Goodman e Paton mostram que os estados de transição para

as reações aldólicas mediadas por boro são descritos por dois tipos de bote e uma cadeira. 14

De acordo com a distribuição de Boltzmann, enolatos Z passam preferencialmente por

um estado de transição cíclico do tipo cadeira, enquanto que enolatos E e enolatos não-

substituídos passam preferencialmente por um estado de transição cíclico do tipo bote

(Tabela 1).

14 Goodman, J. M.; Paton, R. S. Chem. Comm. 2007, 2124.


12

Tabela 1. População de Boltzmann para estados de transição competitivos em reações aldólicas, calculados na temperatura padrão de reação −78 °C

BO

Me

Me

HMe

Me

Bote A

OR1

R2

BO Me

Me

Me

Bote B

O R1

R2

HMe B

O

O

Me

Me

Me

R1

R2

H

Me

Cadeira

Bote A Bote B Cadeira

Enolato Z (R1 = H, R2 = Me) 3,4% 0,0% 96,6%

Enolato E (R1 = Me, R2 = H) 70,4% 12,6% 17,0%

Enolato não-substituído (R1 = H, R2 = H) 89,7% 8,1% 2,1%

Os estados de transição do tipo bote são favorecidos porque não possuem interações

1,3-diaxiais desfavoráveis entre um dos ligantes do boro e a cadeia lateral do enolato.

Diferentemente, para o enolato Z os estados de transição do tipo bote são desfavorecidos

pois apresentam interações estéreas 1,4 desfavoráveis entre um dos ligantes do boro e o

grupo metil (R2) do enolato.

As enantiosseletividades, com enolatos derivados de Ipc, podem ser explicadas de

acordo com as preferências faciais π dos respectivos enolatos.

Cálculos realizados por Goodman e Paton mostraram que para o enolato Z,

considerando apenas o estado de transição cadeira, o ataque pela face Si é favorecido, uma

vez que não possui interações estéreas desfavoráveis entre a cadeira lateral do enolato (-Me)

e o grupo metil no ligante Ipc em pseudoaxial (Figura 4). Para o enolato não-substituído,

considerando apenas o estado de transição bote A, o ataque pela face Si é desfavorecido,

pois há interações estéreas desfavoráveis entre o enolato e o ligante Ipc mais abaixo (Figura

4). A diferença de energia entre os estados de transição competitivos para o enolato não-

substituído é menor (0,52 kcal mol−1) quando comparada com o enolato Z (1,23 kcal mol−1), o

que explica as baixas enantiosseletividades observadas para enolato não-substituído em

relação ao enolato Z (Esquema 10, pág. 11).


13

Figura 4. Estados de transição competitivos para enolato Z (acima) e para enolato não-

substituído (abaixo) utilizando o reagente de boro com ligante Ipc (energias expressas em

kcal mol−1).

Os baixos níveis de enantiosseletividade para enolatos E estão relacionados com a

competição entre os estados de transição bote A, onde o ataque pela face Re é favorecido,

bote B e cadeira, nos quais o ataque pela face Si é favorecido.

A obtenção de produtos com níveis de seletividade sinteticamente úteis em reações

aldólicas envolvendo metilcetonas foi possível a partir do emprego de metilcetonas β-alcóxi

substituídas, sem o uso de auxiliares quirais e reagentes de boro quirais.1a,b

(Z)-cadeira-Si

0 (Z)-cadeira-Re +1,23

Enolato não-substituído Bote A-Re

0

Enolato não-substituído Bote A-Si +0,52


14

1.3. Indução assimétrica remota 1,5

Indução assimétrica é o termo tradicional para descrever a formação preferencial, em

uma reação química, de um enântiomero ou diastereoisômero em relação ao outro como

resultado de uma característica quiral presente no substrato, reagente, catalisador ou no

ambiente.15

Em 1989, Masamune e colaboradores relataram a primeira evidência da indução

assimétrica remota 1,5, no trabalho referente à síntese do fragmento AB [C1-C16] da

briostatina 1 (14) (Esquema 11).16 A adição do enolato de boro da metilcetona 9 ao aldeído 10

levou à formação do aduto de aldol 11. Os níveis de diastereosseletividade dessa reação se

mostraram dependentes do reagente de boro utilizado. O uso de Et2BOTf forneceu uma

mistura de diastereoisômeros numa proporção de 67:33 em favor do aduto 1,5-anti, e neste

caso, a estereosseletividade é atribuída apenas ao enolato de boro. A inversão da

seletividade se deu ao utilizar a borana quiral 13 (ds = 33:67). Ao utilizar a borana 12, o aduto

de aldol 11 foi obtido em diastereosseletividade de 86:14 sendo este um caso considerado

matched17 (par combinado) de dupla indução.

15 IUPAC. Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book"). Compiled by A. D. McNaught and A. Wilkinson. Blackwell Scientific Publications, Oxford (1997). XML on-line corrected version: http://goldbook.iupac.org (2006-) created by M. Nic, J. Jirat, B. Kosata; updates compiled by A. Jenkins. ISBN 0-9678550-9-8. doi:10.1351/goldbook. 16 Blanchette, M. A.; Malamas, M. S.; Nantz, M. H.; Roberts, J. C.; Somfai, P.; Whritenour, D. C.; Masamune, S.; Kageyama, M.; Tamura, T. J. Org. Chem. 1989, 54, 2817. 17 Nos casos matched, as preferências faciais de dois elementos (no caso, cetona e reagente de boro) se combinam favorecendo a formação do mesmo produto diastereoisomérico.


15

O

O

OO

O

OAcMe

Me

HO H

HO

OH

Me

HOH

CO2Me

O

OMe

H

H

MeMe

CO2Me

1

59

11

13 15

19 23

25

Briostatina 1 (14)

O O O

Me Me

O

Me

MOM MeMe

O

H OTBDPS

borana, DIPEAEt2O

TBDPSO O O O

Me Me

OMOM

OH

1 7 11

16

BOTf

Me

Me

BOTf

Me

Me

Et2BOTf

diastereosseletividade1,5-anti :1,5-syn

borana

86:14(86%)

67:33 33:67

9 10

11

12 13

TBDPSO

1,5-ant i

OTBDPS

MeMe

+

16

−78 °C

Esquema 11. Resultados obtidos por Masamune e col. na síntese do fragmento [C1-C16] da

Briostatina 1 (14).

Desde então, muitos estudos vêm sendo realizados sobre a estereoindução 1,5.

Importantes contribuições foram realizadas por Paterson18, Evans19 e Dias20 no

desenvolvimento dos estudos de estereoindução 1,5 utilizando enolatos de boro de

metilcetonas β-alcóxi substituídas.

Paterson e colaboradores utilizaram enolatos de boro de metilcetonas preparados a

partir de (c-Hex)2BCl e Et3N em Et2O (Esquema 12). As metilcetonas empregadas

(substituintes β-alcóxi = -OP, onde P = PMB ou TBS) levaram à obtenção de resultados muito

18 (a) Paterson, I.; Gibson, K. R.; Oballa, R. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 8585. (b) Paterson, I.; Oballa, R. M.; Norcross, R. D. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 8581. 19 (a) Evans, D. A.; Coleman, P. J., Côté, B. J. Org. Chem. 1997, 62, 788. (b) Evans, D. A.; Côté, B.; Coleman, P. J.; Connell, B. T. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 10893. (c) Evans, D. A.; Connell, B. T. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 10899. 20 (a) Dias, L. C.; Baú, R. Z.; de Souza, M. A.; Zukerman-Schpector, J. Org. Lett. 2002, 4, 4325. (b) Dias, L. C.; Aguilar, A. M.; Salles Jr, A. G.; Steil, L. J.; Roush, W. R. J. Org. Chem. 2005, 70, 10461. (c) Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Org. Lett. 2006, 8, 4629. (d) Dias, L. C.; Salles Jr, A. G. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 2213. (e) Dias, L. C.; Pinheiro, S. M.; de Oliveira, V. M.; Ferreira, M. A. B.; Tormena, C. F.; Aguilar, A. M.; Zukerman-Schpector, J.; Tiekink, E. R. T. Tetrahedron 2009, 65, 8714. (f) Dias, L. C.; de Marchi, A. A.; Ferreira, M. A. B.; Aguilar, A. M. J. Org. Chem. 2008, 73, 6299. (g) Dias, L. C.; de Marchi, A. A.; Ferreira, M. A. B.; Aguilar, A. M. Org. Lett. 2007, 9, 4869. (h) Dias, L. C.; de Lucca Jr., E. C.; Ferreira, M. A. B.; Garcia, D. C.; Tormena, C. F. Org. Lett. 2010, 12, 5056.


16

interessantes.18a A reação aldólica entre a metilcetona 15 (P = PMB) e isobutiraldeído

forneceu os adutos de aldol numa diastereosseletividade de 97:03 em favor do isômero

1,5-anti (79% de rendimento), ao passo que a metilcetona 16 (P = TBS) levou a uma

seletividade baixa, além de favorecer o aduto 1,5-syn. Esses resultados mostram que a

natureza do grupo protetor no oxigênio na posição β em relação à carbonila influencia

significativamente na seletividade da reação.

Me

PO

Me

O(c-Hex)2BClEt3N, Et2O

H

O

Me

Me

Me

PO O OH

Me

Me

15, P = PMB16, P = TBS

P = PMB, 97:03 (1,5-anti :1,5-syn) (79%)P = TBS, 42:58 (1,5-anti :1,5-syn) (82%)

Me

PO O OH

Me

Me+

1,5-anti 1,5-syn

Esquema 12. Resultados obtidos por Paterson e colaboradores.

Evans e colaboradores também observaram em seus estudos utilizando enolatos de

boro de metilcetonas em adições aldólicas, que a natureza do grupo protetor do oxigênio na

posição β influencia diretamente no senso de indução 1,5.19 As metilcetonas com grupo

protetor PMB neste oxigênio levaram a altos níveis de diastereosseletividade a favor do aduto

1,5-anti, enquanto a metilcetona com grupo protetor TBS levou a baixos níveis de seletividade

a favor do aduto 1,5-syn (Esquema 13).

PMBO

Me

Me

Me

O PMBO

Me

Me

O OH

Ph

ds = 95:05 (89%)

PMBO

PMBO O

Me

a

ds = 88:12 (77%)

Me

O

Ph

TBSO O

Ph

TBSO OH

a) Bu2BOTf , i-Pr2NEt, −78 ºC, Et2O; Ph(CH2)2CHO

PMBO

PMBO O OH

Ph

1,5-anti

1,5-anti

1,5-syn

a

a

ds = 60:40 (85%)Ph

Esquema 13. Resultados obtidos por Evans e colaboradores.


17

Em seus estudos de estereoindução 1,5, Dias e colaboradores, pela primeira vez na

literatura, mostraram que adutos de aldol 1,5-syn podem ser obtidos em bons níveis de

seletividade quando se emprega enolatos de boro com grupos trialogenados na posição β

(Esquema 14).20f,20g

Cl3C

BnO OB(c-Hex)2

Cl3C

BnO O

R

OH

ds ~ 90:10 (1,5-syn:1,5-anti)

Cl3C

TBSO OB(c-Hex)2

Cl3C

TBSO O

R

OH

ds ~ 80:20 (1,5-syn:1,5-anti)

CH2Cl2, −78 °C

CH2Cl2, −78 °C

RCHO

RCHO

F3C

BnO OB(c-Hex)2

F3C

BnO O

R

OH

ds ~ 65:35 (1,5-syn:1,5-anti)

F3C

TBSO OB(c-Hex)2

F3C

TBSO O

R

OH

ds ~ 80:20 (1,5-syn:1,5-anti)

CH2Cl2, −78 °C

RCHO

CH2Cl2, −78 °C

RCHO

17

18

19

20

Esquema 14. Resultados obtidos por Dias e colaboradores.

Diferentemente de resultados da literatura, nos quais há uma relação entre natureza

eletrônica do grupo protetor β-alcóxi e o senso de indução, as reações aldólicas envolvendo

os enolatos de boro 17-20 levaram à formação dos adutos de aldol em bons níveis de

seletividade em favor do isômero 1,5-syn, independentemente do grupo protetor utilizado.

Os autores sugerem que a natureza estérea do substituinte trialogenado na posição β

do enolato de boro influencia nos níveis de indução, uma vez que foram observados melhores

níveis de seletividade para as reações aldólicas envolvendo enolatos de boro de β-

triclorometilmetilcetonas frente às reações aldólicas envolvendo os enolatos de boro de β-

trifluorometilmetilcetonas.

Mais recentemente, Dias e colaboradores demonstraram, de maneira inequívoca, que a

maior contribuição para os bons níveis de seletividade em favor do aduto de aldol 1,5-syn

observados no esquema 14 se deve à contribuição estérea do substituinte alquílico na

posição β (Esquema 15).20h


18

t -Bu

TBSO OB(c-Hex)2

t-Bu

TBSO O

R

OH

ds ~ 65:35 (1,5-syn:1,5-anti)

Et2O, −78 °C

RCHO

t -Bu

PMBO OB(c-Hex)2

t-Bu

PMBO O

R

OH

ds ~ 80:20 (1,5-syn:1,5-anti)

Et2O, −78 °C

RCHO

Esquema 15. Resultados obtidos por Dias e colaboradores.

De acordo com os resultados obtidos, bons níveis de seletividade em favor do aduto de

aldol 1,5-syn foram obtidos, independentemente da natureza estereoeletrônica do grupo

protetor.

A reação aldólica com indução assimétrica 1,5-anti tem sido aplicada na síntese de

diversos produtos naturais1a como leucascandrolídeo A, pelorusídeo A, roxaticina,

dolabelídeos e mais recentemente na síntese do fragmento poliol [C1-C19] da família do

brasilinolídeo21, realizada em 2009.

Nesta síntese, envolvendo o fragmento [C1-C19] do Brasilinolídeo, realizada por

Paterson e colaboradores, foram empregados acoplamentos aldólicos 1,5-anti mediados por

enolato de boro (Figura 5).

O

HOHO

HO

HO O

OR1 OH

Me

O

Me

OH

Me

OH

Me

O

OR2

OR3

MeMe

OH OHOH OH

O

O

Me119

OTBS

OMe

PMBO

PMBO

OTBS O O OPMBSi

t-Bu t-Bu

O

OMe1,5-anti

1,5-anti

19

1

17

139

7

5

brasilinolídeo A: R1 = COCH2CO2H, R2 = COBu, R3 = Hbrasilinolídeo B: R1 = CO(CH2)4CO2Me, R2 = R3 = Me

brasilinolídeo C: R1 = R2 = R3 = H

Figura 5. Fragmento poliol [C1-C19] dos brasilinolídeos sintetizado por Paterson e col.

empregando reações aldólicas com estereoindução 1,5.

21 Paterson, I.; Mühlthau, F. A.; Cordier, C. J.; Housden, M. P.; Burton, P. M.; Loiseleur, O. Org. Lett. 2009, 11, 353.


19

Foram propostas duas rotas convergentes para a síntese do fragmento [C1-C19],

sendo que em ambas foi empregada por duas vezes a reação aldólica envolvendo enolato de

boro de metilcetona β-alcóxi substituída com estereoindução 1,5-anti. Na primeira, foi

realizado inicialmente o acoplamento aldólico C8-C9 e depois o acoplamento aldólico C13-

C14 (Esquema 16), ao passo que na segunda proposta, o acoplamento aldólico C13-C14 foi

realizado inicialmente (Esquema 18).

Na primeira alternativa sintética, foi realizado o acoplamento entre o enolato de boro da

metilcetona 21 e o aldeído 22 que levou a formação do aduto de aldol 23 em 88% de

rendimento e diastereosseletividade > 95:05. Após algumas transformações químicas, o

composto 23 foi convertido no aldeído 25, que então foi acoplado com o enolato de boro da

metilcetona 24 levando à formação do aduto de aldol 26 em 70% de rendimento e

diastereosseletividade 87:13. Nas duas reações aldólicas foram utilizadas metilcetonas com

éteres de PMB no substituinte β-alcóxi o que levou a formação do aduto 1,5-anti

preferencialmente (Esquema 16).

Me

O OPMB

OMe

O

a. (c-Hex)2BCl, Et3N0 ºC, Et2O

b. −78 ºC → −23 ºC

TBSO

Me

H

O

OTBS

Me

OH O

OMeO

OPMB

23, ds > 95:05 (88%)

TBSO Me

O

OPMB

PMBO


b. RH

O

R =

Me

O O

OMeO

OPMBSi

t-Bu t -Bu

OTBS

OMe

PMBO

PMBO

OH O O OPMBSi

t -Bu t -Bu

O

OMe1,5-anti

1,5-anti

19

1

17

13

1

1

59

8

13

13

19 1714

1

13

26, ds = 87:13 (70%)

921

22

2524

Esquema 16. Reações aldólicas com estereoindução 1,5 utilizadas na primeira rota sintética

do fragmento poliol [C1-C19] dos brasilinolídeos.


20

Foram realizados cálculos teóricos, utilizando o método DFT, para a metilcetona 24,

com estereocentros alcóxi nas posições α e β. Os resultados mostraram a preferência pelo

estado de transição TS-V, no qual a seletividade facial π a favor do aduto 1,5-anti é controlada

pela ligação de hidrogênio entre o hidrogênio formil do aldeído e o oxigênio do éter de PMB na

posição β e pela minimização das interações estéreas (Figura 6).

OB

O

H

R1

L

L

R2

HO

PMBOPMB

H

TS-V

R2

PMBO O OH

R1

OPMB

1,5-antiα

βα

β

R1 = MeR2 = (E )-CH=CHMe

Figura 6. Estado de transição proposto para a reação aldólica envolvendo a metilcetona α,β

substituída com éter de PMB.

Inicialmente, os autores determinaram o senso de indução do enolato de boro da

metilcetona 24 ao realizar o acoplamento com isobutiraldeído (27) (Esquema 17). Esse

acoplamento levou a formação do aduto de aldol 28 em 64% de rendimento e

diastereosseletividade 89:11 em favor do isômero 1,5-anti como era esperado.

TBSO Me

O

OPMB

PMBO


b.

H

O

Me

Me

TBSO

O

PMBO

PMBO

24 28, ds = 89:11 (64%)

Me

OH

Me

27

Esquema 17. Determinação do senso de indução para a metilcetona 24.

Na segunda abordagem sintética, inicialmente a metilcetona 24 foi enolizada a −78 ºC

utilizando Bu2BOTf e diisopropiletilamina (Esquema 18). Em seguida, o aldeído 29 foi

adicionado a −98 ºC, levando à formação do aduto de aldol 1,5-anti 30 em 81% de rendimento

e com excelente diastereosseletividade (ds = 96:04). Em seguida, algumas transformações


21

químicas foram feitas no composto 30 resultando em 31, que então foi acoplado com o

enolato de boro da metilcetona 21 fornecendo o aduto de aldol 1,5-anti 32 em

diastereosseletividade > 95:05.

TBSO Me

O

OPMB

PMBO

19 1714

a. Bu2BOTf, i-Pr2NEt−78 ºC, Et2O

b. − 98 ºC → −78 ºC

H

Me13

9

O

OTBS

OMe

PMBO

PMBO

OH

1,5-ant i

19

17

139

OTBS

OMe

PMBO

PMBO

OTBS

19

17

13

O

9 H


b. −78 ºCMe

O OPMB

OMe

O

1

8OTBS

OMe

PMBO

PMBO

OTBS OH O OPMB O

OMe

19

1

17

139 5

1,5-ant i

24

2930, ds = 96:04 (81%)

31

32, ds > 95:05 (81%)

21

Esquema 18. Reações aldólicas com estereoindução 1,5 utilizadas na segunda rota sintética

do fragmento poliol [C1-C19] dos brasilinolídeos.

1.4. Estereoindução 1,5 para metilcetonas com protetores cíclicos

Estudos realizados por Evans e colaboradores demonstraram que metilcetonas com

oxigênio em β pertencendo a um anel exibem altos níveis de diastereosseletividade (Esquema

19).19


22

O O

Me

O

PMP

aO O O

PMP

OH

Ph

O O

TrO

O

Me

Ph

O O

TrO

O

Ph

aOH

Ph

OO

O

O

Me

a OO

O

O OH

Ph

ds = 93:07 (52%)

ds > 95:05 (70%)

ds = 89:11 (72%)

a) Bu2BOTf, i-Pr2NEt, Et2O, −78 ºC; Ph(CH2)2CHO

1,5-anti

1,5-anti

1,5-antiBnO BnO

Esquema 19. Resultados obtidos por Evans utilizando metilcetonas com protetores cíclicos.

Dias e colaboradores também observaram altos níveis de diastereosseletividade

utilizando metilcetonas com derivado cíclico benzilidenoacetal contendo substituintes nas

posições α e γ com relação à carbonila (Esquema 20).20a,20e


23

O O

PMP

Me

O

MeMe

O

R1H

(c-Hex)2BCl, Et3NEt2O O O

PMP

O

MeMe

OH

R1

ds > 95:05 (75-89%)

O O

PMP

Me

O

Me

O O

PMP

O

Me

OH

R1

ds = 80:20 - 87:13 (67-95%)

O

R1H

(c-Hex)2BCl, Et3NEt2O

1,5-anti

1,5-anti

−78 ºC

−78 ºC

O O

PMP

Me

O

Me

O O

PMP

O

Me

OH

R1

ds = 78:22 - > 95:05 (51-97%)

O

R1H

(c-Hex)2BCl, Et3NEt2O

1,5-anti

−78 ºCMe Me

Esquema 20. Resultados obtidos por Dias e col. utilizando metilcetonas com protetor cíclico.

Em contrapartida, Masamune e colaboradores observaram uma baixa seletividade

(ds = 67:33) ao realizarem a reação aldólica entre a metilcetona com protetor cíclico

acetonídeo trans e posição α dimetilada 9 e o aldeído 10 (Esquema 21). Esta reação está

descrita na síntese do fragmento AB [C1-C16] da Briostatina16, como já citado anteriormente

nesta introdução (Esquema 11, pág. 15).

O O O

Me Me

O

Me

MOM MeMe

O

H OTBDPS

Et2BOTf, DIPEAEt2O, −78 °C

TBDPSO O O O

Me Me

OMOM

OH

9

10

11, ds = 67:33

TBDPSO

1,5-anti

OTBDPS

MeMe

Esquema 21. Resultado obtido por Masamune e col. utilizando metilcetona com protetor

cíclico.


24

Em 2007, Mitton-Fry e colaboradores relataram a síntese total do macrolídeo RK-397

(36) e uma das etapas da síntese envolveu a reação aldólica entre o enolato de boro da

metilcetona 33, com derivado cíclico acetonídeo cis, e o aldeído quiral 34. O aduto de aldol 35

foi obtido em 83% de rendimento e diastereosseletividade > 91:09 em favor do isômero 1,5-

anti (Esquema 22).22

(c-Hex)2BCl, Et3N

34

O

OMe

Me

Me

OH OH OH OH OH OH

OH

OH

RK-397 (36)

31

23

21 13

31

23

13

Me

OO O

MeMe

H

O O

33

35, 83%, ds > 91:09 (1,5-anti :1,5-syn)

Me

PMBO O

MeMe

OH

Me

Me

OO O

MeMe

Me

OH

Me

Me

OH OPMBO

O

Me

Me

OTBS

3123

13

OTBS

Esquema 22. Reação aldólica empregada por Mitton-Fry e col. na síntese do RK-397 (36).

Neste caso, tanto a metilcetona quanto o aldeído exercem influência na formação do

centro em C21. Assim, o nível de seletividade observado não revela a tendência intrínseca da

estereoindução 1,5 para a metilcetona com protetor cíclico acetonídeo cis.

Em 2009, Loh e Fu publicaram a síntese do fragmento poliol [C11-C31] do RK-397 (36).

Uma das etapas da síntese envolveu um acoplamento aldólico entre o enolato de boro da

metilcetona 38, com derivado cíclico acetonídeo cis, e o aldeído quiral 37. O aduto de aldol 39

foi obtido em 73% de rendimento e diastereosseletividade de 75:25 em favor do isômero 1,5-

anti (Esquema 23).23

22 Mitton-Fry, M. J.; Cullen, A. J.; Sammakia, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 1066. 23 Fu, F.; Loh, T-P. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3530.


25

OPOP OP

37

Me

OBn

Me

Me

H

OOP

(n-Bu)2BOTf, i-Pr2EtN

CH2Cl2Me

O

OBn

O O

MeMe

+

OPOP OP

Me

OBn

Me

Me

OHOP O

O

OMe

Me

3119

17 11

3119 17

11

38

39, 73%, ds = 75:25

O

OMe

Me

Me

OH OH OH OH OH OH

OH

OH

RK-397 (36)

2331

11

BnO

P = TBDPS

Esquema 23. Reação aldólica empregada por Loh e Fu na síntese do fragmento [C11-C31] do

RK-397 (36).

Neste caso, também há influência da metilcetona e do aldeído na formação do novo

centro estereogênico (C19). Assim, o nível de seletividade observado não revela a tendência

intrínseca da estereoindução 1,5 para a metilcetona com protetor cíclico acetonídeo cis. Deve

existir uma influência estérea do grupo protetor volumoso TBDPS no nível de seletividade

observado, uma vez que levou a uma menor seletividade quando comparado com os

resultados obtidos por Mitton-Fry e colaboradores (Esquema 22, pág. 24).

Em 2003, Evans e Connell concluíram a síntese total do produto natural roxaticina (43),

e neste trabalho foi realizado o acoplamento aldólico entre o enolato de boro da metilcetona

41, com derivado cíclico ciclopentedilenoacetal com relação cis, e o aldeído quiral 40. O aduto

de aldol 42 foi obtido em 79% de rendimento e diastereosseletividade > 95:05 em favor do

isômero 1,5-anti (Esquema 24).19c

Neste caso, tanto a metilcetona quanto o aldeído exercem influência na formação do

centro em C20. Assim, o nível de seletividade observado não revela a tendência intrínseca da

estereoindução 1,5 para a metilcetona com protetor cíclico ciclopentelidenoacetal com relação

cis.


26

O

H

OOO

Me

OPMB

Me

Me

Me

O O O

Me

OBn+Bu2BOTf, Et3N

Et2O, −110 °C

OOO

Me

OPMB

Me

Me

OH O

Me

OBnOO

2722 18

12

2722 18

12

40 41

42, 79%, ds > 95:05 (1,5-anti :1,5-syn)

O

O

Me

OH

HO

OHOHOHOH

Me

OH

18

2227

12

Roxaticina (43)

TBS

TBS

Me

Me

Esquema 24. Reação aldólica realizada por Evans e Connell na síntese total da

Roxaticina (43).

1.5. Estados de transição propostos para reações aldólicas de enolatos

de boro de metilcetonas, com estereoindução 1,5

Recentemente, Paton e Goodman realizaram estudos teóricos com o intuito de

entender a origem da estereoindução 1,5 nas reações aldólicas de enolatos de boro de

metilcetonas β-alcóxi substituídas.24

Os autores mostraram que reações aldólicas de metilcetonas levam a seis possíveis

estados de transição sendo que três deles diferem apenas na orientação da face do aldeído.

As geometrias para esses estados são bote A, bote B e cadeira (Figura 7).

24 (a) Paton, R. S.; Goodman, J. M. J. Org. Chem. 2008, 73, 1253. (b) Paton, R. S.; Goodman, J. M. Org. Lett. 2006, 8, 4299.


27

Figura 7. Estados de transição para reação aldólica entre acetona e acetaldeído mediada por

boro (energias relativas expressas em kcal mol−1).

As geometrias dos estados de transição que possuem menor energia relativa são

aquelas onde o substituinte do aldeído está em pseudo-equatorial (bote A, bote B e cadeira

C), pois há uma minimização das interações estéreas desfavoráveis.

O estado de transição bote A é o mais estável energicamente uma vez que há uma

maior minimização das interações estéreas desfavoráveis.

A partir destes resultados, foram determinados os estados de transição de menor

energia para as reações aldólicas envolvendo metilcetonas β-alcóxi substituídas. De acordo

com os autores, há dois possíveis estados de transição (IN-1,5-ANTI e OUT-1,5-ANTI) que

levam à formação do aduto de aldol 1,5-anti e dois estados de transição (IN-1,5-SYN e OUT-

1,5-SYN) que levam a formação do aduto de aldol 1,5-syn (Esquema 25).

Bote A (0,0) Bote A

’(3,02)

Bote B (0,82)

Bote B’ (5,01)

Cadeira C (1,86)

Cadeira C’ (6,60)


28

i-Pr

PO OBMe2

i-Pr

PO O OH

Mei-Pr

PO O OH

Me+

O

H Me

1,5-ant i 1,5-syn

OB

O

H

Me

Me

Me

i-Pr

HO

OB

O

H

Me

Me

Me

H

i-PrO

P

P

IN-1,5-ANT I

1,5-anti

)(

O B

OMe

HMe

Me

i-Pr

HOP

H

H

OB

OMe

HMe

Me

i-Pr

HPO

H

H

IN-1,5-SYN

OUT-1,5-ANTI

OUT-1,5-SYN

1,5-syn

)(

P = Bn (0,00)P = TMS (2,42)

P = Bn (1,66)P = TMS (0,20)

P = Bn (0,96)P = TMS (0,00)

P = Bn (1,62)P = TMS (2,72)

Esquema 25. Estados de transição propostos por Goodman e Paton na estereoindução 1,5 de

enolatos de boro β-alcóxi-substituídos (energias relativas expressas em kcal mol −1).

O termo IN significa que o substituinte –OP está voltado para dentro do anel e há uma

ligação de hidrogênio entre os pares de elétrons do oxigênio na posição β e o hidrogênio da

ligação C-H formil. O termo OUT significa que o substituinte –OP está voltado para fora do

anel.

Os cálculos mostraram que para metilcetonas com protetores alquílicos na posição β,

os estados de transição IN possuem menor energia quando comparados ao OUT. Isto se

deve a estabilização promovida pela ligação de hidrogênio nos estados de transição IN.

O estado de transição IN-1,5-SYN, que leva ao produto 1,5-syn, é desfavorecido em

relação ao estado de transição IN-1,5-ANTI devido à interação estérea entre o grupo β alquil


29

(i-Pr) e um dos ligantes do boro. Para metilcetonas com protetores alquílicos, a formação do

produto 1,5-anti é favorecida.

Por outro lado, para metilcetonas com protetores de silício na posição β, o estado de

transição IN-1,5-SYN possui menor energia em relação ao estado de transição IN-1,5-ANTI

visto que possibilita uma minimização das interações estéreas entre o grupo protetor e o

substituinte alquílico na posição β à carbonila. Esta interação apresenta maior energia em

relação à interação estérea entre o grupo β alquil (i-Pr) e um dos ligantes do boro, presentes

no estado de transição IN-1,5-SYN, o que explica a menor energia para IN-1,5-SYN.

O estado de transição OUT-1,5-ANTI possui menor energia em relação ao estado de

transição IN-1,5-ANTI devido à combinação entre alta demanda estérea do grupo protetor e

baixa basicidade do oxigênio na posição β. Esta menor basicidade do oxigênio em éteres de

silício frente a éteres alquílicos, reduz a possibilidade de ligação de hidrogênio favorecendo

assim o estado de transição OUT-1,5-ANTI.

Os cálculos mostraram ainda que há uma pequena diferença de energia entre os

estados de transição IN-1,5-SYN e OUT-1,5-ANTI resultando assim em baixa seletividade

para metilcetonas com protetores de silício.

Entretanto, Dias e colaboradores demonstraram que é possível a existência de ligações

de hidrogênio em éteres de silício substituídos, com a mesma magnitude de éteres alquílicos.

Os estudos mostraram que as ligações de hidrogênio estão relacionadas com a basicidade do

átomo de oxigênio e também com fatores como energia, simetria e hibridização dos pares de

elétrons não-ligantes.25

25 Dias, L. C.; Ferreira, M. A. B.; Tormena, C. F. J. Phys. Chem. A. 2008, 112, 232.


30

2. Objetivos

Procurando entender melhor as reações aldólicas entre enolatos de boro de

metilcetonas substituídas na posição β, pretendemos preparar as metilcetonas com protetor

cíclico alquílico e de silício e estereoquímica relativa trans e cis, apresentadas no esquema

26.

Me

O O

Me

O

MeMe

Me

O O

Me

O

MeMe

Me

O O

Me

OSit-But-Bu

Me

O O

Me

OSit-But-Bu

44 45

46 47

Esquema 26. Metilcetonas.

Nosso principal objetivo é investigar a influência da estereoquímica relativa de

acetonídeos trans e cis na estereoindução 1,5 em reações aldólicas mediadas por boro com

aldeídos aquirais (Esquema 27). Além disso, pretendemos também avaliar a influência da

natureza estereo-eletrônica do grupo protetor na seletividade da reação.

O OX

MeMe


b.

H R1

OO O

XR

Me

O

R1

OH

RR R

O OX

R

Me

O

R1

OH

R

+

1,5-anti 1,5-syn

O OX

MeMe


b.

H R1

OO O

XR

Me

O

R1

OH

RR R

X = C; R = MeX = Si; R = t-Bu

R1 = grupos alquil ou arilde aldeídos aquirais

O OX

R

Me

O

R1

OH

R

+

1,5-anti 1,5-syn

relação t rans

relação cis

Esquema 27. Acoplamentos aldólicos para metilcetonas com protetor cíclico.


31

3. Resultados e Discussões

3.1. Preparação da metilcetona 44

Iniciamos nossos estudos com a preparação da metilcetona 44, resumida no esquema

28. Todas as etapas da rota sintética envolvem reações empregadas rotineiramente em nosso

grupo de pesquisas.

Me Me

OH OH MeO

O CCl3

NH

CSA(cat.), CH2Cl2 Me Me

PMBO OH

a. (c-Hex)2BCl, Et3NEt2O

H

OMe

Me

PMBO O

Me

OH Me4NHB(OAc)3

MeO OMe

CSA(cat.)Me

PMBO O

Me

O

(COCl)2, DMSO, Et3N

Me

O

Me

OO

PCC

Me Me

PMBO O

CH2Cl2

b. Me

PMBO OH

Me

OH

Me

OH O

Me

O

44

48 50 51

53 54

55 56

MeMe Me

Me Me

Me

49

52b

MeMe

AcOH, CH3CN, CSA(cat.)

CH2Cl2

DDQ

CH2Cl2:tampão fosfato

Esquema 28. Preparação da metilcetona 44.

Dando início à preparação da metilcetona 44, o agente alquilante 2,2,2-

tricloroacetimidato de PMB (49) foi preparado utilizando o procedimento descrito por Walkup e

colaboradores.26 O álcool p-metoxibenzílico (57), quando tratado com NaH em quantidade

catalítica e tricloroacetonitrila levou a formação de 49 em rendimento quantitativo (Esquema

29).

26 Walkup, R. D.; Kahl, J. D.; Kane, R. R. J. Org. Chem. 1998, 63, 9113.


32

MeO

O

NH

CCl3MeO

OH NaH(cat.), Cl3CCN

Et2O

4957

Esquema 29. Preparação do tricloroacetimidato de PMB 49.

Em seguida, foi realizada a reação de monoproteção do 1,3-diol 48, disponível

comercialmente como mistura dos isômeros, em CH2Cl2 utilizando quantidade equimolar do

tricloroacetimidato de PMB 49, na presença de CSA em quantidade catalítica, levando a

formação do álcool 50 (Esquema 30). Após realização de cromatografia em coluna de sílica

flash, o álcool 50 foi obtido juntamente com o álcool p-metoxibenzílico (57), formado a partir

da degradação do protetor.

Me Me

OH OHMeO

O CCl3

NH

CSA(cat.), CH2Cl2t.a., 18 h

Me Me

PMBO OH

48 50

49

Esquema 30. Preparação do álcool 50.

