Nefrotoxicidade Por Drogas

Por José Cavaliere Sampaio

Jose Cavaliere Sampaio

Disciplina de Nefrologia FCM - UERJ

NEFROTOXICIDADE INDUZIDA POR DROGAS


NEFROTOXICIDADE

Introdução

Epidemiologia

Diagnóstico da Lesão Nefrotóxica

• Envolvimento anatomo-funcional

• Conhecimento prévio da função renal

• Glomerular

• Tubular

• Marcadores precoces da lesão renal

• Creatinina

• NGAL; KIM -1; Cistatina C

Clínica


NEFROTOXICIDADE

Fatores de Risco – Medidas Profiláticas

• Inerentes aos Pacientes

• Idade

• Insuficiência Renal

• Hipovolemia

• Insuficiência Cardíaca

• Sepsis


NEFROTOXICIDADE

Fatores de Risco – Medidas Profiláticas

Inerentes as Drogas

• Uso alternativo de drogas não nefróticas

• Correção das condições clínicas predisponentes adversas

• Avaliação previa da função renal

• Monitorização da função renal ao usar drogas

• Evitar associação de drogas nefrotóxicas


NEFROTOXICIDADE

Mecanismos Fisiopatológicos

de Injúria Renal

Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular

Toxicidade Tubular Renal

Inflamação

Nefropatia por Cristal

Rabdomiólise

Microangiopatia Trombótica


NEFROTOXICIDADE


de Injúria Renal

• Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular

• Toxicidade tubular renal

• Inflamação

• Nefropatia por cristal

• Rabdomiólise

• Microangiopatia Trombótica


NEFROTOXICIDADE

Síndromes renais associadas com anti inflamatórios não hormonais I

Injúria renal aguda

– Alteração hemodinâmica devido diminuição de produção da prostaglandina

intrarenal

– Nefrite intersticial aguda

Alterações hidroeletrolíticas

– Edema

– Hipertensão arterial

– Resistência aos diuréticos

– Hiponatremia

– Hipercalemia

– Acidose tubular renal tipo IV

Nefrite intersticial crônica

– Síndrome nefrótica

– Nefropatia de lesão mínima

– Nefropatia membranosa

– Nefropatia por abuso de analgésicos


NEFROTOXICIDADE

Síndromes renais associadas com anti inflamatórios não hormonais II

Necrose papilar

– Aguda

– Crônica

Tumores uroepiteliais

– Carcinoma in situ

– Carcinoma de células transicionais


Nefrotoxicidade por Ciclosporina


NEFROTOXICIDADE

Drogas que Interferem com o Metabolismo da Ciclosporina A,

Alterando os Seus Níveis SangüíneoAUMENTAM NÍVEL DIMINUEM NÍVEL

Verapamil

Diltiazem

Nicardipina

Amlodipina

Entromicina

Claritromicina

Ketoconazol

Itraconazole

Fluconazole

Rifampicina

Isoniazida

Fenitoína

Carbamazepina

Barbitúricos


NEFROTOXICIDADE

Associada a A.C.E.I e B.R.A

Estenose significante (>70%) de artérias renais bilaterais de rim

único anatômico ou funcionante ou de rim transplantado

I.C.C grave

Nefroesclerose intrarenal grave

Insuficiência renal crônica

Idosos

Uso concomitante de drogas vasoconstritoras (Cya, Tacrolimus)

