NEOPLASIAS DO SISTEMA NERVOSO

SERGIO ROSEMBERG

SÍNDROME DE HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA

• EDEMA

• EFEITO DE MASSA

• HIDROCEFALIA

Herniações: uncal, amigdaliana

TUMORES ASTROCITÁRIOS

Astrocitoma difuso (Grau II)

Astrocitoma anaplásico (grau III)

Glioblastoma multiforme (Grau IV)

Astrocitoma pilocítico (Grau I)

Xantoastrocitoma pleomórfico (Grau II)

Astrocitoma sub-ependimário de células gigantes (Grau I)

TUMORES OLIGODENDROGLIAIS

Oligodendroglioma (Grau II)

Oligodendroglioma anaplásico (Grau III)

TUMORES EPENDIMÁRIOS

Ependimoma (Grau II)

Ependimoma anaplásico (Grau III)

TUMORES DO PLEXO CORÓIDE

Papiloma do plexo coróide (Grau I)

Carcinoma do plexo coróide (Grau III)

TUMORES NEURONAIS E NEURO-GLIAIS MISTOS

Gangliocitoma (Grau I)

Ganglioglioma (Grau I)

Ganglioglioma anaplásico (Grau III)

Tumor Neuroepitelial disembrioplástico (DNT) (Grau I)

Astrocitoma /Ganglioglioma desmoplástico infantil (Grau I)

Outros

PRINCIPAIS TUMORES DA INFÂNCIA E ADOLESCÊNCIA

• ASTROCITOMA PILOCÍTICO

• TUMORES EMBRIONÁRIOS

• GANGLIOGLIOMA DESMOPLÁSTICO INFANTIL

• TUMORES DO TRONCO

• TUMORES “EPILÉPTICOS”

• NOVAS ENTIDADES

ASTROCITOMA PILOCÍTICO

Brain tumors (n=1058).

Histologic types

GBM (IV)

4%

pilocytic astrocytoma

18%

medulloblastoma

11%

PNET

3%

meningiomas

3%

pituitary adenoma

6%

craniopharyngioma

11%

germ cell tumors

4%

other

11%

anaplastic

astrocytoma (III)

4%

astrocytoma (II)

6%

choroid plexus

3%

neuroglial

8%

oligo

1%

ependymoma

7%

É tumor benigno, considerado Grau I pela classificação da OMS.

A sobrevida em 10 anos é de 80-100%

2000

2003

2006

TUMORES EMBRIONÁRIOS DO SNC

• Meduloepitelioma

• Meduloblastoma

• Ependimoblastoma

• Tumor teratóide/rabdóide atípico

• PNETs supratentoriais

TUMORES EMBRIONÁRIOS DO SNC

• Meduloepitelioma

• Meduloblastoma

• Ependimoblastoma

• Tumor teratóide/rabdóide atípico

• PNETs supratentoriais

TUMORES EMBRIONÁRIOS

“PNET” foi eliminado

Maioria apresenta amplificação da região C19MC no cromossoma 19q13,42

Inclui as prévias entidades

- Tumor embrionário com neuropilo abundante e rosetas verdadeiras (ETANTR)

- Ependimoblastomas

- Meduloepiteliomas ( a maioria)

- Estes tumores são doravante denominados “TUMORES EMBRIONÁRIOS COM ROSETAS EM MULTI-CAMADAS -ETMR)

- “Lata de lixo”- Tumor embrionário do SNC, SOE

TUMORES EMBRIONÁRIOS (0MS 2016)

• MEDULOBLASTOMA

• ETMR

• MEDULOEPITELIOMA

• TUMOR TERATOIDE RABDOIDE ATÍPICO

• TUMOR EMBRIONÁRIO DO SNC, SOE

ETMR

Prévios ependimoblastoma, muitos meduloepiteliomas,

tumores embrionários com neuropilo abundante e rosetas

verdadeiras.

Amplificação da região C19MC no cromossoma 19.

MEDULOEPITELIOMA

• Grau IV

• Idade : 0-5 anos

• Geralmente peri-ventriculares

(temporal, parietal, occipital e frontal)

• Podem ser infra-tentoriais,

excepcionalmente no canal raqueano

MEDULOBLASTOMA

• Clássico

• (Perda do Cr 17p)

• Nodular (desmoplástico)

• “ Extensivamente nodular”

(Neurocitoma central?)

• Células grandes/anaplástico (LC/A)

• (Amplificação do c-myc e N-myc)

Brain tumors (n=1058).

Histologic types

GBM (IV)

4%

pilocytic astrocytoma

18%

medulloblastoma

11%

PNET

3%

meningiomas

3%

pituitary adenoma

6%

craniopharyngioma

11%

germ cell tumors

4%

other

11%

anaplastic

astrocytoma (III)

4%

astrocytoma (II)

6%

choroid plexus

3%

neuroglial

8%

oligo

1%

ependymoma

7%

SHH

X

WNT

EGF

GLI s

GLI s

SUF

U

AP

CAXI

N

GSK3

ß

NOTC

H

4

RAS, ERK,

ART

CASPASE

APOPTOSIS

17p-

(GORLIN)PTCH1

APC(TURCOT)

ƔSECRETASE

APOPTOSIS REGULATIONCELL PROLIFERATION

CSL

N-MYC, IGF-2, CYCLIN D1-D2, Bcl2, C-Myc,

CD44, MMP7, IGF-2

NOTCH-

1 2 3

NOTCH-

2

SURVIVIN

Perfil genético Histologia prognóstico

Meduloblastoma, WNT-ativado

clássico Tumor de baixo risco; morfologia clássica encontrada em quase todos os tumores WNT-ativados

Grandes células/ anaplásico(muito raro)

Tumor de significado clínico-patológico incerto

Meduloblastoma,SHH-ativado, Tp53-mutante

clássico Tumor de alto-risco incomum

Grandes células/ anaplásico Tumor de alto-risco; prevalente em crianças de 7-17 anos.