Em seguida, realizamos a reação de oxidação de 50 utilizando clorocromato de piridínio

(PCC) comercial, que levou a formação da metilcetona β-substituída 51 em 65% de

rendimento para 2 etapas (Esquema 31).20f,27

Me Me

PMBO OH PCC

Me Me

PMBO O

50 51

65% (2 etapas)

CH2Cl2, 0 °C a t.a.3 h


27 Paquete, L. A. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis; John Wiley & Sons Ltd.; Chichester, 1995; p 4356.


33

A próxima etapa consistiu na reação aldólica entre o enolato de boro da metilcetona 51

e propionaldeído (52b) (Esquema 32). Sendo assim, a metilcetona 51 foi enolizada com

(c-Hex)2BCl e Et3N em Et2O a −30 ºC, levando a formação do enolato de boro 58. Após o

tempo de enolização de 30 minutos a −30 ºC, o aldeído 52b foi adicionado no meio reacional

a −78 ºC levando a formação do aduto de aldol 53 em 90% de rendimento e alta

diastereosseletividade (ds > 95:05).28

Me Me

PMBO O (c-Hex)2BCl, Et3N

Et2O−30 ºC, 30 min

Me

PMBO OB(c-Hex)2Me

O

H

−78 ºC, 1 h 40 min90%

Me

PMBO O

Me

OH

51

52b

53, ds > 95:0558

1,5-anti

Esquema 32. Reação aldólica para preparação de 53.

A estereoquímica relativa do aduto de aldol 53 foi determinada de maneira inequívoca

em uma etapa posterior (ver Esquema 35, página 37).

Continuando a preparação da metilcetona 44, realizamos a reação de redução

estereosseletiva 1,3-anti segundo o protocolo de Evans e colaboradores29. O aduto de aldol

53 foi submetido às condições de redução estereosseletiva 1,3-anti utilizando

triacetoxiborohidreto de tetrametilamônio (Me4NHB(OAc)3) na presença de ácido acético

glacial, acetonitrila e CSA em quantidade catalítica, levando a formação do diol 54 em 89% de

rendimento e diastereosseletividade > 95:05 (Esquema 33).

A alta seletividade desta reação pode ser explicada a partir dos estados de transição

TS-VI e TS-VII apresentados no esquema 33. A presença do grupo hidroxila no substrato

permite a complexação com o átomo de boro, levando ao estado de transição cíclico do tipo

cadeira. O estado de transição TS-VI é preferível uma vez que não há interação 1,3-diaxial

desfavorável entre o substituinte R volumoso da carbonila e o grupo acetato.

28 Condição reacional utilizada em nosso grupo de pesquisa. Referência 20e. 29 (a) Evans, D. A.; Chapman, K. T. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 5939. (b) Evans, D. A.; Chapman, K. T.; Carreira, E. M. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 3560.


34

R =Me

PMBO

Me4NHB(OAc)3CSA, AcOH

Me

PMBO O OH

Me

CH

B O

R

O

AcO

AcOEt

H

CH

B O

R

O

AcO

AcOEt

H

H

Me

OH OH

Me

PMBO

1,3-anti

OH OH

Me

PMBO

1,3-syn

Me

89%, ds > 95:05

)(

CH3CN, −20 ºC, 20 h

53

54

59

TS-VI TS-VII

H

Esquema 33. Preparação do diol 54.

A reação de proteção do diol 54 com 2,2-dimetoxipropano na presença de CSA em

quantidade catalítica forneceu o acetonídeo 55 em 94% de rendimento (Esquema 34).

MeO OMe

CSA(cat.), t.a., 18 h Me

PMBO O

Me

O

Me

PMBO OH

Me

OH

54 55

MeMeMeMe

25,0 ppm

25,1 ppm

100,1 ppm

94%

Esquema 34. Preparação do composto 55.

Além da formação do acetonídeo ser uma das etapas da síntese da metilcetona 44, ela

permitiu a determinação da estereoquímica relativa da reação de redução estereosseletiva

1,3-anti.


35

De acordo com o trabalho realizado por Rychnovsky e colaboradores, acetonídeos cis

apresentam conformação do tipo cadeira, na qual um dos grupos metílicos do anel do

acetonídeo se posiciona em axial e o outro em equatorial. Consequentemente, estes grupos

metílicos possuem deslocamentos químicos com diferença de aproximadamente 10 ppm,

sendo a metila da posição axial com maior blindagem do que a metila em equatorial. Em

contrapartida, acetonídeos trans existem preferencialmente em conformação do tipo bote

torcido, com os grupos metílicos do anel do acetonídeo apresentando deslocamentos

químicos com valores muito próximos. A diferença entre acetonídeos cis e trans também está

no deslocamento químico do carbono quaternário (C0), sendo que para acetonídeos cis o

valor é de aproximadamente 99 ppm e para acetonídeos trans este valor é da ordem de 100

ppm (Figura 8).30

O O

R1 R2

MeMe

O

O

Me

R1

H

R2

H

Me

acetonídeo cis

O O

R1 R2

MeMe

acetonídeo t rans

O

O MeR1H

R2H

Me

δ ~30 ppm

δ ~20 ppm

δ ~99 ppm

δ ~25 ppm

δ ~25 ppm

δ ~100 ppm

O

O

Me

H

R1

R2

Me O

O

Me

R1

H

H

MeH R2

Figura 8. Deslocamentos químicos de 13C para acetonídeos cis e trans.

Estudos realizados por Tormena, Dias e Rittner, mostraram que a conformação cadeira

permite uma grande estabilização energética entre os pares de elétrons não ligantes do

oxigênio (LP0), na posição axial, com o orbital antiligante da ligação C-Me (LP0 → σ*C−Me),

também em axial, levando a um aumento na densidade eletrônica no carbono da metila em

30 (a) Rychnovsky, S. D.; Skalitzky, D. J. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 945. (b) Rychnovsky, S. D.; Rogers, B.; Yang, G. J. Org. Chem. 1993, 58, 3511. (c) Rychnovsky, S. D.; Rogers, B. N.; Richardson, T. I. Acc. Chem. Res. 1998, 31, 9.


36

axial, o que explica os deslocamentos químicos da metila bem como do carbono quaternário

(C0) em campo mais alto (Figura 9).31

O

O

R1

H

R2

H

Me

Me

LP0

σσσσ*C-Me

interação estabilizantehiperconjugativa

σσσσ C-Me

Figura 9. Efeito tipo anomérico.

O espectro de RMN de 13C do composto 55 apresenta deslocamentos químicos de 25,0

e 25,1 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 100,1 ppm para o

carbono quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração trans, segundo

o método de Rychnovsky.30

Dando continuidade à preparação da metilcetona 44, uma solução do composto 55 em

CH2Cl2:tampão fosfato pH 7 (9:1), foi tratada com DDQ a temperatura ambiente. Logo após a

adição, foi verificado por CCD que todo material de partida havia sido consumido. Após

realização de cromatografia em coluna de sílica flash, surpreendentemente, o composto 60 foi

obtido em 39% de rendimento juntamente com uma mistura intratável de subprodutos

(Esquema 35). A estrutura de 60 foi determinada a partir das análises de RMN de 1H e de 13C.

O espectro de RMN de 13C do composto 60 apresenta deslocamentos químicos de 19,7 e

30,5 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 98,5 para o carbono

quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração cis, segundo o método

de Rychnovsky.30

Neste ponto, a estereoquímica relativa 1,5-anti do aduto de aldol 53 (Esquema 32, pág.

33) pôde ser determinada de maneira inequívoca a partir do composto 60.

31 Tormena, C. F.; Dias, L. C.; Rittner, R. J. Phys. Chem. A 2005, 109, 6077.


37

Me

PMBO O

Me

O

MeMe

DDQ

CH2Cl2:tampão fosfato, t.a.Me

O O

Me

OH

MeMe

55 6039%

19,7 ppm30,5 ppm

98,5 ppm

Esquema 35. Resultado obtido na reação de desproteção de PMB do composto 55 a

temperatura ambiente.

A formação de 60 é francamente favorecida, uma vez que acetonídeos cis são

formados mais rapidamente por serem mais estáveis que os correspondentes trans. Além

disso, a hidrólise de acetonídeos trans é mais rápida que de acetonídeos cis. Logo, a

combinação desses dois fatores favorece a formação de 60 a temperatura ambiente.32

A partir desse resultado, a alternativa encontrada para a reação de desproteção de

PMB foi tratar o composto 55 com DDQ, em uma solução de CH2Cl2:tampão fosfato pH 7

(9:1), só que agora a 0 ºC. Após purificação por cromatografia em coluna de sílica flash, o

produto desejado 56 foi obtido em 80% de rendimento (Esquema 36).

O espectro de RMN de 13C do composto 56 apresenta deslocamentos químicos de 24,6

e 25,0 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 100,4 para o carbono

quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração trans, segundo o método

de Rychnovsky.30

Me

PMBO O

Me

O

Me

OH O

Me

O

55 56

MeMe Me MeDDQ

CH2Cl2:tampão fosfato0 ºC, 30 min

80%

24,6 ppm

25,0 ppm

100,4 ppm


Por fim, o álcool 56 foi oxidado nas condições de Swern fornecendo a metilcetona 44

desejada em 82% de rendimento (Esquema 37).33

32 Bode, S. E.; Müller, M.; Wolberg, M. Org. Lett. 2002, 4, 619. 33 Mancuso, A. J.; Swern, D. Synthesis 1981, 165.


38

Me

OH O

Me

O

Me

O

Me

O

MeMe

O

(COCl)2, DMSOEt3N

MeMe

4456

CH2Cl2, −78 ºC82%


3.2. Reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona 44 e

aldeídos aquirais

As reações aldólicas entre a metilcetona 44 e aldeídos aquirais foram realizadas

utilizando condições empregadas em nosso grupo de pesquisas.20e

Os aldeídos empregados nesta etapa são todos disponíveis comercialmente e estão

apresentados na Figura 10. A utilização de uma série de aldeídos tem por objetivo fazer um

screening da reação aldólica permitindo assim avaliar tanto a diastereosseletividade desta

reação como também a influência dos efeitos estereoeletrônicos dos substituintes do aldeído.

H

O

Me

MeH

O

Me H

O

Me

NO2

O H

OMe

O H

52a 52b 52c

52e 52f 52g

O H

H

O

Me

MeMe

52d

Figura 10. Aldeídos empregados nas reações aldólicas.

A metilcetona 44 foi enolizada a partir da adição de (c-Hex)2BCl (2 eq.), seguida de

Et3N (2,1 eq.) em éter dietílico a −30 ºC. O aldeído (4 eq.) foi então adicionado na solução do

enolato a −78 ºC imediatamente após a adição da Et3N.


39

Para a finalização da reação, o procedimento adotado foi o processo oxidativo padrão

utilizando H2O2/MeOH em meio aquoso tamponado, que leva a formação de intermediários do

ácido bórico solúveis em água.

A dicicloexilcloroborana (62) foi preparada a partir da hidroboração do cicloexeno (61)

com o complexo monocloroborana-dimetilsulfeto em éter dietílico anidro, com posterior

destilação a vácuo (Esquema 38).34

ClBH2.SMe2

Et2O, 0 °C a t.a., 2 h

6261

B

Cl

Esquema 38. Preparação da (c-Hex)2BCl.

Os resultados das reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona 44 e

aldeídos aquirais 52a-g estão apresentados na tabela 2.

34 (a) Brown, H. C.; Ravindran, N.; Kulkarni, S. U. J. Org. Chem. 1979, 44, 2417. (b) Brown, H. C.; Dhar, R. K.; Ganesan, K.; Singaram, B. J. Org. Chem. 1992, 57, 499.


40

Tabela 2. Resultados das reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona 44 e aldeídos aquirais

MeMe

OOO

MeMe

(c-Hex)2BCl, Et3N

Et2O, −30 ºC −78 ºC, 1 h

Me

OOO

MeMe

R

OH

Me

OOO

MeMe

R

OH

+Me

OB(c-Hex)2OO

MeMe

44 63

64a-g

65a-g

1,5-anti

1,5-syn

H R

O

52a-g

Entrada Aldeído (R)a ds (1,5-anti:1,5-syn)b Rendimento (%)c

1 Et (52b) 69:31 76

2 i-Pr (52a) 78:22 88

3 t-Bu (52c) 80:20 83

4 H2C=C(Me) (52d) 69:31 76

5 Ph (52e) 74:26 86

6 p-NO2C6H4 (52f) 75:25 88

7 p-OMeC6H4 (52g) 67:33 76 a Os aldeídos líquidos foram adicionados sem diluição e o p-nitrobenzaldeído foi dissolvido em 1 mL de CH2Cl2. b Proporção foi determinada por análise de RMN de 1H ou RMN de 13C sem efeito NOE da mistura diastereoisomérica. c Determinados após purificação por cromatografia de SiO2 flash.

Os adutos de aldol foram obtidos em bons rendimentos (76-88%) e níveis de

diastereosseletividade variando de moderados a bons em favor do isômero 1,5-anti

(ds = 67:33 - 80:20).

Como podemos observar pelos resultados da tabela 2, as reações aldólicas realizadas

com aldeídos mais volumosos apresentaram melhores seletividades (entradas 1-3).

Analisando as entradas 5-7, podemos observar que a reação aldólica envolvendo

aldeído com grupo doador de elétrons no anel aromático (entrada 7) apresentou menor

seletividade.

Comparando os resultados obtidos para a metilcetona 44 com o resultado obtido por

Masamune e colaboradores16 (Esquema 39), podemos concluir que as metilas na posição α


41

carbonila não influenciam na seletividade da reação, sendo a configuração relativa trans do

acetonídeo o responsável pela baixa seletividade observada por Masamune.

O resultado que mais se aproxima ao de Masamune envolve a reação aldólica entre a

metilcetona 44 e propionaldeído (52b), uma vez que este aldeído possui um grupamento

−CH2− em α carbonila como o aldeído 10 utilizado por Masamune. A diastereosseletividade

observada por Masamune é 67:33 a favor do aduto 1,5-anti e a diastereosseletividade

observada na reação aldólica entre a metilcetona 44 e propionaldeído (52b) é 69:31 em favor

do isômero 1,5-anti.

MeMe

OOO

MeMe (c-Hex)2BCl, Et3NEt2O

Me

OOO

R

OH

44 64a-gH

O

R

ds = 67:33 - 80:20 (1,5-ant i:1,5-syn)

Resultados desse trabalho

Resultados de Masamune e col.

52a-g

MeMe

O O O

Me Me

O

Me

MOM MeMe

O

H OTBDPS

Et2BOTf, DIPEAEt2O

TBDPSO O O O

Me Me

OMOM

OH

9

10

11ds = 67:33 (1,5-anti :1,5-syn)

TBDPSO OTBDPS

MeMe

7 exemplos

Esquema 39. Comparação entre os resultados.

3.3. Determinação da estereoquímica relativa dos adutos de aldol

formados a partir da metilcetona 44

Para a determinação da estereoquímica relativa dos adutos de aldol, inicialmente foi

proposta uma rota sintética de preparação de um derivado para análise de suas constantes de

acoplamento no espectro de RMN de 1H. A rota de preparação para esse derivado 70 está

apresentada no esquema 40.

A primeira etapa consiste na proteção de 64a com tricloroacetimidato de PMB ou

cloreto de PMB levando a formação de 66. O composto 66 seria tratado com HCl em metanol


42

para remoção do acetonídeo, fornecendo o composto 67. O composto 68 seria formado a

partir da redução estereosseletiva 1,3-syn de 67.35 A estereoquímica relativa da reação de

redução 1,3-syn poderia ser determinada a partir da conversão de 68 no acetonídeo 69 e

análise dos deslocamentos químicos.30 Por fim, o derivado cíclico 70 seria obtido após o

tratamento de 68 com DDQ e peneira molecular.

Me

OOO

MeMe

R

OH

Me

OOO

MeMe

R

OPMB

Me

OOHOH

R

OPMB

Me

OHOHOH

R

OPMB

Me

OOHOH

R

O

PMP

catalisador

MeOH, HCl Et2BOMe, NaBH4

THF:MeOH 4:1

DDQ, 4Å

66

67 68

70

R = i-Pr

tricloroacetimidato de PMBou PMBCl

64a

2,2-DMP, CSA

Me

OOOH

R

OPMB

69

MeMe

Esquema 40. Proposta para preparação do derivado 70.

Foram empregadas diferentes condições reacionais de proteção de hidroxila com

PMB26,36, sendo que em todos os casos foi obtida uma mistura intratável de compostos

(Esquema 41).

Me

O O

MeMe

O OH XMe

O O

MeMe

O OPMB

(i) tricloroacetimidato de PMB, CSA(cat.), CH2Cl2, t.a.(ii) PMBCl, NaH(cat.), THF, t.a.(iii) tricloroacetimidato de PMB, PPTS(cat.), CH2Cl2, t.a.(iv) PMBCl, AgOTf, 2,6-lutidina, CH2Cl2, 0 °C

64a 66

Me

Me

Me

Me

Esquema 41. Condições reacionais testadas para a proteção do aduto de aldol 64a.

35 Waetzig, J. D.; Hanson, P. R. Org. Lett. 2008, 10, 109. 36 (a) Marco, J. L.; Hueso-Rodríguez, J. A. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 2459. (b) Nakajima, N.; Horita, K.; Abe, R.; Yonemitsu, O. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 4139. (c) Burk, R. M.; Gac, T. S.; Roof, M. B. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 8111.


43

Em vista desses resultados decidimos escolher outro método para determinação da

estereoquímica relativa 1,5 dos adutos de aldol 64a-g e 65a-g.

Recentemente, Yamaoka e Yamamoto descreveram resultados interessantes

envolvendo indução estereosseletiva 1,5 em reações aldólicas na qual foi utilizado o método

de Kishi/Kobayashi para determinação da estereoquímica relativa 1,5 dos adutos de aldol.37

Sendo assim, este método foi o escolhido para determinação da estereoquímica relativa 1,5

dos adutos de aldol formados a partir da metilcetona 44, já que é um método muito viável e de

alta confiabilidade.

De acordo com Kishi e colaboradores, o átomo de carbono central de 1,3,5-trióis possui

deslocamento químico característico que é dependente da configuração relativa 1,3- e 3,5- e

independente das outras funcionalidades presentes na molécula.38

Os autores criaram uma base de dados de RMN de 13C em CD3OD na qual os valores

de deslocamentos químicos do átomo de carbono central de 1,3,5-trióis anti/anti, anti/syn e

syn/anti, e syn/syn são 66,3, 68,6 e 70,7, respectivamente (Figura 11).

OH OH OH

1 3 5

OH OH OH

1 3 5

OH OH OH

1 3 5

OH OH OH

1 3 5

ant i/anti66,3 ± 0,5 ppm

anti /syn68,6 ± 0,5 ppm

syn/anti68,6 ± 0,5 ppm

syn/syn70,7 ± 0,5 ppm

Base de dados de RMN de 13C(CD3OD)

Figura 11. Base de dados de RMN de 13C para determinação da configuração relativa de

1,3,5-trióis.

De acordo com os autores, foram realizados estudos do efeito do solvente no

deslocamento químico em sistemas contínuos de polipropionato. Estes estudos mostraram

que não há interações intramoleculares significativas quando se faz o uso de CD3OD ou

DMSO-d6 como solvente, mas sugerem a formação de ligações de hidrogênio quando se faz o

uso de CDCl3 como solvente.39

37 Yamaoka, Y.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5354. 38 Kobayashi, Y.; Tan, C.-H.; Kishi, Y. Helv. Chim. Acta 2000, 83, 2562. 39 Kobayashi, Y; Lee, J.; Tezuka, K.; Kishi, Y. Org. Lett. 1999, 1, 2177.


44

A estereoquímica relativa 1,5 dos adutos de aldol pode ser determinada pela conversão

de 64c no correspondente 1,3,5,7-tetraol. Este tetraol pode ser analisado em dois blocos: triol

1,3,5 e 3,5,7 (Figura 12).

OH OH OHOH

1 3 5 7

Figura 12. 1,3,5-triol e 3,5,7-triol.

O tetraol 72 foi obtido a partir da redução estereosseletiva 1,3-anti do aduto de aldol

64c, seguido de desproteção de 71 com MeOH e HCl. A estereoquímica relativa para o diol

obtido após a redução da carbonila foi determinada a partir da conversão do diol 71 no

acetonídeo 73. O espectro de RMN de 13C de 73 apresenta deslocamentos químicos de 24,9

e 24,3 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 100,2 ppm para o

carbono quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração trans segundo o

método de Rychnovsky.30

A partir da análise do espectro de RMN de 13C do tetraol 72 em CD3OD foram

observados os valores de deslocamento químico de 68,5 ppm para o carbono C3, que está de

acordo com a relação anti/syn de triol, e deslocamento químico de 68,2 ppm para o carbono

C5, que está de acordo com a relação syn/anti de triol. Estes valores combinados indicam que

existe uma relação 3,7-anti no tetraol 72 e, consequentemente, a estereoquímica relativa do

aduto de aldol 64c é 1,5-anti (Esquema 42).38,40

40 Os carbonos C1, C3, C5 e C7 foram atribuídos através de experimentos bidimensionais de RMN (HMBC e HSQC).


45

Me

O O

Me

Me

MeMe

O OH

Me

O O

Me

Me

MeMe

OH OH

(a) Me4NHB(OAc)3, CSA, AcOH, CH3CN−20 ºC, 20 h, 92%, ds > 95:05

(b) MeOH, HCl 6N, t.a., 97%(c) Me2C(OMe)2, CSA, t.a., 97%

a bMe

OH OH

Me

MeMe

OH OH

Me

O O

Me

MeMe

MeMe

O Oc

MeMe

24,9 ppm 24,3 ppm

100,2 ppm

anti/syn 68,5 ppm syn/ant i 68,2 ppm

Me Me 1 3 5 7

64c, ds = 80:20 71 72

73

Esquema 42. Determinação da estereoquímica relativa 1,5 do aduto de aldol 64c a partir do

tetraol 72.

A fim de obter uma segunda confirmação, o tetraol 74 também foi preparado (Esquema

43). Então, o aduto de aldol 64c foi submetido a condições de redução estereosseletiva 1,3-

syn seguido de desproteção do acetonídeo com MeOH e HCl, levando a formação do tetraol

74. A estereoquímica para o diol obtido após a redução da carbonila foi determinada a partir

do acetonídeo 75. O espectro de RMN de 13C de 75 apresenta deslocamentos químicos de

19,9 e 30,6 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 98,5 ppm para o

carbono quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração cis segundo o




acordo com a relação anti/anti de triol e deslocamento químico de 69,9 ppm para o carbono

C5. De acordo com a base de dados, o deslocamento químico de 69,9 ppm está inserido

entre os valores esperados para triol syn/anti e anti/syn (68,6 ppm) e syn/syn (70,7 ppm).

Entretanto, como determinado para o acetonídeo 75, os carbonos C5 e C7 apresentam

relação syn, descartando então a possibilidade de uma relação syn/anti para o triol 3,5,7.

Combinado a isto, temos a relação anti/anti para o triol 1,3,5 descartando portanto a

possibilidade de uma relação syn/syn para o triol 3,5,7. Logo, a configuração relativa para o

triol 3,5,7 é anti/syn. Estes valores combinados indicam que existe uma relação 3,7-anti no


46

tetraol 74 e, consequentemente, a estereoquímica relativa do aduto de aldol 64c é 1,5-anti

(Esquema 43).38,40

Me

O O

Me

MeMe

MeMe

O OH

(a) Et2BOMe, LiBH4, THF:MeOH (4:1)−78 ºC, 1 h, ds > 95:05

(b) MeOH, HCl 6N, t.a., 99% (2 etapas)(c) Me2C(OMe)2, CSA, t.a., 85% (2 etapas)

a, bMe

OH OH

Me

MeMe

OH OH

Me

O O

Me

MeMe

MeMe

O Oa, c

MeMe

19,9 ppm 30,6 ppm

98,5 ppm

anti/ant i 66,3 ppm anti /syn 69,9 ppm64c, ds = 80:2074

75

1 3 5 7


tetraol 74.


A metilcetona 45 foi preparada de maneira similar à metilcetona 44, partindo do

intermediário comum 53 (Esquema 44).

Me

PMBO O

Me

OH Et2BOMe, LiBH4

MeO OMe

CSA(cat.)Me

PMBO O

Me

O

(COCl)2, DMSO, Et3N

Me

O

Me

OO

Me

PMBO OH

Me

OH

Me

OH O

Me

O

45

53 59

76

77

MeMe

Me Me MeMe

MeMe

THF:MeOH (4:1)

CH2Cl2

DDQ

CH2Cl2:tampão fosfato



47

Dando início a preparação da metilcetona 45, o aduto de aldol 53, em uma solução de

THF:MeOH (4:1), foi tratado com Et2BOMe e LiBH4 levando a formação do diol 59 (ds > 95:05

na escala de 0,36 mmol).20e Quando a reação foi realizada na escala de 3,3 mmol a

diastereosseletividade diminuiu para 80:20 em favor do diol 59 (Esquema 45).

A queda de seletividade na reação de redução estereosseletiva 1,3-syn pode ser

explicada considerando que um aumento na escala em aproximadamente 10 vezes dificulta o

controle da temperatura da solução uma vez que a reação de adição de hidreto no complexo

de boro é altamente exotérmica.

A presença do grupo hidroxila na posição β do substrato permite a complexação com o

átomo de boro levando à formação de um intermediário quelato cíclico de seis membros com

conformação meia cadeira. O ataque axial do hidreto na face Re do complexo leva ao estado

de transição cíclico mais estável do tipo cadeira, explicando a seletividade da reação

(Esquema 45).

Me

PMBO O

Me

OH Et2BOMe, LiBH4

Me

PMBO OH

Me

OH

53 59, 99%

ds > 95:05 (escala de 0,36 mmol)ds = 80:20 (escala de 3,3 mmol)

THF:MeOH (4:1), −78 °C

O B

O

Et

EtR

Et

BH

H

H

HR =Me

PMBO

1,3-syn

O

BO

H

Et

Et

Et

R

H

Esquema 45. Preparação do diol 59.

A reação de proteção do diol 59 com 2,2-dimetoxipropano na presença de CSA em

quantidade catalítica forneceu o acetonídeo 76 em 96% de rendimento (Esquema 46).


48

MeO OMe

CSA(cat.), t.a., 6 h96%

Me

PMBO O

Me

O

Me

PMBO OH

Me

OH

59 76

MeMeMeMe

30,7 ppm20,3 ppm

98,4 ppm


Novamente, além da formação do acetonídeo ser uma das etapas da síntese da

metilcetona 45, ela permitiu a determinação da estereoquímica relativa da reação de redução.

O espectro de RMN de 13C do composto 76 apresenta deslocamentos químicos de 20,3 e

30,7 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 98,4 ppm para o

carbono quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração cis segundo o


Dando continuidade na preparação da metilcetona 45, uma solução do acetonídeo 76

em CH2Cl2:tampão fosfato pH 7 (9:1), foi tratada com DDQ a 0 ºC. Após purificação por

cromatografia em coluna de sílica flash, o produto desejado 77 foi obtido em 90% de

rendimento (Esquema 47).

Me

PMBO O

Me

O

Me

OH O

Me

O

76 77

MeMe Me MeDDQ


90%


Por fim, o álcool 77 foi oxidado nas condições de Swern fornecendo a metilcetona

desejada 45 em 86% de rendimento (Esquema 48).33

Me

OH O

Me

O

Me

O

Me

O

MeMe

O

(COCl)2, DMSOEt3N

MeMe

4577

CH2Cl2, −78 ºC

86%



49


aldeídos aquirais

Com a metilcetona 45 em mãos iniciamos os estudos de reações aldólicas utilizando a

mesma metodologia empregada anteriormente (item 3.2.).

Os resultados das reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona 45 e os

aldeídos aquirais estão apresentados na tabela 3.


MeMe

OOO

MeMe

(c-Hex)2BCl, Et3N

Et2O, −30 ºC−78 ºC, 1 h

Me

OOO

MeMe

R

OH

Me

OOO

MeMe

R

OH

+Me

OB(c-Hex)2OO

MeMe

45 78

79a-g

80a-g

1,5-anti

1,5-syn

H R

O

52a-g


1 Et (52b) 88:12 92

2 i-Pr (52a) 95:05 96

3 t-Bu (52c) >95:05 89

4 H2C=C(Me) (52d) 92:08 89

5 Ph (52e) 94:06 96

6 p-NO2C6H4 (52f) 95:05 82

7 p-OMeC6H4 (52g) 93:07 98 a Os aldeídos líquidos foram adicionados sem diluição e o p-nitrobenzaldeído foi dissolvido em 1 mL de CH2Cl2. b Proporção foi determinada por análise de RMN de 1H da mistura diastereoisomérica. c Determinados após purificação por cromatografia de SiO2 flash.

Os adutos de aldol foram obtidos em excelentes rendimentos (82-98%) e

diastereosseletividades em favor do isômero 1,5-anti (ds = 88:12 - > 95:05).


50

Comparando as entradas 1-3, podemos observar que as reações aldólicas realizadas

com aldeídos mais volumosos apresentaram seletividades ligeiramente melhores.

As reações aldólicas realizadas com aldeídos aromáticos (entradas 5-7) apresentaram

seletividades em torno de 94:06 independentemente da natureza eletrônica do substituinte do

anel aromático.

Comparando os resultados obtidos para a metilcetona 45 com o resultado obtido por

Mitton-Fry e colaboradores22, podemos concluir que a alta diastereosseletividade em favor do

aduto de aldol 1,5-anti está diretamente relacionada com a configuração relativa cis do

acetonídeo (Esquema 49).

(c-Hex)2BCl, Et3N

Me

OO O

MeMe

H

O O

Resultados de Mitton-Fry e col.

Resultados desse trabalho

Me

O O

Me

O


H

O

R

Me

O O O

MeMe

OH

R

ds = 88:12 > 95:05 (1,5-ant i:1,5-syn)

4552a-g

79a-g

33

34 35, ds > 91:09 (1,5-ant i:1,5-syn)

Me

PMBO O

MeMe

OH

Me

Me

OO O

MeMe

Me

OH

Me

Me

OH OPMBO

O

Me

Me

OTBS

7 exemplos

OTBS

Esquema 49. Comparação entre os resultados.

Fazendo uma comparação entre os resultados obtidos para as metilcetonas, 44

(acetonídeo trans) e 45 (acetonídeo cis), estudadas neste trabalho (Esquema 50), podemos

concluir que a estereoquímica relativa do acetonídeo influencia diretamente no nível de

indução 1,5. Para o acetonídeo trans foi observada baixa seletividade ao passo que altos

níveis de seletividade foram observados para o acetonídeo cis.


51

MeMe

OOO


Me

OOO

R

OH

44 64a-gH

O

R

ds = 67:33 - 80:20 (1,5-ant i:1,5-syn)

Resultados obtidos para a metilcetona com acetonídeo t rans 44

52a-g

MeMe

Resultados obtidos para a metilcetona com acetonídeo cis 45

Me

O O

Me

O


H

O

R

Me

O O O

MeMe

OH

R

ds = 88:12 - > 95:05 (1,5-ant i:1,5-syn)

4552a-g

79a-g

Esquema 50. Comparação entre os resultados obtidos para as metilcetonas 44 e 45.



Para a determinação da estereoquímica relativa 1,5 dos adutos de aldol 79a-g e 80a-g

foi empregada a metodologia de Kishi/Kobayashi38, já citada anteriormente.

Sendo assim, o aduto de aldol 79c foi transformado em tetraol e analisado em dois

blocos: triol 1,3,5 e 3,5,7.


79c, seguido de desproteção do acetonídeo 81 com MeOH e HCl. A estereoquímica relativa

para o diol obtido após a redução da carbonila foi determinada a partir da conversão do diol

81 no acetonídeo 83. O espectro de RMN de 13C de 83 apresenta deslocamentos químicos de

24,4 e 25,0 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 100,3 ppm para o

carbono quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração trans segundo o




acordo com a relação syn/syn de triol, e deslocamento químico de 68,5 ppm para o carbono

C5 que está de acordo com a relação syn/anti de triol. Estes valores combinados indicam que


52


aduto de aldol 79c é 1,5-anti (Esquema 51).38,40

Me

O O

Me

Me

MeMe

O OH

79c, ds > 95:05

Me

O O

Me

Me

MeMe

OH OH



a bMe

OH OH

Me

MeMe

OH OH

Me

O O

Me

MeMe

MeMe

O Oc

MeMe

24,4 ppm 25,0 ppm

100,3 ppm

syn/syn 70,5 ppm syn/ant i 68,5 ppm

Me Me 1 3 5 7

8182

83


tetraol 82.

Novamente, com o objetivo de obter uma segunda confirmação, o tetraol 85 também foi

preparado (Esquema 52). O aduto de aldol 79c foi submetido a condições de redução

estereosseletiva 1,3-syn seguido de desproteção do acetonídeo 84 com MeOH e HCl, levando

a formação do tetraol 85. A estereoquímica da redução foi determinada a partir da conversão

do diol 84 no acetonídeo 86. O espectro de RMN de 13C de 86 apresenta deslocamentos

químicos de 20,1 e 30,7 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 98,5

ppm para o carbono quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração cis

segundo o método de Rychnovsky.30



acordo com a relação syn/anti de triol e deslocamento químico de 69,6 ppm para o carbono





Combinado a isto, temos a relação syn/anti para o triol 1,3,5 descartando portanto a



53


tetraol 85 e, consequentemente, a estereoquímica relativa do aduto de aldol 79c é 1,5-anti

(Esquema 52).38,40

Me

O O

Me

MeMe

MeMe

O OH

79c, ds >95:05

(a) Et2BOMe, LiBH4, THF:MeOH (4:1)−78 ºC, 1 h, 99%, ds > 95:05


aMe

OH OH

Me

MeMe

OH OH

Me

O O

Me

MeMe

MeMe

O Oc

MeMe

20,1 ppm 30,7 ppm

98,5 ppm

syn/anti 68,4 ppm anti/syn 69,6 ppm

bMe

O O

Me

MeMe

MeMe

OH OH

8485

86

1 3 5 7


tetraol 85.


Com o intuito de avaliar a influência estereo-eletrônica de grupos protetores cíclicos na

seletividade das reações aldólicas, preparamos a metilcetona 46, que possui como grupo

protetor di-terc-butilsilileno com relação trans no anel.

A metilcetona 46 foi preparada de maneira similar a metilcetona 44, partindo do


TfOSi

OTf

Me

PMBO O

Me

OSi

(COCl)2, DMSO, Et3N

Me

O

Me

OSi

O

Me

PMBO OH

Me

OH

Me

OH O

Me

OSi

46

54 87

88

t-But-Bu

t-Bu t -Bu t -But-Bu

t -But -Bu

CH2Cl2

DDQ

CH2Cl2:tampão fosfatoDMF



54

O primeiro passo da preparação da metilcetona 46 consistiu na reação de proteção do

diol 1,3-anti 54 com triflato de di-terc-butilsilil comercial em DMF anidro. O composto 87 foi

obtido em 97% de rendimento (Esquema 54).41

TfOSi

OTf

Me

PMBO O

Me

OSi

Me

PMBO OH

Me

OH

54 87

t-But-But -But -Bu

DMF, 0 °C a t.a.1 h 30 min


Dando continuidade na preparação da metilcetona 46, uma solução do composto 87


cromatografia em coluna de sílica flash, o álcool 88 foi obtido em 94% de rendimento

(Esquema 55).

Me

PMBO O

Me

OSi

Me

OH O

Me

OSi

87 88

t -But -Bu tBu t-BuDDQ


94%




Me

OH O

Me

OSi

Me

O

Me

OSit -But-Bu

O

(COCl)2, DMSOEt3N

t -But-Bu

4688

CH2Cl2, −78 ºC

97%


41 Sun, L.; Wu, J.; Daí, M.-W. Tetrahedron:Asymmetry 2009, 20, 1864.


55


aldeídos aquirais

Com a metilcetona 46 em mãos, iniciamos os estudos de reações aldólicas utilizando a

mesma metodologia empregada anteriormente (item 3.2.).