AINH, constrastes radiológicos

Hipotensão arterial – Hipovolemia

Diuréticos – Depleção salina


NEFROTOXICIDADE


de Injúria Renal



• Inflamação


• Rabdomiólise



NEFROTOXICIDADE


de Injúria Renal



• Inflamação


• Rabdomiólise



NEFROTOXICIDADE

Drogas Causadoras de

Nefrite Intersticial Aguda I

Penicilinas Cefalosporinas

Sulfonamidas Rifampicina

Quinolonas Vancomicinas

Teicoplamina Etambutol

Aciclovir Aminoglicosídeos

Tetraciclina Azitromicina

Nitrofurantoína Piperacilina

Minociclina Indinavir

Quinino


NEFROTOXICIDADE


Nefrite Intersticial Aguda II

Antiinflamatórios não-

hormonais

Mesalazina

Paracetamol

Ácido 5-Aminossalicílico

Furosemida

Amilorida

Tiazídicos

Omeprazol Amlodipina

Cimetidina Diltiazen

Ranitidina Captopril

Famotidina


NEFROTOXICIDADE


Nefrite Intersticial Aguda III

Clozapina Estreptoquinase

Fenitoína Ticlopidina

Fenobarbital Alopurinol

Propiltiouracil

Interferon

Interleucina 2


NEFROTOXICIDADE


de Injúria Renal



• Inflamação


• Rabdomiólise



NEFROTOXICIDADE

Manifestações Clínicas de

Cristalúria por Drogas

Cristalúria isolada e assintomática

Hematúria micro ou macrocóspica

Leucocitúria

Uropatia obstrutiva por cálculo de drogas

A.K.I. devido obstrução intratubular por cristais


Nefrotoxicidade por Sulfadiazina


Nefrotoxicidade por Aciclovir


Nefrotoxicidade por Indinavir


Nefrotoxicidade por Ciprofloxacin


Nefrotoxicidade porCristal de Oxalato de Cálcio


NEFROTOXICIDADE


de Injúria Renal



• Inflamação


• Rabdomiólise



NEFROTOXICIDADE


de Injúria Renal



• Inflamação


• Rabdomiólise



Dose adjustments for chemotherapeutic

agents in renal failure

Drug >50 mL/min 10-50 mL/min <10 mL/min

Azathioprine 100 percent 100 percent 50-75 percent

Bleomycin 100 percent 75 percent 50 percent

Carboplatin AUC-based dose determined by the Calvert formula

Cisplatin 100 percent Avoid Avoid

Cyclophosphamide 100 percent 100 percent 75 percent

Cytarabine (high dose) 100 percent 50 percent 25-50 percent

Etoposide 100 percent 75 percent 50 percent

Hydroxyurea 100 percent 50 percent 20 percent

Ifosfamide 25 to 50 percent reduction for Scr 2.1-3.0 mg/dL; withhold for Scr >3 mg/dL

Lomustine (CCNU) Streptozocin

100 percent 75 percent 50 percent

Melphalan 50 percent dose reduction for BUN >30 mg/dL or Scr >1.5 mg/dL

Withhold therapy for CrCl < 40 mL/min or Scr >2 mg/dL

Methotrexate 100 percent 50 percent Avoid

Mitomycin 100 percent 100 percent 75 percent

Topotecan 100 percent CrCl 20-39 mL/min: reduce dose to 0.75 mg/m2

CrCl <20: recommendations not available


Nefrotoxicidade por Bifosfonatos


NEFROTOXICIDADE

Medidas Gerais Preventivas I

Conhecimento das drogas comumente nefrotóxicas

Indicação precisa do uso terapêutico e diagnóstico de

drogas com potencial nefrotóxico

Garantir disponibilidade de recursos alternativos de diagnose

e terapia sem uso de drogas nefrotóxicas

Avaliação adequada da situação clínica

Avaliação da função renal

Considerar a via de administração, limitar a dose ou volume,

o tempo de uso e o intervalo de nova exposição às drogas

nefrotóxicas


NEFROTOXICIDADE

Medidas Gerais Preventivas II

Adequar a dose ou não usar drogas nefrotóxicas na

dependência da função renal. Evitar associação de drogas

nefrotóxicas

Assegurar volume e características químicas urinárias

favoráveis a eliminação das drogas nefrotóxicas

Usar recursos farmacológicos preventivos da nefrotoxicidade

Vigilância permanente da função renal durante o uso de

drogas nefrotóxicas

Diagnóstico precoce da injúria renal nefrotóxica

Suspensão e/ou substituição imediata de drogas

nefrotóxicas e tratamento precoce

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