Maria do Socorro Viana de Sá. Mecanismos responsáveis pela imunidade:Mecanismos responsáveis pela imunidade: Linfócitos B → Igs;Linfócitos B → Igs; Linfócitos

Maria do Socorro Viana de Sá

• Mecanismos responsáveis pela imunidade:

• Linfócitos B → Igs;

• Linfócitos T → Citocinas;

• Sistema monocítico-macrofágico;

• Complemento.

• Imunodeficiências (ID) são defeitos qualitativos e/ou quantitativos em um ou mais sistemas responsáveis pela proteção do organismo!

Imunodeficiências

PrimáriasMaria do Socorro Viana de Sá

• Infecções recorrentes;

• Infecções graves;

• Infecções longas;

• Neoplasias.

Imunodeficiências


Imun

odefi

ciên

cias

Pr

imár

ias

- In

vest

igaç

ão

OMS: 3 ou mais pneumonias por

ano após os 2 anos de idade.

Fundação Jeffrey Modell - 10

sinais de alerta na criança:

1) Quatro ou mais novas otites em

um ano2) Duas ou mais sinusites

infecciosas graves em um ano

3) Uso de antibióticos por dois ou

mais meses com pouco efeito

4) Duas ou mais pneumonias por

ano5) Comprometimento ponderal ou

estatural6) Abscessos recorrentes,

profundamente na pele ou em

outros órgãos7) Estomatite ou infecção fúngica

da pele persistentes8) Necessidade de antibióticos

intravenosos para eliminar

infecções9) Dois ou mais episódios de

infecção sistêmica grave

(meningite, osteoartrite,

septicemia)10) História familiar de

imunodeficiência primária

Imun

odefi

ciên

cias

Pr

imár

ias

- In

vest

igaç

ão

Fundação Jeffrey Modell - 10

sinais de alerta no adulto:

1) Duas ou mais novas otites

em um ano2) Duas ou mais novas

sinusites infecciosas em um

ano na ausência de alergia

3) Uma pneumonia por ano

por mais de um ano4) Diarreia crônica com perda

de peso5) Infecções virais recorrentes

(resfriados, herpes, HPV)

6) Abscessos recorrentes,

profundamente na pele ou em

outros órgãos internos

7) Necessidade recorrente de

antibióticos intravenosos para

eliminar infecções8) Estomatite ou infecção

fúngica persistentes9) Infecção por micobactérias

normalmente não nocivas

10) História familiar de

imunodeficiência primária

• Determinadas geneticamente;

• História familiar;

• Manifest. clínicas (infecções de repetição) entre 6 meses a 2 anos de vida;

• Existem + de 150 tipos!!!

Imunodeficiências


Imunodeficiências


• Deficiência da imunidade humoral (64%);

• Deficiência da imunidade celular;

• Deficiências combinadas da imunidade celular e humoral.

• Defeitos da fagocitose;

• Defeitos da quimiotaxia;

• Defeitos do complemento

• Hipogamaglobulinemia ligada ao sexo (Bruton);

• Hipogamaglobulinemia ligada ao sexo com hiper-IgM;

• Imunodeficiência variável comum;• Deficiência isolada de IgA;• Deficiência seletiva de IgM (RARA).

Maior susceptibilidade a bactérias piogênicas!!!!

Imunodeficiências


• Nº de céls pré-B na M.O. é normal;

• Bloqueio na maturação pré – B → LB:

↓ ou ausência de LB no sangue;

• Ausência virtual de Igs séricas;

• Nº de LT é normal (imunidade celular preservada).

Imunodeficiências


Imunodeficiências


• Lig. ao Cr X: restrita ao sexo MASCULINO;• MC iniciam no 8º- 9º mês de vida → ↓Igs

maternas (infecções de repetição graves);• Agressores +comuns: S. aureus e H.

influenzae;• Conjuntivite, faringite, otite média, bronquite,

PMN, piodermites. • Tto.: Infusão de gamaglobulinas (EV) por toda

a vida.

Imunodeficiências


Imunodeficiências


Autossômica; Ambos os sexos; Base molecular (MECANISMOS MÚLTIPLOS):

LB defeituosos (+ IMPORTANTE); OU Alterações funcionais dos LT CD4 ou CD8; OU Produção anormal de IL-2 e IFN-γ, etc.

Nº de LB normal, mas não se diferencia em PLASMÓCITOS;

Hipogamaglobulinemia (todas Igs).

Imunodeficiências


Imunodeficiências


MC iniciam na infância ou adolescência: Infecções bacterianas de repetição; Tecidos linfóides hiperplásicos.

Tto.: ATB profilática precoce; Infusão de gamaglobulinas, EV, 1x/mês, toda

a vida.

Imunodeficiências


Imunodeficiências


É a + comum das IDPs; ↓↓↓ Níveis de IgA sérica e secretória; Defeito na diferenciação de LB para IgA; Congênita ou adquirida (toxo, sarampo, rubéola,

fenitoína); Infecções nos tratos RESPIRATÓRIO, GI E

UROGENITAL; Tto.: Leite materno; ATB se infecções de

repetição.

Imunodeficiências


Não é hereditária (Idiopática); ↑↑↑ freqüente em prematuros; 6m - 6anos; ↓ [ ] de Igs; Imunidade celular normal; Tto.: Gamaglobulina EV (↑ custo) por 3-6m.

Imunodeficiências


Aplasia ou hipoplasia congênita do timo (Síndrome de DiGeorge);

Candidíase mucocutânea crônica, com ou sem endocrinopatia associada*.

Maior susceptibilidade a bactérias e outros microorganismos

intracelulares: vírus, fungos !!!!

