Neoplasias Hematológicas. - files.fisiologica.webnode.com.brfiles.fisiologica.webnode.com.br/200000077-abf9bacf39/UNIVALI 2010.pdf · •Hiperplaquetemia com macroplaquetas. Leucemia

Marcos FleuryMarcos FleuryFaculdade de FarmFaculdade de Farmáácia cia –– UFRJUFRJ

[email protected]@ufrj.br

Neoplasias HematolNeoplasias Hematolóógicas.gicas.


•• São doenSão doençças causadas pela proliferaas causadas pela proliferaçção descontrolada de cão descontrolada de céélulas hematollulas hematolóógicas gicas malignas ou incapacidade da medula de produzir a quantidade de cmalignas ou incapacidade da medula de produzir a quantidade de céélulas lulas adequada.adequada.

•• Podem ser estudadas atravPodem ser estudadas atravéés da microscopia s da microscopia óótica, coloratica, coloraçções especiais, ões especiais, reareaçções imunolões imunolóógicas (citometria), tgicas (citometria), téécnicas citogencnicas citogenééticas (cariotipagem), e PCR.ticas (cariotipagem), e PCR.

•• A medula A medula óóssea ssea éé a principal afetada nestas enfermidades e seu exame a principal afetada nestas enfermidades e seu exame éénecessnecessáário para o diagnrio para o diagnóóstico.stico.

NormalNormal NeoplasiaNeoplasia ÓÓbitobito

QTQT


•• Remissão hematolRemissão hematolóógica gica –– ausência de doenausência de doençça a àà inspeinspeçção citolão citolóógica (baixa gica (baixa sensibilidade).sensibilidade).

•• Carga tumoral Carga tumoral –– quantidade de cquantidade de céélulas malignas num dado momento da lulas malignas num dado momento da doendoençça.a.

Sintomatologia quando o clone maligno atinge de 10Sintomatologia quando o clone maligno atinge de 101111 a 10a 101212 ccéélulas. lulas.

Sem tratamento Sem tratamento →→ 10101313 ccéélulas lulas –– incompatincompatíível com a vida.vel com a vida.

•• DoenDoençça residual a residual –– vigilância imunolvigilância imunolóógica.gica.

•• Imunodeficiências e transplantes Imunodeficiências e transplantes –– risco de desenvolvimento de neoplasias risco de desenvolvimento de neoplasias de cde céélulas B (50X).lulas B (50X).


10101313

10101212

10101010

5 x 105 x 1088

101066

MorteMorteDetecDetecçção clão clíínicanica

Remissão hematolRemissão hematolóógicagicaRemissão citogenRemissão citogenééticatica

Remissão imunolRemissão imunolóógicagica(citometria)(citometria)

Remissão molecularRemissão molecular(PCR)(PCR)

(Zago MA, 2001)


DetecDetecçção de Doenão de Doençça Residual Ma Residual Míínimanima

•• Morfologia Morfologia -- ↓↓ sensibilidade (1cel/100), sensibilidade (1cel/100), ↑↑ especificidade. Falso negativo.especificidade. Falso negativo.

•• Imunofenotipagem Imunofenotipagem –– marcadores peculiares (1 cel/ 10.000) com 3 marcadores peculiares (1 cel/ 10.000) com 3 marcadores (1cel/100.000).marcadores (1cel/100.000).

•• CitogenCitogenéética tica -- ↑↑ especificidade (ex. cromossomo Ph), baixa sensibilidade especificidade (ex. cromossomo Ph), baixa sensibilidade (1cel/100).(1cel/100).

•• HibridizaHibridizaçção ão in situin situ Fluorescente (Fish) Fluorescente (Fish) –– sonda + fluorocromo.sonda + fluorocromo.