Os resultados das reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona 46 e os

aldeídos aquirais estão apresentados na tabela 4.


MeMe

OOOSit -But-Bu

(c-Hex)2BCl, Et3N

Et2O, −30 ºC−78 ºC, 1 h

Me

OOOSit-But-Bu

R

OH

Me

OOOSit-But-Bu

R

OH

+Me

OB(c-Hex)2OOSit -But-Bu

46 89

90a-c;e-g

91a-c;e-g

1,5-anti

1,5-syn

H R

O

52a-c;e-g


1 Et (52b) 88:12 88

2 i-Pr (52a) 83:17 92

3 t-Bu (52c) 72:28 84

4 Ph (52e) 66:34 88

5 p-NO2C6H4 (52f) 64:36 84

6 p-OMeC6H4 (52g) 67:33 89 a Os aldeídos líquidos foram adicionados sem diluição e o p-nitrobenzaldeído foi dissolvido em 1 mL de CH2Cl2. b Proporção foi determinada por análise de RMN de 1H ou RMN de 13C sem efeito NOE da mistura diastereoisomérica. c Determinados após purificação por cromatografia de SiO2 flash.

Os adutos de aldol foram obtidos em bons rendimentos (84-92%) e

diastereosseletividades de moderadas a boas em favor do isômero 1,5-anti (ds = 64:36 –

88:12).


56

Como podemos observar pelos resultados da tabela, as reações aldólicas realizadas

com aldeídos menos volumosos levaram a melhores níveis de seletividade (entradas 1-3).

Para as reações aldólicas realizadas com aldeídos aromáticos as

diastereosseletividades foram de aproxidamente 66:34 em favor do aduto de aldol 1,5-anti

independentemente da natureza eletrônica do substituinte do anel aromático (entradas 4-6).

Estes resultados são muito interessantes, uma vez que foram obtidos bons níveis de

seletividade em favor do aduto 1,5-anti com grupo protetor de silício (entradas 1 e 2).

Normalmente, éteres de silício na posição β à carbonila levam a níveis de seletividade que

variam de baixos a moderados, além de favorecer o aduto de aldol 1,5-syn.18a,19,20f,20g

Estes são os primeiros estudos de reações aldólicas de enolatos de boro de

metilcetonas com este tipo de grupo protetor de silício.

Comparando os resultados obtidos para a metilcetona 46, com protetor de silício e

relação trans, com os resultados obtidos nas reações aldólicas envolvendo a metilcetona com

acetonídeo trans 44 podemos observar que há uma influência oposta do volume do aldeído na

seletividade da reação (Esquema 57) e, principalmente, que a escolha adequada do grupo

protetor pode levar a melhores níveis de seletividade.

−78 ºC, 1 h Me

OOOSit-But-Bu

R

OH

Me

OOOSit-But-Bu

R

OH+

Me


89

1,5-ant i 1,5-syn

H R

O

52a-c

−78 ºC, 1 hMe

OOO

MeMe

R

OH

Me

OOO

MeMe

R

OH+

Me

OB(c-Hex)2OO

MeMe

63

1,5-anti 1,5-syn

H R

O

52a-c

90b:91b, ds = 88:12, R = Et90a:91a, ds = 83:17, R = i-Pr90c:91c, ds = 72:28, R = t -Bu

64b:65b, ds = 69:31, R = Et64a:65a, ds = 78:22, R = i-Pr64c:65c, ds = 80:20, R = t -Bu

Esquema 57. Comparação entre resultados.


57



Para a determinação da estereoquímica relativa 1,5 dos adutos de aldol 90a-c;e-g e

91a-c;e-g foi empregada a metodologia de Kishi/Kobayashi38, já citada anteriormente.

Sendo assim, o aduto de aldol 90a foi transformado em tetraol e analisado em dois

blocos: triol 1,3,5 e 3,5,7.


90a, seguido de desproteção do grupo di-terc-butilsilileno de 92 em THF com uma solução de

HF/Piridina 65-70%.42 A estereoquímica relativa para o diol obtido após a redução da

carbonila foi determinada a partir da conversão do diol 92 no acetonídeo 94. O espectro de

RMN de 13C de 94 apresenta deslocamentos químicos de 24,6 e 25,0 ppm para os grupos

metílicos do acetonídeo e deslocamento de 100,2 ppm para o carbono quaternário do

acetonídeo, o que está de acordo com a configuração trans segundo o método de

Rychnovsky.30



acordo com a relação anti/syn de triol, e deslocamento químico de 68,2 ppm para o carbono

C5 que está de acordo com a relação syn/anti de triol. Estes valores combinados indicam que


aduto de aldol 90a é 1,5-anti (Esquema 58).38,40

42 Toshima, K.; Jyojima, T.; Miyamoto, N.; Katohno, M.; Nakata, M.; Matsumura, S. J. Org. Chem. 2001, 66, 1708.


58

Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

O OH

90a, ds = 83:17

Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

OH OH


(b) HF/Piridina 65-70%, THF, 0 °C a t.a., 50 %(c) Me2C(OMe)2, CSA, t.a., 98%

a bMe

OH OH

Me

Me

OH OH

Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

O Oc

MeMe

24,6 ppm 25,0 ppm

100,2 ppm

anti /syn 68,4 ppm syn/ant i 68,2 ppm

1 3 5 7

9293

94

Esquema 58. Determinação da estereoquímica relativa 1,5 do aduto de aldol 90a a partir do

tetraol 93.

Novamente, o tetraol 96 também foi preparado (Esquema 59). O aduto de aldol 90a foi

submetido a condições de redução estereosseletiva 1,3-syn seguido de desproteção do grupo

di-terc-butilsilileno de 95 em THF com uma solução de HF/Piridina 65-70%, levando a

formação do tetraol 96. A estereoquímica da redução foi determinada a partir da conversão do

diol 95 no acetonídeo 97. O espectro de RMN de 13C de 97 apresenta deslocamentos

químicos de 20,0 e 30,7 ppm para os grupos metílicos do acetonídeo e deslocamento de 98,5

ppm para o carbono quaternário do acetonídeo, o que está de acordo com a configuração cis

segundo o método de Rychnovsky.30



acordo com a relação anti/anti de triol e deslocamento químico de 69,2 ppm para o carbono





Combinado a isto, temos a relação anti/anti para o triol 1,3,5 descartando portanto a



tetraol 96 e, consequentemente a estereoquímica relativa do aduto de aldol 90a é 1,5-anti

(Esquema 59).38,40


59

Me

O O

Me

Me

Sit -But -Bu

O OH

90a, ds = 83:17

(a) Et2BOMe, LiBH4, THF:MeOH (4:1)−78 ºC, 1 h, 99%, ds > 95:05

(b) HF/piridina 65-70%, THF, 0 °C a t.a., 99%(c) Me2C(OMe)2, CSA, t.a., 90%

aMe

OH OH

Me

Me

OH OH

Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

O Oc

MeMe

20,0 ppm 30,7 ppm

98,5 ppm

anti /anti 66,3 ppm anti/syn 69,2 ppm

bMe

O O

Me

Me

Sit-But -Bu

OH OH

9596

97

1 3 5 7

Esquema 59. Determinação da estereoquímica relativa 1,5 do aduto de aldol 90a a partir do

tetraol 96.


Com o objetivo de avaliar a influência da estereoquímica relativa do anel da metilcetona

na seletividade das reações aldólicas, preparamos a metilcetona 47 com relação cis.

A metilcetona 47 foi preparada de maneira similar a metilcetona 45, partindo do


TfOSi

OTf

Me

PMBO O

Me

OSi

(COCl)2, DMSO, Et3N

Me

O

Me

OSi

O

Me

PMBO OH

Me

OH

Me

OH O

Me

OSi

47

59 98

99

t-But-Bu

t-Bu t -Bu t -But-Bu

t-But-Bu

CH2Cl2

DDQ

CH2Cl2:tampão fosfatoDMF, 2,6-lutidina


O primeiro passo da preparação da metilcetona 47 consistiu na reação de proteção do

diol 1,3-syn 59 com triflato de di-terc-butilsilil comercial em DMF anidro, mesma condição


60

reacional empregada na preparação do composto 87 (Esquema 54, pág. 54.). No entanto, o

produto desejado 98 não foi obtido.

Frente a esse resultado, decidimos escolher outra condição reacional de proteção. Desta

maneira, o diol 59 foi tratado com triflato de di-terc-butilsilil e 2,6-lutidina, como base, em DMF

anidro, levando a formação do composto 98 em 96% de rendimento (Esquema 61).43

TfOSi

OTf

Me

PMBO O

Me

OSi

Me

PMBO OH

Me

OH

59 98

t-But-But -But -Bu

2,6-lutidina, DMF, 0 °C a t.a.1 h 30 min


Dando continuidade na preparação da metilcetona 47, uma solução do composto 98


cromatografia em coluna de sílica flash, o álcool 99 foi obtido em 94% de rendimento

(Esquema 62).

Me

PMBO O

Me

OSi

Me

OH O

Me

OSi

98 99

t -But -Bu tBu t-BuDDQ

CH2Cl2:tampão fosfato0 ºC, 1 h 20 min

94%




Me

OH O

Me

OSi

Me

O

Me

OSit -But-Bu

O

(COCl)2, DMSOEt3N

t -But-Bu

4799

CH2Cl2, −78 ºC

94%


43 Obringer, M.; Barbarotto, M.; Choppin, S.; Colobert, F. Org. Lett. 2009, 11, 3542.


61

3.11. Reação aldólica entre o enolato de boro da metilcetona 47 e

pivalaldeído (52c)

A reação aldólica entre o enolato de boro da metilcetona 47 e pivalaldeído (52c) levou a

formação do aduto de aldol (101c e 102c) em 80% de rendimento e diastereosseletividade

89:11 em favor do aduto de aldol 15-anti (Esquema 64).

MeMe

OOOSit -But-Bu

(c-Hex)2BCl, Et3N

Et2O, −30 ºC−78 ºC, 1 h

Me

OOOSit-But-Bu

t-Bu

OH

Me


47 100

101c

1,5-anti

H t-Bu

O

52c

Me

OOOSit-But-Bu

t -Bu

OH

102c

1,5-syn

+

80%, ds = 89:11 (1,5-anti :1,5-syn)

Esquema 64. Reação aldólica, mediada por boro, entre a metilcetona 47 e pivaladeído (52c).

Este resultado é muito interessante, uma vez que foi obtido bom nível de

diastereosseletividade em favor do aduto de aldol 1,5-anti para grupo protetor de silício na

posição β em relação à carbonila.

Comparando o resultado obtido para a metilcetona 47, com grupo protetor de silício e

relação cis, com o obtido para a metilcetona 45, com grupo protetor acetonídeo e relação cis

(Esquema 65), podemos concluir que independentemente da natureza estereoeletrônica do

grupo protetor, o aduto de aldol 1,5-anti é obtido em alta diastereosseletividade.


62

Me

O O

Me

O


H

O

t-Bu

Me

O O O

MeMe

OH

t-Bu

ds > 95:05 (1,5-anti :1,5-syn)

4552c

79c

Me

O O

Me

OSit-But -Bu (c-Hex)2BCl, Et3N

Et2O

H

O

t-Bu

Me

O O OSit-But-Bu

OH

t-Bu

ds = 89:11 (1,5-anti :1,5-syn)

4752c

101c


Comparando o resultado obtido para a metilcetona 47, com grupo protetor de silício e

relação cis, com o obtido para a metilcetona 46, com grupo protetor de silício e relação trans,

podemos concluir que a estereoquímica relativa do anel influencia diretamente no nível de

indução 1,5. Para a metilcetona 47 (relação cis no anel) foi observado bom nível de

seletividade ao passo que moderado nível de seletividade foi observado para a metilcetona 46

(relação trans no anel) (Esquema 66).

Me

O O

Me


Et2O

H

O

t-Bu

Me

O O OSit-But-Bu

OH

t-Bu

ds = 72:28 (1,5-anti :1,5-syn)

4652c

90c

Me

O O

Me


Et2O

H

O

t-Bu

Me

O O OSit-But-Bu

OH

t-Bu

ds = 89:11 (1,5-anti :1,5-syn)

4752c

101c



63

3.12. Determinação da estereoquímica relativa do aduto de aldol formado

a partir da metilcetona 47

A estereoquímica relativa 1,5 dos adutos de aldol 101c e 102c pôde ser determinada a

partir da conversão de 101c (ds = 89:11) no correspondente 1,3,5,7-tetraol 82 (Esquema 67).

Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

O OH

101c, ds = 89:11

Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

OH OH


(b) HF/Piridina 65-70%, THF, 0 °C a t.a., 99 %(c) Me2C(OMe)2, CSA, t.a., 95%

a bMe

OH OH

Me

Me

OH OH

Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

O Oc

MeMe

24,3 ppm 25,0 ppm

100,3 ppm

1 3 5 7

10382

104

Me Me Me

Me


tetraol 82.

Após comparação dos espectros de RMN de 1H e 13C de 82 preparado a partir do aduto

de aldol 101c (Esquema 67) com os espectros de 82 preparado a partir do aduto de aldol 79c

(Esquema 51, pág. 52), a estereoquímica relativa do aduto de aldol 101c foi determinada de

maneira inequívoca como sendo 1,5-anti.

3.13. Cálculos Teóricos44

Foram conduzidos estudos teóricos com o objetivo de avaliar os possíveis estados de

transição das reações aldólicas envolvendo enolatos de boro de metilcetonas com oxigênio

em β pertencendo a um ciclo de acetonídeo com relação cis e trans.

44 Os estudos foram realizados em colaboração com o aluno de Doutorado Marco Antonio Barbosa Ferreira (orientador Luiz Carlos Dias) e com o Prof. Dr. Cláudio Francisco Tormena.


64

Os cálculos foram realizados utilizando o programa Gaussian 03 Rev. D02.45 As

geometrias iniciais foram construídas tendo como base os estudos feitos por Paton e

Goodman. Estes estudos mostram que os estados de transição dos enolatos de boro de

metilcetonas passam preferencialmente por uma conformação do tipo bote.

Os estados de transição das reações aldólicas envolvendo enolatos de boro de

metilcetonas com acetonídeos cis e trans foram calculados utilizando o funcional híbrido

B3LYP46 e a função de base 6-31G(d,p)47. As energias relativas foram calculadas em MP2/6-

31+G(d,p) em Et2O (C-PCM-auks).

As energias de ligação de hidrogênio foram calculadas em nível B3LYP/6-31+G(d,p).

Foi utilizado o etanal como aldeído e grupamento metil como ligante do reagente de

boro a fim de simplificar os cálculos e reduzir os custos computacionais.

Inicialmente foram determinadas as estabilidades conformacionais dos anéis dos

acetonídeos cis e trans dos respectivos enolatos. A conformação preferencial para o

acetonídeo cis é a cadeira e para o acetonídeo trans é o bote torcido (Figura 13).

O

O

MeH

R2

H

MeO

O MeR1H

R2H

Me

acetonídeo cis acetonídeo trans

R1

Figura 13. Conformações preferenciais para acetonídeos cis e trans.

45 Frisch, M. J.; Trucks, G. W.; Schlegel, H. B.; Scuseria, G. E.; Robb, M. A.; Cheeseman, J. R.; Montgomery, J. A., Jr.; Vreven, T.; Kudin, K. N.; Burant, J. C.; Millam, J. M.; Iyengar, S. S.; Tomasi, J.; Barone, V.; Mennucci, B.; Cossi, M.; Scalmani, G.; Rega, N.; Petersson, G. A.; Nakatsuji, H.; Hada, M.; Ehara, M.; Toyota, K.; Fukuda, R.; Hasegawa, J.; Ishida, M.; Nakajima, T.; Honda, Y.; Kitao, O.; Nakai, H.; Klene, M.; Li, X.; Knox, J. E.; Hratchian, H. P.; Cross, J. B.; Bakken, V.; Adamo, C.; Jaramillo, J.; Gomperts, R.; Stratmann, R. E.; Yazyev, O.; Austin, A. J.; Cammi, R.; Pomelli, C.; Ochterski, J. W.; Ayala, P. Y.; Morokuma, K.; Voth, G. A.; Salvador, P.; Dannenberg, J. J.; Zakrzewski, V. G.; Dapprich, S.; Daniels, A. D.; Strain, M. C.; Farkas, O.; Malick, D. K.; Rabuck, A. D.; Raghavachari, K.; Foresman, J. B.; Ortiz, J. V.; Cui, Q.; Baboul, A. G.; Clifford, S.; Cioslowski, J.; Stefanov, B. B.; Liu, G.; Liashenko, A.; Piskorz, P.; Komaromi, I.; Martin, R. L.; Fox, D. J.; Keith, T.; Al-Laham, M. A.; Peng, C. Y.; Nanayakkara, A.; Challacombe, M.; Gill, P. M. W.; Johnson, B.; Chen, W.; Wong, M. W.; Gonzalez, C.; Pople, J. A. Gaussian 03, revision D.02; Gaussian, Inc.: Wallingford, CT, 2004. 46 (a) Lee, C.; Yang, W.; Parr, R. G. Phys. Rev. B 1988, 37, 785. (b) Becke, A. D. Phys. Rev. A 1988, 38, 3098. (c) Becke, A. D. J. Chem. Phys. 1993, 98, 5648. 47 Hehre, W. J.; Radom, L.; Schleyer, P. v. R.; Pople, J. A.; Ab Initio Molecular Orbital Theory; Wiley: New York, 1986.


65

Os cálculos dos estados de transição revelaram a preferência energética pelos

confôrmeros contendo uma ligação de hidrogênio entre o oxigênio em β do acetonídeo (cis ou

trans) e o hidrogênio formil do aldeído.48 Para ambos os enolatos de boro com acetonídeo cis

e trans, a menor energia se dá ao estado de transição 1,5-anti quando comparado ao estado

de transição 1,5-syn uma vez que esta conformação previne repulsões severas entre um dos

ligantes da borana e o anel do acetonídeo, bem como seus substituintes (Figuras 14 e 15).

Estes resultados estão em concordância com o modelo proposto inicialmente por Paton e

Goodman.24

No caso do enolato de boro da metilcetona com acetonídeo cis, a grande diferença

entre as energias relativas dos estados de transição competitivos (1,7 kcal mol−1) reflete as

altas seletividades para este sistema, ao passo que para enolato de boro da metilcetona com

acetonídeos trans é observada uma menor diferença entre as energias relativas dos estados

de transição competitivos (0,67 kcal mol−1) refletindo em uma menor seletividade para este

sistema.

48 Os estados de transição OUT, envolvendo os acetonídeos cis e trans, foram calculados e apresentaram maior energia em relação aos estados de transição IN, em todos os casos.


66

Figura 14. Estados de transição de menor energia para o enolato de boro da metilcetona 45

(acetonídeo cis) calculados em B3LYP/6-31G(d,p). Energias relativas calculadas em MP2/6-

31+G(d,p) em Et2O (C-PCM-auks). Energias de ligação de hidrogênio calculadas em

B3LYP/6-31+G(d,p) a partir da análise de NBO (as energias relativas estão expressas em

kcal mol−1).

Analisando os dois estados de transição competitivos 1,5 para o enolato de boro da

metilcetona com acetonídeo cis, encontramos uma distância menor para a ligação de

hidrogênio estabilizante para 1,5-anti (2,40 Å - 1,5-anti e 2,45 Å - 1,5-syn), refletindo em uma

maior energia de estabilização na ligação de hidrogênio (2,9 kcal mol−1) quando comparado a

1,5-syn (2,2 kcal mol−1).

IN-1,5-ANTI 0,0

IN-1,5-SYN 1,7

rO-H = 2,4 Å NBO: 2,9 kcal mol−1



67

Figura 15. Estados de transição de menor energia para o enolato de boro da metilcetona 44

(acetonídeo trans) calculados em B3LYP/6-31G(d,p). Energias relativas calculadas em MP2/6-

31+G(d,p) em Et2O (C-PCM-auks). Energias de ligação de hidrogênio calculadas em

B3LYP/6-31+G(d,p) a partir da análise de NBO (as energias relativas estão expressas em

kcal mol−1).

Com relação aos estados de transição para o enolato de boro da metilcetona com

acetonídeo trans, observamos uma curiosa situação. O comprimento da ligação de hidrogênio

é maior para o estado de transição 1,5-anti (2,51 Å), resultando em uma energia de

estabilização na ligação de hidrogênio menor para este sistema, quando comparado ao 1,5-

syn (2,34 Å).

IN-1,5-ANTI 0,0

IN-1,5-SYN 0,67




68

4. Conclusões e Perspectivas

Neste trabalho foram preparadas quatro metilcetonas (44, 45, 46 e 47) com protetores

cíclicos alquílico e de silício, sendo todas inéditas.

A metilcetona com derivado cíclico acetonídeo trans 44 foi preparada em 7 etapas com

rendimento global de 32%. Os adutos de aldol preparados a partir desta metilcetona foram

obtidos em bons rendimentos (76-88%) e seletividades de moderadas a boas (ds = 67:33 -

80:20) em favor do isômero 1,5-anti. A partir desses resultados foi atribuído à estereoquímica

relativa trans do acetonídeo a seletividade observada por Masamune e colaboradores na

síntese do fragmento C1-C16 da briostatina 1 (14).16

A metilcetona com derivado cíclico acetonídeo cis 45 foi preparada em 7 etapas com

rendimento global de 43%. Os adutos de aldol preparados a partir desta metilcetona foram

obtidos em excelentes rendimentos (82-98%) e altas seletividades (ds = 88:12 - > 95:05) em

favor do isômero 1,5-anti. A partir desses resultados conclui-se que a alta

diastereosseletividade em favor de 1,5-anti está relacionada com a estereoquímica relativa cis

do acetonídeo.

Ao se comparar os resultados envolvendo as reações aldólicas das metilcetonas 44 e

45, concluímos, de maneira inequívoca, que a estereoquímica relativa dos centros presentes

no acetonídeo são determinantes nos níveis de seletividade observados.

A metilcetona com grupo protetor cíclico de silício 46 (relação trans) foi preparada em 7

etapas com rendimento global de 46%. Os adutos de aldol preparados a partir desta

metilcetona foram obtidos em bons rendimentos (84-92%) e seletividades de moderadas a

boas (ds = 64:36 – 88:12) em favor do isômero 1,5-anti.

A partir destes resultados, mostramos que a escolha adequada do grupo protetor é

muito importante, uma vez que melhores seletividades foram observadas para aldeídos

menos volumosos, no caso da metilcetona 46 (grupo protetor de silício e relação trans), e, no

caso da metilcetona 44 (com derivado cíclico acetonídeo trans), a seletividade foi melhor para

aldeído mais volumoso.

A metilcetona com protetor cíclico de silício 47 (relação cis) foi preparada em 7 etapas

com rendimento global de 49%. O aduto de aldol preparado a partir desta metilcetona foi


69

obtido em bom rendimento (80%) e bom nível de diastereosseletividade em favor do isômero

1,5-anti.

Ao se comparar os resultados envolvendo as reações aldólicas das metilcetonas 46

(grupo protetor de silício e relação trans) e 47 (grupo protetor de silício e relação cis),

concluímos, de maneira inequívoca, que a estereoquímica relativa dos centros presentes no

anel são determinantes nos níveis de seletividade observados.

Comparando o resultado obtido para as metilcetona 47 (grupo protetor de silício e

relação cis) e 45 (com derivado cíclico acetonídeo cis) podemos concluir que

independentemente da natureza estereoeletrônica do grupo protetor, o aduto de aldol 1,5-anti

é obtido em alta diastereosseletividade.

Além disto, os resultados obtidos para as reações aldólicas envolvendo as metilcetonas

com grupo protetor de silício são muito interessantes uma vez que são obtidos bons níveis de

seletividade em favor do aduto de aldol 1,5-anti, contrariando o senso esperado para grupo

protetor com essa natureza eletrônica.

Os adutos de aldol obtidos neste trabalho são todos inéditos e suas estereoquímicas

foram determinadas a partir da metodologia de Kishi e Kobayashi.

Como perspectiva, temos a preparação da metilcetona com acetonídeo trans e

substituinte t-butil em δ com o objetivo de avaliar a influência do volume deste grupo na

conformação do enolato e consequentemente na seletividade das reações aldólicas com

estereoindução 1,5.

Os resultados desse trabalho serão submetidos para publicação em revista de

circulação internacional em breve.


70

5. Parte Experimental

5.1. Reagentes e solventes

Os reagentes e solventes disponíveis comercialmente foram previamente purificados e

secos conforme procedimentos descritos na literatura.49 Trietilamina, 2,6-lutidina, acetonitrila e

diclorometano foram tratados com hidreto de cálcio e destilados antes do uso. Dimetilsulfóxido

e N,N-dimetilformamida foram tratados com hidreto de cálcio, destilados e armazenados sob

peneira molecular. Metanol foi destilado na presença de Mg(OMe)2 e armazenado sob peneira

molecular. Ácido acético foi destilado na presença de anidrido acético e óxido de crômio (III)

antes do uso. Cloreto de oxalila foi destilado antes do uso. Ácido canforsulfônico foi

recristalizado com acetato de etila. Cicloexeno foi destilado imediatamente antes do uso.

Tetraidrofurano e éter dietílico foram tratados com sódio metálico e benzofenona e destilados

antes do uso. Isobutiraldeído, propionaldeído, metacroleína, benzaldeído, p-anisaldeído e

pivalaldeído foram destilados na presença de hidroquinona e mantidos sob atmosfera de

argônio. Os demais reagentes foram utilizados sem tratamento prévio.

5.2. Métodos cromatográficos

Utilizou-se cromatografia de adsorção em coluna (cromatografia flash), cuja fase

estacionária foi sílica-gel (200-400 mesh, Acros®), para a purificação dos compostos. Os

eluentes empregados como fase móvel estão descritos nos procedimentos experimentais.

O método utilizado para o acompanhamento das reações foi a cromatografia em

camada delgada (CCD ou TLC), utilizando placas obtidas a partir de cromatofolhas de

alumínio impregnadas com sílica gel 60 F254 (Merck®). A visualização se deu através de luz

ultravioleta (254 nm) e/ou através de revelação com solução etanólica de ácido

fosfomolíbdico, seguido de aquecimento.

49 Armarego, W. L. F.; Chai, C. L. L. “Purification of Laboratory Chemical” Elsevier, Cornwall, 5ª ed., 2003.


71

5.3. Métodos analíticos

As análises de ponto de fusão foram realizadas nos aparelho Microquímica MQAPF-

301 ou Buchi M-565, sendo que os valores não são corrigidos.

Os espectros no infravermelho foram obtidos no aparelho Bomem Hartman & Braun,

modelo MB Series com frequências de absorção expressas em cm−1.

Os espectros de massa de alta resolução foram obtidos por EI ou ESI. No aparelho

Waters Xevo Q-Tof, equipado com fonte de ionização do tipo nanoESI, as análises foram

realizadas por eletronspray no modo positivo ESI-(+), sendo a voltagem de capilar de 3000 V,

a voltagem do cone de 40 V, temperatura de fonte de 100 ºC e o fluxo do gás nebulizante de

0,5 L h−1. As amostras foram diluídas em concentrações adequadas de água/acetonitrila (1:1)

contendo 0,1% de ácido fórmico e injetadas por infusão direta em um fluxo de 1 µL min−1.

Antes de cada análise, o aparelho foi calibrado (para m/z de 100 a 2000) com solução 0,005%

de H3PO4 água/acetonitrila (1:1).

No aparelho GCT Premier Waters, equipado com fonte de ionização do tipo EI e

analisador TOF, as análises foram realizadas utilizando ionização por elétron, sendo a

voltagem da fonte de ionização de 70 eV e temperatura de 70 °C. As amostras foram

injetadas diretamente no aparelho e realizada uma varredura de 40-400 m/z.

Os espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN de 1H), de

carbono 13 desacoplado (RMN de 13C) e carbono 13 desacoplado sem efeito NOE foram

obtidos nos aparelhos Bruker 250, avance 400 e Variam INOVA (500). Os deslocamentos

químicos (δ) foram expressos por partes por milhão (ppm), tendo como referência interna

clorofórmio, benzeno e metanol deuterados para os espectros de RMN de 1H (7,25, 7,16 e

3,30 ppm, respectivamente) e para os espectros de RMN de 13C (77,0, 128,0 e 49,0 ppm,

respectivamente). A multiplicidade das bandas de absorção dos hidrogênios nos espectros de 1H foi descrita como: s = singleto, sl = singleto largo, d = dubleto, t = tripleto, dd = duplo

dubleto, ddd = duplo duplo dubleto, dt = duplo tripleto, m = multipleto, quart = quarteto, quint =

quinteto, sext = sexteto. As constantes de acoplamento foram descritas em Hz. Os sinais

entre parênteses correspondem ao produto obtido em menor proporção. Os valores das

constantes de acoplamento foram medidas diretamente nos espectros de RMN de 1H.


72

5.4. Procedimentos Experimentais:

(RS)-4-(4-metoxibenziloxi)pentan-2-ona (51)

A uma solução do diol 48 (1,22 g; 11,7 mmol) em 32 mL de CH2Cl2 anidro,

sob atmosfera de argônio e à temperatura ambiente, foi adicionado 2,2,2-

tricloroacetimidato de p-metoxibenzila (49) (3,3 g; 11,7 mmol) e ácido

canforsulfônico em quantidade catalítica. A mistura reacional permaneceu sob agitação a

temperatura ambiente por 18 horas. Após esse período, o meio reacional foi particionado com

solução aquosa saturada de NaHCO3. As fases foram separadas, sendo a fase aquosa

extraída com Et2O (4 vezes). A fase orgânica reunida foi seca com MgSO4 anidro, filtrada e o

solvente removido sob pressão reduzida. O álcool 50 foi parcialmente purificado por

cromatografia em coluna de sílica flash, utilizando como eluente uma mistura de 30% de

AcOEt em hexano (foi separada uma alíquota do produto puro para caracterização, sendo

este um óleo viscoso amarelo). A uma solução do álcool 50 em 59 mL de CH2Cl2 anidro, sob

atmosfera de argônio e a 0 ºC foi adicionado PCC (5,0 g; 23,4 mmol). Após a adição, o banho

de gelo foi removido. A reação permaneceu sob agitação à temperatura ambiente por 3 horas.

Em seguida, o meio reacional foi filtrado em uma coluna de sílica flash, sendo que o material

insolúvel retido foi lavado com CH2Cl2 (5 vezes). A solução foi concentrada e o resíduo

purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma mistura de

20% de AcOEt em hexano, fornecendo a metilcetona 51 (1,70 g; 7,65 mmol; 65% de

rendimento em 2 etapas) como um óleo amarelo pálido.

Álcool 50

Rf 0,36 (30% AcOEt em hexano).

RMN 1H (250 MHz, CDCl3) δ 1,10-1,16 (m, 3H); 1,20-1,24 (m, 3H); 1,47-1,72 (m, 2H); 2,92 (s,

1H); 3,78 (s, 3H); 3,74-4,15 (m, 2H); 4,35 (m, 1H); 4,56 (m, 1H); 6,85 (dt, J = 2,8 e 9,5 Hz, 2H);

7,22-7,26 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CDCl3) δ 19,1; (19,6); 23,4; 44,2; (45,5); 55,2; 64,7; (68,0); 69,9; (70,1);

72,3; (75,7); 113,8; (113,9); 129,3; (129,4); 130,0; (130,4); 159,2; (159,2).

IV νmax (filme) 825, 1036, 1121, 1250, 1375, 1514, 1612, 1726, 2968, 3433.

HRMS (ESI TOF-MS): calculado para C13H21O3: 225,1491; encontrado: 225,1531.

Me Me

PMBO O

51


73

Metilcetona 51

Rf 0,31 (20% AcOEt em hexano).

RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H); 1,70 (s, 3H); 2,00 (dd, J = 5,2 e 15,8 Hz,

1H); 2,43 (dd, J = 7,3 e 15,8 Hz); 3,29 (s, 3H); 3,85-3,97 (m, 1H); 4,24 (d, J = 11,3 Hz, 1H);

4,36 (d, J = 11,3 Hz, 1H); 6,80 (dt, J = 2,7 e 9,5 Hz, 2H); 7,22 (dt, J = 2,7 e 9,5 Hz, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 19,8; 30,5; 50,6; 54,7; 70,5; 71,4; 114,0; 129,3; 131,4; 159,6;

205,2.

IV νmax (filme) 739, 824, 1036, 1248, 1375, 1514, 1612, 1715, 2361, 2972.


Dicicloexilcloroborana (62)

Em um balão de 25 mL contendo uma solução de cicloexeno (4,6 mL; 45,4

mmol) em 15 mL de Et2O anidro sob atmosfera de argônio e imerso em

banho de gelo, adicionou-se cuidadosamente 2,5 mL de complexo

monocloroborana-dimetilsulfeto. A temperatura do banho foi levada

lentamente à temperatura ambiente permanecendo por um tempo adicional de 2 horas sob

agitação constante. Após esse período, o solvente foi removido por destilação à pressão

normal. O resíduo foi destilado sob pressão reduzida (temperatura do banho = 140 ºC, 0,5

mmHg; lit. pe = 100 ºC, 3 mmHg; 80-90 ºC, 0,3 mmHg, d = 0,981 g mL−1).34 A

dicicloexilcloroborana foi obtida como um óleo incolor. O reagente foi armazenado em

recipiente selado, sob atmosfera de argônio, por semanas, sem decomposição visível.

(2RS,6RS)-6-hidroxi-2-(4-metoxibenziloxi)octan-4-ona (53)

Em um balão de 250 mL, sob atmosfera de argônio, contendo 1,115 g

(5,02 mmol) da metilcetona 51 em 50 mL de Et2O anidro a −30 ºC,

adicionou-se gota a gota (c-Hex)2BCl (2,0 equiv., 10,04 mmol; 2,17

mL). Em seguida, adicionou-se Et3N (2,1 equiv., 10,54 mmol; 1,47 mL), também gota a gota,

observando-se a formação de um sólido branco no interior do balão. A mistura permaneceu

sob agitação por cerca de 30 minutos a −30 ºC. Após esse período, o meio reacional foi

62

B

Cl

Me

PMBO O

Me

OH

53


74

resfriado a −78 ºC e o aldeído 52b (4,0 equiv., 20,08 mmol; 1,46 mL) foi adicionado

lentamente. A mistura resultante permaneceu sob agitação a −78 ºC por 1 hora e 40 minutos.

A reação foi interrompida pela adição de 20 mL de MeOH na solução ainda a −78 ºC. Após a

adição do MeOH, o meio reacional foi aquecido a temperatura ambiente permanecendo sob

agitação por cerca de 30 minutos. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o extrato

bruto foi purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma

mistura de 40% de AcOEt em hexano fornecendo o aduto de aldol 53 (90%, 1,270 g, 4,53

mmol) como um óleo amarelo pálido, com diastereosseletividade >95:05.

Rf 0,35 (40% de AcOEt em hexano).

RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,87 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,01 (d, J = 6,2 Hz, 3H); 1,09-1,48 (m,

2H); 1,98 (dd, J = 4,9 e 15,6 Hz, 1H); 2,13-2,16 (m, 2H); 2,45 (dd, J = 7,9 e 15,6 Hz, 1H); 3,29

(s, 3H); 3,86-3,98 (m, 2H); 4,21 (d, J = 11,3 Hz, 1H); 4,35 (d, J = 11,3 Hz, 1H); 6,80 (dt, J = 2,7

e 9,5 Hz, 2H); 7,21 (dt, J = 2,7 e 9,5 Hz, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,0; 19,7; 29,7; 50,4; 50,5; 54,7; 68,9; 70,6; 71,4; 114,0; 129,5;

131,1; 159,7; 209,8.