Imunodeficiências


Ausência de desenvolvimento da 3ª e 4ª bolsas faríngeas → timo e paratireóides;

Defic. seletiva de céls T → ↓ RI celular; MC: Fáscies sindrômica +

Infecções virais, fúngicas de repetição. Tetania; Anomalias cardíacas e grandes vasos*;

Tto.: Transplante de timo (RN graves). T.M.O.

Imunodeficiências


Imunodeficiências


Imunodeficiências


Imunodeficiência grave combinada: Imunodeficiência celular com síntese anormal de

Igs (Sd. de Nezelof); Imunodeficiência com trombocitopenia e eczema

(Sd. de Wiskott-Aldrich); Imunodeficiência com timoma; Imunodeficiência com nanismo e membros curtos; Imunodeficiência com deficiências enzimáticas. Ataxia-Telangiectasias

Imunodeficiências


Mais comum das SIC Lesões degenerativas: cerebelo,

hipotálamo, hipófise anterior Telangiectasia ocular e cutânea Ataxia cerebelar progressiva D.A., eczema numular Alterações IC e IH, timo hipoplásico Processo auto-imune

Ataxia-telangiectasia

Imunodeficiências


Ataxia-telangiectasia

Imunodeficiências


É a ID + GRAVE!!! Autossômica recessiva e recessiva ligada

ao X; Defeito LT e LB; Tecidos linfóides hipoplásicos → linfopenia

persistente; Óbito no 1º ano; T.M.O.

Imunodeficiências


Imunodeficiência combinada Grave ligada ao X

Recessiva ligada ao X (sexo masculino); ↓ LT e LB; IgM ↓↓↓, mas IgG normais; Trombocitopenia, eczema, infecções

bacterianas, virais ou fúngicas recorrentes; Morte precoce; Vulneráveis a linfomas e leucemias. Tto.: ATB + Ig EV; T.M.O. é o + eficaz!!!

Imunodeficiências


Dça. granulomatosa crônica: Rara (1:250.000); Defeito no metabolismo oxidativo dos fagócitos

(NADPH oxidase) → ↓ prod. peróxidos e superóxidos → ↓ capac. bactericida;

Neutrófilos → formação de granulomas. Infecções bacterianas e fúngicas de repetição; PELE e PULMÕES; Tto.: ATB profilática; T.M.O.

Imunodeficiências


Imunodeficiências


Deficiência de G6PD;

Deficiência de mieloperoxidase;

Sd. de Job ou de Hiper-IgE;

Neutropenias congênitas.

Imunodeficiências



• Abscessos estafilocóccicos de repetição• Alta concentração de IgE• Infecções acometem: pele, pulmões articulações• Osteopenia • IgE aumentada, IgA, IgM e IgG normais• Eosinofilia • Diminuição da resposta as imunizações • Deficiência quimiotaxia

Imunodeficiências



Imunodeficiências


Sd. do LCT preguiçoso:

Piodermites de repetição.

Defeito de QTX + IgE, eczema

Sd. de Chediak-Higashi

ID + Albinismo parcial óculo-cutâneo + def. neurológicos.

Processos infecciosos na pele e pulmão

Imunodeficiências


Sd. de Chediak-Higashi

Imunodeficiências


Deficiência de C1, C2, C3, C5: ↑ suscetibilidade infecções bacterianas:

Neisseria (gonococ. e menigoccemia). Deficiência do inativador da C1- esterase:

Ativação descontrolada da C1-esterase → ↑↑↑ aminas vasoativas

Angioedema Hereditário: edema ocular, labial, generalizado + dor abdominal + proc. infecciosos

Tto.: Plasma fresco.

Imunodeficiências


Imunodeficiências


• Cadidiáse mucocutânea crônica (CMC)

• Infecções fungícas superficiais, persistentes (Candida albicans)

• Reflatária aos tratamentos com os anti-fúngicos usuais

• Anergia ao teste de hipersensibilidade tardia.

Imunodeficiências


Anamnese + exame físico;

Idade de início:

Lactentes < 6m: Alt. LT (+ graves).

Crianças maiores: Alt. LB/acs.

Etiologia das infecções;

Avaliação laboratorial.

Imunodeficiências


HEMOGRAMA Nº e morfologia dos LFCs, NTFs, MONO, plaquetas

Níveis séricos de Igs Dosagem de IgG, IgM e IgA.

Dosagem de acs específicos Rubéola, sarampo, pólio

Testes cutâneos de hipersensibilidade tardia

PPD, tricofitina, candidina

Avaliação de fagócitos Teste de oxidação, do NBT.

Dosagem de complemento C3, C4, C5...

Radiologia de tórax e cavum Avaliação do timo e tecido linfóide

Sorologia para HIV

Imunodeficiências


Higiene corporal;

Bom estado nutricional;

Evitar contato com doentes;

Evitar aglomerações;

Evitar vacinas de germes vivos;

ATB profilática em alguns casos.

Imunodeficiências


Imunidade humoral: ↓ IgG: Repor Ig EV, 300-600mg/kg, por 3-4

semanas. Opção: plasma fresco, 20ml/kg

Imunidade celular: Imunod. combinada grave: T.M.O. Hormônios tímicos e produtos dos LFCs (IFN

e ILs): sem bons resultados! ATB e antifúngico agressivo.

Imunodeficiências


Deficiências do complemento: Reposição c/ PLASMA FRESCO somente se

infecção; Se ↓ C3: ATB profilático!

Terapia gênica (IDP): Em estudo; Mais promissor!

Imunodeficiências


OBRIGADA!!!!

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