•• PCR PCR -- ↑↑ sensibilidade (1 cel/10sensibilidade (1 cel/1066). Localiza altera). Localiza alteraçções cromossomiais ou ões cromossomiais ou seqseqüüências anormaisências anormais


Apoptose

Diferenciação

ProliferaçãoNormalNormal

NeoplasiaNeoplasiaOncogene

Anti-oncogene

Regulador da apoptose


Oncogenes – Crescimento celularAnti-oncogenes – Supressores de tumor

↑ leucócitos malignos(MO e SP)

Insuficiência medular

AnemiaNeutropenia

Trombocitopenia

Infiltração de órgãos

Fígado, baço,linfonodos, meninges

pele e testículos

Substâncias inibidoras

Inibição física


Fisiopatologia dasLeucemias

ApresentaApresentaççãoão

InInííciocioCurso clCurso clííniconicoIdadeIdadeLeucometriaLeucometriaCelularidadeCelularidadeNeutropeniaNeutropeniaAnemiaAnemiaPlaquetasPlaquetasOrganomegaliaOrganomegalia

DoenDoenççaaAgudaAguda

AgudoAgudoSemanasSemanasTodasTodas

N,A ou DN,A ou DBlastosBlastosPresentePresentePresentePresenteDiminuDiminuíídasdasDiscretaDiscreta

DoenDoenççaaCrônicasCrônicas

InsidiosoInsidiosoAnosAnos

AdultosAdultosAA

MadurasMadurasAusenteAusentePresentePresenteN ou AN ou ASeveraSevera


NeoplasiasHematológicas

Leucemias Agudas

SíndromesMielo-proliferativas

SíndromesLinfo-proliferativas

SíndromesMielo-displásicas

Neoplasias HematolNeoplasias Hematolóógicas:gicas:ClassificaClassificaçção.ão.

•• As leucemias agudas resultam de uma proliferaAs leucemias agudas resultam de uma proliferaçção clonal de cão clonal de céélulas imaturas, com pouca ou lulas imaturas, com pouca ou nenhuma maturanenhuma maturaçção na medula ão na medula óóssea (blastos).ssea (blastos).

•• De acordo com o grupo FAB, a presenDe acordo com o grupo FAB, a presençça de mais a de mais de 25% de blastos na MO de 25% de blastos na MO éé considerado como considerado como critcritéério diagnrio diagnóóstico de LA.stico de LA.

•• AntAntíígenos determinantes CD13, CD33, CD117 egenos determinantes CD13, CD33, CD117 emieloperoxidase.mieloperoxidase.

•• Anormalidades citogenAnormalidades citogenééticas caracterizam alguns ticas caracterizam alguns dos subtipos.dos subtipos.

•• A classificaA classificaçção ão éé feita pela morfologia, citoqufeita pela morfologia, citoquíímica, mica, citogencitogenéética e imunofenotipagem.tica e imunofenotipagem.

Leucemias agudas.Leucemias agudas.

Significado da leucemia aguda em adulto.Significado da leucemia aguda em adulto.

•• ÉÉ uma urgência hematoluma urgência hematolóógica.gica.

•• ÉÉ fatal em semanas sem tratatmento.fatal em semanas sem tratatmento.

•• Alta taxa de mortalidade durante a quimioterapia.Alta taxa de mortalidade durante a quimioterapia.

•• A notificaA notificaçção deve ser feita imediatamente se houver suspeita da doenão deve ser feita imediatamente se houver suspeita da doenççaa..

Leucemias agudas.Leucemias agudas.

•• Representa cerca de 75% das leucemias em crianRepresenta cerca de 75% das leucemias em criançças.as.

•• Os linfoblastos são 2 a 3 vezes maiores que os linfOs linfoblastos são 2 a 3 vezes maiores que os linfóócitos com citoplasma citos com citoplasma escasso de coloraescasso de coloraçção azulão azul--ppáálida, cromatina densa, uniforme e nucllida, cromatina densa, uniforme e nuclééolo pouco olo pouco aparente.aparente.

Leucemia linfoblLeucemia linfobláástica aguda.stica aguda.

L1L1

TamanhoTamanho pequeno.pequeno.

NNúúcleo cleo regular, com ouregular, com ousem endentasem endentaçção.ão.

Cromatina Cromatina fina ou em grumos.fina ou em grumos.

NuclNuclééolo olo invisinvisíível.vel.

Citoplasma Citoplasma escasso, levementeescasso, levementeazulado.azulado.

L2L2

pequeno. pequeno.

irregular, irregular, endentado.endentado.

fina.fina.

1 ou 2 vis1 ou 2 visííveis.veis.

moderado, moderado, levemente azulado.levemente azulado.

L3L3

grande. grande.

regular,oval regular,oval ou redondo.ou redondo.

homogênea.homogênea.