IV νmax (filme) 739, 824, 1036, 1248, 1377, 1514, 1612, 1707, 2968, 3462.


(3RS,5SR,7RS)-7-(4-metoxibenziloxi)octano-3,5-diol (54)

Em um balão de 25 mL, sob atmosfera de argônio, contendo

suspensão de Me4NHB(OAc)3 (3 equiv, 1,26 mmol; 0,332 g) em 1,20

mL de acetonitrila anidra, adicionou-se 1,20 mL de ácido acético

glacial. A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos. Após esse período a

mistura foi resfriada a −40 ºC e uma solução do aduto de aldol 53 (0,118 g; 0,421 mmol) em

1,20 mL de acetonitrila foi adicionada gota a gota via canula. Uma solução de CSA (0,049 g,

0,21 mmol) em ácido acético glacial (1,20 mL) e acetonitrila anidra (1,20 mL) foi adicionada

gota a gota. A solução foi levada a −20 ºC e mantida nesta temperatura sob constante

agitação por 20 horas. Após esse período, a mistura reacional foi vertida em um erlenmeyer

contendo 35 mL de solução aquosa saturada de NaHCO3. Após cessar a efervescência foram

Me

PMBO OH

Me

OH

54


75

adicionados 35 mL de solução aquosa saturada de tartarato de sódio e potássio e 50 mL de

Et2O, e a mistura resultante foi agitada vigorosamente a temperatura ambiente durante 8

horas. Após esse período, as fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com Et2O (4

vezes). A fase orgânica reunida foi seca com MgSO4 anidro e filtrada. O solvente foi

evaporado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de

sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 50% de AcOEt em hexano, fornecendo o

diol 54 (89%; 0,106 g; 0,375 mmol) como sólido branco e diastereosseletividade >95:05.


Ponto de fusão: 37-39 °C

RMN 1H (250 MHz, CDCl3) δ 0,91 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,24 (d, J = 6,2 Hz, 3H); 1,37-1,57 (m,

5H); 1,72-1,88 (m, 1H); 3,08 (m, 2H); 3,76-3,88 (m, 2H); 3,79 (s, 3H); 4,07-4,19 (m, 1H); 4,33

(d, J = 10,9 Hz, 1H); 4,60 (d, J = 10,9 Hz); 6,86 (dt, J = 2,7 e 9,5 Hz, 2H); 7,21-7,25 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CDCl3) δ 10,0; 19,6; 30,2; 42,6; 43,4; 55,2; 70,0; 70,1; 70,2; 76,1; 113,9;

129,4; 129,9; 159,3.

IV νmax (filme) 739, 824, 1034, 1250, 1514, 1612, 2937, 2965, 3433.


(4RS,6RS)-4-etil-6-((RS)-2-(4-metoxibenziloxi)propil)-2,2-dimetil-1,3-dioxano (55)

Em um balão de 25 mL contendo o diol 54 (0,089 g; 0,315 mmol) foram

adicionados 5 mL de 2,2-dimetoxipropano. Em seguida foi adicionado

CSA em quantidade catalítica. O meio reacional permaneceu sob

agitação magnética à temperatura ambiente por 18 horas.

Interrompeu-se a reação com a adição de Et2O e NaHCO3 sólido. O solvente foi evaporado

sob pressão reduzida e o resíduo purificado por cromatografia em coluna de sílica flash

utilizando como eluente uma mistura de 20% de AcOEt em hexano fornecendo o acetonídeo

55 (94%; 0,095 g; 0,295 mmol) como um óleo incolor.


Me

PMBO O

Me

O

MeMe

55


76

RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,90 (t, J = 7,3 Hz, 3H); 1,18 (d, J = 6,2 Hz, 3H); 1,29-1,63 (m,

11H); 2,05-2,16 (m, 1H); 3,30 (s, 3H); 3,59-3,75 (m, 2H); 3,97-4,08 (m, 1H); 4,30 (d, J = 11,5

Hz, 1H); 4,45 (d, J = 11,5 Hz, 1H); 6,80 (dt, J = 2,8 e 9,5 Hz, 2H); 7,24-7,27 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,0; 19,7; 25,0; 25,1; 29,3; 38,8; 43,4; 54,7; 63,9; 68,0; 70,0;

71,4; 100,1; 114,0; 129,3; 131,8; 159,5.

IV νmax (filme) 737, 824, 901, 1038, 1248, 1377, 1466, 1514, 1587, 1612, 1715, 1882, 2062,

2939.


(RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)propan-2-ol (56)

Em um balão de 100 mL contendo o acetonídeo 55 (0,661 g;

2,05 mmol) foram adicionados 41 mL de uma solução CH2Cl2:tampão

fosfato pH 7 (9:1). Em seguida, a solução foi resfriada a 0 ºC e DDQ

(0,698 g; 3,08 mmol) foi adicionado. A mistura permaneceu sob

agitação a 0 ºC durante 30 minutos. Após esse período, mantendo a temperatura de 0 ºC,

foram adicionados 5 mL de uma mistura de água destilada e solução aquosa saturada de

NaHCO3 (1:1). A solução foi filtrada e o resíduo lavado com CH2Cl2 (5 vezes). As fases foram

separadas e a fase aquosa extraída com CH2Cl2 (4 vezes). A fase orgânica reunida foi seca

com MgSO4 anidro e filtrada. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo

obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma

mistura de 20% de AcOEt em hexano fornecendo o composto 56 (80%; 0,329 g; 1,63 mmol)

como um óleo amarelo pálido.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,85 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,17-1,65 (m, 15H); 3,25 (sl, 1H); 3,48-

3,59 (m, 1H); 3,78-3,95 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,8; 23,8; 24,6; 25,0; 29,2; 38,7; 44,8; 67,7; 67,8; 67,9; 100,4.

IV νmax (filme) 739, 903, 984, 1018, 1173, 1225, 1381, 1460, 1717, 2888, 2939, 2965, 3067,

3501.

Me

OH O

Me

O

MeMe

56


77

1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)propan-2-ona (44)

A uma solução de cloreto de oxalila (0,28 mL; 3,20 mmol) em 16 mL de

CH2Cl2 a −78 ºC e sob atmosfera de argônio, foi adicionado DMSO

(0,44 mL; 6,24 mmol) gota a gota. Após 30 minutos foi adicionada uma

solução do composto 56 (0,526 g; 2,60 mmol) em 6,50 mL de CH2Cl2 e

a mistura permaneceu sob agitação por 30 minutos. Transcorrido este período foi adicionado

Et3N (1,83 mL; 13,0 mmol) gota a gota e a suspensão foi lentamente levada a 0 ºC,

permanecendo sob agitação magnética por 2 horas. O banho de gelo foi removido e a mistura

reacional foi diluída com AcOEt e solução aquosa saturada de NH4Cl. As fases foram

separadas e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila (4 vezes). A fase orgânica foi

reunida e lavada com solução aquosa saturada de NaCl (2 vezes) e água destilada (2 vezes)

e por fim seca com MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o extrato

bruto foi purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma

mistura de 20% de AcOEt em hexano, fornecendo a metilcetona 44 (82%; 0,426 g; 2,13 mmol)

como um óleo incolor.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,87 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,22-1,56 (m, 4H); 1,30 (s, 3H); 1,38 (s,

3H); 1,74 (s, 3H); 1,99 (dd, J = 4,6 e 16,0 Hz, 1H); 2,36 (dd, J = 8,4 e 16,0 Hz, 1H); 3,51-3,62

(m, 1H); 4,20-4,31 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,9; 24,8; 25,0; 29,2; 30,2; 38,1; 49,5; 63,3; 67,9; 100,3; 204,5.

IV νmax (filme) 704, 739, 899, 1020, 1041, 1136, 1176, 1225, 1265, 1381, 1421, 1718, 2939,

2989, 3055.


Me

O

Me

O

MeMe

O

44


78

(RS)-1-((4SR,6SR)-2,2,6-trimetil-1,3-dioxan-4-il)butan-2-ol (60)



fosfato pH 7 (9:1). Em seguida DDQ (0,521 g; 2,30 mmol) foi

adicionado na solução à temperatura ambiente. A mistura permaneceu

sob agitação durante 10 minutos nesta temperatura. Após esse período, foram adicionados 10

mL de água destilada. As fases foram separadas e a fase aquosa extraída com CH2Cl2 (4

vezes). A fase orgânica foi reunida, seca com MgSO4 anidro, filtrada e o solvente foi

evaporado sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna

de sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 20% de AcOEt em hexano fornecendo

o composto 60 (39%; 0,122 g; 0,603 mmol) como um sólido branco.


Ponto de fusão: 118-120°C

RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,95 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,08 (d, J = 5,9 Hz, 3H); 1,29 (s, 3H); 1,45

(s, 3H); 1,14-1,56 (m, 6H); 2,32 (sl, 1H); 3,60-3,73 (m, 1H); 3,77-3,86 (m, 1H); 3,91-4,01 (m,

1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,3; 19,7; 22,3; 30,5; 31,0; 38,8; 42,8; 65,2; 67,0; 69,4; 98,5.

IV νmax (filme) 731, 816, 872, 905, 947, 974, 995, 1040, 1119, 1175, 1205, 1273, 1385, 1427,

1462, 2939, 3053, 3495.


(3RS,5RS,7RS)-7-(4-metoxibenziloxi)octano-3,5-diol (59)

Em um balão de 25 mL, foi preparada uma solução do aduto de aldol

53 (0,100 g; 0,357 mmol) em THF:MeOH 4:1 (1,80 mL). Em seguida,

dietilmetoxiborana (0,056 mL; 0,428 mmol) foi adicionada na solução a

−78 °C e sob atmosfera de argônio. A mistura resultante permaneceu sob agitação por 15

minutos. Após esse período, uma solução de borohidreto de lítio (2,0 M em THF; 0,214 mL;

0,428 mmol) foi adicionada na mistura reacional permanecendo sob agitação constante por 1

Me

O O

Me

OH

MeMe

60

Me

PMBO OH

Me

OH

59


79

hora a −78 °C. Após esse período, a mistura foi levada a −40 °C e a reação interrompida com

a adição de solução tampão fosfato pH 7 (4,8 mL). Em seguida, MeOH (9 mL) e H2O2 30%

(3,5 mL) foram adicionados gota a gota a 0 °C. A mistura resultante permaneceu sob agitação

por 1 hora a 0 °C. Após esse período a mistura reacional foi diluída com água destilada (10

mL). As fases foram separadas e a fase aquosa extraída com AcOEt (4 vezes). A fase

orgânica foi reunida, lavada com solução aquosa saturada de NaHCO3, solução aquosa

saturada de NaCl, seca com MgSO4 anidro, filtrada e o solvente evaporado sob pressão

reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como

eluente uma mistura de 40% de AcOEt em hexano fornecendo o diol 59 (99%; 0,100g; 0,354

mmol) como um óleo incolor numa diastereosseletividade >95:05.


RMN 1H (250 MHz, CDCl3) δ 0,91 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,24 (d, J = 6,1 Hz, 3H); 1,36-1,56 (m,

6H); 3,65-3,92 (m, 4H); 3,79 (s, 3H); 4,10-4,19 (m, 1H); 4,36 (d, J = 11,2 Hz, 1H); 4,55 (d, J =

11,2 Hz); 6,87 (dt, J = 2,4 e 8,4 Hz, 2H); 7,22-7,27 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CDCl3) δ 9,7; 19,2; 30,6; 42,5; 43,2; 55,3; 70,2; 70,3; 72,2; 74,0; 114,0;

129,5; 130,2; 159,3.

IV νmax (filme) 704, 739, 822, 1036, 1074, 1119, 1250, 1257, 1377, 1439, 1458, 1514, 1585,

1612, 2878, 2937, 2968, 3420.


(4RS,6SR)-4-etil-6-((RS)-2-(4-metoxibenziloxi)propil)-2,2-dimetil-1,3-dioxano (76)

Em um balão de 25 mL contendo o diol 59 (0,100 g; 0,354 mmol) foram

adicionados 5 mL de 2,2-dimetoxipropano. Em seguida, foi adicionado

CSA em quantidade catalítica. O meio reacional permaneceu sob

agitação magnética à temperatura ambiente por 6 horas. Interrompeu-

se a reação com a adição de Et2O e NaHCO3 sólido. O solvente foi evaporado sob pressão

reduzida e o resíduo purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como

eluente uma mistura de 20% de AcOEt em hexano fornecendo o acetonídeo 76 (96%;

0,110 g; 0,341 mmol) como um óleo amarelo pálido.

Me

PMBO O

Me

O

MeMe

76


80


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,87 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,03-1,19 (m, 5H); 1,23-1,61 (m, 4H); 1,37

(s, 3H); 1,54 (s, 3H); 3,30 (s, 3H); 3,43-3,53 (m, 1H); 3,78-3,91 (m, 1H); 4,03-4,13 (m, 1H);

4,30 (d, J = 11,2 Hz, 1H); 4,52 (d, J = 11,2 Hz, 1H); 6,84 (dt, J = 2,4 e 8,5 Hz, 2H); 7,28-7,31

(m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 20,1; 20,3; 29,8; 30,7; 37,5; 45,3; 54,8; 65,8; 70,5; 70,7;

71,0; 98,4; 114,0; 129,4; 132,0; 159,6.

IV νmax (filme) 739, 822, 874, 901, 959, 1038, 1107, 1173, 1200, 1248, 1302, 1377, 1466,

1514, 1587, 1612, 2876, 2939, 2964.


(RS)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)propan-2-ol (77)



fosfato pH 7 (9:1). Em seguida, a solução foi resfriada a 0 ºC e DDQ

(1,09 g; 4,80 mmol) foi adicionado. A mistura permaneceu sob

agitação a 0 ºC durante 45 minutos. Após esse período, mantendo a temperatura de 0 ºC,

foram adicionados 10 mL de uma mistura de água destilada e solução aquosa saturada de

NaHCO3 (1:1). A solução foi filtrada e o resíduo lavado com CH2Cl2 (5 vezes). As fases foram

separadas e a fase aquosa extraída com CH2Cl2 (4 vezes). A fase orgânica foi reunida, seca




como um óleo incolor.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,87 (t, J = 7,5 Hz, 3H); 0,97 (dt, J = 2,7 Hz e 12,6 Hz, 1H); 1,12

(d, J = 6,3 Hz, 3H); 1,18-1,62 (m, 5H); 1,29 (s, 3H); 1,45 (s, 3H); 2,25 (sl, 1H); 3,41-3,51 (m,

1H); 3,89-4,01 (m, 1H); 4,01-4,15 (m, 1 H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,7; 24,1; 29,7; 30,5; 36,6; 44,8; 64,3; 67,0; 70,5; 98,5.

Me

OH O

Me

O

MeMe

77


81

IV νmax (filme) 739, 787, 843, 874, 903, 962, 1030, 1109, 1173, 1202, 1261, 1381, 1462, 2880,

2941, 2966, 2991, 3431.


1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)propan-2-ona (45)

A uma solução de cloreto de oxalila (0,43 mL; 4,96 mmol) em 25 mL

de CH2Cl2 a −78 ºC e sob atmosfera de argônio foi adicionado DMSO

(0,69 mL; 9,67 mmol) gota a gota. Após 30 minutos, foi adicionada

uma solução do composto 77 (0,816 g; 4,03 mmol) em 10,0 mL de

CH2Cl2 e a mistura permaneceu sob agitação por 30 minutos. Transcorrido este período foi

adicionado Et3N (2,83 mL; 20,15 mmol) gota a gota e a suspensão foi lentamente levada a

0 ºC, permanecendo sob agitação magnética por 2 horas. O banho de gelo foi removido e a

mistura reacional foi diluída com AcOEt e solução aquosa saturada de NH4Cl. A fase aquosa

foi extraída com AcOEt (4 vezes). A fase orgânica foi reunida e lavada com solução aquosa

saturada de NaCl (2 vezes) e água destilada (2 vezes) e por fim seca com MgSO4 anidro. O

solvente foi removido sob pressão reduzida e o extrato bruto foi purificado por cromatografia

em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 20% de AcOEt em hexano,

fornecendo a metilcetona 45 (86%; 0,694 g; 3,46 mmol) como um sólido branco.



RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,84 (t, J = 7,5 Hz, 3H); 0,94 (q, J = 11,9, 1H); 1,18 (dt, J = 2,1 e

12,7 Hz, 1H); 1,24-1,32 (m, 1H); 1,29 (s, 3H); 1,42 (s, 3H); 1,45-1,52 (m, 1H); 1,75 (s, 3H);

2,00 (dd, J = 5,1 e 16,4 Hz, 1H); 2,38 (dd, J = 7,2 e 16,4 Hz, 1H); 3,44-3,49 (m, 1H); 4,14-4,19

(m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,7; 29,6; 30,4; 30,6; 36,6; 50,0; 65,9; 70,2; 98,6; 204,8.

IV νmax (filme) 704, 739, 845, 874, 903, 955, 974, 1014, 1057, 1097, 1171, 1202, 1265, 1381,

1718, 2880, 2941, 2966, 2995, 3053.


Me

O

Me

O

MeMe

O

45


82

(4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-4-etil-6-((RS)-2-(4-metoxibenziloxi)propil)-1,3,2-dioxasililano

(87)

A uma solução do diol 54 (1,05 g; 3,72 mmol) em DMF anidro (37 mL)

a 0 °C foi adicionado gota a gota t-Bu2SiOTf (1,63 mL; 4,46 mmol).

Após a adição, o banho de gelo foi removido e o meio reacional

permaneceu sob agitação por 1 hora e 30 minutos a temperatura

ambiente. Após esse período, foram adicionados 37 mL de água gelada. As fases foram

separadas e a fase aquosa extraída com AcOEt (3 vezes). A fase orgânica foi reunida, lavada

com solução aquosa saturada de NaCl (1 vez), seca com MgSO4 anidro, filtrada e o solvente

removido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna

de sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 20% de AcOEt em hexano fornecendo

o composto 87 (97%; 1,53 g; 3,62 mmol) como um óleo incolor.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,94 (t, J = 7,3 Hz, 3H); 1,12 (s, 9H); 1,14 (s, 9H); 1,22 (d, J = 6,4

Hz, 3H); 1,28-1,93 (m, 5H); 2,16 (ddd, J = 5,6, 8,8 e 13,9 Hz, 1H); 3,32 (s, 3H); 3,76 (sext, J =

6,1 Hz, 1H); 3,89-3,99 (m, 1H); 4,25-4,33 (m, 1H); 4,34 (d, J = 11,6 Hz, 1H); 4,50 (d, J = 11,6

Hz, 1H); 6,82 (dt, J = 2,4 e 8,9 Hz, 2H); 7,25-7,29 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,3; 19,5; 21,2; 27,5; 27,6; 31,0; 39,4; 45,2; 54,7; 67,7; 70,0;

71,7; 71,9; 114,0; 129,3; 131,8; 159,6.

IV νmax (filme) 825, 912, 937, 984, 1018, 1040, 1078, 1130, 1173, 1248, 1302, 1364, 1375,

1385, 1474, 1514, 1641, 2858, 2934, 2962.

HRMS (ESI TOF-MS): calculado para C24H43O4Si: 423,2931; encontrado: 423,2898.

(RS)-1-((4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)propan-2-ol (88)

Em um balão de 100 mL contendo o composto 87 (1,00 g; 2,37 mmol)

foram adicionados 47 mL de uma solução CH2Cl2:tampão fosfato pH 7

(9:1). Em seguida, a solução foi resfriada a 0 ºC e DDQ (0,806 g; 3,55

mmol) foi adicionado. A mistura permaneceu sob agitação a 0 ºC

Me

PMBO O

Me

O

87

Sit -But -Bu

Me

OH O

Me

O

88

Sit-But-Bu


83

durante 30 minutos. Após esse período, mantendo a temperatura de 0 ºC, foram adicionados

20 mL de uma mistura de água destilada e solução aquosa saturada de NaHCO3 (1:1). A

solução foi filtrada em celite e o resíduo lavado com CH2Cl2 (5 vezes). As fases foram

separadas e a fase aquosa extraída com CH2Cl2 (4 vezes). A fase orgânica foi reunida, seca




como um óleo amarelo pálido.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,91 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,02-1,36 (m, 3H); 1,07 (s, 18H); 1,21 (d,

J = 6,3 Hz, 3H); 1,47-1,69 (m, 3H); 3,65 (s, 1H); 3,80-3,89 (m, 1H); 3,96-4,08 (m, 1H); 4,13-

4,23 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,4; 21,0; 21,3; 23,9; 27,4; 30,7; 39,7; 46,3; 68,0; 71,7; 72,3.

IV νmax (filme) 650, 712, 750, 825, 893, 920, 978, 1018, 1045, 1084, 1132, 1184, 1213, 1254,

1302, 1364, 1375, 1433, 1475, 1637, 2858, 2932, 2966, 3460.


1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)propan-2-ona (46)




uma solução do composto 88 (2,02 g; 6,68 mmol) em 17 mL de CH2Cl2

e a mistura permaneceu sob agitação por 30 minutos. Transcorrido este período foi


0 ºC, permanecendo sob agitação magnética por 1 hora. O banho de gelo foi removido e a

mistura reacional foi diluída com AcOEt e solução aquosa saturada de NH4Cl. As fases foram

separadas e a fase aquosa foi extraída com AcOEt (4 vezes). A fase orgânica foi reunida e

lavada com solução aquosa saturada de NaCl (2 vezes) e água destilada (2 vezes) e por fim

seca com MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o extrato bruto foi

Me

O O

Me

O

46

Sit-But-Bu


84


10% de AcOEt em hexano, fornecendo a metilcetona 46 (97%; 1,95 g; 6,49 mmol) como um

óleo incolor.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,10 (s, 18H); 1,19-1,36 (m, 1H); 1,49-

1,66 (m, 3H); 1,79 (s, 3H); 2,01 (dd, J = 5,6 e 15,3 Hz, 1H); 2,44 (dd, J = 7,7 e 15,3 Hz, 1H);

3,81-3,91 (m, 1H); 4,50-4,60 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,3; 21,1; 21,2; 27,4; 27,5; 30,3; 30,8; 38,8; 51,4; 67,2; 71,9;

204,8.

IV νmax (filme) 648, 712, 746, 825, 908, 939, 991, 1003, 1024, 1043, 1132, 1169, 1213, 1240,

1256, 1356, 1433, 1475, 1641, 1713, 2858, 2934, 2964.

(4RS,6SR)-2,2-di-terc-butil-4-etil-6-((RS)-2-(4-metoxibenziloxi)propil)-1,3,2-dioxasililano

(98)

A uma solução do diol 59 (1,48 g; 5,24 mmol) em DMF anidro (52 mL)

a 0 °C foi adicionado 2,6-lutidina (3,05 mL; 26,2 mmol) e t-Bu2SiOTf

(2,87 mL; 7,86 mmol) gota a gota. Após a adição, o meio reacional

permaneceu sob agitação por 1 hora e 30 minutos a 0 °C e por mais

30 minutos a temperatura ambiente. Após esse período, foram adicionados 20 mL de solução

aquosa saturada de NaHCO3 e 50 mL de Et2O. As fases foram separadas e a fase aquosa

extraída com Et2O (3 vezes). A fase orgânica foi reunida, lavada com solução aquosa

saturada de NaHCO3 (1 vez), seca com MgSO4 anidro, filtrada e o solvente removido sob

pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica flash

utilizando como eluente uma mistura de 5% de AcOEt em hexano fornecendo o composto 98

(96%; 2,12 g; 5,02 mmol) como um óleo amarelo pálido.


Me

PMBO O

Me

O

98

Sit -But -Bu


85

RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,91 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,12 (s, 9H); 1,16 (s, 9H); 1,12-1,66 (m,

9H); 3,33 (s, 3H); 3,70-3,80 (m, 1H); 3,87-3,99 (m, 1H); 4,28-4,40 (m, 1H); 4,38 (d, J = 11,3

Hz, 1H); 4,56 (d, J = 11,3 Hz, 1H); 6,82-6,88 (m, 2H); 7,32-7,36 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,7; 19,8; 20,5; 23,0; 27,6; 27,9; 31,9; 42,3; 47,5; 54,7; 70,8;

70,9; 71,4; 75,4; 114,0; 129,4; 132,0; 159,6.

IV νmax (filme) 615, 650, 750, 825, 879, 920, 968, 1030, 1126, 1159, 1211, 1250, 1302, 1364,

1373, 1474, 1514, 1587, 1616, 1637, 2856, 2934, 2964.


(RS)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)propan-2-ol (99)

Em um balão de 100 mL contendo o composto 98 (2,09 g; 4,94 mmol)

foram adicionados 100 mL de uma solução CH2Cl2:tampão fosfato pH

7 (9:1). Em seguida, a solução foi resfriada a 0 ºC e DDQ (1,68 g; 7,41

mmol) foi adicionado. A mistura permaneceu sob agitação a 0 ºC

durante 1 hora e 20 minutos. Após esse período, mantendo a temperatura de 0 ºC, foram

adicionados 40 mL de uma mistura de água destilada e solução aquosa saturada de NaHCO3

(1:1). A solução foi filtrada em celite e o resíduo lavado com CH2Cl2 (5 vezes). As fases foram

separadas e a fase aquosa extraída com CH2Cl2 (4 vezes). A fase orgânica foi reunida e seca

com MgSO4 anidro. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi


20% de AcOEt em hexano, fornecendo o composto 99 (94%; 1,41 g; 4,66 mmol) como um

óleo amarelo pálido.



9H); 1,16 (d, J = 6,3 Hz, 3H); 2,54 (sl, 1H); 3,71-3,81 (m, 1H); 4,03-4,17 (m, 1H); 4,20-4,30 (m,

1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,7; 19,8; 22,9; 24,0; 27,4; 27,8; 31,8; 41,9; 46,7; 64,8; 72,0;

75,4.

Me

OH O

Me

O

99

Sit-But-Bu


86

IV νmax (filme) 650, 752, 825, 883, 920, 974, 1030, 1126, 1157, 1252, 1364, 1385, 1425, 1474,

1643, 2858, 2935, 2964, 3439.


1-((4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)propan-2-ona (47)




uma solução do composto 99 (1,33 g; 4,40 mmol) em 11 mL de CH2Cl2

e a mistura permaneceu sob agitação por 30 minutos. Transcorrido este período foi


0 ºC, permanecendo sob agitação magnética por 1 hora. O banho de gelo foi removido e a

mistura reacional foi diluída com AcOEt e solução aquosa saturada de NH4Cl. As fases foram

separadas e a fase aquosa foi extraída com AcOEt (4 vezes). A fase orgânica foi reunida e

lavada com solução aquosa saturada de NaCl (2 vezes) e água destilada (2 vezes) e por fim

seca com MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o extrato bruto foi


10% de AcOEt em hexano, fornecendo a metilcetona 47 (94%; 1,24 g; 4,13 mmol) como um

óleo amarelo pálido.



4H); 1,82 (s, 3H); 1,99 (dd, J = 5,1 e 15,1 Hz, 1H); 2,35 (dd, J = 7,7 e 15,1 Hz, 1H); 3,70-3,80

(m, 1H); 4,32-4,43 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,7; 22,9; 27,4; 27,7; 30,7; 31,8; 41,5; 52,2; 71,0; 75,1;

205,0.

IV νmax (filme) 652, 743, 770, 825, 912, 941, 987, 1011, 1032, 1059, 1099, 1144, 1215, 1254,

1296, 1356, 1385, 1423, 1474, 1639, 1718, 2858, 2934, 2962.


Me

O O

Me

O

47

Sit-But-Bu


87

Procedimento representativo para as reações aldólicas entre o enolato de boro

das metilcetonas 44, 45, 46 e 47 e aldeídos aquirais

Em um balão de 25 mL, sob atmosfera de argônio, contendo 0,25 mmol da metilcetona

em 7 mL de Et2O anidro a −30 ºC, adicionou-se 0,11 mL (2,0 equiv; 0,50 mmol) de (c-

Hex)2BCl gota a gota. Em seguida, adicionou-se 0,07 mL (2,1 equiv; 0,525 mmol) de Et3N

também gota a gota observando-se a formação de uma névoa branca no interior do balão.

Imediatamente após a adição da Et3N, o meio reacional foi resfriado a −78 ºC e adicionou-se

o aldeído correspondente (4 equiv; 1,00 mmol). A mistura resultante foi agitada por 1 hora a

−78 ºC. Após esse período, adicionou-se 3 mL de uma solução de tampão fosfato pH 7 e

elevou-se a temperatura da mistura a 0 ºC. Adicionou-se lentamente 2 mL de MeOH e em

seguida, adicionou-se 2,4 mL de H2O2 30%, gota a gota. A mistura resultante permaneceu sob

agitação por 1 hora a 0 ºC. Adicionou-se 3 mL de água destilada e extraiu-se com Et2O (4

vezes). A fase orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de NaHCO3, com solução

aquosa saturada de NaCl e seca com MgSO4 anidro. O solvente foi evaporado sob pressão

reduzida e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica flash, fornecendo os

adutos de aldol.

(RS)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5-metilexan-2-ona (64a) e

(SR)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5-metilexan-2-ona (65a)

A mistura dos adutos de aldol 64a e 65a (88%; 61 mg; 0,22

mmol) foi obtida como um óleo amarelo pálido numa

diastereosseletividade 78:22 (determinada por RMN de 1H),

após purificação por cromatografia em coluna de sílica flash

utilizando como eluente uma mistura de 30% de AcOEt em

CH2Cl2.

Rf 0,64 (30% de AcOEt em CH2Cl2).

RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,84-0,93 (m, 18H); 1,26-1,42 (m, 6H); 1,30 (s, 6H); 1,40 (s, 6H);

1,46-1,58 (m, 4H); 2,00 (dd, J = 4,4 e 15,9 Hz, 1H); (2,04 (dd, J = 4,4 e 15,6 Hz, 1H)); 2,21

OOO

MeMe

Me

OH

Me

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

Me

64a

65a


88

(dd, J = 2,7 e 16,8 Hz, 1H); (2,22 (dd, J = 2,5 e 16,7 Hz, 1H)); 2,28 (dd, J = 9,4 e 16,8 Hz, 1H);

(2,31 (dd, J = 9,5 Hz e 16,6 Hz, 1H)); 2,37-2,44 (m, 2H); 2,96 (d, J = 3,4 Hz, 1H); (3,00 (d, J =

3,7 Hz, 1H)); 3,54-3,60 (m, 2H); 3,76-3,81 (m, 2H); 4,24-4,32 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,9; 17,8; 18,6; 24,6; 24,9; 29,1; 33,4; 38,0; (47,4); 47,6; 49,2;

(49,5); 63,4; (63,6); 67,9; 72,0; (72,4); 100,5; 209,3; (209,7).

IV νmax (filme) 739, 899, 1047, 1136, 1173, 1225, 1267, 1381, 1466, 1707, 2937, 2964, 3460.


(RS)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxiexan-2-ona (64b) e (SR)-1-

((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxiexan-2-ona (65b)

A mistura dos adutos de aldol 64b e 65b (76%; 49 mg; 0,19


diastereosseletividade 69:31 (determinada por RMN de 13C

sem efeito NOE), após purificação por cromatografia em coluna

de sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 30% de

AcOEt em hexano.


RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,85-0,91 (m, 12H); 1,22-1,56 (m, 12H); 1,30 (s, 6H); 1,39 (s, 6H);

2,00 (dd, J = 4,4 e 15,9 Hz, 1H); (2,03 (dd, J = 4,4 e 15,6 Hz, 1H)); 2,17 (dd, J = 3,2 e 17,1 Hz,

1H); (2,17 (dd, J = 2,9 e 16,8 Hz, 1H)); 2,23 (dd, J = 9,0 e 17,2 Hz, 1H); (2,26 (dd, J = 9,0 e

17,1 Hz, 1H)); 2,37-2,43 (m, 2H); 3,01 (sl, 2H); 3,54-3,58 (m, 2H); 3,87-3,91 (m, 2H); 4,27-4,32

(m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,9; 10,0; 24,7; 24,9; 29,1; 29,8; (29,9); 38,0; 49,1; (49,4); (50,0);

50,2; 63,4; (63,5); 67,9; 68,8; (69,2); 100,5; 208,9; (209,2).

IV νmax (filme) 704, 739, 847, 899, 993, 1036, 1128, 1173, 1225, 1381, 1460, 1709, 2880,

2937, 2964, 3468.


OOO

Me

OH

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

MeMe

64b

65b


89

(RS)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5,5-dimetilexan-2-ona (64c)

e (SR)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5,5-dimetilexan-2-ona

(65c)

A mistura dos adutos de aldol 64c e 65c (83%; 59 mg; 0,207

mmol) foi obtida como um óleo incolor numa

diastereosseletividade 80:20 (determinada por RMN de 13C sem

efeito NOE), após purificação por cromatografia em coluna de

sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 20% de

AcOEt em hexano.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,84-0,89 (m, 6H); 0,88 (s, 18H); 1,24-1,59 (m, 8H); 1,29 (s, 6H);

1,39 (s, 6H); 2,05 (dd, J = 4,3 e 15,8 Hz, 1H); (2,09 (dd, J = 4,4 e 15,8 Hz, 1H)); 2,30-2,49 (m,

6H); 3,24 (sl, 2H); 3,51-3,62 (m, 2H); 3,71-3,77 (m, 2H); 4,22-4,34 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,9; 24,6; 25,0; 25,8; 29,1; 34,3; (34,4); 38,0; (45,3); 45,6; 49,3;

(49,6); 63,4; (63,5); 67,9; 74,7; (75,1); 100,5; 209,6; (210,0).

IV νmax (filme) 741, 897, 957, 989, 1011, 1036, 1053, 1086, 1136, 1176, 1225, 1265, 1366,

1381, 1421, 1466, 1479, 1707, 2878, 2939, 2964, 2986, 3053, 3504.


(RS)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5-metilex-5-en-2-ona (64d) e

(SR)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5-metilex-5-en-2-ona (65d)

A mistura dos adutos de aldol 64d e 65d (76%; 51 mg; 0,19





hexano.

OOO

Me

OH

Me

MeMe

OOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe

MeMe

64c

65c

OOO

MeMe

Me

OH

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

64d

65d


90


RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,85-0,89 (m, 6H); 1,25-1,42 (m, 18H); 1,45-1,56 (m, 2H); 1,60-

1,61 (m, 3H); (1,62-1,62 (m, 3H)); 2,00-2,07 (m, 2H); 2,31 (dd, J = 2,9 e 16,8 Hz, 1H); (2,33

(dd, J = 2,9 e 16,6 Hz, 1H)); 2,36-2,48 (m, 4H); 2,90 (d, J = 2,9 Hz, 1H); (2,94 (d, J = 2,9 Hz,

1H)); 3,53-3,59 (m, 2H); 4,22-4,31 (m, 2H); 4,47-4,49 (m, 2H); 4,79-4,81 (m, 2H); 5,07-5,09

(m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,9; 18,4; 24,7; 25,0; 29,1; 38,0; (48,9); 49,1; 49,4; (49,5); 63,3;

(63,4); 67,9; 71,1; (71,4); 100,5; 110,7; (110,7); 146,7; 208,2; (208,5).

IV νmax (filme) 704, 741, 845, 903, 959, 1049, 1088, 1136, 1176, 1225, 1265, 1381, 1445,

1653, 1711, 2881, 2939, 2974, 2988, 3053, 3464.


(RS)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-fenilbutan-2-ona (64e) e

(SR)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-fenilbutan-2-ona (65e)

A mistura dos adutos de aldol 64e e 65e (86%; 66 mg; 0,215





AcOEt em hexano.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,87 (t, J = 7,5 Hz, 6H); 1,18-1,56 (m, 20H); 1,91-2,01 (m, 2H);

2,29-2,66 (m, 6H); 3,22-3,24 (m, 2H); 3,49-3,61 (m, 2H); 4,18-4,32 (m, 2H); 5,08-5,14 (m, 2H);

7,05-7,35 (m, 10H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,9; 24,7; 24,9; 29,1; 37,9; 49,2; (49,4); (52,6); 52,7; 63,2; (63,4);

67,9; 69,8; (70,2); 100,5; 126,0; (126,0); 127,5; 128,5; 144,2; (144,2); 208,0; (208,2).