Desmoplástico/ nodular (muito raro)

Tumor de significado clínico-patológico incerto

Meduloblastoma,SHH-ativado, Tp53-tipo selvagem

clássico Tumor de risco padrão

Grandes células/ anaplásico Tumor de significado clínico-patológico incerto

Desmoplástico/ nodular Tumor de baixo risco em crianças; prevalente em crianças e adultos

Extensivamente nodular Tumor de baixo risco na infância

Meduloblastoma, não-WNT/não-SHH, grupo 3

clássico Tumor de risco padrão

Grandes células/ anaplásico Tumor de alto-risco

Meduloblastoma, não-WNT/não-SHH, grupo 4

clássico Tumor de risco padrão; morfologia clássica encontrada em quase todos os tumores do grupo 4

Grandes células/ anaplásico(raro)

Tumor de significado clínico-patológico incerto

Acta neuropathol (2016) 131: 803-820

TUMOR TERATÓIDE/RABDÓIDE

ATÍPICO

• Grau IV

• Idade: 0-5anos

• 52% na fossa posterior, 39%

supratentoriais, 5% região pineal

• Genética molecular: mutações do

gene hSNF5/INI-1 (Cr.22q11.2)

• Tumor altamente maligno, que se manifesta predominantemente em crianças de baixa idade, que contém células rabdoides geralmente associadas a células neuroectpodérmicas primitivas e com diferenciação divergente para linhagem epitelial, mesenquimal, neuronal ou glial.

• Geralmente ocorre em crianças abaixo de três anos, raramente acima de seis.

• Podem ser tanto infra como supratentoriais.

• Prognóstico ruim, sobrevida de cerca de um ano.

ASTROCITOMA

DESMOPLÁSTICO INFANTIL E

GANGLIOGLIOMA

• São tipicamente tumores do latente

• São extremamente incomuns

• São benignos (grau I)

• A neuroimagem é sugestiva

Tumores do tronco

Tumores “epilépticos”

LEATs

TUMORES “EPILÉPTICOS”

• GANGLIOCITOMA

• GANGLIOGLIOMA

• TUMOR NEUROEPITELIAL DISEMBRIOPLÁSTICO (DNT)

O QUE TÊM EM COMUM

• São benignos (Grau I)

• O crescimento é extremamente indolente

• São superficiais e circunscritos

• Não têm efeito de massa

• Não provocam edema

• Podem ou não se impregnar pelo contraste

• Muitas vezes não são detectados pela

tomografia computadorizada

• A exérese completa provoca cura do tumor e da

epilepsia (quase sempre)

Brain tumors (n=1176). Hystologic types

Astrocytoma ; 67;

6%?; 24; 2%Anaplastic

astrocytoma 48;4%GBM; 41; 3%

Pilocitic

astrocytoma ; 225;

19%

SEGA; 17; 1%

Choroid plexus ; 37;

3%

Ependymoma; 87;

7%Oligodendroglioma;

11; 1%

meduloblastoma;

136; 12%

Pituitary adenoma;

66; 6%

meningioma 33; 3%PNET; 16; 1%

Craniopharingioma;

127; 11%

peripheral sheat

nerve tumor; 27; 2%

neuroglial tumors;

91; 8%others; 83; 7%

Germ cell tumor; 39;

3%

Neuronal/Neuroglial tumors (n=91)

ganglioneuro

blastoma; 3; 3%

Infantile

desmoplastic

ganglioglioma; 3;

3%

ganglioneuro

cytoma; 3; 3% central

neurocytoma; 4;

4%DNT; 17; 20%

Hypothalamic

hamartoma; 4; 4%

gangliocytoma; 14;

15%

ganglioglioma; 43;

48%

TUMOR NEUROEPITELIAL DISEMBRIOPLÁSICO (DNT)

Osborn’s Brain: Amirsys 2012

NOVAS ENTIDADES(OMS 2016)

GLIOMAS PEDIÁTRICOS DIFUSOS

NOVA ENTIDADE: GLIOMA DIFUSO DA LINHA MÉDIA

• Ocorrem nos tálamos, tronco cerebral e medula espinhal.

• Mutação K27M no gene histona H3 – H3F3A

• Inclui os gliomas pontinos difusos

TUMOR GLIONEURONAL DIFUSO DAS LEPTOMENINGES

• Mais comum em crianças e adolescentes

• Disseminação difusa das meninges por células 0ligodendrogliais-símiles

• Fusões BRAF comumente presentes.

• Prognóstico variável.

OBRIGADO