1 ou 2 vis1 ou 2 visííveis.veis.

hiperbashiperbasóófilo e filo e vacuolizado.vacuolizado.

LLA: ClassificaLLA: Classificaçção FABão FAB

Leucemia linfoblLeucemia linfobláástica aguda. L1stica aguda. L1



L1L1 L2L2 L3L3

CCéélula Prlula Préé--B precoceB precoce 90%90% 10%10% 0%0%

CCéélula Prlula Préé--BB 90%90% 10%10% 0%0%

CCéélula Blula B 10%10% 15%15% 75%75%

CCéélula Tlula T 95%95% 5%5% 0%0%

LLA: ClassificaLLA: Classificaçção imunolão imunolóógica.gica.

CansaCansaçço o 92%92%

Dor Dor óóssea ou articularssea ou articular 79%79%

Febre sem infecFebre sem infecççãoão 71%71%

Perda de pesoPerda de peso 66%66%

PPúúrpurarpura 51%51%

InfecInfecççãoão 17%17%

LLA: Aspectos clLLA: Aspectos clíínicos.nicos.

Anemia normocrômica Anemia normocrômica Ht < 30%Ht < 30% 65%65%e normoce normocíítica.tica. Ht > 30%Ht > 30% 35%35%

Plaquetas.Plaquetas. < 50< 50 62%62%(x10(x1099/L)/L) 50 50 --150150 30%30%

>150>150 8%8%

LeucometriaLeucometria < 10 < 10 40%40%(x 10(x 1099/L)/L) 10 10 -- 4949 34%34%

50 50 -- 9999 15%15%>100>100 11%11%

GranulGranulóócitoscitos < 1< 1 73%73%(x 10(x 1099/L)/L) 1 1 -- 22 9%9%

> 2> 2 18%18%

LLA: Aspectos laboratoriais.LLA: Aspectos laboratoriais.

•• Linhagem B Linhagem B -- 80 a 85% dos casos.80 a 85% dos casos.

•• Linhagem T Linhagem T –– 15 % dos casos.15 % dos casos.

•• Importância terapêutica no reconhecimento de leucemias derivadaImportância terapêutica no reconhecimento de leucemias derivadas de s de precursores B ou linfprecursores B ou linfóócitos B ou T maduros.citos B ou T maduros.

•• CitogenCitogenéética e gentica e genéética molecular tica molecular –– ananáálise do carilise do carióótipo evidenciando tipo evidenciando alteraalteraçções estruturais em 80 % dos casos (inversões, deleões estruturais em 80 % dos casos (inversões, deleçções e ões e translocatranslocaçções)ões)

LLA: DiferenciaLLA: Diferenciaçção linfão linfóóide.ide.

Morfologia.Morfologia.

•• Blastos com Blastos com caractercaracteríísticas mielsticas mielóóides,ides,alguns exibindo bastonetesalguns exibindo bastonetesde Auer.de Auer.

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda.stica aguda.

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda.stica aguda.ClassificaClassificaçção morfolão morfolóógica dos blastos mielgica dos blastos mielóóides.ides.

Blastos Tipo I Blastos Tipo I –– Apresentam pouca diferenciaApresentam pouca diferenciaçção, sem ão, sem granulagranulaçções citoplasmões citoplasmááticas.ticas.

Blastos Tipo II Blastos Tipo II –– Alguma diferenciaAlguma diferenciaççãoãopresente; pequena quantidade de presente; pequena quantidade de granulagranulaçções citoplasmões citoplasmááticas.ticas.

Blastos Tipo III Blastos Tipo III –– CCéélulas bem diferenciadas apresentandolulas bem diferenciadas apresentandoevidente granulaevidente granulaçção no citoplasma.ão no citoplasma.

ClassificaClassificaççãoão % de casos% de casos PrognPrognóósticostico

M0 M0 -- MMíínima diferencianima diferenciaççãoão 5%5% RuimRuim

M1 M1 -- Sem maturaSem maturaççãoão 15%15% MMéédiodio

M2 M2 -- Com maturaCom maturaççãoão 25%25% BomBom

M3 M3 –– PromielocPromielocííticatica 15%15% Muito bomMuito bom

M4 M4 -- MielomonocMielomonocíítica tica 20%20% MMéédiodio

M5 M5 -- MonocMonocííticatica 10%10% MMéédiodio

M6 M6 –– EritroleucemiaEritroleucemia 5%5% RuimRuim

M7 M7 –– MegacarioblMegacariobláásticastica 5%5% RuimRuim

LMA: ClassificaLMA: Classificaçção FAB.ão FAB.