IV νmax (filme) 702, 739, 899, 1049, 1136, 1176, 1225, 1265, 1381, 1454, 1711, 2937, 2966,

2988, 3055, 3448.


OOO

MeMe

Me

OH

OOO

MeMe

Me

OH

64e

65e


91

(RS)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-nitrofenil)butan-2-ona

(64f) e (SR)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-nitrofenil)butan-

2-ona (65f)

A mistura dos adutos de aldol 64f e 65f (88%; 76 mg; 0,22

mmol) foi obtida como um óleo amarelo numa

diastereosseletividade 75:25 (determinada por RMN de 13C

sem efeito NOE), após purificação por cromatografia em

coluna de sílica flash utilizando como eluente uma mistura

de 30% de AcOEt em hexano.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,88 (t, J = 7,5 Hz, 6H); 1,23-1,60 (m, 20H); 1,99 (dd, J = 3,9 e

16,0 Hz, 1H); (2,04 (dd, J = 4,3 e 15,5 Hz, 1H)); 2,22-2,51 (m, 6H); 3,52-3,62 (m, 4H); 4,16-

4,33 (m, 2H); 4,95-4,98 (m, 2H); 7,00-7,08 (m, 4H); 7,89 (d, J = 8,7 Hz, 4H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,9; (24,6); 24,6; 25,0; 29,1; 37,8; 49,0; (49,2); (51,9); 52,1; 63,2;

(63,6); (67,9); 67,9; 68,7; (69,1); 100,6; 123,6; (123,6); 126,4; (126,4); 147,5; (147,5); 150,6;

207,6; (208,0).

IV νmax (filme) 704, 739, 856, 897, 957, 991, 1014, 1051, 1082, 1138, 1178, 1225, 1265, 1348,

1381, 1524, 1607, 1711, 2880, 2937, 2966, 2988, 3055, 3460.

HRMS (ESI TOF-MS): calculado para C18H26NO6: 352,1760; encontrado: 352,1806.

OOO

MeMe

Me

OH

OOO

MeMe

Me

OH

NO2

NO2

64f

65f


92

(RS)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-metoxifenil)butan-2-

ona (64g) e (SR)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-

metoxifenil)butan-2-ona (65g)

A mistura dos adutos de aldol 64g e 65g (76%; 65 mg;

0,19 mmol) foi obtida como um óleo amarelo numa

diastereosseletividade 67:33 (determinada por RMN de 13C sem efeito NOE), após purificação por cromatografia

em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma

mistura de 20% de AcOEt em hexano.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,84-0,90 (m, 6H); 1,22-1,56 (m, 20H); 2,08 (dd, J = 4,5 e 16,0 Hz,

2H); 2,38-2,55 (m, 4H); 2,70 (dd, J = 9,2 e 16,9 Hz, 1H); (2,74 (dd, J = 9,2 e 16,7 Hz, 1H));

3,34 (s, 6H); 3,49-3,61 (m, 4H); 4,21-4,35 (m, 2H); 5,15 (dd, J = 3,2 e 9,1 Hz, 2H); 6,81 (d, J =

8,8 Hz, 4H); 7,23-7,30 (m, 4H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,9; 24,7; 25,0; 29,1; 37,9; 49,3; (49,5); (52,7); 52,8; 54,8; 63,2;

(63,4); 67,9; 69,6; (69,9); 100,5; 114,0; 127,2; (127,3); 136,3; (136,3); 159,4; (159,5); 208,1;

(208,3).

IV νmax (filme) 704, 739, 833, 899, 957, 991, 1036, 1080, 1136, 1175, 1227, 1250, 1265, 1304,

1381, 1443, 1464, 1514, 1587, 1612, 1709, 2839, 2880, 2937, 2964, 2988, 3053, 3472.


OOO

MeMe

Me

OH

OOO

MeMe

Me

OH

OMe

OMe

64g

65g


93

(SR)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5-metilexan-2-ona (79a) e

(RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5-metilexan-2-ona (80a)






CH2Cl2.

Rf 0,70 (20% de AcOEt em CH2Cl2).

RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,84 (d, J = 6,9 Hz, 6H); 0,86 (t, J = 7,5 Hz, 6H); 0,91 (d, J = 6,9

Hz, 6H); 0,95-1,02 (m, 2H); 1,13 (dt, J = 2,5 e 12,7 Hz, 2H); 1,25-1,35 (m, 2H); 1,30 (s, 6H);

1,44 (s, 6H); 1,47-1,58 (m, 4H); 2,01 (dd, J = 4,5 e 15,7 Hz, 1H); (2,07 (dd, J = 4,8 e 15,7 Hz,

1H)); (2,22 (dd, J = 2,8 e 16,6 Hz, 1H)); 2,24 (dd, J = 3,1 e 16,8 Hz, 1H); 2,30 (dd, J = 9,2 e

16,8 Hz, 1H); (2,34 (dd, J = 9,7 Hz e 16,6 Hz, 1H)); 2,44 (dd, J = 7,8 e 15,6 Hz , 1H); (2,46 (dd,

J = 7,6 e 15,6 Hz, 1H)); 3,04 (sl, 2H); 3,44-3,49 (m, 2H); 3,78-3,82 (m, 2H); (4,15-4,19 (m,

1H)); 4,19-4,24 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 17,8; 18,6; 19,8; 29,6; 30,3; 33,5; 36,5; 48,1; 49,8; 66,1;

70,2; 72,1; 98,7; 209,4.

IV νmax (filme) 704, 739, 856, 874, 899, 922, 962, 1007, 1030, 1063, 1107, 1124, 1171, 1202,

1265, 1381, 1466, 1709, 2878, 2939, 2964, 2991, 3485.


OOO

MeMe

Me

OH

Me

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

Me

79a

80a


94

(RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxiexan-2-ona (79b) e (SR)-1-

((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxiexan-2-ona (80b)






hexano.


RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,85 (t, J = 7,4 Hz, 6H); 0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H); (0,89 (t, J = 7,4

Hz, 3H)); 0,94-1,03 (m, 2H); 1,14 (dt, J = 2,5 e 12,6 Hz, 1H); (1,16-1,19 (m, 1H)); 1,23-1,33 (m,

4H); 1,30 (s, 6H); 1,37-1,53 (m, 4H); 1,44 (s, 6H); 2,01 (dd, J = 4,7 e 15,6 Hz, 1H); (2,07 (dd, J

= 4,8 e 16,0 Hz, 1H)); (2,18 (dd, J = 2,8 e 16,6 Hz, 1H)); 2,20 (dd, J = 3,3 e 16,8 Hz, 1H); 2,26

(dd, J = 8,8 e 16,8 Hz, 1H); (2,31 (dd, J = 9,0 e 16,6 Hz, 1H)); 2,44 (dd, J = 7,8 e 15,6 Hz, 1H);

(2,46 (dd, J = 7,6 e 15,8 Hz, 1H)); 3,10 (sl, 2H); 3,44-3,49 (m, 2H); 3,87-3,93 (m, 2H); (4,16-

4,20 (m, 1H)); 4,20-4,25 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 10,0; 19,8; 29,6; 29,8; (30,0); 30,3; 36,5; 49,7; (50,0); (50,3);

50,7; 66,0; 68,8; (69,2); 70,2; 98,7; 209,1; (209,3).

IV νmax (filme) 704, 739, 787, 854, 876, 901, 924, 962, 1041, 1107, 1124, 1171, 1202, 1265,

1381, 1466, 1709, 2880, 2939, 2964, 2993, 3053, 3472.


OOO

Me

OH

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

MeMe

79b

80b


95

(SR)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5,5-dimetilexan-2-ona (79c)

e (RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5,5-dimetilexan-2-ona

(80c)


mmol) foi obtida como um sólido amarelo numa

diastereosseletividade >95:05, após purificação por

cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como eluente

uma mistura de 20% de AcOEt em hexano.



RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,86 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 0,88 (s, 9H); 0,95-1,05 (m, 1H); 1,09-1,16

(m, 1H); 1,23-1,38 (m, 1H); 1,30 (s, 3H); 1,41-1,58 (m, 1H); 1,44 (s, 3H); 2,01 (dd, J = 4,4 e

15,6 Hz, 1H); 2,23-2,35 (m, 2H); 2,44 (dd, J = 8,1 e 15,6 Hz, 1H); 3,19 (sl, 1H); 3,41-3,51 (m,

1H); 3,74-3,77 (m, 1H); 4,15-4,26 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,8; 25,8; 29,6; 30,3; 34,3; 36,5; 46,0; 49,8; 66,1; 70,2;

74,7; 98,7; 209,8.

IV νmax (filme) 704, 739, 854, 876, 899, 924, 962, 1009, 1030, 1086, 1122, 1149, 1173, 1202,

1265, 1366, 1381, 1466, 1479, 1707, 2874, 2916, 2943, 2964, 3053, 3501.


(SR)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5-metilex-5-en-2-ona (79d) e

(RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-5-metilex-5-en-2-ona (80d)

A mistura dos adutos de aldol 79d e 80d (89%; 60 mg; 0,222





hexano.

OOO

Me

OH

Me

MeMe

OOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe

MeMe

79c

80c

OOO

MeMe

Me

OH

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

79d

80d


96


RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,86 (t, J = 7,5 Hz, 6H); 0,93-1,02 (m, 2H); 1,11 (dt, J = 2,6 e 12,7

Hz, 1H); (1,12-1,16 (m, 1H)); 1,25-1,33 (m, 2H); 1,30 (s, 6H); 1,45 (s, 6H); 1,45-1,56 (m, 2H);

1,60-1,61 (m, 3H); (1,62 (m, 3H)); 1,99 (dd, J = 4,6 e 15,9 Hz, 1H); (2,04 (dd, J = 4,8 e 15,9

Hz, 1H)); 2,32 (dd, J = 3,2 e 16,8 Hz, 1H); (2,30-2,34 (m, 1H)); 2,39-2,50 (m, 4H); 2,84 (d, J =

2,8 Hz, 2H); 3,43-3,48 (m, 2H); (4,14-4,17 (m, 1H)); 4,18-4,23 (m, 1H); 4,47-4,49 (m, 2H);

4,79-4,80 (m, 2H); 5,06-5,07 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 18,4; 19,7; 29,6; 30,3; 36,5; 49,4; 49,9; 65,9; 70,2; 71,1;

98,7; 110,7; 146,6; 208,4.

IV νmax (filme) 789, 874, 901, 964, 1030, 1078, 1122, 1171, 1202, 1261, 1381, 1437, 1458,

1655, 1711, 2878, 2939, 2964, 2991, 3074, 3454.


(SR)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-fenilbutan-2-ona (79e) e

(RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-fenilbutan-2-ona (80e)






hexano.



Hz, 1H); (1,07-1,11 (m, 1H)); 1,21-1,32 (m, 2H); 1,26 (s, 6H); 1,40 (s, 6H); 1,40-1,50 (m, 2H);

1,96 (dd, J = 4,6 e 15,8 Hz, 1H); (1,97-2,01 (m, 1H)); 2,37 (dd, J = 7,7 e 16,1 Hz, 2H); 2,43

(dd, J = 2,9 e 17,2 Hz, 2H); 2,56 (dd, J = 9,2 e 16,9 Hz, 1H); (2,64 (dd, J = 9,2 e 16,6 Hz, 1H));

3,35 (sl, 2H); 3,39-3,44 (m, 2H); (4,10-4,13 (m, 1H)); 4,13-4,18 (m, 1H); 5,09-5,11 (m, 2H);

7,04-7,07 (m, 2H); 7,13-7,15 (m, 4H); 7,26-7,30 (m, 4H).

OOO

MeMe

Me

OH

OOO

MeMe

Me

OH

79e

80e


97

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,7; 29,6; 30,3; 36,5; 49,8; 53,0; 65,9; 69,8; 70,2; 98,7;

126,0; 127,5; 128,5; 144,1; 208,2.

IV νmax (filme) 702, 739, 874, 897, 920, 960, 1030, 1067, 1109, 1122, 1149, 1173, 1202, 1265,

1381, 1452, 1495, 1605, 1707, 2880, 2939, 2966, 2993, 3053, 3456.


(SR)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-nitrofenil)butan-2-ona

(79f) e (RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-nitrofenil)butan-

2-ona (80f)

A mistura dos adutos de aldol 79f e 80f (82%; 72,5 mg;


diastereosseletividade 95:05 (determinada por RMN de 1H), após purificação por cromatografia em coluna de sílica

flash utilizando como eluente uma mistura de 30% de

AcOEt em hexano.



Hz, 1H); (1,09 (dt, J = 2,6 e 12,7 Hz, 1H)); 1,26-1,37 (m, 2H); 1,30 (s, 6H); 1,44 (s, 6H); 1,44-

1,57 (m, 2H); 1,91 (dd, J = 4,1 e 15,6 Hz, 1H); (1,97 (dd, J = 4,4 e 15,4 Hz, 1H)); 2,24 (dd, J =

3,4 e 17,3 Hz, 2H); 2,32 (dd, J = 9,2 e 17,6 Hz, 1H); 2,34 (dd, J = 8,2 e 15,8 Hz, 1H); (2,34-

2,43 (m, 2H)); 3,20 (d, J = 3,2 Hz, 1H); (3,25 (d, J = 2,8 Hz, 1H)); 3,43-3,48 (m, 2H); (4,09-4,15

(m, 1H)); 4,15-4,20 (m, 1H); 4,88-4,90 (m, 2H); 6,95-7,00 (m, 4H); 7,88 (dt, J = 2,2 e 9,0 Hz,

4H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,5; 19,7; 29,6; 30,3; 36,4; 49,6; 52,4; 66,0; 68,8; 70,2; 98,8;

123,6; 126,4; 147,4; 150,7; 207,8; (208,1).

IV νmax (filme) 702, 739, 856, 874, 899, 924, 960, 1014, 1045, 1080, 1109, 1173, 1202, 1265,

1348, 1381, 1466, 1522, 1605, 1709, 2880, 2939, 2966, 2993, 3057, 3433.

HRMS (ESI TOF-MS): calculado para C18H26NO6: 352,1760; encontrado: 352,1746.

OOO

MeMe

Me

OH

OOO

MeMe

Me

OH

NO2

NO2

79f

80f


98

(SR)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-metoxifenil)butan-2-

ona (79g) e (RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-

metoxifenil)butan-2-ona (80g)


0,244 mmol) foi obtida como um sólido amarelo numa

diastereosseletividade 93:07 (determinada por RMN de 1H), após purificação por cromatografia em coluna de

sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 20%

de AcOEt em hexano.




Hz, 1H); (1,13-1,17 (m, 1H)); 1,25-1,33 (m, 2H); 1,30 (s, 6H); 1,43 (s, 6H); 1,43-1,53 (m, 2H);

2,07 (dd, J = 4,8 e 15,9 Hz, 1H); (2,08 (dd, J = 5,0 e 16,1 Hz, 1H)); 2,45 (dd, J = 7,6 e 16,1 Hz,

2H); 2,50 (dd, J = 3,4 e 16,8 Hz, 1H); (2,47-2,53 (m, 1H)); 2,68 (dd, J = 9,2 e 17,0 Hz, 1H);

(2,74 (dd, J = 9,1 e 16,4 Hz, 1H)); 3,34 (s, 6H); 3,44-3,49 (m, 4H); (4,16-4,18 (m, 1H)); 4,18-

4,24 (m, 1H); 5,14 (dd, J = 3,4 e 9,3 Hz, 2H); 6,80 (dt, J = 2,4 e 9,8 Hz, 4H); 7,24 (dt, J = 2,4 e

9,3 Hz, 2H); (7,26 (d, J = .8,6 Hz, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,8; 29,6; 30,3; 36,5; 49,9; (50,1); (52,9); 53,1; 54,8; 65,9;

69,6; (69,9); 70,2; 98,7; 114,0; 127,2; 136,2; 159,4; 208,3; (208,4).

IV νmax (filme) 704, 739, 833, 874, 897, 960, 1034, 1076, 1107, 1173, 1202, 1265, 1302, 1381,

1466, 1514, 1585, 1612, 1707, 2839, 2880, 2939, 2964, 2993, 3053, 3464.


OOO

MeMe

Me

OH

OOO

MeMe

Me

OH

OMe

OMe

79g

80g


99

(RS)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-5-metilexan-2-

ona (90a) e (SR)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-5-

metilexan-2-ona (91a)






MeOH em CHCl3.

Rf 0,68 (5% de MeOH em CHCl3).

RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,85-0,94 (m, 18H); 1,07 (s, 36H); 1,22-1,65 (m, 10H); 2,05 (dd, J

= 5,1 e 15,1 Hz, 1H); (2,09 (dd, J = 5,4 e 14,6 Hz, 1H)); 2,27-2,56 (m, 6H); 3,15 (sl, 2H); 3,78-

3,90 (m, 4H); 4,54-4,63 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,4; (17,8); 17,9; 18,7; 21,1; 21,3; 27,4; 27,5; 30,7; 33,5; 38,9;

(47,5); 48,0; 51,5; (51,6); 67,2; (72,0); 72,1; 72,1; (72,3); 209,7; (209,8).

IV νmax (filme) 650, 714, 746, 825, 899, 937, 1022, 1138, 1213, 1256, 1364, 1385, 1475, 1637,

1703, 2856, 2937, 2964, 3489.

(SR)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxiexan-2-ona (90b)

e (RS)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxiexan-2-ona

(91b)






hexano.

Me

O O O OH

Me

Me

Sit -But-Bu

Me

O O O OH

Me

Me

Sit -But-Bu

90a

91a

Me

O O O OH

Me

Sit-But-Bu

Me

O O O OH

Me

Sit-But-Bu

90b

91b


100


RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,91 (t, J = 7,4 Hz, 6H); 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 6H); 1,10 (s, 18H);

1,11 (s, 18H); 1,22-1,34 (m, 4H); 1,40-1,62 (m, 8H); 1,99 (dd, J = 4,9 e 15,1 Hz, 1H); (2,03 (dd,

J = 5,2 e 15,1 Hz, 1H)); 2,23 (dd, J = 3,5 e 17,1 Hz, 1H); 2,28 (dd, J = 8,4 e 17,1 Hz, 1H);

(2,21-2,33 (m, 2H)); 2,45 (dd, J = 8,2 e 15,0 Hz, 1H); (2,48 (dd, J = 7,9 e 15,0 Hz, 1H)); (2,88

(d, J = 3,2 Hz, 1H)); 2,94 (d, J = 2,4 Hz, 1H); 3,83-3,89 (m, 2H); 3,89-3,96 (m, 2H); (4,54-4,57

(m, 1H)); 4,57-4,62 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,0; 10,3; 21,1; 21,3; 27,3; 27,5; 29,8; 30,7; 38,8; (50,0); (50,4);

51,3; (51,5); 67,2; 68,9; 72,1; 209,3.

IV νmax (filme) 650, 714, 748, 771, 825, 901, 937, 986, 1020, 1130, 1184, 1213, 1256, 1385,

1435, 1474, 1711, 2858, 2934, 2962, 3464.

(RS)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-5,5-dimetilexan-

2-ona (90c) e (SR)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-

5,5-dimetilexan-2-ona (91c)






AcOEt em hexano.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,88-0,94 (m, 24H); 1,08 (s, 36H); 1,16-1,66 (m, 8H); 2,02 (dd, J =

4,8 e 14,9 Hz, 1H); (2,06 (dd, J = 5,2 e 14,9 Hz, 1H)); 2,29-2,55 (m, 6H); 3,18 (sl, 2H); 3,76-

3,79 (m, 2H); 3,83-3,90 (m, 2H); 4,50-4,64 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ (10,3); 10,4; 21,0; (21,1); (21,3); 21,3; 25,9; 27,3; 27,5; 30,7;

(30,7); 34,3; (34,4); (38,8); 38,9; (45,4); 46,0; 51,5; (51,7); 67,3; (67,4); (72,0); 72,2; 74,7;

(75,0); 210,1; (210,3).

Me

O O O OH

Me

Sit -But -Bu

Me

O O O OH

Me

Sit -But -Bu

Me

MeMe

Me90c

91c


101

IV νmax (filme) 650, 714, 744, 825, 901, 932, 989, 1020, 1095, 1134, 1184, 1213, 1254, 1292,

1366, 1387, 1435, 1475, 1645, 1709, 2858, 2934, 3491.

(RS)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-4-fenilbutan-2-

ona (90e) e (SR)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-4-

fenilbutan-2-ona (91e)






AcOEt em hexano.



8H); 2,04 (dd, J = 5,4 e 15,3 Hz, 1H); (2,05 (dd, J = 5,4 e 15,1 Hz, 1H)); 2,39-2,74 (m, 6H);

(3,40 (sl, 1H)); 3,44 (sl, 1H); 3,80-3,89 (m, 2H); 4,48-4,62 (m, 2H); 5,12-5,16 (m, 2H); 7,06-

7,12 (m, 2H); 7,16-7,22 (m, 4H); 7,31-7,35 (m, 4H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ (10,3); 10,3; 21,1; (21,1); (21,2); 21,2; 27,4; 27,5; 30,7; (38,7);

38,7; 51,4; (51,5); (52,6); 52,9; 67,0; (67,1); 69,9; (70,1); (71,9); 72,0; 126,0; (126,0); 127,5;

128,5; 144,1; (144,1); 208,5; (208,6).

IV νmax (filme) 648, 700, 756, 825, 901, 937, 987, 1022, 1067, 1130, 1184, 1213, 1256, 1364,

1387, 1474, 1495, 1647, 1711, 2856, 2932, 3470.

Me

O O O OHSit-But -Bu

Me

O O O OHSit-But -Bu

90e

91e


102

(RS)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-

nitrofenil)butan-2-ona (90f) e (SR)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-

4-il)-4-hidroxi-4-(4-nitrofenil)butan-2-ona (91f)

A mistura dos adutos de aldol 90f e 91f (84%; 94 mg; 0,21


diastereosseletividade 64:36 (determinada por RMN de 1H), após purificação por cromatografia em coluna de

sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 10%

de AcOEt e 40% de CH2Cl2 em hexano.

Rf 0,43 (10% de AcOEt e 40% de CH2Cl2 em hexano).

RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,91-0,94 (m, 6H); 1,07 (s,

9H); (1,07 (s, 9H)); (1,08 (s, 9H)); 1,08 (s, 9H); 1,19-1,30 (m, 2H); 1,40-1,47 (m, 2H); 1,49-1,61

(m, 4H); 1,96 (dd, J = 4,5 e 15,1 Hz, 1H); (1,99 (dd, J = 4,8 e 14,8 Hz, 1H)); (2,33 (dd, J = 3,3

e 12,0 Hz, 1H)); 2,37 (dd, J = 3,0 e 12,0 Hz, 1H); 2,39-2,51 (m, 4H); (3,33 (sl, 1H)); 3,37 (sl,

1H); 3,82-3,87 (m, 2H); (4,49-4,53 (m, 1H)); 4,53-4,58 (m, 1H); 4,95-4,98 (m, 2H); 7,05-7,07

(m, 4H); 7,88-7,91 (m, 4H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,3; 21,0; 21,3; 27,3; 27,4; 30,7; 38,8; 51,3; (51,4); (51,9); 52,2;

67,0; (67,2); 68,9; (69,1); 72,0; 123,6; 126,4; 147,6; 150,5; 208,0; (208,2).

IV νmax (filme) 650, 700, 748, 825, 856, 903, 937, 987, 1022, 1130, 1184, 1213, 1265, 1346,

1385, 1433, 1474, 1524, 1607, 1641, 1709, 2858, 2934, 2962, 3458.

HRMS (ESI TOF-MS): calculado para C23H38NO6Si: 452,2469; encontrado: 452,2477.

Me

O O O OHSit-But-Bu

Me

O O O OHSit-But-Bu

NO2

NO2

90f

91f


103

(RS)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-

metoxifenil)butan-2-ona (90g) e (SR)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-

dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-4-(4-metoxifenil)butan-2-ona (91g)



diastereosseletividade 67:33 (determinada por RMN de 13C sem efeito NOE), após purificação por cromatografia

em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma

mistura de 20% de AcOEt em hexano.



8H); 2,08 (dd, J = 5,3 e 15,4 Hz, 2H); 2,43-2,79 (m, 6H); 3,34 (s, 6H); 3,39 (sl, 2H); 3,81-3,90

(m, 2H); 4,51-4,64 (m, 2H); 5,11-5,16 (m, 2H); 6,80 (d, J = 8,6 Hz, 4H); 7,26 (d, J = 8,6 Hz,

4H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ (10,3); 10,3; 21,1; (21,1); (21,2); 21,2; 27,4; 27,5; 30,7; 38,8;

51,5; (51,5); (52,7); 53,0; 54,8; 67,0; (67,1); 69,7; (69,9); (71,9); 72,0; 114,0; 127,2; (127,2);

136,2; (136,2); 159,5; 208,6.

IV νmax (filme) 650, 712, 748, 775, 825, 901, 937, 989, 1036, 1074, 1130, 1175, 1250, 1302,

1364, 1385, 1474, 1514, 1587, 1614, 1709, 2858, 2934, 2961, 3474.

Me

O O O OHSit-But-Bu

Me

O O O OHSit-But-Bu

OMe

OMe

90g

91g


104

(SR)-1-((4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-5,5-dimetilexan-

2-ona (101c) e (RS)-1-((4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-4-hidroxi-

5,5-dimetilexan-2-ona (102c)


mmol) foi obtida como um óleo incolor numa




hexano.


RMN 1H (500 MHz, C6D6) δ 0,90 (t, J = 7,3 Hz, 6H); 0,93 (s, 18H); 1,08 (s, 18H); 1,09 (s, 18H);

1,18-1,44 (m, 8H); 1,96 (dd, J = 4,2 e 14,6 Hz, 1H); (2,02 (dd, J = 4,4 e 14,6 Hz, 1H)); 2,34-

2,41 (m, 4H); (2,42-2,45 (m, 1H)); 2,46 (dd, J = 2,0 e 17,1 Hz, 1H); (3,12 (d, 2,9 Hz)); 3,16 (d,

J = 2,7 Hz, 1H); 3,71-3,77 (m, 2H); 3,79-3,81 (m, 2H); 4,33-4,43 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,7; 22,9; 25,9; 27,4; 27,7; 31,7; 34,3; 41,5; (45,8); 46,4;

51,9; (52,4); 71,5; 74,6; 75,1; 210,3; (210,5).

(2RS,4RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-5,5-dimetilexano-2,4-diol (71)


uma suspensão de Me4NHB(OAc)3 (3 equiv, 1,36 mmol; 0,358

g) em 1,3 mL de acetonitrila anidra, adicionou-se 1,3 mL de

ácido acético glacial. A mistura foi agitada a temperatura

ambiente durante 30 minutos. Após esse período, a mistura foi resfriada a −40 ºC e uma

solução do aduto de aldol 64c (0,130 g; 0,454 mmol) em 1,3 mL de acetonitrila foi adicionada

gota a gota via canula. Uma solução de CSA (0,053 g, 0,227 mmol) em ácido acético glacial

(1,3 mL) e acetonitrila anidra (1,3 mL) foi adicionada gota a gota. A solução foi levada a −20

ºC e mantida nesta temperatura sob constante agitação por 20 horas. Após esse período, a

mistura reacional foi vertida em um erlenmeyer contendo 58 mL de solução aquosa saturada

OHOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe

71

Me

O O O OH

Me

Sit -But -Bu

Me

O O O OH

Me

Sit -But -Bu

Me

MeMe

Me101c

102c


105

de NaHCO3. Após cessar a efervescência, foram adicionados 38 mL de solução aquosa

saturada de tartarato de sódio e potássio e 100 mL de Et2O, e a mistura resultante foi agitada

vigorosamente a temperatura ambiente durante 8 horas. Após esse período, as fases foram

separadas e a fase aquosa foi extraída com Et2O (4 vezes). A fase orgânica foi reunida e seca

com MgSO4 anidro. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo purificado por

cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 30% de

AcOEt em hexano fornecendo o diol 71 (92%; 0,121 g; 0,420 mmol) como um sólido branco

numa diastereosseletividade >95:05.



RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,86 (t, J = 7,3 Hz, 3H); 1,02 (s, 9H); 1,21-1,81 (m, 8H); 1,21 (s,

3H); 1,31 (s, 3H); 3,18 (sl, 1H); 3,48-3,59 (m, 1H); 3,73-3,92 (m, 3H); 4,03-4,15 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,8; 24,6; 25,1; 26,0; 29,1; 34,8; 37,9; 38,6; 42,2; 67,9; 68,2;

70,6; 75,6; 100,5.

IV νmax (filme) 704, 739, 829, 899, 986, 1020, 1055, 1097, 1128, 1167, 1225, 1265, 1381,

1425, 1458, 2878, 2943, 2964, 3053, 3456.


(4RS,6SR)-4-terc-butil-6-(((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)metil)-2,2-dimetil-

1,3-dioxano (73)

Em um balão de 25 mL contendo o diol 71 (0,020 g; 0,069

mmol) foram adicionados 2,00 mL de 2,2-dimetoxipropano.

Em seguida, foi adicionado CSA em quantidade catalítica. O

meio reacional permaneceu sob agitação magnética à

temperatura ambiente por 3 horas. Interrompeu-se a reação

com a adição de Et2O e NaHCO3 sólido. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o

resíduo purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como eluente uma

mistura de 30% de AcOEt em hexano fornecendo o acetonídeo 73 (97%; 0,022 g; 0,067

mmol) como um óleo incolor.

OOO

Me

O

Me

MeMe

MeMe MeMe

73


106


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,88-0,94 (m, 3H); 0,93 (s, 9H); 1,35-1,79 (m, 19H); 2,06 (dt, J =

6,8 e 14,6 Hz, 1H); 3,45-3,51 (m, 1H); 3,62-3,73 (m, 1H); 3,97-4,17 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,0; 24,3; 24,9; 24,9; 25,1; 25,4; 29,3; 33,5; 33,9; 38,6; 42,6;

63,4; 63,8; 68,0; 73,8; 100,2; 100,3.

IV νmax (filme) 706, 741, 845, 905, 953, 976, 1018, 1041, 1095, 1128, 1173, 1225, 1265, 1379,

1462, 1479, 2878, 2939, 2957, 2988, 3049.

HRMS (EI TOF-MS): calculado para (C19H30O4 – CH3)+: 313,2379; encontrado: 313,2372.

(3RS,5SR,7SR,9RS)-2,2-dimetilundecano-3,5,7,9-tetraol (72)


mmol) foram adicionados 5,5 mL de metanol e 2 gotas de HCl

(6N) a temperatura ambiente. O meio reacional permaneceu

sob agitação por 1 hora a temperatura ambiente. Após esse período, foi adicionado NaHCO3

sólido. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo purificado por

cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como gradiente uma mistura de 30% de

acetato de etila em hexano → AcOEt, fornecendo o tetraol 72 (97%; 0,072 g; 0,290 mmol)

como um sólido branco.



RMN 1H (250 MHz, CD3OD) δ 0,88 (s, 9H); 0,94 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 1,37-1,76 (m, 8H); 3,45-

3,50 (m, 1H); 3,73 (quint, J = 6,2 Hz, 1H); 3,95-4,08 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) δ 10,3; 26,3; 31,8; 35,6; 39,9; 45,1; 46,6; 68,2; 68,5; 70,5; 76,4.

HRMS (EI TOF-MS): calculado para C13H29O4 : 249,2066; encontrado: 249,2082.

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe72


107

(2SR,4RS)-1-((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-5,5-dimetilexano-2,4-diol (75)

Em um balão de 15 mL, foi preparada uma solução do aduto de

aldol 64c (0,035 g; 0,122 mmol) em THF:MeOH 4:1 (0,60 mL).

Em seguida, dietilmetoxiborana (0,019 mL; 0,146 mmol) foi

adicionada na solução a −78 °C, sob atmosfera de argônio. A

mistura resultante permaneceu sob agitação por 15 minutos. Após esse período, uma solução

de borohidreto de lítio (2,0 M em THF; 0,07 mL; 0,146 mmol) foi adicionada na mistura

reacional permanecendo sob agitação constante por 1 hora a −78 °C. Após esse período, a

mistura foi levada a −40 °C e a reação interrompida com a adição de solução tampão fosfato

pH 7 (1,7 mL). Em seguida, MeOH (3,2 mL) e H2O2 30% (1,3 mL) foram adicionados gota a

gota a 0 °C. A mistura resultante permaneceu sob agitação por 1 hora a 0 °C. Após esse

período, a mistura reacional foi diluída com água destilada (5 mL). As fases foram separadas

e a fase aquosa extraída com AcOEt (4 vezes). A fase orgânica foi reunida, lavada com

solução aquosa saturada de NaHCO3, solução aquosa saturada de NaCl, seca com MgSO4

anidro, filtrada e o solvente evaporado sob pressão reduzida. O resíduo foi utilizado na

próxima etapa sem prévia purificação. Em um balão de 25 mL contendo o diol, foram

adicionados 2,00 mL de 2,2-dimetoxipropano. Em seguida, foi adicionado CSA em quantidade

catalítica. O meio reacional permaneceu sob agitação magnética à temperatura ambiente por

3 horas. Interrompeu-se a reação com a adição de Et2O e NaHCO3 sólido. O solvente foi

evaporado sob pressão reduzida e o resíduo purificado por cromatografia em coluna de sílica

flash utilizando como eluente uma mistura de 30% de AcOEt em hexano fornecendo o

acetonídeo 75 (85%; 0,034 g; 0,104 mmol) como um óleo incolor.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,87-0,94 (m, 3H); 0,92 (s, 9H); 1,30-1,60 (m, 20H); 3,27-3,33 (m,

1H); 3,61-3,72 (m, 1H); 3,99-4,13 (m, 1H); 4,18-4,29 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,0; 19,9; 24,8; 25,1; 25,7; 29,3; 30,6; 32,1; 33,7; 39,1; 43,2;

62,6; 65,6; 68,3; 76,8; 98,5; 100,3.

IV νmax (filme) 706, 741, 841, 874, 912, 968, 995, 1020, 1057, 1099, 1132, 1173, 1202, 1225,

1265, 1379, 1466, 2876, 2941, 2959, 2988, 3051.

OOO

Me

O

Me

MeMe

MeMe

75

MeMe


108


(3RS,5RS,7SR,9RS)-2,2-dimetilundecano-3,5,7,9-tetraol (74)




adicionada na solução a −78 °C, sob atmosfera de argônio. A mistura resultante permaneceu

sob agitação por 15 minutos. Após esse período, uma solução de borohidreto de lítio (2,0 M

em THF; 0,20 mL; 0,396 mmol) foi adicionada na mistura reacional permanecendo sob

agitação constante por 1 hora a −78 °C. Após esse período, a mistura foi levada a −40 °C e a

reação interrompida com a adição de solução tampão fosfato pH 7 (4,5 mL). Em seguida,

MeOH (9 mL) e H2O2 30% (3,4 mL) foram adicionados gota a gota a 0 °C. A mistura resultante

permaneceu sob agitação por 1 hora a 0 °C. Após esse período, a mistura reacional foi diluída

com água destilada (13 mL). As fases foram separadas e a fase aquosa extraída com AcOEt

(4 vezes). A fase orgânica foi reunida, lavada com solução aquosa saturada de NaHCO3,

solução aquosa saturada de NaCl, seca com MgSO4 anidro, filtrada e o solvente evaporado

sob pressão reduzida. O resíduo foi utilizado na próxima etapa sem prévia purificação. Em um

balão de 25 mL contendo o diol foram adicionados 5,5 mL de metanol e 2 gotas de HCl (6N),

a temperatura ambiente. O meio reacional permaneceu sob agitação por 1 hora a temperatura

ambiente. Após esse período foi adicionado NaHCO3 sólido. O solvente foi evaporado sob

pressão reduzida e o resíduo purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando

como gradiente uma mistura de 30% de AcOEt em hexano → metanol, fornecendo o tetraol

74 (99%; 0,081 g; 0,326 mmol) como um sólido branco.




