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Mecanismo de resposta imune da Asma Alunas: Alessandra Couto,
Gabriela Paim, Juliana Coutinho e Thain de Oliveira.
Fundao Educacional Serra Dos rgos.Centro Universitrio Serra dos
rgos Unifeso.Centro de Cincias da Sade. Curso de Graduao em
Fisioterapia.Fisioterapia Cardiorrespiratria.
Fase imediataA fase imediata a resposta inicial aos estmulos
irritantes que atuam sobre os receptores de fibras sensoriais
(colinrgicas) presentes no msculo liso das vias areas, glndulas
produtoras de muco e brnquios. Os estmulos, que provocam tosse,
broncoconstrio e aumento da produo de muco, esto relacionados com
infeces respiratrias e agentes exgenos, como poluentes, fumaa de
cigarro, alrgenos e ar frio. (Howarth, 1997; Rang et al., 2004)A
interao do alrgeno com o organismo leva ao reconhecimento do
antgeno por clulas apresentadoras de antgenos (APC), como os
macrfagos teciduais (M) e as clulas dendrticas (CD). Quando o
antgeno um microrganismo, este possui componentes conservados em
sua estrutura chamados de padres moleculares associados ao patgeno
(PAMP) que so essenciais no seu processo de reconhecimento. (Wagner
& Roth, 1999; Bochner & Busse, 2004; Rang et al., 2004)Um
dos principais exemplos de PAMP o lipopolissacardeo bacteriano
(LPS) que est intimamente ligado ao desencadeamento da resposta
inicial do ataque de asma. (Wagner & Roth, 1999; Bochner &
Busse, 2004; Singh & Schwartz, 2005). O LPS, uma endotoxina
bacteriana, constituinte da membrana externa de bactrias
Gram-negativas e possui uma potente capacidade de estimular a
resposta imunolgica (Liu, 2002). Uma vez ocorrida a interao do
antgeno com as glicoprotenas presentes nos receptores expressos nas
APC, uma srie de respostas iniciada ativando as principais
citocinas pr-inflamatrias imediatas, como o fator de necrose
tumoral (TNF-), interleucina 1 (IL-1). Essas citocinas aumentam a
permeabilidade vascular, permitindo a exsudao de lquido contendo
outros mediadores inflamatrios, quimiotaxinas, expresso de molculas
de adeso (selectinas e integrinas), formao de bradicinina e fatores
de transcrio pr-inflamatrios (NF-B e AP-1). (Wagner & Roth,
1999; Rang et al., 2004; Leath et al., 2005).As primeiras clulas a
chegarem ao local afetado so os neutrfilos, sendo seu recrutamento
o primeiro sinal do incio resposta inflamatria. Essas clulas
liberam leucotrienos do tipo LTB4 (agente quimiottico), induzem a
ciclooxigenase do tipo 2 (COX-2) e a lipooxigenase do tipo 5
(LOX-5) - enzimas envolvidas na produo de eicosanides e
leucotrienos - aumentam a expresso da opsonina C3b e so capazes de
produzir espcies reativas de oxignio (ERO) envolvidas na leso
tecidual. (Wagner & Roth, 1999; Rang et al., 2004; Lazaar &
Panettieri, 2004).
Em seguida, mastcitos, clulas endoteliais e plaquetas so
ativadas. A interao do alrgeno com a IgE (anticorpo envolvido na
resposta alrgica) capaz de promover a desgranulao dos mastcitos e,
conseqentemente, a liberao de histamina, PGD2 e dos
cisteinil-leucotrienos LTC4 e LTD4, todos potentes espasmgenos.Ao
mesmo tempo, a interao do alrgeno com as plaquetas pode promover a
produo de tromboxano A2 (TXA2 ) e fator de agregao plaquetria
(PAF). Assim como a histamina, o TXA2 e o PAF tambm possuem ao
espasmgena na musculatura brnquica. As clulas endoteliais aumentam
a secreo de xido ntrico (NO) que provoca o relaxamento do msculo
liso subjacente, aumentando ainda mais a permeabilidade vascular e
causando efeitos citotxicos. (Wagner & Roth, 1999; Rang et al.,
2004; Lazaar & Panettieri, 2004; Redington, 2006).A prvia
sensibilizao do indivduo, a predisposio gentica e outros fatores,
criam um estado alrgico no organismo favorecendo a interao da IgE
circulante com seus receptores presentes nas clulas B (clulas de
memria), M, mastcitos, moncitos, APC e eosinfilos. (Wong & Koh,
2000)
Esta interao amplifica a liberao de espasmgenos e outros
mediadores capazes de ativar as clulas T auxiliares tipo 2 (Th2) e
promover a diferenciao das clulas B. Em paralelo, h a induo de
eosinofilia (aumento do nmero de eosinfi los), produo de
fibroblastos e remodelagem tecidual com aumento de recrutamento de
neutrfilos e hiperresponsividade. As vrias citocinas e
quimiotaxinas liberadas em resposta ao primeiro estmulo atraem os
leuccitos, principalmente eosinfilos e clulas T, para a rea
inflamatria. A presena excessiva de eosinfilos e linfcitos promovem
a fase tardia da asma, onde clulas da resposta imunolgica especfica
esto envolvidas.
RefernciaSubstncias de origem vegetal potencialmente teis na
terapia da asma. Maria Fernanda P. Corra, Giany O. de Melo, Snia S.
Costa.