M0 M0 -- MMíínima diferencianima diferenciaççãoão

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda. M0stica aguda. M0

•• ≥≥ 30% das c30% das céélulas nucleadas são blastos Tipo I.lulas nucleadas são blastos Tipo I.

•• < < 3% dos blastos são MP / SB positivos.3% dos blastos são MP / SB positivos.

•• 20% dos blastos são positivos para ant20% dos blastos são positivos para antíígenos genos

mielmielóóides e negativos para Ag linfides e negativos para Ag linfóóides.ides.


•• ≥≥ 30% das c30% das céélulas nucleadas são blastos Tipo I e Tipo IIlulas nucleadas são blastos Tipo I e Tipo II

•• ≥≥ 90% das c90% das céélulas não eritrlulas não eritróóides são blastos.ides são blastos.

•• ≥≥ 3% dos blastos são positivos para SB / MP. 3% dos blastos são positivos para SB / MP.

M1 M1 –– Sem maturaSem maturaççãoão


•• ≥≥ 30% das c30% das céélulas nucleadas são blastos Tipo lulas nucleadas são blastos Tipo I e Tipo III e Tipo II

•• < 90% das c< 90% das céélulas não eritrlulas não eritróóides são blastos.ides são blastos.

•• ≥≥ 10% das c10% das céélulas não eritrlulas não eritróóides são ides são promielpromielóócitos ou granulcitos ou granulóócitos mais maduros.citos mais maduros.

•• < 20% das c< 20% das céélulas não eritrlulas não eritróóides ides são da linhagem monocsão da linhagem monocíítica. tica.

•• > 85% das c> 85% das céélulas leucêmicas são lulas leucêmicas são positivas para SB / MP.positivas para SB / MP.

M2 M2 –– Com maturaCom maturaççãoão

•• ≥≥ 30% dos blastos são promiel30% dos blastos são promielóócitos hipergranulares.citos hipergranulares.

•• Bastonetes de Auer isolados ou mBastonetes de Auer isolados ou múúltiplos.ltiplos.

•• > 85% das c> 85% das céélulas leucêmicas são positivas para SB / MP.lulas leucêmicas são positivas para SB / MP.

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda. M3stica aguda. M3M3 M3 -- PromielocPromielocíítica hipergranulartica hipergranular

•• ≥≥ 30% dos blastos são promiel30% dos blastos são promielóócitos microgranulares.citos microgranulares.

•• Bastonetes de Auer são raros.Bastonetes de Auer são raros.

•• > 85% das c> 85% das céélulas leucêmicas são SB / MP (+).lulas leucêmicas são SB / MP (+).

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda. M3Vstica aguda. M3VM3V M3V -- PromielocPromielocíítica microgranulartica microgranular

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda. M4stica aguda. M4•• ≥≥ 30% das c30% das céélulas nucleadas são blastos lulas nucleadas são blastos Tipo I e Tipo II.Tipo I e Tipo II.

•• ≥≥ 30% de mieloblastos, promiel30% de mieloblastos, promielóócitos, citos, mielmielóócitos e granulcitos e granulóócitos mais maduros.citos mais maduros.

•• < 80% das c< 80% das céélulas não eritrlulas não eritróóides são ides são monoblastos, promonmonoblastos, promonóócitos ou moncitos ou monóócitos.citos.

•• > 20% dos blastos são SB / MP > 20% dos blastos são SB / MP (+).(+).

•• > 20% dos blastos são > 20% dos blastos são ααNAE e NAE e ααNBE (+).NBE (+).

M4 M4 -- MielomonocMielomonocííticatica

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda. M4Estica aguda. M4E

•• Igual a M4 com eosinofilia anormal.Igual a M4 com eosinofilia anormal.

•• EosinEosinóófilos com grandes grânulos basoffilos com grandes grânulos basofíílicos anormais CAE (+).licos anormais CAE (+).

M4E M4E –– MielomonocMielomonocíítica com eosinofiliatica com eosinofilia

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda. M5Astica aguda. M5A•• ≥≥ 30% das c30% das céélulas nucleadas são blastos.lulas nucleadas são blastos.

