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7/24/2019 mecanismo da Sinaps
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SINAPSENeurotransmissoresMecanismos de ao
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Neurnio pr-sinptico
Neurnio ps-sinptico
sinapse
local de contato entre neurnios.
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INAP E NERVO A
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a) Sinapse Eltrica
Presena de mediadores qumicos
ontrole e modulao da transmisso!enta
Sem mediadores qumicosNen"uma modulao
#pida
TIPO DE INAP E
$) Sinapse %umica
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&ipos de Sinapse Ner'osas
( e ( a*o-dendritica+ a*o-a*onica, dendro-dendrtica a*o-somtica
m neurnio /a0 sinapse com muitos neurnios
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"e1ada do2mpulso ner'oso noterminal do neurnio (
3erao de impulso
ner'oso no neurnio +Neurotransmiss4o
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MECANI MO DA NEUROTRAN MI O QUMICA
(. "e1ada do impulso ner'oso aoterminal
+. 5$ertura de anais de a6olta1em dependentes
,. 2n/lu*o de a 7+o mensa1eiro)
. E*ocitose dos N&
8. 2nterao N&-receptor ps-sinapticocausando a$ertura decanais inicos N& dependentes
9. :s N&so de1radados poren0imas 79)
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html7/24/2019 mecanismo da Sinaps
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:s N& causam e*citao 7estimulao) ou ini$io 7desestimulao) nasmem$ranas ps-sinpticas.
NE#;N2:S E N& e*citatrios
NE#;N2:S 2N2?2&=#2:S> N& ini$itrios
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() #eceptor 2onotrpico
: N& a$re o canal inico @2#E&5MEN&E
E/eito rpido
+) #eceptor Meta$otrpico
: N& a$re o canal inico 2N@2#E&5MEN&E
- /reqAentementeB presena de +C mensa1eiropara modi/icar a e*cita$ilidade do neurniops-sinptico
E/eito mais demorado
MECANI MO DE AAO DO NT
D dois tipos de receptores ps-sinpticos
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#eceptores acoplados a Protena 3
5 Protena 3 uma protenacomple*a /ormada de trssu$unidades 7
B e
) e que/unciona como um transdutorde sinais.
Em repousoB a su$unidade
est li1ada a uma molcula de3@P. %uando o N& se li1a aoreceptor o 3@P trocada pelo3&P e a protena 3 se tornaati'a.
5 protena 3 ati'a a1e so$re
uma molcula e/etoraB nestecasoB um canal inicoB cuFacondut4ncia serindiretamente modi/icada.
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COMUNICAAO VIA 2 MEN AGEIRO
Genda sinptica
Mem$ranaPs-sinptica
itoplasma
N&
c5MP
#eceptor ps-sinptico
Proteina 3 H 5denilciclase
%uinases
5$erturaHGec"amento
anaisinicos
Exemplo
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Versatilidade dos receptores metabotrpicos
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#eceptor meta$otrpico
noradrenr1icoME5N2SM:5 Noradrenalina li1a-se ao receptordo tipo ati'ando a adenilciclaseque "idrolisa o 5&P em c5MPprodu0indo o +omensa1eiro.
: c5MPdi/unde-se at o citosol eati'a a en0ima quinase 5 7PI5).
5 PI5 a1e /os/orilando canais de amodi/icando a sua condut4ncia.
#ES!&5@:> a$ertura de canais de
aJJe aumento de e*cita$ilidade damem$rana ps-sinptica.Estimula a contrao do corao.
Prot G, Adenilil!"e e
AMPorao
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A Prot G, Adenilil!"e e AMP
#eceptor meta$otrpico+ noradrenr1ico
ME5N2SM:: N& li1a-se ao receptor e ati'a umaprotena 3 que a1e ini$indo aadenilciclase.
5 de c5MP ati'idade das PI5s.
5 /os/orilao no ocorre nos canaisinicos de I.
#ES!&5@:> o /ec"amento dos
canais de IJaumenta ae*cita$ilidade da mem$rana ps-sinptica.