3,39 (m, 1H); 3,66-3,77 (m, 1H); 3,95-4,14 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) δ 10,4; 26,1; 31,7; 35,7; 39,4; 45,7; 45,9; 66,3; 69,9; 70,7; 79,9.

HRMS (EI TOF-MS): calculado para C13H29O4: 249,2066; encontrado: 249,2113.

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe74


109

(2SR,4SR)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-5,5-dimetilexano-2,4-diol (81)






solução do aduto de aldol 79c (0,056 g; 0,195 mmol) em 1,0 mL de acetonitrila foi adicionada

gota a gota via canula. Uma solução de CSA (0,023 g; 0,0975 mmol) em ácido acético glacial

(0,55 mL) e acetonitrila anidra (0,55 mL) foi adicionada gota a gota. A solução foi levada a

−20 ºC e mantida nesta temperatura sob constante agitação por 18 horas. Após esse período,

a mistura reacional foi vertida em um erlenmeyer contendo 26 mL de solução aquosa saturada

de NaHCO3. Após cessar a efervescência foram adicionados 16 mL de solução aquosa



separadas e a fase aquosa foi extraída com Et2O (4 vezes). A fase orgânica foi reunida e seca

com MgSO4 anidro. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida fornecendo o diol 81

(98%; 0,055 g; 0,191 mmol) como um sólido branco com diastereosseletividade >95:05.




3H); 1,36 (s, 3H); 3,07 (sl, 1H); 3,38-3,48 (m, 1H); 3,68-3,78 (m, 3H); 4,12-4,20 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,5; 19,8; 26,0; 29,5; 30,3; 34,8; 37,0; 38,1; 42,8; 70,2; 70,3;

70,6; 75,6; 98,6.

IV νmax (filme) 706, 741, 831, 843, 872, 897, 957, 1014, 1032, 1099, 1148, 1167, 1202, 1265,

1366, 1383, 1423, 1466, 2874, 2957, 3053, 3468.


OHOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe

81


110

(4SR,6RS)-4-terc-butil-6-(((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)metil)-2,2-dimetil-

1,3-dioxano (83)


mmol) foram adicionados 2,00 mL de 2,2-dimetoxipropano. Em

seguida, foi adicionado CSA em quantidade catalítica. O meio

reacional permaneceu sob agitação magnética à temperatura

ambiente por 3 horas. Interrompeu-se a reação com a adição de Et2O e NaHCO3 sólido. O

solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo purificado por cromatografia em

coluna de sílica flash utilizando como eluente uma mistura de 30% de AcOEt em hexano

fornecendo o acetonídeo 83 (94%; 0,015 g; 0,0457 mmol) como um óleo incolor.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,91 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 0,93 (s, 9H); 1,10-1,77 (m, 19H); 2,00-

2,11 (m, 1H); 3,45-3,61 (m, 2H); 3,97-4,10 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,7; 19,9; 24,4; 25,0; 25,4; 29,8; 30,6; 33,5; 34,0; 36,8; 43,0;

63,6; 66,0; 70,5; 73,8; 98,4; 100,3.

IV νmax (filme) 706, 741, 839, 874, 906, 959, 970, 987, 1016, 1053, 1107, 1171, 1200, 1225,

1265, 1379, 1466, 2874, 2955, 2988, 3051.

HRMS (EI TOF-MS): calculado (C19H30O4 – CH3)+: 313,2379; encontrado: 313,2308.

(3SR,5RS,7RS,9RS)-2,2-dimetilundecano-3,5,7,9-tetraol (82)


mmol) foram adicionados 4 mL de metanol e 2 gotas de HCl


sob agitação por 1 hora a temperatura ambiente. Após esse

período, foi adicionado NaHCO3 sólido. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o

resíduo purificado por cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como gradiente uma

mistura de 30% de AcOEt em hexano → AcOEt, fornecendo o tetraol 82 (94%; 0,025 g; 0,101

mmol) como um sólido branco.

OOO

Me

O

Me

MeMe

MeMe MeMe

83

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe82


111




3,49 (m, 1H); 3,63-3,73 (m, 1H); 3,93-4,04 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) δ 10,1; 26,3; 31,3; 35,6; 39,9; 44,6; 46,0; 68,5; 70,5; 72,8.; 76,4.


(2RS,4SR)-1-((4SR,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)-5,5-dimetilexano-2,4-diol (84)




adicionada na solução a −78 °C sob atmosfera de argônio. A



reacional permanecendo sob agitação constante por 1 hora a −78 °C. Após esse período, a







anidro, filtrada e o solvente evaporado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por


AcOEt em hexano, fornecendo o diol 84 (99%; 0,050 g; 0,173 mmol) como um sólido branco

numa diastereosseletividade >95:05.



RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,82-1,59 (m, 11H); 0,95 (s, 9H); 1,31 (s, 3H); 1,45 (s, 3H); 3,43-

3,52 (m, 2H); 3,93-4,03 (m, 1H); 4,10-4,20 (m, 1H).

OHOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe

84


112

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,8; 25,8; 29,6; 30,5; 34,9; 36,6; 38,1; 43,8; 67,0; 70,3;

70,5; 80,7; 98,7.

IV νmax (filme) 706, 741, 847, 874, 897, 960, 1105, 1167, 1202, 1265, 1325, 1381, 1425, 1460,

2872, 2920, 2961, 3053, 3464.


(4SR,6SR)-4-terc-butil-6-(((4RS,6RS)-6-etil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)metil)-2,2-dimetil-

1,3-dioxano (86)



seguida, foi adicionado CSA em quantidade catalítica. O meio





fornecendo o acetonídeo 86 (82%; 0,014 g; 0,0426 mmol) como um óleo incolor.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,85-0,96 (m, 3H); 0,92 (s, 9H); 1,09-1,23 (m, 4H); 1,31-1,58 (m,

4H); 1,38 (s, 3H); 1,40 (s, 3H); 1,55 (s, 3H); 1,58 (s, 3H); 3,28-3,33 (m, 1H); 3,45-3,56 (m, 1H);

4,06-4,16 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 20,0; 20,1; 25,7; 29,8; 30,6; 30,7; 32,1; 33,7; 37,5; 44,0;

65,1; 65,3; 70,7; 76,8; 98,5; 98,5.

IV νmax (filme) 706, 741, 839, 874, 918, 960, 972, 1018, 1107, 1169, 1202, 1265, 1350, 1379,

1429, 1466, 1479, 2872, 2957, 2993, 3051.


OOO

Me

O

Me

MeMe

MeMe MeMe

86


113

(3SR,5SR,7RS,9RS)-2,2-dimetilundecano-3,5,7,9-tetraol (85)


mmol) foram adicionados 2 mL de metanol e 2 gotas de HCl


sob agitação por 1 hora a temperatura ambiente. Após esse período foi adicionado NaHCO3


cromatografia em coluna de sílica flash utilizando como gradiente uma mistura de 30% de

AcOEt em hexano → AcOEt, fornecendo o tetraol 85 (90%; 0,030 g; 0,121 mmol) como um

óleo incolor.



3,39 (m, 1H); 3,63-3,73 (m, 1H); 3,98-4,09 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) δ 10,1; 26,1; 31,2; 35,8; 39,5; 45,2; 45,4; 68,4; 69,6; 72,7.; 79,9.

IV νmax (filme) 706, 748, 849, 897, 928, 1090, 1138, 1205, 1265, 1325, 1366, 1437, 1464,

1634, 2874, 2947, 3053, 3358.


(2RS,4RS)-1-((4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-5-metilexano-2,4-

diol (92)






solução do aduto de aldol 90a (0,035 g; 0,094 mmol) em 0,60 mL de acetonitrila foi adicionada

gota a gota via canula. Uma solução de CSA (0,011 g; 0,047 mmol) em ácido acético glacial

(0,30 mL) e acetonitrila anidra (0,30 mL) foi adicionada gota a gota. A solução foi levada a

−20 ºC e mantida nesta temperatura sob constante agitação por 45 horas. Após esse período,

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe85

OHOOSi

Me

OH

Me

t-But-Bu

92Me


114

a mistura reacional foi vertida em um erlenmeyer contendo 20 mL de solução aquosa saturada

de NaHCO3. Após cessar a efervescência foram adicionados 16 mL de solução aquosa



separadas e a fase aquosa foi extraída com Et2O (4 vezes). A fase orgânica foi reunida, seca

com MgSO4 anidro e filtrada. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo foi


20% de AcOEt em hexano fornecendo o diol 92 (94%; 0,033 g; 0,088 mmol) como um sólido

amarelo pálido com diastereosseletividade >95:05.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,86-1,82 (m, 36H); 2,93 (sl, 1H); 3,80-3,88 (m, 2H); 4,15-4,28 (m,

3H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,4; 18,2; 18,9; 21,0; 21,3; 27,3; 30,6; 34,4; 39,7; 40,6; 44,1;

70,6; 72,2; 72,4; 73,3.

IV νmax (filme) 650, 741, 825, 914, 984, 1018, 1128, 1265, 1364, 1387, 1433, 1474, 1639,

2860, 2934, 2961, 3447.


(4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-4-etil-6-(((4RS,6RS)-6-isopropil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-

il)metil)-1,3,2-dioxasilinano (94)



seguida foi adicionado CSA em quantidade catalítica. O meio


ambiente por 1 hora. Interrompeu-se a reação com a adição de Et2O e NaHCO3 sólido. O



fornecendo o acetonídeo 94 (98%; 0,012 g; 0,0289 mmol) como um óleo amarelo.

OOOSi

Me

O

Me

t-But-Bu

94Me

MeMe


115



Hz, 3H); 1,14 (s, 9H); 1,16 (s, 9H); 1,25-1,74 (m, 8H); 1,39 (s, 3H); 1,42 (s, 3H); 2,07-2,18 (m,

1H); 3,45-3,54 (m, 1H); 3,93-4,02 (m, 1H); 4,03-4,14 (m, 1H); 4,34-4,44 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,3; 17,9; 18,7; 21,2; 21,2; 24,6; 25,0; 27,5; 27,6; 31,0; 33,3;

36,6; 38,9; 44,3; 64,0; 67,1; 71,7; 71,9; 100,2.

IV νmax (filme) 648, 714, 746, 825, 891, 912, 937, 987, 1014, 1080, 1132, 1173, 1225, 1377,

1474, 1637, 2858, 2934, 2961.

(3RS,5SR,7SR,9RS)-2-metilundecano-3,5,7,9-tetraol (93)

Em um balão de 25 mL contendo uma solução do diol 92 (0,016

g; 0,0427 mmol) em THF anidro (1,00 mL) foram adicionados 14

gotas de uma solução de HF/Piridina 65-70% a 0 °C. Após 40

minutos a 0 °C, a solução foi levada a temperatura ambiente permanecendo sob agitação por

mais 17 horas. Após esse período foi adicionado NaHCO3 sólido até cessar a efervescência.

Em seguida o meio reacional foi diluído com Et2O (1 mL) e o resíduo filtrado em coluna de

sílica flash utilizando AcOEt como solvente, fornecendo o tetraol 93 (50%; 0,005g; 0,0213

mmol) como um sólido branco.


RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 0,91 (d, J = 7,0 Hz, 6H); 0,94 (t, J = 7,3 Hz, 3H); 1,43-1,72 (m,

9H); 3,57-3,63 (m, 1H); 3,73 (quint, J = 6,2 Hz, 1H); 3,98-4,05 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) δ 10,3; 18,0; 19,0; 31,8; 35,4; 42,2; 45,1; 46,6; 68,2; 68,4; 70,5;

73,7.

OHOHOH

Me

OH

Me

93Me


116

(2SR,4RS)-1-((4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-5-metilexano-2,4-

diol (95)


aldol 90a (0,035 g; 0,094 mmol) em THF:MeOH 4:1 (1,00 mL).


adicionada na solução a −78 °C sob atmosfera de argônio. A



reacional permanecendo sob agitação constante por 1 hora a −78 °C. Após esse período a







anidro, filtrada e o solvente evaporado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por


AcOEt em hexano fornecendo o diol 95 (99%; 0,035 g; 0,093 mmol) como um óleo amarelo

pálido com diastereosseletividade >95:05.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,77-1,84 (m, 36H); 3,04 (sl, 1H); 3,32-4,64 (m, 5H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,4; 17,4; 18,6; 21,0; 21,4; 27,4; 27,5; 30,8; 34,6; 39,5; 40,4;

45,3; 67,8; 70,7; 72,4; 77,6.

IV νmax (filme) 648, 750, 825, 897, 918, 987, 1011, 1130, 1213, 1252, 1281, 1333, 1364, 1385,

1406, 1431, 1475, 1639, 2858, 2934, 2961, 3429.


OHOOSi

Me

OH

Me

t-But-Bu

95Me


117

(4RS,6RS)-2,2-di-terc-butil-4-etil-6-(((4SR,6RS)-6-isopropil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-

il)metil)-1,3,2-dioxasilinano (97)








fornecendo o acetonídeo 97 (90%; 0,012 g; 0,0289 mmol) como um óleo amarelo pálido.



Hz, 3H); 1,14-1,76 (m, 9H); 1,17 (s, 9H); 1,19 (s, 9H); 1,45 (s, 3H); 1,54 (s, 3H); 3,34-3,45 (m,

1H); 3,89-4,01 (m, 1H); 4,16-4,26 (m, 1H); 4,47-4,56 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 10,5; 18,0; 18,4; 20,0; 21,0; 21,5; 27,5; 27,6; 30,6; 30,8; 33,5;

35,0; 39,9; 45,8; 65,4; 66,0; 72,7; 74,2; 98,5.

IV νmax (filme) 648, 710, 746, 825, 874, 895, 918, 978, 1014, 1128, 1169, 1202, 1263, 1364,

1379, 1433, 1475, 1641, 2858, 2934, 2961.


(3RS,5RS,7SR,9RS)-2-metilundecano-3,5,7,9-tetraol (96)

Em um balão de 25 mL contendo uma solução do diol 95 (0,016

g; 0,0427 mmol) em THF anidro (1,00 mL) foram adicionados 14

gotas de uma solução de HF/Piridina 65-70% a 0 °C. Após 40

minutos a 0 °C, a solução foi levada a temperatura ambiente

permanecendo sob agitação por mais 17 horas. Após esse período foi adicionado NaHCO3

sólido até cessar a efervescência. Em seguida o meio reacional foi diluído com Et2O (1 mL) e

OOOSi

Me

O

Me

t-But-Bu

97Me

MeMe

OHOHOH

Me

OH

Me

96Me


118

o resíduo filtrado em coluna de sílica flash utilizando AcOEt como solvente, fornecendo o

tetraol 96 (99%; 0,010 g; 0,0423 mmol) como um sólido branco.

Rf 0,41 (AcOEt).

RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 0,90 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 0,91 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 0,94 (t, J = 7,3

Hz, 3H); 1,42-1,67 (m, 9H); 3,53 (quint, J = 4,4 Hz, 1H); 3,69-3,75 (m, 1H); 3,97-4,11 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) δ 10,4; 17,6; 19,0; 31,8; 35,0; 42,0; 45,8; 46,2; 66,3; 69,2; 70,7;

76,5.

(2SR,4SR)-1-((4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-6-etil-1,3,2-dioxasililan-4-il)-5,5-dimetilexano-

2,4-diol (103)






solução do aduto de aldol 101c (0,058 g; 0,150 mmol) em 0,50 mL de acetonitrila foi

adicionada gota a gota via canula. Uma solução de CSA (0,017 g; 0,075 mmol) em ácido

acético glacial (0,50 mL) e acetonitrila anidra (0,50 mL) foi adicionada gota a gota. A solução

foi levada a −20 ºC e mantida nesta temperatura sob constante agitação por 24 horas. Após

esse período, a mistura reacional foi vertida em um erlenmeyer contendo 25 mL de solução

aquosa saturada de NaHCO3. Após cessar a efervescência foram adicionados 20 mL de

solução aquosa saturada de tartarato de sódio e potássio e 50 mL de Et2O, e a mistura

resultante foi agitada vigorosamente a temperatura ambiente durante 8 horas. Após esse

período, as fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com Et2O (4 vezes). A fase

orgânica foi reunida, seca com MgSO4 anidro e filtrada. O solvente foi evaporado sob pressão

reduzida fornecendo o diol 103 (96%; 0,056 g; 0,144 mmol) como um sólido amarelo pálido

com diastereosseletividade >95:05.


Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

OH OH

103

Me


119

RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,82-1,76 (m, 11H); 1,03 (s, 9H); 1,03 (s, 9H); 1,07 (s, 9H); 2,97

(sl, 1H); 3,68-3,82 (m, 2H); 3,97-4,06 (m, 1H); 4,21-4,33 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,6; 19,7; 22,8; 26,0; 27,2; 27,6; 31,7; 34,8; 38,3; 41,8; 44,2;

70,8; 75,1; 75,5; 76,4.

(4SR,6RS)-2,2-di-terc-butil-4-(((4SR,6SR)-6-terc-butil-2,2-dimetil-1,3-dioxan-4-il)metil)-6-

etil-1,3,2-dioxasilinano (104)





ambiente por 1 hora e 30 minutos. Interrompeu-se a reação com a adição de Et2O e NaHCO3



AcOEt em hexano fornecendo o acetonídeo 104 (95%; 0,023 g; 0,0536 mmol) como um óleo

incolor.


RMN 1H (250 MHz, C6D6) δ 0,88-0,97 (m, 3H); 0,97 (s, 9H); 1,13 (s, 18H); 1,37-1,57 (m, 6H);

1,39 (s, 6H); 1,76-1,87 (m, 1H); 1,95-2,06 (m, 1H); 3,53 (dd, J = 6,5 Hz, 1H); 3,78-3,88 (m,

1H); 4,03-4,14 (m, 1H); 4,20-4,32 (m, 1H).

RMN 13C (62,5 MHz, C6D6) δ 9,7; 19,8; 22,9; 24,3; 25,0; 25,4; 27,5; 27,8; 31,9; 33,6; 33,9;

41,6; 45,1; 64,1; 71,0; 73,8; 75,4; 100,3.

OOOSi

Me

O

Me

t-But -Bu

104Me

MeMe

Me


120

(3SR,5RS,7RS,9RS)-2,2-dimetilundecano-3,5,7,9-tetraol (82)


mmol) em THF anidro (4,00 mL) foram adicionados 20 gotas de

uma solução de HF/Piridina 65-70% a 0 °C. Após 40 minutos a

0 °C, a solução foi levada a temperatura ambiente

permanecendo sob agitação por mais 24 horas. Após esse período foi adicionado NaHCO3

sólido até cessar a efervescência. Em seguida o meio reacional foi diluído com Et2O (1 mL) e

o resíduo filtrado em coluna de sílica flash utilizando AcOEt como solvente, fornecendo o

tetraol 82 (99%; 0,019g; 0,076 mmol) como um sólido branco.



3,49 (m, 1H); 3,63-3,73 (m, 1H); 3,93-4,04 (m, 2H).

RMN 13C (62,5 MHz, CD3OD) δ 10,1; 26,3; 31,3; 35,6; 39,9; 44,6; 46,0; 68,5; 70,5; 72,8.; 76,4.

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe82


121

6. Espectros Selecionados


122

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment ECP 02 mar17ecpH CDCl3 Date 17 Mar 2009 11:34:58

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\mar17ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13

Nucleus 1H Number of Transients 16 Original Points Count 16384 Points Count 32768

Pulse Sequence zg30 Solvent CHLOROFORM-D Sweep Width (Hz) 5175.98

Temperature (degree C) 27.000

7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0

Chemical Shift (ppm)

6.014.962.11 2.00 2.001.461.00 0.97

Chloroform-d

1.10

1.13

1.14

1.16

1.20

1.22

1.24

1.58

1.59

1.60

1.62

1.62

1.63

1.65

2.90

2.95

3.75

3.78

3.80

3.81

3.82

3.84

3.85

3.95

4.09

4.31

4.34

4.35

4.39

4.51

4.56

4.56

4.61

6.84

6.85

6.87

6.87

6.88

7.22

7.23

7.23

7.25

7.26

Me Me

PMBO OH

50

Anexo 1: Espectro de RMN de 1H de 50 (250 MHz; CDCl3).


123

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment ECP 02 mar17ecpC CDCl3 Date 18 Mar 2009 19:05:00

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\mar17ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90

Nucleus 13C Number of Transients 256 Original Points Count 16384 Points Count 32768

Pulse Sequence zgpg30 Solvent CHLOROFORM-D Sweep Width (Hz) 15060.24


160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Chloroform-d

19.08

19.59

23.35

44.15

45.48

55.22

64.66

67.95

69.89

70.09

72.29

75.74

77.00

113.82

129.34

130.00

130.36

159.16

Anexo 2: Espectro de RMN de 13C de 50 (62,5 MHz; CDCl3).

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment ECP 02 mar17ecpdept135 CDCl3 Date 18 Mar 2009 19:09:24

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\mar17ecpDept135_001001r Frequency (MHz) 62.90


Pulse Sequence dept135 Solvent CHLOROFORM-D Sweep Width (Hz) 15060.24


160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


19.08

19.59

23.33

44.15

45.48

55.22

64.66

67.95

69.89

70.09

72.29

75.74

113.82

113.88

129.34

Anexo 3: Espectro de RMN de 13C (dept 135) de 50 (62,5 MHz; CDCl3).


124

Anexo 4: Espectros de infravermelho e HRMS de 50.


125

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen "ECP03A" C6D6/250qnp abr08ecpH1 Date 08 Apr 2009 19:51:30

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\abr08ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13


Pulse Sequence zg30 Solvent BENZENE-D6 Sweep Width (Hz) 5175.98 Temperature (degree C) 27.000

7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


3.022.97 2.891.99 1.95 1.00 1.001.000.98

Benzene-d6

1.02

1.05

1.70

1.95

1.97

2.01

2.04

2.38

2.41

2.45

2.48

3.29

3.85

3.87

3.90

3.92

3.95

3.97

4.22

4.26

4.34

4.39

6.78

6.79

6.81

6.81

6.83

7.16

7.19

7.20

7.23

7.23

7.24

4.40 4.35 4.30 4.25 4.20


1.001.00

4.22

4.26

4.34

4.39

Me Me

PMBO O

51

Anexo 5: Espectro de RMN de 1H de 51 (250 MHz; C6D6).


126

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen "ECP03A" C6D6/250qnp abr08ecpC1 Date 13 Apr 2009 18:32:04

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\abr08ecpC1_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C

Number of Transients 471 Original Points Count 16384 Points Count 32768 Pulse Sequence zgpg30

Solvent BENZENE-D6 Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 27.000

200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

19.85

30.49

50.61

54.70

70.53

71.38

113.98

128.00

129.34

131.41

159.61

205.18

Anexo 6: Espectro de RMN de 13C de 51 (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen "ECP03A" C6D6/250qnp abr08ecpD1 Date 13 Apr 2009 19:02:44

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\abr08ecpD1_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C

Number of Transients 256 Original Points Count 16384 Points Count 32768 Pulse Sequence dept135


200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


19.85

30.50

50.62

54.71

70.54

71.38

113.98

129.35

Anexo 7: Espectro de RMN de 13C (dept 135) de 51 (62,5 MHz; C6D6).


127



128

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment ECP 06 abr23ecpH C6D6 Date 23 Apr 2009 19:37:38

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\abr23ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


3.053.01 2.232.02 1.981.981.97 1.001.001.00 1.000.90

Benzene-d6

0.84

0.87

0.90

1.00

1.02

1.20

1.23

1.25

1.26

1.28

1.33

1.36

1.39

1.42

1.48

1.94

1.96

2.00

2.02

2.13

2.15

2.16

2.40

2.43

2.46

2.50

3.29

3.86

3.88

3.89

3.90

3.91

3.91

3.93

3.93

3.95

4.19

4.23

4.33

4.38

6.77

6.78

6.79

6.81

6.82

6.83

7.16

7.19

7.20

7.22

7.22

7.23

Me

PMBO O

Me

OH

53

1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9


3.053.022.23



129

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment ECP 06 abr23ecpC Date 24 Apr 2009 18:10:52

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\abr23ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90


Pulse Sequence zgpg30 Solvent BENZENE-D6 Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 27.000

208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

10.02

19.72

29.73

50.35

50.52

54.70

68.86

70.63

71.42

114.02

128.00

129.51

131.09

159.70

209.76


Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment ECP 06 abr23ecpD Date 24 Apr 2009 18:25:50

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\abr23ecpD_001001r Frequency (MHz) 62.90


Pulse Sequence dept135 Solvent BENZENE-D6 Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 27.000

208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


10.02

19.72

29.73

50.35

50.52

54.71

68.86

70.63

71.43

114.02

129.51



130



131

Acquisition Time (sec) 3.1654 Date 06 May 2009 19:31:00

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\mai06ecpH3_001001r Frequency (MHz) 250.13




7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


5.12 5.11 3.13 3.102.942.49 1.98 1.031.00 1.001.00

Chloroform-d

-0.01

0.88

0.91

0.94

1.22

1.25

1.45

1.47

1.49

1.52

1.53

1.55

1.56

1.57

1.57

1.79

1.80

1.84

3.08

3.77

3.79

3.81

3.82

3.83

3.84

3.86

4.11

4.12

4.13

4.14

4.15

4.31

4.35

4.58

4.62

6.84

6.85

6.86

6.87

6.88

6.89

7.21

7.22

7.23

7.25

Me

PMBO OH

Me

OH

54



132

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen "ECP08B" CDCl3 250MHz mai06ecpC3 Date 07 May 2009 16:56:36

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\mai06ecpC3_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C


Solvent CHLOROFORM-D Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 27.000

152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Chloroform-d

10.03

19.63

30.25

42.16

43.44

55.25

69.97

70.17

76.09

77.00

113.94

129.44

129.86

159.31

79 78 77 76 75 74 73 72 71 70 69


Chloroform-d

69.97

70.10

70.17

76.09

76.49

77.00

77.51


Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen "ECP08B" CDCl3 250MHz mai06ecpD3 Date 07 May 2009 17:07:56

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\mai06ecpD3_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C


Solvent CHLOROFORM-D Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 27.000

152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


10.03

19.63

30.25

42.16

43.43

55.25

69.97

70.10

76.10

113.94

129.44

72 71 70 69 68


69.97

70.10

70.17



133



134

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment ellen ecp14B C6D6 jul23ecpH Date 23 Jul 2009 19:47:40

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\jul23ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


11.68 3.163.083.082.04 2.032.00 1.041.02 1.00 1.00

Benzene-d6

0.87

0.90

0.93

1.17

1.20

1.32

1.34

1.38

1.40

1.43

1.49

1.52

1.54

1.54

1.56

1.63

2.07

2.08

2.11

2.13

2.14

2.16

3.30

3.62

3.65

3.68

3.70

3.73

3.99

4.00

4.01

4.02

4.03

4.05

4.06

4.08

4.27

4.32

4.43

4.48

6.78

6.79

6.79

6.81

6.82

6.83

7.16

7.24

7.27

Me

PMBO O

Me

O

MeMe

55



135

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen "ECP09" C6D6 250MHz mai06ecpC1 Date 07 May 2009 18:10:42

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\mai06ecpC1_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.98

19.67

24.95

25.08

29.30

38.85

43.43

54.70

63.88

68.02

69.98

71.39

100.09

113.96

128.00

129.30

131.82

159.54

27 26 25 24 23 22


24.95

25.08


Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen "ECP09" C6D6 250MHz mai06ecpD1 Date 07 May 2009 18:25:04

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\mai06ecpD1_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.98

19.67

24.95

29.30

38.85

43.43

54.70

63.88

68.02

69.98

71.39

113.96

129.30

28 27 26 25 24 23


24.95

25.08



136

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

%Transmittance

737

824

901

1038

1248

1377

1466

1514

1587

1612

1715

1882

2062

2939



137

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP19 ago10ECPH C6D6 Date 11 Aug 2009 12:38:56

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago10ECPH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


15.42 3.082.00 1.00 0.91

Benzene-d6

0.82

0.85

0.88

1.17

1.20

1.22

1.24

1.25

1.28

1.30

1.42

1.45

1.55

1.55

1.59

1.61

3.25

3.51

3.53

3.54

3.56

3.82

3.84

3.85

3.86

3.88

3.89

3.90

3.91

3.95

7.16

Me

OH O

Me

O

MeMe

56



138

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen "ECP19" c6d6/250qnp ago10ecpC Date 11 Aug 2009 16:09:36

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago10ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.85

23.81

24.63

25.01

29.15

38.74

44.84

67.67

67.76

67.91

100.36

128.00

68.5 68.0 67.5 67.0 66.5


67.67

67.76

67.91


Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen "ECP19" c6d6/250qnp ago10ecpD Date 11 Aug 2009 16:24:16

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago10ecpD_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


9.85

23.80

24.62

25.01

29.14

38.74

44.82

67.67

67.76

67.90



139

Anexo 24: Espectro de infravermelho de 56.


140

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment ago19ecpH - Ellen ecp22 C6D6 Date 19 Aug 2009 13:33:56

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago19ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


10.78 3.163.001.061.021.001.00

Benzene-d6

0.84

0.87

0.90

1.22

1.30

1.34

1.36

1.38

1.40

1.42

1.45

1.47

1.48

1.50

1.74

1.95

1.97

2.01

2.03

2.31

2.35

2.41

3.51

3.54

3.57

3.59

3.60

3.62

4.20

4.22

4.23

4.24

4.25

4.27

4.27

4.29

4.31

7.16

Me

O

Me

O

MeMe

O

44



141

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP22 C6D6 250MHz ago20ecpC1 Date 21 Aug 2009 08:07:58

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago20ecpC1_001001r Frequency (MHz) 62.90



200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.89

24.76

24.97

29.15

30.19

38.08

49.47

63.31

67.88

100.33

128.00

204.52


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP22 C6D6 250MHz ago20ecpDEPT135 Date 21 Aug 2009 08:07:40

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago20ecpC1_002001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.89

24.73

24.94

29.13

30.17

38.07

49.45

63.29

67.86

26 25 24 23


24.73

24.94



142

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

%Transmittance

704

739

899

1020

1041

1136

1176

1225

1265

1381

1421

1718

2939

2989

3055



143

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP 18BEN ago06ecpH C6D6 Date 06 Aug 2009 19:54:02

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago06ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0Chemical Shift (ppm)

18.791.00 0.96 0.86

Benzene-d6

0.92

0.95

0.96

0.98

1.06

1.09

1.14

1.29

1.41

1.41

1.42

1.45

1.47

1.50

1.54

2.32

3.64

3.65

3.66

3.67

3.68

3.80

3.82

3.83

3.92

3.95

3.96

3.99

7.16

4.2 4.1 4.0 3.9 3.8 3.7 3.6 3.5 3.4Chemical Shift (ppm)

1.00 0.960.95

3.60

3.63

3.64

3.65

3.66

3.67

3.68

3.69

3.70

3.77

3.78

3.79

3.80

3.82

3.83

3.84

3.85

3.91

3.92

3.93

3.95

3.96

3.98

3.99

4.01

Me

O O

Me

OH

MeMe

60



144

Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen ECP18BEN ago06ecpC C6D6 250MHz Date 09 Aug 2009 12:35:36

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago06ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10


Benzene-d6

10.27

19.74

22.33

30.53

31.02

38.76

42.81

65.23

66.96

69.37

98.54

128.00


Acquisition Time (sec) 1.0879 Comment Ellen ECP18BEN ago06ecpdept C6D6 250MHz Date 07 Aug 2009 10:37:52

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\ago06ecpC\ago06ecpC_002000fid Frequency (MHz) 62.90



125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10


69.34

66.93

65.21

42.79

38.74

31.01

30.51

22.31

19.73

10.27



145

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Arbitrary

731

816

872

905

947

974

995

1040

1119

1175

1205

1273

1385

1427

1462

2939

3053

3495



146

Acquisition Time (sec) 3.1654 Date 05 Aug 2010 20:34:48

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\ago05ecpH3_001001r Frequency (MHz) 250.13




7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


7.08 6.88 3.33 3.262.47 2.10 2.04 1.00

Chloroform-d

0.88

0.91

0.92

0.94

1.23

1.25

1.45

1.45

1.46

1.48

1.50

1.51

1.62

1.63

1.65

1.66

1.74

3.65

3.69

3.75

3.77

3.79

3.83

3.84

3.85

3.87

3.88

4.14

4.18

4.19

4.34

4.39

4.53

4.57

6.84

6.85

6.86

6.88

6.89

7.22

7.23

7.24

7.25

7.26

7.27

Me

PMBO OH

Me

OH

59



147

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP89 CDCl3 ago05ecpC3 13C Date 05 Aug 2010 22:07:38

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\ago05ecpC3_001001r Frequency (MHz) 62.90


Pulse Sequence zgpg30 Solvent CHLOROFORM-D Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 25.160

152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Chloroform-d

9.70

19.15

30.60

42.48

43.19

55.28

70.21

72.21

73.95

77.00

113.95

129.46

130.19

159.34

74 73 72 71 70


70.21

70.26

72.21

73.95


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP89 CDCl3 ago05ecpC3 C13DEPT135 Date 05 Aug 2010 22:20:06



Pulse Sequence dept135 Solvent CHLOROFORM-D Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 25.160

152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0Chemical Shift (ppm)

9.70

19.16

30.61

42.49

43.20

55.29

70.22

70.27

72.22

73.95

113.97

129.47



148

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57%Transmittance

704

739

822

1036

1074

1119

1250

1257

1377

1439

1458

1514

1585

1612

2878

2937

2968

3420



149

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen "ECP48A" C6D6/250MHz dez09ecpH2 Date 09 Dec 2009 13:27:24

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2009\dez09ecpH2_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0


11.24 5.32 3.113.032.001.95 1.01 1.010.990.96 0.96

Benzene-d6

0.87

0.90

1.04

1.08

1.10

1.12

1.29

1.32

1.33

1.37

1.52

1.54

1.56

1.57

3.24

3.33

3.45

3.47

3.48

3.48

3.50

3.81

3.83

3.84

3.86

3.86

3.88

4.05

4.08

4.08

4.10

4.11

4.28

4.32

4.49

4.54

6.82

6.83

6.84

6.85

6.86

6.87

7.16

7.28

7.31

Me

PMBO O

Me

O

MeMe

76



150

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP89A C6D6 ago10ecpC 13C Date 10 Aug 2010 10:23:50

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\ago10ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90



152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16


Benzene-d6

9.64

20.13

20.34

29.76

30.71

37.53

45.30

54.77

65.77

70.52

70.69

70.98

98.43

114.01

128.00

129.39

132.03

159.63

74 72 70 68 66 64 62


65.77

70.52

70.69

70.98

20 18 16 14 12 10


9.64

20.13

20.34


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP89A C6D6 ago10ecpC C13DEPT135 Date 10 Aug 2010 09:54:30

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\ago10ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90



152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16


9.64

20.13

20.35

29.77

30.72

37.53

45.30

54.77

65.77

70.52

70.70

70.98

114.01

129.38



151

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Wavenumber (cm-1)

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

58

60%Transmittance

739

822

874

901

959

1038

1107

1173

1200

1248

1302

1377

1466

1514

1587

1612

2876

2939

2964



152

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP52 C6D6 250 MHz fev18ecpH1 Date 18 Feb 2010 18:15:02

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\fev18ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0