•• ≥≥ 80% das c80% das céélulas não eritrlulas não eritróóides são ides são monoblastos, promonmonoblastos, promonóócitos ou moncitos ou monóócitos.citos.

•• ≥≥ 80% das c80% das céélulas monoclulas monocííticas são ticas são monoblastos.monoblastos.

•• < 20% das c< 20% das céélulas leucêmicas são CAE (+)lulas leucêmicas são CAE (+)

•• ≥≥ 80% das c80% das céélulas leucêmicas são lulas leucêmicas são ααNAE e NAE e ααNBE (+).NBE (+).

M5A M5A -- MonocMonocííticatica

M5B M5B –– MonocMonocíítica Diferenciadatica Diferenciada

Leucemia mieloblLeucemia mielobláástica aguda. M5Bstica aguda. M5B

•• ≥≥ 30% das c30% das céélulas nucleadas são blastos.lulas nucleadas são blastos.

•• ≥≥ 80% das c80% das céélulas não eritrlulas não eritróóides são ides são monoblastos, promonmonoblastos, promonóócitos ou moncitos ou monóócitos.citos.

•• < 80% das c< 80% das céélulas monoclulas monocííticas são ticas são monoblastos.monoblastos.

•• < 20% das c< 20% das céélulas leucêmicas são CAE (+)lulas leucêmicas são CAE (+)

•• ≥≥ 80% das c80% das céélulas leucêmicas são lulas leucêmicas são ααNAE e NAE e ααNBE (+). NBE (+).


•• ≥≥ 50% das c50% das céélulas nucleadas são eritroblastos.lulas nucleadas são eritroblastos.

•• ≥≥ 30% das c30% das céélulas não eritrlulas não eritróóides são blastos.ides são blastos.

•• Muitas cMuitas céélulas precursoras são PAS (+).lulas precursoras são PAS (+).

M6 M6 -- EritroleucemiaEritroleucemia


•• ≥≥ 30% das c30% das céélulas nucleadas são lulas nucleadas são megacarioblastos ou cmegacarioblastos ou céélulas leucêmicas.lulas leucêmicas.

•• Glicoptns I b ou II b / III a (+) Glicoptns I b ou II b / III a (+) (imunocitoqu(imunocitoquíímica).mica).

M7 M7 -- MegacarioblMegacariobláásticastica

•• CansaCansaçço na quase totalidade dos pacientes.o na quase totalidade dos pacientes.

•• Dor Dor óóssea ou articular em atssea ou articular em atéé 20% dos pacientes20% dos pacientes

•• Febre sem infecFebre sem infecçção em 20% dos casosão em 20% dos casos

•• Mais da metade dos pacientes apresentam perda de peso.Mais da metade dos pacientes apresentam perda de peso.

•• ManifestaManifestaçções hemorrões hemorráágicas em mais de 50% dos casos.gicas em mais de 50% dos casos.

•• A infecA infecçção ão éé uma intercorrência frequma intercorrência freqüüente ente

•• A sobrevida A sobrevida éé de cerca de 50% independente da forma de de cerca de 50% independente da forma de

tratamento, QT ou TMO.tratamento, QT ou TMO.

LMA: Aspectos ClLMA: Aspectos Clíínicosnicos

•• Anemia normocrômica e normocAnemia normocrômica e normocíítica em mais de 90% dos casos.tica em mais de 90% dos casos.

•• Reticulocitopenia.Reticulocitopenia.

•• PresenPresençça de eritroblastos.a de eritroblastos.

•• Trombocitopenia Trombocitopenia →→ plaquetas < 50 x 10plaquetas < 50 x 1099/L em mais da metade dos /L em mais da metade dos

pacientes.pacientes.

•• Macroplaquetas.Macroplaquetas.

•• Plaquetas hipogranulares (hipofuncionais)Plaquetas hipogranulares (hipofuncionais) ..

•• Leucometria normal em cerca de metade dos pacientes. Leucometria normal em cerca de metade dos pacientes.

•• LeucLeucóócitos acima de 100 x 10citos acima de 100 x 1099/L em 20% dos pacientes./L em 20% dos pacientes.

•• Mais de 50% dos pacientes com menos de 1 x 10Mais de 50% dos pacientes com menos de 1 x 1099/L granul/L granulóócitos.citos.