6asos san1uineos
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O#tro" 2o $en"!%eiro"
A Prot G, &o"'oli(!"e C, IP)e
DAG
#eceptor meta$otrpico
ME5N2SM:: N& estimulaB atra's da protena 3B a Gos/olipase Gos/olipase 7P!) en0ima que "idrolisa o inositol/os/olipdio em 2P,e @53. : @53 ati'a a protena quinase 7PI) e o 2P, a$re canais de ado reticulo endoplasmtico.
#ES!&5@:> o aumento de aJJ intracelular altera no s o meta$olismo do neurnio ps-
sinptico como tam$m da sua e*cita$ilidade.
8-D&
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%ual a 'anta1em da comunicao por meio de +C Mensa1eiroK
- 5mpli/icao do sinal inicial
-Modulao da e*cita$ilidade neuronal
-re1ulao da ati'idade intracelular
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Si"te$!" de 2o* Men"!%eiro
$edi!do" (el! (rote+n! G
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"A
Potencialps-sinaptico
N&
Por que a sinapse qumica o chipdo SNK
: N& pode causar na mem$rana ps>
P:&EN25! P=S-S2N5P&2: E
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5) PEPS% N& E
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PEPS
P5
:s PEPS e P2PS so 1erados apenas nos dendritos e no corpo celular que se propa1amem direo a 0ona de 1atil"o do P5.Se o PEPS atin1ir o 'alor limiar "a'er P5L se o PEPS /or mais intenso que o limiarB
"a'er mais de um P5 1erado pela 0ona de 1atil"o.
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5 amplitude do PEPS diretamenteproporcional a intensidade do
estimulo e /reqAncia dos P5
5 quantidade de N& li$eradodepende da /reqAncia do P5
Gadi1a sinptica> es1otamento de
N& para serem li$erados.
PEPS P5 !i$erao de N&
5 /reqAncia do P5 determina a quantidade de N& li$erado
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5 mem$rana dos dendritos e do soma computamal1e$ricamente os PEPS e P2PS.
: resultado dessas com$inaes determinaro se"a'er ou no P5 e com que /reqAncia.
Para que ser'em os PEPS E P2PSK
omo um neurnio que rece$e mil"ares desinais e*citatrios e ini$itrios processamesses sinais antes de 1erar P5K
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S:M5O5: @E PEPS: mecanismo de com$inao 7ouinte1rao) dos sinais eltricos namem$rana ps-sinptica c"ama-seS:M5O:.
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Neurnio e*citatrio> 5&26:Neurnio ini$itrio> inati'o
5 e*citao se propa1ou do dendrito at ocone de implantao.
Neurnio e*citatrio> 5&26:
Neurnio ini$itrio> 5&26:
5 e*citao causada pelo neurnioe*citatrio /oi totalmente $loqueada peloneurnio ini$itrio
2ni$io ps-sinptica
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-
-
J -- J
2ni$iopr-sinptica
2ni$iops-sinptica
Estimulaops-sinptica
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CIRCUITO NEURAI
m neurnio so0in"o de nada 'ale.5s clulas ner'osas so capa0es de interpretar
estmulos sensoriais ou produ0ir comandosmotores porque 'rios neurnios /uncionalmenterelacionados esta$elecem circuitos neurais.
2#2&:S NE#52S> redes de neurnios/uncionalmente relacionados.
#ede monossinaptica#ede polissinaptica
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Neurnio e*citatrio
@istri$uio do sinal oncentrao do sinal
Ti(o" de ir#ito" ne#r!i"
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Neurnio ini$itrio
Neurnio e*citatrio
#e'er$erao do sinal
Modulao do sinal
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Neurnio ini$itrio
Neurnio e*citatrio
5umento dadescriminaodo estimulo
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Neurnio ini$itrio
Neurnio e*citatrio
Neurnio motor
/0sculo
interneurnioini$itrio
interneurnioini$itrio
interneurniose*citatrios PEPS
P2PS
!i$erao ou/acilitao do sinal
Modulao do sinal
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:rla su$liminar
Qona de descar1aQona de descar1a
ircuito Gacilitatrio
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Propriedades das transmisses sinapticas
Facilitao
FadigaPotenciao ps-tetnica
LTP
Conuduo unidirecional
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Esqueltica
RNO:ES NE#:-MS!5#ES> sinapses entre o neurnio e a clula muscular
5 i l di/ t d i
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5s sinapses neuromusculares so di/erentes das sinapses ner'osas.