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Benzene-d6

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0.87

0.90

0.95

1.00

1.11

1.13

1.29

1.40

1.43

1.45

1.47

1.48

1.50

1.56

2.25

3.43

3.43

3.44

3.45

3.46

3.47

3.48

3.49

3.90

3.91

3.93

3.94

3.96

3.98

4.07

4.09

4.15

7.16

1.00 0.95 0.90 0.85


3.111.05

0.84

0.87

0.90

0.93

0.95

0.96

0.98

1.00

1.01

Me

OH O

Me

O

77

MeMe



153

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP51B C6D6 250 MHz fev11ecpC Date 12 Feb 2010 06:15:36

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\fev11ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90



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Benzene-d6

9.62

19.74

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29.66

30.49

36.63

44.79

64.30

66.96

70.46

98.54

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP51B C6D6 250 MHz fev18ecpD Date 18 Feb 2010 19:29:58

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\fev18ecpD_001001r Frequency (MHz) 62.90



125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10


9.62

19.75

24.07

29.66

30.49

36.63

44.79

64.30

66.96

70.46



154

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Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

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739

787

843

874

903

962

1030

1109

1173

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1381

1462

2880

2941

2966

2991

3431



155

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen ECP54 c6d6/bbsw mar01ecpH Date Mar 1 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\mar01ecpH Frequency (MHz) 499.89


Pulse Sequence s2pul Solvent BENZENE-D6 Sweep Width (Hz) 7998.40 Temperature (degree C) 25.000

7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0


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Benzene-d6

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0.86

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1.19

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1.29

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1.49

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1.99

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2.02

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2.38

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3.44

3.44

3.45

3.46

3.47

3.48

3.49

4.15

4.15

4.16

4.17

4.17

4.18

4.18

4.19

7.16

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4.083.01 2.921.031.02 1.02

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0.98

1.16

1.17

1.17

1.19

1.19

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1.28

1.29

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1.32

1.42

1.45

1.46

1.47

1.49

1.50

1.52

Me

O O

Me

O

45

MeMe



156

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP54 C6D6 250 MHz C13 fev24ecpC Date 24 Feb 2010 13:47:44




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Benzene-d6

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19.74

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36.60

49.96

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70.15

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204.80

32 30 28 26


29.62

30.41

30.55


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP54 C6D6 250 MHz C13DEPT135 fev24ecpC Date 24 Feb 2010 13:47:56




200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8


9.56

19.74

29.63

30.41

30.55

36.61

49.96

65.88

70.15

32 31 30 29 28 27


29.63

30.41

30.55



157

3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

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12

14

16

18

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22

24

26

28

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32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

58

%Transmittance

704

739

845

874

903

955

974

1014

1057

1097

1171

1202

1265

1381

1718

2880

2941

2966

2995

3053



158

Acquisition Time (sec) 3.1654 Date 15 Sep 2010 19:03:08

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\set15ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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Benzene-d6

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0.92

0.94

0.97

1.09

1.12

1.14

1.16

1.17

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1.24

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1.54

1.56

1.58

1.63

2.13

2.14

2.16

2.18

2.20

2.22

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3.73

3.75

3.78

3.80

3.91

3.93

3.95

3.97

4.27

4.29

4.31

4.32

4.33

4.37

4.47

4.52

6.79

6.80

6.81

6.83

6.84

6.85

7.16

7.25

7.29

Me

PMBO O

Me

O

87

Sit -But-Bu



159


File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\set16ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90



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Benzene-d6

10.28

19.48

21.22

27.53

27.61

30.99

39.41

45.23

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67.66

69.99

71.66

71.88

114.01

128.00

129.30

131.79

159.59

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27.53

27.61

72 70 68 66


67.66

69.99

71.66

71.88


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP94 C6D6 set16ecpC C13DEPT135 Date 16 Sep 2010 22:39:48




160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


10.28

19.48

27.53

27.61

30.99

39.40

45.23

54.73

67.66

69.99

71.66

71.88

114.00

129.30



160

3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800

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0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

Arbitrary

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912

937

984

1018

1040

1078

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1375

1385

1474

1514

1641

2858

2934

2962



161

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP96 C6D6/250 MHz set21ecpH Date 21 Sep 2010 11:04:32




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Benzene-d6

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0.91

0.94

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1.12

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1.50

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1.59

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3.84

3.85

3.87

3.99

4.01

4.02

4.03

4.15

4.18

4.19

4.22

7.16

Me

OH O

Me

O

88

Sit-But-Bu



162

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP96 C6D6/250 MHz set21ecpC 13C Date 21 Sep 2010 11:59:44




130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

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27.40

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67.98

71.69

72.33

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP96 C6D6/250 MHz set21ecpC C13DEPT135 Date 21 Sep 2010 12:03:50




125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


10.40

23.93

27.40

30.72

39.70

46.35

67.98

71.69

72.33



163

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

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2

4

6

8

10

12

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16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36%Transmittance

650

712

750

825

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920

978

1018

1045

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1132

1184

1213

1254

1302

1364

1375

1433

1475

1637

2858

2932

2966

3460



164


File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\set21ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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Benzene-d6

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0.92

0.95

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1.30

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2.43

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3.83

3.85

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3.90

4.50

4.52

4.53

4.55

4.55

4.57

4.58

4.60

7.16

Me

O O

Me

O

46

Sit-But-Bu



165

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP97 C6D6 set21ecpC1 13C Date 21 Sep 2010 14:54:58

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\set21ecpC1_001001r Frequency (MHz) 62.90



200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

10.27

21.22

27.40

30.31

30.78

38.82

51.43

67.16

71.93

128.00

204.80

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21.13

21.22

27.40

27.51

30.31

30.78


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP97 C6D6 set21ecpC1 C13DEPT135 Date 21 Sep 2010 14:55:14

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\set21ecpC1_002001r Frequency (MHz) 62.90



192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


10.27

27.40

27.51

30.32

30.78

38.82

51.43

67.16

71.93



166

3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

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18

20

22

24

26

Arbitrary

648

712

746

825

908

939

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1003

1024

1043

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1213

1240

1256

1356

1433

1475

1641

1713

2858

2934

2964



167

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP109 C6D6 250 MHz dez12ecpH1 Date 12 Dec 2010 23:39:18




7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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Benzene-d6

0.88

0.91

0.94

1.12

1.16

1.18

1.21

1.22

1.23

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3.74

3.76

3.77

3.91

3.92

3.93

3.94

3.95

3.97

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4.37

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4.54

4.58

6.83

6.87

7.16

7.32

7.36

Me

PMBO O

Me

O

98

Sit-But-Bu



168

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP109 C6D6 250MHz dez13ecpC 13C Date 13 Dec 2010 20:22:42

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\dez13ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90



160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.67

19.80

20.48

22.95

27.56

27.87

31.88

42.29

47.54

54.73

70.83

70.94

71.41

75.37

114.01

128.00

129.43

131.99

159.61

75 74 73 72 71


70.83

70.94

71.41

75.37


Acquisition Time (sec) 0.5439 Date 13 Dec 2010 19:05:22




160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.67

20.48

27.55

27.87

31.87

42.28

47.53

54.73

70.83

70.94

71.40

75.37

114.01

129.43



169

3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

Arbitrary

615

650

750

825

879

920

968

1030

1126

1159

1211

1250

1302

1364

1373

1474

1514

1587

1616

1637

2856

2934

2964



170

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP111 C6D6 250 MHz dez15ecpH1 Date 15 Dec 2010 12:31:26




7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


26.93 3.031.000.960.90 0.86

Benzene-d6

0.88

0.91

0.94

1.04

1.08

1.11

1.15

1.17

1.19

1.32

1.34

1.37

1.38

1.44

1.53

2.54

3.73

3.74

3.75

3.76

3.76

3.77

3.78

3.80

4.09

4.21

4.24

4.24

4.26

4.29

7.16

Me

OH O

Me

O

99

Sit-But-Bu



171

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP111 C6D6 250 MHz dez15ecpC1 13C Date 15 Dec 2010 12:52:30

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\dez15ecpC1_002001r Frequency (MHz) 62.90



130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.67

19.77

22.91

24.04

27.41

27.82

31.82

41.91

46.67

64.80

71.97

75.44

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP111 C6D6 250 MHz dez15ecpC1 C13DEPT135 Date 15 Dec 2010 12:43:20

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\dez15ecpC1_001001r Frequency (MHz) 62.90



125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


9.67

24.04

27.41

27.82

31.83

41.91

46.68

64.81

71.97

75.44



172

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28%Transmittance

650

752

825

883

920

974

1030

1126

1157

1252

1364

1385

1425

1474

1643

2858

2935

2964

3439



173


File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\dez18ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


18.534.57 3.123.001.051.041.011.00

Benzene-d6

0.87

0.90

0.93

1.07

1.09

1.17

1.21

1.24

1.25

1.27

1.31

1.34

1.37

1.40

1.51

1.82

1.95

1.97

2.01

2.03

2.31

2.34

2.37

2.40

3.72

3.72

3.73

3.74

3.75

3.76

3.77

3.78

4.34

4.34

4.35

4.37

4.38

4.39

4.40

4.43

7.16

Me

O O

Me

O

47

Sit -But-Bu



174

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP112 C6D6 dez18ecpC 13C Date 18 Dec 2010 16:56:42




200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.60

19.74

22.87

27.40

27.70

30.66

31.76

41.46

52.19

71.01

75.10

128.00

204.96


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP112 C6D6 dez18ecpC C13DEPT135 Date 18 Dec 2010 16:56:26




200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.60

27.40

27.70

30.66

31.76

41.45

52.19

71.01

75.10



175

3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50%Transmittance

652

743

770

825

912

941

987

1011

1032

1059

1099

1144

1215

1254

1296

1356

1385

1423

1474

1639

1718

2858

2934

2962



176

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen ECP26 c6d6/bbsw set09ecpH Date Sep 9 2009

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set09ecpH Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1H

Number of Transients 16 Original Points Count 31993 Points Count 32768 Pulse Sequence s2pul


7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


18.86 18.004.04 4.042.012.00 1.991.98 1.53

Benzene-d6

0.84

0.85

0.86

0.88

0.89

0.91

0.91

0.92

1.30

1.36

1.38

1.40

1.49

1.54

1.98

2.01

2.02

2.22

2.23

2.26

2.28

2.37

2.39

2.40

2.42

2.44

2.96

2.96

2.99

3.00

3.56

3.56

3.57

3.58

3.59

3.78

3.79

3.80

3.80

3.81

4.27

4.28

4.29

4.29

4.30

4.31

7.16

3.0 2.9 2.8 2.7 2.6 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.0


4.04 1.991.981.530.44

OOO

MeMe

Me

OH

Me

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

Me64a 65a

ds = 78:22

+

Anexo 73: Espectro de RMN de 1H da mistura de 64a e 65a (500 MHz; C6D6).


177

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP26 C6D6 250MHz set03ecpC Date 04 Sep 2009 08:05:46

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set03ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16


Benzene-d6

9.90

17.75

18.63

24.65

24.94

29.13

33.40

37.98

47.43

47.62

49.17

49.42

63.39

63.56

67.92

72.02

72.44

100.48

128.00

209.27

209.66

Anexo 74: Espectro de RMN de 13C da mistura de 64a e 65a (62,5 MHz; C6D6).


File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set03ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16


9.90

17.75

18.63

24.65

24.94

29.14

33.39

37.98

47.42

47.62

49.16

49.42

63.38

63.56

67.92

72.01

72.43

Anexo 75: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 64a e 65a (62,5 MHz; C6D6).


178

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60%Transmittance

739

899

1047

1136

1173

1225

1267

1381

1466

1707

2937

2964

3460

Anexo 76: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 64a e 65a.


179

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen ECP29 c6d6/tri-res set16ecpH Date Sep 16 2009

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set16ecpH Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1H



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


25.46 12.054.14 2.062.052.00 1.991.98 1.49

Benzene-d6

0.86

0.87

0.88

0.89

0.90

1.27

1.29

1.30

1.31

1.37

1.38

1.39

1.40

1.41

2.01

2.01

2.18

2.18

2.21

2.22

2.24

2.37

2.38

2.40

2.42

2.43

3.01

3.55

3.56

3.57

3.58

3.58

3.87

3.88

3.89

3.89

3.90

3.90

4.27

4.28

4.29

4.30

4.30

7.16

OOO

Me

OH

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

MeMe

64b 65b

ds = 69:31

+

2.45 2.40 2.35 2.30 2.25 2.20 2.15 2.10 2.05 2.00 1.95


4.14 2.062.05

Anexo 77: Espectro de RMN de 1H da mistura de 64b e 65b (500 MHz; C6D6).


180

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP29 C6D6 250MHz set17ecpC_semNOE Date 18 Sep 2009 08:16:42


Number of Transients 3381 Original Points Count 32768 Points Count 32768 Pulse Sequence zgig


208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8


Benzene-d6

9.89

10.03

24.66

24.94

29.12

29.80

37.98

49.14

49.36

50.04

50.22

63.36

63.52

67.92

68.82

69.17

100.48

128.00

208.92

209.22

210.0 209.5 209.0 208.5 208.0


1.000.44

208.92

209.22

Anexo 78: Espectro de RMN de 13C (sem efeito NOE) da mistura de 64b e 65b (62,5 MHz;

C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP29 set15ecpC C6D6 13C C13DEPT135 Date 15 Sep 2009 13:49:56




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8


9.89

10.02

24.64

24.93

29.12

29.75

29.89

37.97

49.09

49.32

50.01

50.18

63.37

63.53

67.91

68.81

69.17

Anexo 79: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 64b e 65b (62,5 MHz; C6D6).


181

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

%Transmittance

704

739

847

899

993

1036

1128

1173

1225

1381

1460

1709

2880

2937

2964

3468

Anexo 80: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 64b e 65b.


182

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP 39 out08ecpH C6D6 Date 08 Oct 2009 19:38:12

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\out08ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


24.5521.256.06 2.142.072.00 1.96 1.68

Benzene-d6

0.84

0.87

0.88

0.89

1.29

1.32

1.33

1.34

1.36

1.37

1.39

1.40

1.48

2.01

2.03

2.07

2.09

2.30

2.31

2.33

2.35

2.37

2.40

2.43

2.47

3.24

3.54

3.55

3.57

3.59

3.71

3.72

3.74

3.75

3.76

3.77

4.24

4.25

4.26

4.28

4.29

4.30

4.34

7.16

OOO

Me

OH

Me

MeMe

OOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe MeMe

64c 65c

+

ds = 80:20

2.55 2.50 2.45 2.40 2.35 2.30 2.25 2.20 2.15 2.10 2.05 2.00 1.95


6.06 2.14

Anexo 81: Espectro de RMN de 1H da mistura de 64c e 65c (250 MHz; C6D6).


183

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP39 C6D6 250MHz out08ecpC1s/nOe Date 09 Oct 2009 08:00:42

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\out08ecpC1_001001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8


Benzene-d6

9.91

24.66

24.95

25.81

29.13

34.29

34.40

38.00

45.30

45.59

49.33

49.57

63.40

63.53

67.93

74.66

75.08

100.47

128.00

209.64

209.96

210.0 209.5 209.0


1.000.25

209.64

209.96

Anexo 82: Espectro de RMN de 13C (sem efeito NOE) da mistura de 64c e 65c (62,5 MHz;

C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP39 C6D6 250MHz out08ecpDEPT135 Date 09 Oct 2009 08:00:28

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\out08ecpC1_002001r Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8


9.91

24.66

24.96

25.81

29.13

38.00

45.30

45.59

49.33

49.58

63.40

63.53

67.93

74.66

75.08

Anexo 83: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 64c e 65c (62,5 MHz; C6D6).


184

3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56%Transmittance

741

897

957

989

1011

1036

1053

1086

1136

1176

1225

1265

1366

1381

1421

1466

1479

1707

2878

2939

2964

2986

3053

3504

Anexo 84: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 64c e 65c.


185

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen "ECP 31" C6D6/BBSW set18ecpH2 Date Sep 18 2009

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set18ecpH2 Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1H



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


19.246.26 6.004.032.062.03 2.012.012.00 1.96 1.75

Benzene-d6

0.86

0.86

0.87

0.89

1.29

1.29

1.31

1.36

1.37

1.40

1.49

1.61

1.63

2.00

2.03

2.04

2.32

2.33

2.36

2.38

2.39

2.40

2.41

2.42

2.45

2.90

2.94

2.94

3.54

3.54

3.55

3.56

3.57

3.58

3.58

3.59

4.27

4.27

4.28

4.29

4.30

4.30

4.31

4.47

4.49

4.79

4.80

4.80

4.80

5.07

5.07

5.07

5.08

7.16

1.65 1.60 1.55 1.50 1.45


4.03 2.341.79

OOO

MeMe

Me

OH

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

64d 65d

+

ds = 69:31

2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.0


6.26 2.06

Anexo 85: Espectro de RMN de 1H da mistura de 64d e 65d (500 MHz; C6D6).


186

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ecp31 C6D6 250Mz set29ecpC 13C Date 29 Sep 2009 11:41:18




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16


Benzene-d6

9.90

18.39

24.67

24.95

29.11

37.98

48.92

49.12

49.35

49.49

63.28

63.45

67.93

71.11

71.42

100.49

110.69

128.00

146.67

208.20

208.46

Anexo 86: Espectro de RMN de 13C da mistura de 64d e 65d (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP31 C6D6 set19ecpC C13DEPT135 Date 19 Sep 2009 20:39:56




200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8


9.90

18.39

24.67

24.95

29.12

37.98

48.91

49.11

49.34

49.49

63.27

63.45

67.94

71.10

71.42

110.69

Anexo 87: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 64d e 65d (62,5 MHz; C6D6).


187

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

%Transmittance

704

741

845

903

959

1049

1088

1136

1176

1225

1265

1381

1445

1653

1711

2881

2939

2974

2988

3053

3464

Anexo 88: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 64d e 65d.


188





7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


21.666.91 6.32 6.233.43 2.092.05 2.032.00 1.97

Benzene-d6

0.84

0.87

0.90

1.23

1.26

1.27

1.29

1.32

1.34

1.35

1.36

1.39

1.48

1.51

1.92

1.97

1.99

2.29

2.32

2.35

2.39

2.44

2.46

2.51

2.55

2.62

2.66

3.22

3.23

3.49

3.53

3.55

3.58

3.61

4.21

4.23

4.23

4.25

4.27

4.30

4.31

4.32

5.08

5.09

5.10

5.11

5.13

5.14

7.08

7.11

7.12

7.16

7.18

7.21

7.28

7.31

OOO

MeMe

Me

OH OOO

MeMe

Me

OH

64e65e

+

ds = 74:26

Anexo 89: Espectro de RMN de 1H da mistura de 64e e 65e (250 MHz; C6D6).


189

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP30 C6D6 250MHz set20ecpC13semNOE Date 21 Sep 2009 08:08:36




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8Chemical Shift (ppm)

Benzene-d6

9.91

24.66

24.93

29.09

37.92

49.25

49.40

52.69

63.19

63.39

67.91

69.82

70.15

100.49

125.98

127.47

128.00

128.53

144.20

208.01

208.20

208.5 208.0 207.5


1.000.35

208.01

208.20

Anexo 90: Espectro de RMN de 13C (sem efeito NOE) da mistura de 64e e 65e (62,5 MHz;

C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP30 C6D6 250MHz set20ecpDEPT135 Date 20 Sep 2009 22:59:22




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8


9.91

24.66

24.93

29.09

37.92

49.25

49.39

52.70

63.19

63.39

67.91

69.82

70.15

125.98

126.04

127.47

128.54

Anexo 91: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 64e e 65e (62,5 MHz; C6D6).


190

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

58%Transmittance

702

739

899

1049

1136

1176

1225

1265

1381

1454

1711

2937

2966

2988

3055

3448

Anexo 92: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 64e e 65e.


191

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP32 C6D6 set19ecpH1 Date 19 Sep 2009 22:19:36

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set19ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


21.92 6.366.204.074.00 3.97 2.082.022.00

Benzene-d6

0.85

0.88

0.91

1.23

1.25

1.29

1.30

1.31

1.34

1.39

1.48

1.51

1.95

1.97

2.01

2.03

2.29

2.30

2.31

2.35

2.38

2.39

2.41

2.51

3.52

3.56

3.58

3.62

4.21

4.23

4.24

4.25

4.27

4.27

4.29

4.30

4.31

4.95

4.98

7.00

7.03

7.04

7.08

7.16

7.87

7.91

OOO

MeMe

Me

OH OOO

MeMe

Me

OH

NO2 NO264f

65f

+

ds = 75:25

2.6 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.0 1.9


6.20 2.08

Anexo 93: Espectro de RMN de 1H da mistura de 64f e 65f (250 MHz; C6D6).


192

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP32 C6D6 set19ecpC1 13C_semNOE Date 20 Sep 2009 14:51:44

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set19ecpC1\set19ecpC1_002000fid Frequency (MHz) 62.90


Pulse Sequence zgig Solvent BENZENE-D6 Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 27.000

208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16


Benzene-d6

9.89

24.61

24.96

29.12

37.85

48.99

49.23

51.93

52.06

63.21

63.56

67.94

68.74

69.14

100.58

123.56

126.37

128.00

147.46

150.64

207.62

208.03

209.0 208.5 208.0 207.5 207.0 206.5


1.000.34

207.62

208.03

Anexo 94: Espectro de RMN de 13C (sem efeito NOE) da mistura de 64f e 65f (62,5 MHz;

C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP32 C6D6 set19ecpC1 C13DEPT135 Date 20 Sep 2009 00:38:24

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set19ecpC1\set19ecpC1_001000fid Frequency (MHz) 62.90




9.89

24.59

24.94

29.12

37.83

48.97

49.23

51.92

52.07

63.21

63.56

67.94

68.73

69.14

123.57

126.37

Anexo 95: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 64f e 65f (62,5 MHz; C6D6).


193

3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

58

60%Transmittance

704

739

856

897

957

991

1014

1051

1082

1138

1178

1225

1265

1348

1381

1524

1607

1711

2880

2937

2966

2988

3055

3460

Anexo 96: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 64f e 65f.


194

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen "ECP33" C6D6/250MHz set23ecpH Date 23 Sep 2009 14:21:18

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\espectros ellen\set23ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13 Nucleus 1H

Number of Transients 8 Original Points Count 16384 Points Count 32768 Pulse Sequence zg30


7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


21.97 6.426.05 4.204.054.03 3.63 2.152.072.032.00

Benzene-d6

0.84

0.86

0.87

0.90

1.26

1.27

1.29

1.31

1.34

1.35

1.37

1.40

1.45

1.48

2.04

2.05

2.10

2.12

2.38

2.41

2.44

2.46

2.48

2.51

2.52

2.64

2.68

2.74

3.34

3.49

3.50

3.53

3.54

3.55

3.56

3.57

3.58

3.61

4.25

4.26

4.27

4.28

4.29

4.31

4.31

4.32

5.13

5.14

5.16

5.17

6.79

6.83

7.16

7.23

7.27

7.30

OOO

MeMe

Me

OH OOO

MeMe

Me

OH

OMe OMe64g 65g

+

ds = 67:33

2.9 2.8 2.7 2.6 2.5 2.4 2.3


4.202.07

Anexo 97: Espectro de RMN de 1H da mistura de 64g e 65g (250 MHz; C6D6).


195

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen "ECP33" C6D6 250MHz set24ecpCs/noe Date 28 Sep 2009 15:48:44




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8


Benzene-d6

9.90

24.67

24.95

29.10

37.94

49.34

49.46

52.77

54.78

63.22

63.39

67.93

69.60

69.91

100.49

114.03

127.22

128.00

136.27

159.44

208.13

208.28

209.0 208.5 208.0 207.5


1.000.49

208.13

208.28

Anexo 98: Espectro de RMN de 13C (sem efeito NOE) da mistura de 64g e 65g (62,5 MHz;

C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen "ECP33" C6D6 250MHz set24ecpDEPT135 Date 25 Sep 2009 08:56:18




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16


9.90

24.67

24.95

29.10

37.95

49.33

49.46

52.66

52.77

54.78

63.21

63.39

67.93

69.60

69.91

114.02

127.22

127.28

Anexo 99: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 64g e 65g (62,5 MHz; C6D6).


196

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

%Transmittance

704

739

833

899

957

991

1036

1080

1136

1175

1227

1250

1265

1304

1381

1443

1464

1514

1587

1612

1709

2839

2880

2937

2964

2988

3053

3472

Anexo 100: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 64g e 65g.


197

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment ellen ecp57 c6d6/bbsw mar19ecpH1 Date Mar 19 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\mar19ecpH1 Frequency (MHz) 499.89



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


11.989.325.963.98 2.072.001.99 1.97 1.951.951.87

Benzene-d6

7.16

4.23

4.23

4.22

4.21

4.20

4.20

4.19

3.81

3.80

3.80

3.79

3.78

3.48

3.47

3.46

3.45

3.44

3.04

2.47

2.45

2.44

2.42

2.29

2.27

2.26

2.25

2.03

2.02

2.00

1.99

1.54

1.48

1.44

1.30

1.14

1.12

1.12

0.92

0.90

0.87

0.86

0.85

0.84

0.83

1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8


11.989.32 6.015.963.95 2.112.07

OOO

MeMe

Me

OH

Me

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

Me79a 80a

ds = 95:05

+

2.15 2.10 2.05 2.00 1.95 1.90 1.85


1.860.09



198

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP57 C6D6 250MHz mar11ecpC2 Date 11 Mar 2010 20:35:42

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\mar11ecpC2_002001r Frequency (MHz) 62.90



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.56

17.77

18.63

19.75

29.61

30.33

33.47

36.54

48.10

49.79

66.07

70.17

72.05

98.73

128.00

209.43

Anexo 102: Espectro de RMN de 13C da mistura de 79a e 80a (62,5 MHz; C6D6).





208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.56

17.77

18.63

19.75

29.61

30.34

33.47

36.54

48.10

49.79

66.07

70.18

72.05



199

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600Wavenumber (cm-1)

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

58

%Transmittance

704

739

856

874

899

922

962

1007

1030

1063

1107

1124

1171

1202

1265

1381

1466

1709

2878

2939

2964

2991

3485

Anexo 104: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 79a e 80a.


200

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen "ECP58" c6d6/bbsw mar09ecpH Date Mar 9 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\mar09ecpH Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1H



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


11.7710.904.11 2.052.012.00 2.001.99 1.75

Benzene-d6

7.16

4.24

4.23

4.23

4.22

4.21

4.20

4.20

3.92

3.91

3.90

3.90

3.48

3.48

3.47

3.46

3.46

3.45

3.10

2.47

2.45

2.44

2.42

2.25

2.23

2.22

2.21

2.03

2.02

2.00

1.99

1.48

1.44

1.40

1.30

1.29

1.16

1.13

0.99

0.90

0.89

0.88

0.87

0.85

0.84

1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8


11.7710.9010.53 2.14 2.13

OOO

Me

OH

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

MeMe

79b 80b

ds = 88:12

+

2.10 2.05 2.00 1.95


1.790.25



201

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP58 C6D6 250MHz mar11ecpC Date 11 Mar 2010 19:53:16

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\mar11ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.56

10.04

19.75

29.60

29.84

30.33

36.54

49.74

50.01

50.35

50.66

66.03

68.84

69.16

70.17

98.72

128.00

209.05

209.29

Anexo 106: Espectro de RMN de 13C da mistura de 79b e 80b (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP58 C6D6 250MHz mar11ecpC Date 11 Mar 2010 19:30:44




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.56

10.04

19.75

29.60

29.85

30.34

36.53

49.74

50.01

50.35

50.66

66.03

68.84

69.16

70.18



202

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

%Transmittance

704

739

787

854

876

901

924

962

1041

1107

1124

1171

1202

1265

1381

1466

1709

2880

2939

2964

2993

3053

3472

Anexo 108: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 79b e 80b.


203

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP63 C6D6 250 MHz mar31ecpH1 Date 31 Mar 2010 12:15:30

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\mar31ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


12.074.494.092.96 2.211.000.99 0.990.98 0.98

Benzene-d6

0.83

0.86

0.88

0.95

1.00

1.05

1.09

1.10

1.11

1.15

1.30

1.32

1.44

1.47

1.97

1.99

2.03

2.05

2.30

2.32

2.33

2.34

2.39

2.43

2.46

2.49

3.19

3.43

3.44

3.45

3.45

3.46

3.47

3.48

3.48

3.74

3.77

4.15

4.16

4.18

4.20

4.21

4.23

4.24

7.16

OOO

Me

OH

Me

MeMe

OOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe MeMe

79c 80c

+

ds > 95:05



204

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP63 C6D6 250 MHz mar31ecpC1 Date 31 Mar 2010 13:46:48




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0Chemical Shift (ppm)

Benzene-d6

9.56

19.75

25.79

29.60

30.33

34.30

36.54

46.04

49.85

66.10

70.17

74.68

98.71

128.00

209.81

Anexo 110: Espectro de RMN de 13C da mistura de 79c e 80c (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP63 C6D6 250 MHz mar31ecpC1 Date 31 Mar 2010 12:54:48




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.56

19.75

25.78

29.60

30.33

36.53

46.03

49.85

66.10

70.17

74.67



205

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

58

%Transmittance

704

739

854

876

899

924

962

1009

1030

1086

1122

1149

1173

1202

1265

1366

1381

1466

1479

1707

2874

2916

2943

2964

3053

3501

Anexo 112: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 79c e 80c.


206

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen "ECP61" c6d6/bbsw abr14ecpH1 Date Apr 14 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\abr14ecpH1 Frequency (MHz) 499.89



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


8.778.30 5.934.03 2.152.042.01 2.002.00 1.991.99 1.94

Benzene-d6

0.85

0.86

0.88

0.96

0.98

1.10

1.12

1.29

1.29

1.30

1.45

1.48

1.60

1.97

1.98

2.00

2.01

2.31

2.34

2.34

2.39

2.39

2.41

2.41

2.43

2.44

2.84

3.43

3.44

3.44

3.45

3.46

3.46

3.47

3.48

4.18

4.19

4.20

4.20

4.21

4.22

4.22

4.23

4.47

4.49

4.79

4.79

4.80

5.06

5.07

7.16

2.50 2.45 2.40 2.35 2.30


4.03 2.02

1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8


8.778.30 5.935.83 2.192.152.05 2.00 1.95


1.830.16

OOO

MeMe

Me

OH

Me

OOO

MeMe

Me

OH

Me

79d 80d

+

ds = 92:08

Anexo 113: Espectro de RMN de 1H da mistura de 79d e 80d (500 MHz; C6D6).


207

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP61 C6D6 250 MHz abr08ecpC Date 08 Apr 2010 20:01:52

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\abr08ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.56

18.39

19.74

29.61

30.34

36.52

49.45

49.90

65.94

70.17

71.12

98.73

110.70

128.00

146.58

208.36

Anexo 114: Espectro de RMN de 13C da mistura de 79d e 80d (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP61 C6D6 250 MHz abr08ecpC Date 08 Apr 2010 19:55:46

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\abr08ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.56

18.39

19.75

29.61

30.34

36.52

49.45

49.90

65.95

70.18

71.13

110.70

Anexo 115: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 79d e 80d (62,5 MHz; C6D6).


208

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

%Transmittance

789

874

901

964

1030

1078

1122

1171

1202

1261

1381

1437

1458

1655

1711

2878

2939

2964

2991

3074

3454

Anexo 116: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 79d e 80d.


209

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment ellen ecp59 c6d6/bbsw mar19ecpH2 Date Mar 19 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\mar19ecpH2 Frequency (MHz) 499.89



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


8.688.21 6.005.13 4.124.00 2.112.112.05 2.03 2.022.00

Benzene-d6

0.81

0.82

0.84

0.90

0.93

1.05

1.06

1.08

1.24

1.26

1.40

1.44

1.46

1.94

1.95

1.97

1.98

2.35

2.36

2.38

2.40

2.41

2.41

2.44

2.45

2.54

2.55

2.63

3.35

3.39

3.40

3.41

3.42

3.42

3.43

3.44

3.44

4.14

4.15

4.16

4.16

4.17

4.17

4.18

5.09

5.10

5.11

5.11

7.04

7.05

7.07

7.13

7.15

7.16

7.26

7.28

7.3 7.2 7.1 7.0


5.134.00 1.94

3.50 3.45 3.40 3.35 3.30


2.11 1.97

0.95 0.90 0.85 0.80


6.002.37

2.65 2.60 2.55 2.50


1.910.11

OOO

MeMe

Me

OH OOO

MeMe

Me

OH

79e 80e

+

ds = 94:06



210





200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.56

19.74

29.59

30.33

36.46

49.83

52.99

65.86

69.84

70.17

98.74

125.97

127.48

128.00

128.53

144.11

208.24

Anexo 118: Espectro de RMN de 13C da mistura de 79e e 80e (62,5 MHz; C6D6).





200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.56

19.74

29.58

30.32

36.45

49.83

52.98

65.85

69.83

70.16

125.96

127.48

128.53



211

3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800

Wavenumber (cm-1)

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

%Transmittance

702

739

874

897

920

960

1030

1067

1109

1122

1149

1173

1202

1265

1381

1452

1495

1605

1707

2880

2939

2966

2993

3053

3456

Anexo 120: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 79e e 80e.


212

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen "ECP62" c6d6/bbsw abr14ecpH2 Date Apr 14 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\abr14ecpH2 Frequency (MHz) 499.89



7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


8.647.986.14 5.904.103.94 2.06 2.04 2.02 2.012.00 1.98

Benzene-d6

0.85

0.87

0.88

0.95

0.98

1.04

1.07

1.30

1.44

1.49

1.89

1.90

1.92

1.93

2.25

2.26

2.29

2.31

2.32

2.34

2.34

2.35

2.37

3.20

3.21

3.43

3.44

3.44

3.45

3.46

3.46

3.47

3.48

4.13

4.15

4.16

4.17

4.18

4.19

4.19

4.88

4.88

4.89

4.90

4.90

6.95

6.97

6.98

7.00

7.16

7.86

7.87

7.88

7.88

1.1 1.0 0.9 0.8


5.902.101.98

2.05 2.00 1.95 1.90 1.85


1.900.10

OOO

MeMe

Me

OH OOO

MeMe

Me

OH

NO2 NO279f 80f

+

ds = 95:05



213

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP62 C6D6 mar30ecpC 13C Date 31 Mar 2010 12:10:26





Benzene-d6

9.53

19.72

29.56

30.29

36.37

49.63

52.42

65.95

68.76

70.16

98.81

123.56

126.42

128.00

147.44

150.72

207.80

208.13

Anexo 122: Espectro de RMN de 13C da mistura de 79f e 80f (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP62 C6D6 mar30ecpC C13DEPT135 Date 31 Mar 2010 12:10:16




200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


9.53

19.72

29.56

30.29

36.37

49.63

52.42

65.95

68.77

70.16

123.56

126.42



214

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800

Wavenumber (cm-1)

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54%Transmittance

702

739

856

874

899

924

960

1014

1045

1080

1109

1173

1202

1265

1348

1381

1466

1522

1605

1709

2880

2939

2966

2993

3057

3433



215

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen "ECP 60" C6D6/BBSW mar24ecpH Date Mar 24 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\mar24ecpH Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1H



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


8.998.126.28 6.024.124.014.00 3.51 2.202.042.032.00 1.99

Benzene-d6

0.84

0.85

0.87

0.95

0.98

1.12

1.12

1.13

1.15

1.29

1.30

1.43

1.47

1.49

1.50

2.05

2.06

2.08

2.09

2.43

2.45

2.46

2.48

2.49

2.52

2.53

2.65

2.67

2.71

3.34

3.44

3.45

3.45

3.46

3.46

3.47

3.48

3.49

4.19

4.19

4.20

4.21

4.21

4.22

4.23

4.24

5.13

5.14

5.15

5.16

6.79

6.79

6.81

6.81

7.16

7.23

7.23

7.25

7.25

7.26

1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7


6.022.20 2.17

2.80 2.75 2.70 2.65 2.60


1.860.13

OOO

MeMe

Me

OH OOO

MeMe

Me

OH

OMe OMe79g 80g

+

ds = 93:07



216

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen "ECP60" C6D6/250MHz - mar23ecpC 13C Date 25 Mar 2010 19:53:56




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

9.56

19.76

29.57

30.33

36.48

49.93

52.86

53.06

54.78

65.86

69.60

69.93

70.19

98.74

114.02

127.25

128.00

136.24

159.43

208.29

208.39

Anexo 126: Espectro de RMN de 13C da mistura de 79g e 80g (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen "ECP60" C6D6/250MHz - mar23ecpC Date 25 Mar 2010 19:54:38





9.56

19.76

29.58

30.34

36.48

49.93

53.06

54.79

65.86

69.60

70.19

114.02

127.25



217

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800

Wavenumber (cm-1)

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

%Transmittance

704

739

833

874

897

960

1034

1076

1107

1173

1202

1265

1302

1381

1466

1514

1585

1612

1707

2839

2880

2939

2964

2993

3053

3464

Anexo 128: Espectros de infravermelho e HRMS da mistura de 79g e 80g.