•• Mieloblastos quase sempre presentes; raros em pacientes Mieloblastos quase sempre presentes; raros em pacientes

leucopênicos.leucopênicos.

LMA: Aspectos LaboratoriaisLMA: Aspectos Laboratoriais

Na infânciaNa infância

•• 75 a 90% alcan75 a 90% alcanççam a remissão apam a remissão apóós a indus a induçção embora a aplasia profunda seja ão embora a aplasia profunda seja

necessnecessáária.ria.

•• Cerca de 50% apresentam 5 anos de sobrevida livre de doenCerca de 50% apresentam 5 anos de sobrevida livre de doençça.a.

•• Com a remissão o TMO deve ser considerado Com a remissão o TMO deve ser considerado –– 60 60 ––70% atingindo a remissão a 70% atingindo a remissão a

longo prazo ou cura.longo prazo ou cura.

•• Leucometria > 100 x 10Leucometria > 100 x 1033/ml representa pior progn/ml representa pior prognóóstico.stico.

•• LMA M3 LMA M3 –– hemorragias durante a induhemorragias durante a induçção.ão.

PrognPrognóósticostico

AdultosAdultos

•• De 60 a 70% alcanDe 60 a 70% alcanççam a remissão ( pior acima de 60 anos).am a remissão ( pior acima de 60 anos).

•• Pacientes idosos não toleram o tratamento.Pacientes idosos não toleram o tratamento.

•• O exame citogenO exame citogenéético tico éé chave para o prognchave para o prognóóstico.stico.

•• A remissão A remissão éé menos frequente na LMA pmenos frequente na LMA póós SMD ou QT.s SMD ou QT.

•• O TMO deve ser considerado.O TMO deve ser considerado.

•• Os perOs perííodos de remissão são mais curtos que nas crianodos de remissão são mais curtos que nas criançças.as.

•• Cerca de 15 a 25% sobreviverão por 3 anos e podem alcanCerca de 15 a 25% sobreviverão por 3 anos e podem alcanççar a cura.ar a cura.

•• LMA M3 LMA M3 –– remissão em 70 a 90% dos casos. remissão em 70 a 90% dos casos.

PrognPrognóósticostico

SSííndromes ndromes MieloMielo--proliferativasproliferativas

LeucemiaLeucemiaMielMielóóideideCrônicaCrônica

TrombocitemiaTrombocitemiaEssencialEssencial

MetaplasiaMetaplasiaMielMielóóideide

AgnogênicaAgnogênica

PolicitemiaPolicitemiaVeraVera

•• As SMP se originam de uma proliferaAs SMP se originam de uma proliferaçção clonal das ão clonal das ““stem cellstem cell”” na medula na medula óóssea.ssea.

•• A A ““stem cellstem cell”” pode amadurecer seguindo uma ou mais linhagem celular ( mielpode amadurecer seguindo uma ou mais linhagem celular ( mielóóide, ide, eritreritróóide ou megacariocitide ou megacariocitáária ).ria ).

•• São de curso crônico e a classificaSão de curso crônico e a classificaçção ão éé feita segundo a linhagem predominante feita segundo a linhagem predominante na qual a maturana qual a maturaçção ocorre.ão ocorre.

SSííndromes mieloproliferativasndromes mieloproliferativas

MorfologiaMorfologia

•• Aumento dos basAumento dos basóófilos, neutrfilos, neutróófilos, filos, plaquetas e precursores mielplaquetas e precursores mielóóides.ides.•• Cromossomo FiladCromossomo Filadéélfia t(9;22)lfia t(9;22)

Leucemia MielLeucemia Mielóóide Crônica.ide Crônica.

Leukos haima



•• BCRBCR--ABL ABL →→ TirosinoTirosino--cinase alongada.cinase alongada.

•• RegulaRegulaçção da divisão celular. ão da divisão celular.

Cromossomo PhiladelphiaCromossomo Philadelphia

FISH FISH –– Fluorescence in situ hybridization.Fluorescence in situ hybridization.

NormalNormal AnormalAnormal

Fase crônicaFase crônica

•• O diagnO diagnóóstico acontece geralmente nesta stico acontece geralmente nesta

fase.fase.

