MonografiaVancomicina

5-Jan-2010Farmacologia

IntroduçãoVancomicina

É o principal antibiótico glicopéptico, usado no tratamento de infecções bacterianas graves.

Actua como inibidor da síntese da parede celular da bactéria.

Isolada em 1953 por Edmund Kornfeld.

É produzida por Streptococcus orientalis e por Amycolatopsis orientalis.

Originalmente indicada para o tratamento de Staphylococcus aureusresistente a penicilina.

Introdução

Bactericida efectivo principalmente contra bactérias Gram +,

bactérias Gram – são resistentes.

Tem sido tradicionalmente reservado como um fármaco de último recurso, usado apenas no caso de outros antibióticos menos tóxicos falharem o tratamento.

Vias de Administração

• Endovenosa

Vancomicina é administrada principalmente por esta via.

Forma parenteral usada comummente no tratamento de sepsis ou endocardites por Staphylococcus aureus resistente à meticilina, (MRSA).

Vias de Administração

• Oral

Pouco absorvida pelo intestino.

Apenas em infecções gastro-intestinais por Clostridium difficile.

É prescrita como tratamento de primeira linha.

Farmacocinética

Excreção urinária % Ligação plasmática %

Clearance l/h/70 kg

Volume distribuição l/70 kg

Meiavida

79 30 5.88 27 5.6

Dose adulto Dose pediátrica Dose neonatal Dose ajustada como percentagem da dose normal para falha renal baseada na clearance da creatinina (ClCr)

ClCr aprox. 50 ml/min

ClCr aprox. 10 ml/min

30 mg/kg/d em 2-3 doses

40 mg/kg/d em 3-4 doses

15 mg/g e depois 20 mg/kg/d em 2 doses

40% 10%

Farmacocinética

Pouco absorvida no trato gastro-intestinal

Clostridium difficile

Normalmente não administrada oralmente

excepção

Administração EV

1g numa 1h 15-30 mcg/ml durante 1-2h

LCR – cerca 7-30 % concentração plasmática

90% excretada por via urinária, na filtração glomerular.

Farmacocinética

Farmacocinética

Distribuição

• Distribuição alargada nos tecidos.

• Rápida difusão nos líquidos pericárdico, pleural, ascítico e sinovial.

• Baixa concentração no LCR em caso de inflamação das meninges.

• Atravessa barreira placentária.

• Concentração sérica 10-100 μg/ml ligação às proteínas de 50-60%.

Dose deve estar abaixo de 60 μg/ml para evitar efeitos secundários.

Farmacocinética

Eliminação

• Semi-vida sérica de eliminação 4-6h.

• Mais de 80% da dose eliminada nas primeiras 24h.

• Doses orais excretadas nas fezes.

• Fracamente eliminada por hemodiálise ou diálise peritoneal.

• Bastante eliminada por hemofiltração.

Farmacodinâmica

Vancomicina liga-se aos terminais D-Ala-D-Ala do peptidoglicano.

Inibição da transglicosilase, prevenindo a elongação da molécula e a formação de ligações cruzadas.

Enfraquecimento da parede celular Susceptibilidade à lise

RESISTÊNCIA

Modificação da sequência de a.a no sítio de ligação da vancomicina.A D-Ala terminal é substituida por D-Lactato

Actividade bactericida

Eficaz em bactérias Gram + em concentrações entre 0,5 e 10 mcg/mL.

Actua lentamente em Estafilococos e apenas se as bactérias estiverem em processo de divisão.

Indicações terapêuticas

A Vancomicina é utilizada em infecções graves provocadas por bactérias Gram +:

• Usada nas infecções por estafilococos severas nos pacientes alérgicos ou resistentes à penicilina e cefalosporinas (MRSA e MRSE).

• Sépsis.

• Endocardite.

• Meningite.

• Enterocolite causada por C. difficile .

É usada também em associação com outros antibióticos no tratamento de•Endocardites•Meningite•Infecções por E. fecalis e E. faecium

Contra-indicações

• Hipersensibilidade à vancomicina ou excipientes.

• Gravidez.

• Insuficiência renal.

• Portadores de surdez ou perda de audição.

Contra-indicaçõesGravidez

Reacções adversas

• Flebite ou tromboflebite no local da injecção;

• Náuseas, febre e tremores;

• Hipotensão repentina

• Urticárias

• Neutropenia;

• Reacções de hipersensibilidade;

Toxicidade• “Red Man Syndrome” Provocado pela libertação de histamina;

▫ Eritema e prurido▫ Hipotensão

▫ Dor torácica e dispneia

• Ototoxicidade▫ Pode ser minimizada ao manter um pico de concentração abaixo dos 60

mcg/mL

• Nefrotoxicidade

Ambas toxicidades são raras nas preparações actuais, podendo ocorrer em situações de administração em conjunto com outros fármacos tóxicos.

BibliografiaBruton, Laurence; Blumenthal, Donald; Buxton; Iain; Parker, Keith. Goodman and Gilman's Manual of

Pharmacology and Therapeutics, 12th edition. McGraw-Hill. Setembro, 2007.

Golan, David E., et al. Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy, 2nd edition. Lippincott Williams & Wilkins. Abril, 2007.

Hnat, Michael D.; Gainer, Julie; Bawdon, Roger E.; Jr, George D. Wendel. Transplacental passage of vancomycinin the ex vivo human perfusion model. Infect Dis Obstet Gynecol 2004;12:57–61.

Jeffres, Meghan N.; et al. Predictors of Mortality for Methicillin-Resistant Staphilococcus aureus Health-Care-Associated Pneumonia: Specific Evaluation of Vancomycin Phramacokinetic Indices. Chest 2006;130;947-955.

Katzung, Bertram. Basic & Clinical Pharmacology, 11th edition. McGraw-Hill. Setembro, 2009.

Murray, P., et al. Medical Microbiology, 3rd edition. Mosby. 1998.

Rang et al., Rang & Dale’s Pharmacolgy, 6th edition. Churchill Livingstone . Janeiro, 2007 .