218

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP98 C6D6 250 MHz out21ecpH1 Date 21 Oct 2010 20:01:16

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\out21ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


38.3212.515.984.03 2.122.00 1.78

Benzene-d6

0.85

0.88

0.91

0.94

1.07

1.27

1.30

1.32

1.47

1.48

1.51

1.54

1.57

1.60

1.62

2.01

2.03

2.07

2.09

2.32

2.34

2.36

2.44

2.47

2.50

2.53

2.56

3.15

3.78

3.82

3.83

3.85

3.86

3.88

3.90

4.54

4.55

4.57

4.58

4.60

4.61

4.63

7.16

Me

O O O OH

Me

Me

Sit-But-Bu

Me

O O O OH

Me

Me

Sit-But-Bu

+

90a 91a

ds = 83:17

1.1 1.0 0.9 0.8


38.32 18.62



219

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP98 C6D6 250 MHz out21ecpC1 13C_semNOE Date 22 Oct 2010 07:11:10

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\out21ecpC1_002001r Frequency (MHz) 62.90



208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

10.35

17.76

17.86

18.66

21.07

21.29

27.50

30.72

33.53

38.87

47.51

47.97

51.47

51.61

67.24

72.00

72.10

72.29

128.00

209.74

209.85

48.5 48.0 47.5 47.0 46.5


1.00 0.20

Anexo 130: Espectro de RMN de 13C (sem efeito NOE) da mistura de 90a e 91a (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP98 C6D6 250 MHz out21ecpC1 C13DEPT135 Date 22 Oct 2010 06:50:44





10.35

17.77

17.86

18.67

27.36

27.50

30.72

33.53

38.87

47.52

47.97

51.47

51.62

67.25

72.00

72.11

72.29



220

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32Arbitrary

650

714

746

825

899

937

1022

1138

1213

1256

1364

1385

1475

1637

1703

2856

2937

2964

3489

Anexo 132: Espectro de infravermelho da mistura de 90a e 91a.


221

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen "ECP 99" C6D6/BBSW set28ecpH1 Date Sep 28 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\set28ecpH1 Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1H



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


36.3912.078.31 5.094.084.042.00 1.991.981.91

Benzene-d6

7.16

4.62

4.61

4.61

4.60

4.59

4.58

4.57

3.95

3.93

3.93

3.92

3.91

3.87

3.86

3.85

3.84

2.94

2.94

2.48

2.48

2.46

2.45

2.43

2.27

2.26

2.25

2.24

2.01

2.00

1.98

1.97

1.56

1.52

1.46

1.46

1.45

1.43

1.42

1.11

1.10

0.93

0.92

0.91

0.89

2.05 2.00 1.95


1.750.25

Me

O O O OH

Me

Sit-But-Bu

Me

O O O OH

Me

Sit-But-Bu

+

90b 91b

ds = 88:12



222

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP99 C6D6 250 MHz set23ecpC 13C_semNOE Date 24 Sep 2010 10:22:50




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

10.03

10.32

21.09

21.27

27.34

27.48

29.85

30.72

38.80

50.04

50.36

51.34

67.18

68.91

72.07

128.00

209.32

Anexo 134: Espectro de RMN de 13C da mistura de 90b e 91b (62,5 MHz; C6D6).





208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


10.03

10.31

27.34

27.47

29.85

30.72

38.81

50.36

51.34

67.18

68.91

72.06



223

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55%Transmittance

650

714

748

771

825

901

937

986

1020

1130

1184

1213

1256

1385

1435

1474

1711

2858

2934

2962

3464

Anexo 136: Espectro de infravermelho da mistura de 90b e 91b.


224

Acquisition Time (sec) 3.1654 Date 24 Oct 2010 22:17:14

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\out24ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


36.9410.216.204.07 2.072.00 1.98

Benzene-d6

0.88

0.91

0.94

1.08

1.26

1.29

1.46

1.48

1.52

1.54

1.55

1.57

1.58

1.61

1.98

2.00

2.04

2.06

2.36

2.39

2.40

2.42

2.42

2.46

2.48

2.52

3.18

3.76

3.79

3.83

3.85

3.86

3.88

3.90

4.50

4.52

4.54

4.56

4.57

4.59

4.61

4.62

4.64

7.16

1.10 1.05 1.00 0.95 0.90 0.85 0.80


36.94 24.98

Me

O O O OH

Me

Sit-But -Bu

Me

O O O OH

Me

Sit-But -Bu

Me MeMeMe

+

90c 91c

ds =72:28



225

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP101 C6D6 250 MHz out24ecpC1 13C_semNOE Date 25 Oct 2010 07:16:18




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


Benzene-d6

10.38

21.05

21.32

25.86

27.34

27.51

30.69

34.32

34.38

38.89

45.45

46.04

51.48

51.71

67.29

72.02

72.19

74.71

74.99

128.00

210.12

210.31

75.0 74.5Chemical Shift (ppm)

1.000.38


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP101 C6D6 250 MHz out24ecpC1 Date 24 Oct 2010 22:21:00




208 200 192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0


10.38

25.86

27.35

27.51

30.69

38.90

45.46

46.05

51.48

51.72

67.29

67.36

72.03

72.20

74.71

75.00



226

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

-5

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45Arbitrary

650

714

744

825

901

932

989

1020

1095

1134

1184

1213

1254

1292

1366

1387

1435

1475

1645

1709

2858

2934

3491

Anexo 140: Espectro de infravermelho da mistura de 90c e 91c.


227


File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\out14ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


37.8110.456.234.02 2.09 2.062.022.00 1.99 1.92

Benzene-d6

0.89

0.92

0.95

1.08

1.09

1.27

1.29

1.30

1.32

1.46

1.48

1.49

1.50

1.52

1.53

2.06

2.08

2.39

2.43

2.46

2.49

2.52

2.53

2.54

2.60

2.63

2.67

2.70

3.40

3.44

3.80

3.82

3.84

3.85

3.87

3.89

4.53

4.54

4.55

4.56

4.57

4.62

5.12

5.12

5.15

5.16

7.09

7.10

7.12

7.16

7.19

7.22

7.31

7.35

1.1 1.0 0.9 0.8


37.81 6.81

7.25 7.00


4.02 3.16 2.09

Me

O O O OHSit-But-Bu

Me

O O O OHSit-But-Bu

+

90e 91eds = 66:34



228

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP100 C6D6 out14ecpC 13C_semNOE Date 15 Oct 2010 07:57:32

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\out14ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90




Benzene-d6

10.30

21.09

21.24

27.38

27.48

30.73

38.69

38.73

51.43

52.61

52.89

67.02

67.12

69.94

70.14

71.96

125.95

126.00

127.50

128.00

128.55

144.10

208.54

53.00 52.75 52.50


1.00 0.50

52.61

52.89

Anexo 142: Espectro de RMN de 13C (sem efeito NOE) da mistura de 90e e 91e (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP100 C6D6 out14ecpC C13DEPT135 Date 14 Oct 2010 20:58:00





10.31

27.38

30.74

38.73

51.43

52.61

52.90

67.02

67.12

69.94

70.14

71.97

125.95

127.51

128.56



229

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50Arbitrary

648

700

756

825

901

937

987

1022

1067

1130

1184

1213

1256

1364

1387

1474

1495

1647

1711

2856

2932

3470

Anexo 144: Espectro de infravermelho da mistura de 90e e 91e.


230

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen ECP104 c6d6/bbsw nov26ecpH Date Nov 26 2010

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\nov26ecpH Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1H



7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


35.216.04 4.013.973.87 2.00 1.99 1.99 1.951.87

Benzene-d6

0.91

0.92

0.92

0.94

1.07

1.08

1.43

1.44

1.50

1.51

1.52

1.54

1.94

1.95

1.97

1.98

2.35

2.36

2.39

2.41

2.42

2.44

2.45

2.47

3.33

3.37

3.82

3.83

3.84

3.85

3.86

3.87

4.51

4.52

4.52

4.54

4.55

4.56

4.57

4.57

4.96

4.96

4.97

4.98

7.05

7.05

7.07

7.07

7.16

7.89

7.89

7.90

7.91

1.6 1.5 1.4 1.3 1.2


4.01 2.642.07

0.950 0.900

Chemical Shift (pp...

6.73

2.38 2.37 2.36 2.35 2.34 2.33 2.32 2.31


1.30 0.74

Me

O O O OHSit-But-Bu

Me

O O O OHSit-But-Bu

NO2 NO2

+

90f 91f

ds = 64:36



231

Anexo 146: Espectro de RMN de 13C da mistura de 90f e 91f (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP104 C6D6 nov24ecpC C13DEPT135 Date 24 Nov 2010 12:36:36

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\nov24ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90




10.30

27.31

30.72

38.76

51.33

51.44

51.95

52.19

67.06

67.25

68.93

69.13

71.93

72.00

123.58

126.37



232

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40%Transmittance

650

700

748

825

856

903

937

987

1022

1130

1184

1213

1265

1346

1385

1433

1474

1524

1607

1641

1709

2858

2934

2962

3458



233


File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\out17ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


37.4311.178.08 6.826.184.074.01 2.062.032.00 1.98

Benzene-d6

0.89

0.92

0.95

1.08

1.09

1.22

1.24

1.27

1.29

1.32

1.50

1.54

1.57

1.59

2.04

2.06

2.10

2.12

2.43

2.46

2.50

2.52

2.55

2.57

2.59

2.66

2.69

2.72

2.76

3.34

3.39

3.81

3.83

3.85

3.86

3.88

3.90

4.51

4.54

4.57

4.59

4.61

4.64

5.11

5.12

5.15

5.16

6.78

6.82

7.24

7.28

Me

O O O OHSit -But -Bu

Me

O O O OHSit-But-Bu

OMe OMe

+

90g 91gds = 67:33



234

Acquisition Time (sec) 2.1758 Comment Ellen ECP103 C6D6 out17ecpC 13C_semNOE Date 18 Oct 2010 07:06:00





Benzene-d6

10.30

21.10

27.39

27.49

30.74

38.75

51.50

52.68

52.96

54.79

67.05

67.14

69.71

69.90

71.97

114.05

127.19

128.00

136.20

159.48

208.60

53.5 53.0 52.5 52.0Chemical Shift (ppm)

1.00 0.49

52.68

52.96

Anexo 150: Espectro de RMN de 13C (sem efeito NOE) da mistura de 90g e 91g (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP103 C6D6 out17ecpC C13DEPT135 Date 18 Oct 2010 07:06:06





10.30

27.39

27.50

30.75

38.76

51.51

52.69

52.95

54.80

67.05

67.15

69.72

69.90

71.98

114.05

127.19



235

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19%Transmittance

650

712

748

775

825

901

937

989

1036

1074

1130

1175

1250

1302

1364

1385

1474

1514

1587

1614

1709

2858

2934

2961

3474

Anexo 152: Espectro de infravermelho da mistura de 90g e 91g.


236

Acquisition Time (sec) 3.9999 Comment Ellen ECP113 c6d6/bbsw jan26ecpH Date Jan 26 2011

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\jan26ecpH Frequency (MHz) 499.89 Nucleus 1H Number of Transients 16

Original Points Count 31993 Points Count 32768 Pulse Sequence s2pul Solvent BENZENE-D6

Sweep Width (Hz) 7998.40 Temperature (degree C) 24.800

7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


36.939.836.334.242.07 2.001.94

Benzene-d6

0.89

0.90

0.92

0.93

1.07

1.08

1.09

1.18

1.20

1.20

1.22

1.39

1.94

1.95

1.97

1.98

2.34

2.35

2.36

2.38

2.38

2.40

2.40

2.45

2.45

3.13

3.16

3.17

3.73

3.74

3.74

3.75

3.76

3.79

3.81

4.38

4.38

4.39

4.40

4.40

4.41

4.42

4.43

7.16

0.975 0.950 0.925 0.900 0.875


25.39

2.05 2.00 1.95 1.90


1.800.23

Me

O O O OH

Me

Sit-But-Bu

Me

O O O OH

Me

Sit-But-Bu

Me MeMeMe

101c 102c

+

ds = 89:11



237

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP113 C6D6 jan19ecpC 13C Date 19 Jan 2011 14:26:04

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jan19ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90




Benzene-d6

9.59

19.72

22.86

25.88

27.40

27.67

31.74

34.29

41.46

45.82

46.37

51.94

52.39

71.47

74.61

75.11

128.00

210.29

210.48


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP113 C6D6 jan19ecpC C13DEPT135 Date 19 Jan 2011 13:38:40

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jan19ecpC_001001r Frequency (MHz) 62.90



125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


9.59

25.87

27.39

27.65

31.73

41.45

45.81

46.36

51.94

52.38

71.46

74.61

75.10



238

Acquisition Time (sec) 3.1654 Date 31 Jul 2010 13:20:12

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\jul31ecpH3_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


14.07 12.002.481.01 1.00 0.74

Benzene-d6

0.83

0.86

0.89

0.94

1.02

1.06

1.21

1.26

1.29

1.31

1.32

1.36

1.50

1.51

1.52

1.54

1.72

1.77

1.81

3.18

3.48

3.51

3.53

3.54

3.56

3.73

3.76

3.84

3.85

3.88

4.07

4.08

4.09

4.10

4.12

7.16

OHOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe

71



239

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP87 C6D6 250 MHz jul31ecpC3 13C Date 31 Jul 2010 16:00:16

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\jul31ecpC3_002001r Frequency (MHz) 62.90



130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.82

24.61

25.09

25.96

29.12

34.79

37.93

38.65

42.16

67.92

68.22

70.58

75.58

100.47

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP87 C6D6 250 MHz jul31ecpC3 C13DEPT135 Date 31 Jul 2010 16:00:58




125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


9.82

24.61

25.10

25.96

29.12

37.93

38.65

42.17

67.92

68.22

70.58

75.58



240

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800

Wavenumber (cm-1)

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

%Transmittance

704

739

829

899

986

1020

1055

1097

1128

1167

1225

1265

1381

1425

1458

2878

2943

2964

3053

3456



241

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP87A C6D6 jul28ecpH Date 28 Jul 2010 12:57:56

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\jul28ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


19.49 12.012.00 1.00 0.96 0.88

Benzene-d6

0.88

0.90

0.91

0.93

0.94

1.35

1.38

1.39

1.41

1.43

1.44

1.47

1.50

1.53

1.56

1.74

2.00

2.03

2.06

2.09

2.12

3.45

3.47

3.49

3.51

3.65

3.67

3.68

3.70

4.02

4.03

4.06

4.06

4.08

4.11

4.14

4.17

7.16

OOO

Me

O

Me

MeMe

MeMe

73

MeMe

Anexo 160: Espectro de RMN de 1H da mistura de 73 (250 MHz; C6D6).


242

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP87A C6D6 jul28ecpC 13C Date 28 Jul 2010 14:14:10

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\jul28ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90



130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.98

24.29

24.93

25.11

25.44

29.34

33.53

33.91

38.63

42.57

63.39

63.83

68.02

73.78

100.19

100.31

128.00

Anexo 161: Espectro de RMN de 13C da mistura de 73 (62,5 MHz; C6D6).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP87A C6D6 jul28ecpC C13DEPT135 Date 28 Jul 2010 14:09:06




125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


9.98

24.29

24.93

25.11

25.44

29.34

33.91

38.63

42.56

63.38

63.83

68.02

73.78

Anexo 162: Espectro de RMN de 13C (dept 135) da mistura de 73 (62,5 MHz; C6D6).


243

3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800Wavenumber (cm-1)

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

58

%Transmittance

706

741

845

905

953

976

1018

1041

1095

1128

1173

1225

1265

1379

1462

1479

2878

2939

2957

2988

3049



244


File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\jul31ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13 Nucleus 1H

Number of Transients 32 Original Points Count 16384 Points Count 32768 Pulse Sequence zg30 Solvent MeOD


4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


12.268.342.06 1.05 1.00

Methanol-d4

0.88

0.91

0.94

0.97

1.41

1.44

1.47

1.49

1.51

1.51

1.54

1.55

1.57

1.59

1.67

1.70

1.72

3.30

3.45

3.46

3.49

3.50

3.68

3.71

3.73

3.76

3.78

3.95

3.96

3.98

4.00

4.02

4.03

4.05

4.06

4.08

4.82

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe72

Anexo 164: Espectro de RMN de 1H de 72 (250 MHz; CD3OD).


245

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP87B MeOD jul31ecpC 13C Date 31 Jul 2010 13:04:44



Pulse Sequence zgpg30 Solvent MeOD Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 25.160

75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Methanol-d4

10.31

26.27

31.81

35.62

39.87

45.11

46.58

49.00

68.23

68.55

70.49

76.44

Anexo 165: Espectro de RMN de 13C de 72 (62,5 MHz; CD3OD).

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP87B MeOD jul31ecpC C13DEPT135 Date 31 Jul 2010 13:04:20



Pulse Sequence dept135 Solvent MeOD Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 25.160

75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


10.31

26.27

31.81

39.86

45.11

46.58

68.22

68.54

70.49

76.43

Anexo 166: Espectro de RMN de 13C (dept 135) de 72 (62,5 MHz; CD3OD).


246

Anexo 167: Espectro de HSQC de 72.


247

Anexo 168: Espectro de HMBC de 72.


248

Anexo 169: Espectro de HRMS de 72.


249

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP88A C6D6 250 MHz ago05ecpH1 Date 05 Aug 2010 18:34:06

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\ago05ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


20.78 12.402.08 1.271.00

Benzene-d6

0.87

0.90

0.93

0.94

1.30

1.34

1.38

1.40

1.42

1.43

1.45

1.50

1.54

1.58

1.60

3.27

3.28

3.31

3.33

3.64

3.66

3.67

3.69

3.99

4.01

4.03

4.05

4.06

4.07

4.08

4.21

4.23

4.24

4.25

7.16

OOO

Me

O

Me

MeMe

MeMe

75

MeMe



250

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP88A C6D6 ago03ecpC1 13C Date 03 Aug 2010 11:00:16




130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.99

19.87

24.85

25.09

25.71

29.32

30.58

32.09

33.72

39.10

43.22

62.64

65.64

68.29

76.77

98.51

100.27

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP88A C6D6 250 MHz ago05ecpC1 Date 05 Aug 2010 18:55:06




125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


9.99

19.86

24.85

25.09

25.72

29.32

30.58

32.09

39.10

43.22

62.64

65.64

68.28

76.77



251

3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

%Transmittance

706

741

841

874

912

968

995

1020

1057

1099

1132

1173

1202

1225

1265

1379

1466

2876

2941

2959

2988

3051



252

Acquisition Time (sec) 3.1654 Date 10 Aug 2010 10:32:44

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado\RMN 2010\ago10ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13 Nucleus 1H



4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


11.858.032.00 1.08 0.96

Methanol-d4

0.88

0.91

0.94

0.97

1.44

1.46

1.47

1.48

1.50

1.51

1.52

1.55

1.56

1.61

1.63

1.68

3.30

3.34

3.35

3.39

3.39

3.70

3.71

3.72

3.73

3.75

4.00

4.01

4.02

4.03

4.05

4.06

4.07

4.09

4.10

4.12

4.81

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe74



253

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP88B MeOD ago10ecpC1 13C Date 10 Aug 2010 11:19:00




80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Methanol-d4

10.36

26.14

31.71

35.74

39.44

45.67

45.87

49.00

66.26

69.89

70.70

79.87


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP88B MeOD ago10ecpC1 C13DEPT135 Date 10 Aug 2010 10:43:58




80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


10.36

26.14

31.71

39.44

45.66

45.87

66.26

69.89

70.70

79.87



254



255



256



257

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP84 C6D6 250 MHz jul08ecpH3 Date 08 Jul 2010 23:02:24




7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


25.00 3.212.94 1.101.00 0.94

Benzene-d6

0.83

0.86

0.89

0.95

0.96

0.97

0.98

0.99

1.02

1.05

1.23

1.36

1.38

1.52

1.53

1.70

1.74

1.80

1.84

3.07

3.40

3.42

3.43

3.44

3.46

3.46

3.47

3.68

3.70

3.72

3.74

3.78

4.16

4.20

7.16

OHOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe

81



258

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP84 C6D6 250 MHz jul08ecpC3 Date 09 Jul 2010 09:56:56




130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.51

19.84

25.96

29.54

30.27

34.79

36.97

38.12

42.84

70.26

70.59

75.58

98.62

128.00

71.00 70.75 70.50 70.25 70.00


70.23

70.26

70.59







9.51

19.84

25.95

29.53

30.27

36.96

38.12

42.83

70.23

70.26

70.59

75.58



259

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800

Wavenumber (cm-1)

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50%Transmittance

706

741

831

843

872

897

957

1014

1032

1099

1148

1167

1202

1265

1366

1383

1423

1466

2874

2957

3053

3468



260

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP84A C6D6 250 MHz jul08ecpH1 Date 08 Jul 2010 19:42:34




7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


21.47 12.402.00 1.97 0.97

Benzene-d6

0.88

0.91

0.93

0.96

1.20

1.28

1.29

1.32

1.34

1.35

1.37

1.40

1.52

1.55

1.58

1.60

1.71

2.03

2.03

2.06

2.08

2.11

3.45

3.48

3.49

3.52

3.54

3.55

3.99

4.02

4.03

4.04

4.05

4.06

4.06

4.07

4.09

7.16

OOO

Me

O

Me

MeMe

MeMe MeMe

83



261

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP84A C6D6 250 MHz jul08ecpC1 Date 08 Jul 2010 22:04:46

File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jul08ecpC1_002001r Frequency (MHz) 62.90




Benzene-d6

9.67

19.86

24.38

25.01

25.44

29.84

30.65

33.52

34.03

36.75

43.05

63.57

66.01

70.46

73.83

98.42

100.29

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP84A C6D6 250 MHz jul08ecpC1 Date 08 Jul 2010 22:03:22




125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


9.67

19.86

24.39

25.02

25.45

29.84

30.65

34.03

36.75

43.05

63.57

66.01

70.46

73.83



262

3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600Wavenumber (cm-1)

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

42

44

46

48

50

52

54

56

58%Transmittance

706

741

839

874

906

959

970

987

1016

1053

1107

1171

1200

1225

1265

1379

1466

2874

2955

2988

3051



263

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP84B MeOD 250 MHz jul09ecpH2 Date 09 Jul 2010 23:32:02

File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jul09ecpH2_002001r Frequency (MHz) 250.13


Pulse Sequence zg30 Solvent MeOD Sweep Width (Hz) 5175.98 Temperature (degree C) 25.160

4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


11.918.032.00 1.05 0.95

Methanol-d4

0.88

0.91

0.94

0.97

1.37

1.42

1.48

1.50

1.51

1.53

1.54

1.56

1.59

1.61

1.62

1.63

1.66

3.30

3.44

3.45

3.48

3.49

3.65

3.66

3.67

3.68

3.71

3.95

3.96

3.98

3.99

4.00

4.01

4.02

4.03

4.04

4.84

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe82



264

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP84B MeOD 250 MHz jul09ecpC2 Date 09 Jul 2010 23:26:40




75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Methanol-d4

10.09

26.27

31.29

35.63

39.93

44.60

46.03

49.00

68.54

70.49

72.79

76.45


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP84B MeOD 250 MHz jul09ecpC2 Date 09 Jul 2010 23:26:20




75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0Chemical Shift (ppm)

10.09

26.26

31.29

39.93

44.60

46.02

68.53

70.49

72.78

76.45



265



266



267



268


File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jul09ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


28.342.002.00

Benzene-d6

0.82

0.85

0.88

0.90

0.91

0.95

1.02

1.31

1.35

1.43

1.45

1.46

1.47

1.48

1.49

1.57

3.43

3.44

3.45

3.46

3.48

3.49

3.50

3.96

3.98

3.99

4.01

4.13

4.15

4.16

4.17

4.18

7.16

OHOO

Me

OH

Me

MeMe

MeMe

84



269





130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.61

19.77

25.84

29.65

30.46

34.92

36.63

38.09

43.85

66.98

70.34

70.46

80.66

98.67

128.00






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70.47

80.66



270

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24

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36

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42

44

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52

54

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741

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2961

3053

3464



271

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP83A C6D6 250MHz jun24ecpH1 Date 24 Jun 2010 19:55:20

File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jun24ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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0.92

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3.51

3.54

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4.06

4.10

4.11

4.14

4.16

7.16

OOO

Me

O

Me

MeMe

MeMe MeMe

86



272

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP83A C6D6 250MHz jun24ecpC1 Date 24 Jun 2010 21:11:54

File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jun24ecpC1_001001r Frequency (MHz) 62.90



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Benzene-d6

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19.97

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70.68

76.82

98.46

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP83A C6D6 250MHz jun24ecpC1 Date 24 Jun 2010 21:12:12





9.65

19.97

20.11

25.71

29.76

30.64

30.73

32.09

37.51

44.05

65.10

65.31

70.68

76.81



273

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10

15

20

25

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50

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741

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1018

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1466

1479

2872

2957

2993

3051



274

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP83B C6D6 250MHz jun24ecpH2 Date 24 Jun 2010 21:17:38

File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jun24ecpH2_001001r Frequency (MHz) 250.13



4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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1.59

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3.65

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3.73

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4.00

4.00

4.02

4.05

4.07

4.07

4.09

4.84

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe85



275

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP83B C6D6 250MHz jun24ecpC2 Date 24 Jun 2010 22:37:40




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79.78


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP83B C6D6 250MHz jun24ecpC2 Date 24 Jun 2010 22:37:56




80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


10.09

26.13

31.24

39.53

45.18

45.38

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69.57

72.74

79.78



276



277



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1325

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1464

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2874

2947

3053

3358



279

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP105 C6D6 250 MHz dez11ecpH Date 11 Dec 2010 21:18:18

File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\dez11ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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Benzene-d6

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7.16

OHOOSi

Me

OH

Me

t-But-Bu

92Me



280

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP105 C6D6 250 MHz dez11ecpC 13C Date 12 Dec 2010 14:56:54

File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\dez11ecpC_002001r Frequency (MHz) 62.90




Benzene-d6

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128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP105 C6D6 250 MHz dez11ecpC C13DEPT135 Date 12 Dec 2010 14:56:24




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10.39

18.15

18.93

27.33

30.65

34.38

39.66

40.56

44.07

70.57

72.15

72.36

73.27



281

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1128

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2860

2934

2961

3447



282


File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\dez01ecpH_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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Benzene-d6

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3.51

3.54

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3.98

4.00

4.05

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4.09

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4.38

4.39

4.41

4.44

7.16

OOOSi

Me

O

Me

t -But-Bu

94Me

MeMe



283

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP105A C6D6 dez01ecpC 13C Date 01 Dec 2010 14:53:36




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Benzene-d6

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128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP105A C6D6 250 MHz dez09ecpC C13DEPT135 Date 09 Dec 2010 20:34:24




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10.27

17.86

18.66

24.61

25.05

27.52

27.57

31.01

33.34

36.58

38.90

44.28

63.99

67.09

71.69

71.86



284

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26

28

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38

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42

Arbitrary

648

714

746

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912

937

987

1014

1080

1132

1173

1225

1377

1474

1637

2858

2934

2961



285


File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\dez06ecpH_001001r Frequency (MHz) 400.13 Nucleus 1H



4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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1.46

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1.56

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1.61

1.62

1.66

1.69

3.30

3.57

3.59

3.60

3.62

3.63

3.70

3.71

3.73

3.74

3.98

3.99

4.01

4.02

4.04

4.05

4.85

OHOHOH

Me

OH

Me

93Me



286

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP105B MeOD-D4 250 MHz dez02ccpH1 13C Date 09 Dec 2010 19:05:50

File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\dez02ecpC1_002001r Frequency (MHz) 62.90



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Methanol-d4

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73.69


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP105B MeOD-D4 250 MHz dez02ccpH1 C13DEPT135 Date 09 Dec 2010 19:05:22




75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


10.31

18.01

19.02

31.84

35.40

42.19

45.15

46.59

68.24

68.37

70.50

73.69



287



288



289


File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\dez13ecpH2_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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3.93

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4.46

4.51

4.53

4.58

4.64

7.16

OHOOSi

Me

OH

Me

t-But-Bu

95Me



290

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP110 C6D6 250MHz dez13ecpC2 13C Date 15 Dec 2010 12:44:52




130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

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77.56

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP110 C6D6 250MHz dez13ecpC2 C13DEPT135 Date 15 Dec 2010 12:44:08




125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


10.43

17.46

18.64

27.44

27.51

30.79

34.57

39.49

40.45

45.33

67.84

70.73

72.42

77.56



291

4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

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6

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12

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22

24

26

28

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2858

2934

2961

3429



292


File Name C:\Users\Emílio\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\dez13ecpH1_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


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Benzene-d6

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3.37

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3.43

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3.93

3.94

3.96

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4.17

4.19

4.21

4.23

4.48

4.50

4.52

4.53

4.55

4.56

7.16

OOOSi

Me

O

Me

t-But-Bu

97Me

MeMe



293

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP110A C6D6 250MHz dez13ecpC1 13C Date 13 Dec 2010 23:00:32





Benzene-d6

10.51

18.01

18.44

20.00

21.04

21.51

27.47

27.65

30.65

30.82

33.52

34.98

39.86

45.75

65.45

65.97

72.71

74.22

98.51

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP110A C6D6 250MHz dez13ecpC1 C13DEPT135 Date 13 Dec 2010 22:49:54





10.51

18.01

18.44

20.00

27.46

27.65

30.65

30.81

33.51

34.98

39.86

45.74

65.44

65.97

72.71

74.21



294

3400 3200 3000 2800 2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600

Wavenumber (cm-1)

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15%Transmittance

648

710

746

825

874

895

918

978

1014

1128

1169

1202

1263

1364

1379

1433

1475

1641

2858

2934

2961



295

Acquisition Time (sec) 1.9923 Date 05 Jan 2011 11:11:30

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jan05ecpH_001001r Frequency (MHz) 400.13



4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


10.4010.232.08 1.11 1.00

Methanol-d4

0.89

0.90

0.92

0.94

0.96

1.32

1.45

1.45

1.47

1.49

1.50

1.52

1.54

1.56

1.58

1.59

1.63

3.30

3.51

3.52

3.53

3.54

3.56

3.71

3.72

3.72

4.02

4.03

4.04

4.04

4.05

4.06

4.07

4.08

4.09

4.83

OHOHOH

Me

OH

Me

96Me



296

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP110B MeOD-d6 250 MHz dez19lecpC1 13C Date 05 Jan 2011 13:36:08

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jan05ecpH_003001r Frequency (MHz) 62.90



75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Methanol-d4

10.36

17.61

18.99

31.76

34.96

41.96

45.75

46.16

49.00

66.27

69.21

70.74

76.48


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP110B MeOD-d6 250 MHz dez19lecpC1 C13DEPT135 Date 19 Dec 2010 16:36:16

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\dez19lecpC1\dez19lecpC1_001000fid Frequency (MHz) 62.90 Nucleus 13C


Solvent MeOD Sweep Width (Hz) 15060.24 Temperature (degree C) 25.160

75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


10.36

17.67

19.04

31.82

35.00

41.99

45.79

46.20

66.31

69.26

70.78

76.54



297



298



299

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP114 C6D6 250 MHz jan22ecpH3 Date 23 Jan 2011 00:38:20

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jan22ecpH3_001001r Frequency (MHz) 250.13



7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


47.522.122.10 1.00 0.73

Benzene-d6

0.88

0.90

0.93

1.03

1.03

1.07

1.09

1.10

1.11

1.13

1.15

1.29

1.38

1.57

1.59

1.66

1.72

1.76

2.97

3.71

3.73

3.75

3.77

3.78

3.81

3.82

3.97

4.01

4.05

4.06

4.25

4.29

4.30

4.33

7.16

Me

O O

Me

Me

Sit-But-Bu

OH OH

103

Me



300

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP114 C6D6 250 MHz jan22ecpC3 Date 25 Jan 2011 15:04:04

File Name C:\Users\Ellen Polo\Desktop\Mestrado_ellen\RMN 2010\jan22ecpC3_002001r Frequency (MHz) 62.90



130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.56

19.69

22.76

25.97

27.23

27.63

31.69

34.79

38.31

41.84

44.23

70.75

75.14

75.54

76.44


Acquisition Time (sec) 0.5439 Date 25 Jan 2011 15:03:42





9.56

25.97

27.23

27.62

31.68

38.31

41.84

44.22

70.75

75.14

75.53

76.44



301

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP114A C6D6 250 MHz jan22ecpH1 Date 22 Jan 2011 22:29:28




7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


19.3915.20 14.201.27 1.121.05 1.041.000.99

Benzene-d6

0.91

0.93

0.94

0.97

1.00

1.13

1.37

1.39

1.45

1.48

1.50

1.51

1.53

1.55

1.57

1.76

1.82

1.98

2.01

2.04

2.06

3.50

3.52

3.54

3.56

3.78

3.83

3.85

4.03

4.05

4.08

4.09

4.10

4.11

4.20

4.23

4.25

4.30

7.16

OOOSi

Me

O

Me

t-But-Bu

104Me

MeMe

Me



302

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP114A C6D6 250 MHz jan22ecpC1 Date 22 Jan 2011 23:40:06




130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


Benzene-d6

9.70

19.82

22.91

24.34

25.02

25.44

27.51

27.78

31.93

33.60

33.86

41.59

45.07

64.10

70.95

73.84

75.44

100.27

128.00


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP114A C6D6 250 MHz jan22ecpC1 Date 22 Jan 2011 23:38:52




125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


9.70

24.34

25.02

25.44

27.50

27.78

31.93

33.86

41.58

45.07

64.10

70.95

73.84

75.43



303

Acquisition Time (sec) 3.1654 Comment Ellen ECP114B MeOD 250 MHz jan25ecpH1 Date 25 Jan 2011 15:06:02




4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0


12.379.291.93 1.00 0.90

Methanol-d4

0.88

0.91

0.94

0.97

1.33

1.39

1.42

1.45

1.48

1.51

1.53

1.56

1.59

1.61

1.62

1.63

1.64

3.30

3.44

3.45

3.48

3.49

3.63

3.65

3.67

3.68

3.70

3.71

3.73

3.96

3.98

3.99

4.01

4.03

4.04

4.83

OHOHOH

Me

OH

Me

MeMe

82



304

Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP114B MeOD-d4 250 MHz jan22ecpC2 Date 23 Jan 2011 00:32:52




75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0Chemical Shift (ppm)

Methanol-d4

10.09

26.26

31.29

35.62

39.92

44.59

46.02

49.00

68.54

70.49

72.79

76.45


Acquisition Time (sec) 0.5439 Comment Ellen ECP114B MeOD-d4 250 MHz jan22ecpC2 Date 23 Jan 2011 00:31:36




75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0


10.09

26.26

31.30

39.93

44.60

46.02

68.54

70.50

72.79

76.46


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Instituto de Química Departamento de Química Orgânica · Instituto de Química Departamento de Química Orgânica ... Tabela 1. População de Boltzmann para estados de transição