SINAPSE NERVOSA JUNO NEUROMUSCULAR
NT Vrios excitatrios e
inibitriosnico excitatrio
!aceti"co"ina#$
No %e
&es'c("as
) PA* )&esic("a ) PA* +,, &es'c("as
PPS ,$)-V .,-V
Excitabi"i%a%e/ necessrio &rios PA
0ara "iberar -(itas&es'c("as e so-a12es
U- 3nico PA ca(sa ares0osta -otora
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!isa
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MECANI MO DE AAO
DO NEUROTRAN MI ORE
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5 maquinaria neuronal reali0a suas /unes meta$licas e sinteti0a su$st4ncias qumicasespeci/icas neurotransmissoresBque so arma0enadas em 'esculas. 5s 'esculas so
transportadas e arma0enadas nos terminais ner'osos de onde so secretadas.
N& de $ai*o PM> sinteti1ados e arma1enados nos terminais ner$ososN& de alto PM> sinteti1ados no corpo celular2 transportados para os terminais onde s3o
arma1enados
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5cetil o5
&ransportadorde colina
5"Eolina 4 Acetato
olina
Ah
&ransportadorde 5"
Etapas da $iossntese e de1radao
en0imtica do N&
!i$erao do N&
Stios receptores pr e ps-sinpticos
Onde !" dro%!"
(ode$ !%ir
#eceptor
ps-sinaptico
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Prin+(io" de Ne#ro'!r$!olo%i!
Muitas su$stancias e*1enas a/etam a neurotransmiss4o>
Modos de ao53:N2S&5S> mimeti0am o e/eito do N&5N&53:N2S&5S> ini$em a ao do N&
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Ne(rotrans-issor Rece0tores A4onistas Anta4onistas
Aceti"co"ina M(scar'nicoNicot'nico
M(scarinaNicotina
Atro0inaC(rare
#eceptor Nicotnico
2onotrpico Gi$ras musculares esquelticas 5$ertura de canais de Na 7despolari0ao)
#eceptor Muscarnico Meta$otrpico Gi$ras musculares cardacas
- a$ertura de canais de I 7"iperpolari0a4o) Gi$ras musculares lisas
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IMPORTANCIA C-INICA DA INAP E CO-IN.RGICA
6enenos de o$ra(al!a-toinas)# ligam-se a receptores nicotnicos e causamblo&ueio da neurotransmiss6o, Paralisia muscular(morte por paradarespirat*ria),
urare# etrada de uma planta tem o mesmo e!eito, 7sado !armacologicamentecomo relaante muscular,
Miastenia grave# uma doen8a auto-imune em &ue o corpo produ1 anti-corpos
contra os receptores de Ach,
"aralisia muscular
@oena de 5l0"eimer# degenera83o de neurnios colinrgicos do SN(enc!alo)
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da contrao
SN5 PSSNMS
Aetilolin!/ (o""#i 2 ti(o" de ree(tore"
MTsculoardaco
#eceptormuscarnico
MTsculoEsqueltico
#eceptornicotnico
da ontrao da contrao
da contrao
SN5 PS
MTsculo!iso
#eceptormuscarnico
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5c"
: canal /oi diretamente a$ertopela 5c"
#eceptor nicotnico eionotrpico
: canal /oi indiretamente a$erto pela 5c"
#eceptor muscarnico e meta$otrpico
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AMINA 0IOG1NICA
Noradrenalina(Nor)5drenalina(Adr)
@opamina(DA)
Serotonina (5-H)
atecolaminas> compartil"am a mesma 'ia de $iossnteseque comea com a tirosina.
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Ne(rotrans-issor
Rece0tores A4onistas Anta4onistas
Nora%rena"ina Rece0torRece0tor
5eni"e6rinaIso0roteren
o"
5enoxiben7oa-ina
Pro0ano"o"
#eceptores ME&5?:=P2:S
#eceptores9citat*rio (abre canais de a44)
#eceptores9citat*rio (!echa canais de .4)
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Ne(rotrans-issor
Rece0tores A4onistas Anta4onistas
8o0a-ina 8)$ 8+9998.
@oena de ParUinson# degenera83o dos neurnios dopaminergicos
remores e paralisia esp+stica,
Psicose# hiperati$idade dos neurnios dopaminergicos
odos os receptores s3o metabotr*picos2 acoplados a protena G2 cu:oaumento de cA/" causa "9"S
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Ne(rotrans-issor
Rece0tores
Serotonina 8 D&(5B 8 D&(?B 8 D&(B 8 D&(@B 8D&+B 8D&,e 8D&
A 5-H participa na regula83o da
temperatura2 percep83o
sensorial2 indu83o do sono e na
regula83o dos n$eis de humor
Drogas como o Pro0ac s3outili1ados como anti-depressi$os,
Agem inibindo a recapta86o do
N2 prolongando os e!eitos do
5H
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@opamina@opamina
#eceptordopaminr1ico
?om$a de
#ecapta4o
@opamina
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: / K
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: que a cocana/a0K2mpede a recapta4o da dopamina eprolon1a a sua ao ps-sinptica
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Positron emission tomo1rap"V 7PE&) scan
6ermel"o> ele'ada ta*a de utili0ao de 1licose 7meta$olismo ele'ado)5marelo e a0ul> pouca ou nen"uma
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Ne(rotrans-issor
Rece0tores
A4onistas Anta4onistas
:"(ta-ato AMPANM8A
;ainato
AMPANM8A
CN
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Mecanismo de ao do3lutamato
: canal NM@5 em repouso est o$strudo pelo M1JJ.
Mesmo com o 3lu em seu receptorB o M1JJs ser remo'idodepois que o canal 5MP5 ten"a despolari0ou parcialmente amem$rana.: canal NM@5 s se a$rir na presena de um co-transmissorB a3licina.
Na mem$rana ps-sinptica "receptores 5MP5 e NM@5 para o1lutamato.
() : 3lu a$re os canais inicoscom receptores 5MP5L
+) a despolari0ao a$re oscanais com receptores NM@5
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Ne(rotrans-issor
Rece0tor A4onista Anta4onista
:A>A :A>AA
:A>A>
M(sci-o"
>ac"o6en
>ic(c("ina
5ac"o6en
5m$os so ini$itrios
35?55 > ionotrpicoAbrem canais de ldiretamenteausam hiperpolari1a86o
35?5?> meta$otrpicoAbrem canais de Iindiretamenteausam hiperpolari1a86o
?en0odia0epinicose os ?ar$ituricos
sopotentes a1onistasque a1em nosreceptores 35?557e*acer$am o e/eitoini$itorio)
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3licina> N& ini$itrio dos neurnios motores
Estricnina# inibe os receptores da glicina e causa rigide1 musculargenerali1ada,
Ne(rotrans-issor
Rece0tores
A4onistas Anta4onistas
:"icina
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Oido n+trio
%s gases s3o sinteti1ados &uando receptores do tipo N/DA s3o acionados,
;uando sinteti1ados di!unde-se em todas as dire8
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NE#:PEP&W@E:S
35SN5S gastrina2 .
D:#M;N2:S @5 NE#:-D2P=G2SE $asopressina (ADH)2 ocotocina
2NS!2N5S
:P2:2@ES ence!alinas (9n=)2 beta endor!inas
SE#E&2N5S secretina2 glucagon2 >'"
S:M5&:S&5&2N5S
&5%22N2N5S sub "2 sub .
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( +
,
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:piate
Estimulaindiretamente aproduo
de +o mensa1eiro
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