•• Sintomatologia discreta Sintomatologia discreta –– a maturaa maturaçção ão

celular ocorre.celular ocorre.

•• Não ocorrem sangramentos ou infecNão ocorrem sangramentos ou infecçções.ões.

•• Anemia discreta ou inexistente.Anemia discreta ou inexistente.

•• Leucocitose com neutrLeucocitose com neutróófilos em todas as filos em todas as

fases de maturafases de maturaçção.ão.

•• Basofilia relativa e absoluta.Basofilia relativa e absoluta.

•• Hiperplaquetemia com macroplaquetas.Hiperplaquetemia com macroplaquetas.


Fase acelerada.Fase acelerada.

•• Perda da resposta ao tratamento.Perda da resposta ao tratamento.

•• A anemia se instala ou progride.A anemia se instala ou progride.

•• A leucometria pode diminuir ou aumentar.A leucometria pode diminuir ou aumentar.

•• Plaquetopenia.Plaquetopenia.

•• Aumento do nAumento do núúmero de blastos.mero de blastos.


Crise blCrise bláásticastica

•• Aumento dos blastos no SP e na MO.Aumento dos blastos no SP e na MO.

•• DiminuiDiminuiçção de plaquetas, neutrão de plaquetas, neutróófilos e filos e hemhemáácias.cias.

•• Sangramentos, infecSangramentos, infecçções e anemia.ões e anemia.

•• Dor Dor óóssea e esplenomegalia. ssea e esplenomegalia.

•• Similar em sinais e sintomas a uma LA.Similar em sinais e sintomas a uma LA.


•• As SLP são originadas de uma proliferaAs SLP são originadas de uma proliferaçção clonal de linfão clonal de linfóócitoscitosanormais.anormais.

•• A proliferaA proliferaçção de linfão de linfóócitos pode ocorrer em qualquer parte do corpo,citos pode ocorrer em qualquer parte do corpo,entretanto, entretanto, éé mais comum na MO, linfonodos, bamais comum na MO, linfonodos, baçço ou trato o ou trato gastrogastro--intestinal.intestinal.

•• A morfologia dos linfA morfologia dos linfóócitos citos éé caractercaracteríística do sstica do síítio onde ocorre atio onde ocorre aproliferaproliferaçção.ão.

SSííndromes Linfoproliferativas.ndromes Linfoproliferativas.

SSííndromes ndromes LinfoLinfo--proliferativasproliferativas

LeucemiaLeucemiaLinfLinfóóideideCrônicaCrônica

HairyHairyCellCell

LeukemiaLeukemia

LeucemiaLeucemiaPrPróó--

LinfocLinfocííticatica

MielomaMielomaMMúúltiploltiplo

LinfomaLinfomaLeucemizadoLeucemizado

SSííndromes Linfoproliferativas.ndromes Linfoproliferativas.

•• ÉÉ uma neoplasia de cuma neoplasia de céélulas plasmlulas plasmááticas Bticas Bque produzem uma imunoglobulina que produzem uma imunoglobulina monoclonal.monoclonal.

•• Acomete pessoas com idade mAcomete pessoas com idade méédia de 65dia de 65anos (80%) embora possa ocorrer ocasionalmenteanos (80%) embora possa ocorrer ocasionalmentena segunda dna segunda déécada de vida.cada de vida.

•• A exposiA exposiçção ão àà radiaradiaçção e a infecão e a infecçção por ão por vvíírus HHVrus HHV--8 estão associadas a um aumento na incidência de mieloma.8 estão associadas a um aumento na incidência de mieloma.

•• A sintomatologia A sintomatologia éé heterogênea e depende basicamente da intensidadeheterogênea e depende basicamente da intensidadeda doenda doençça.a.

Mieloma MMieloma Múúltiplo.ltiplo.

CaracterCaracteríísticas laboratoriaissticas laboratoriais

•• InfiltraInfiltraçção medular de plasmão medular de plasmóócitos com reflexos no sangue perifcitos com reflexos no sangue periféérico. O nrico. O núúmero mero de plasmde plasmóócitos tende a aumentar com a evolucitos tende a aumentar com a evoluçção da doenão da doençça.a.

•• Anemia normocrômica e normocAnemia normocrômica e normocíítica tica e rouleaux.e rouleaux.

•• A trombocitopenia não A trombocitopenia não éé significativa.significativa.

•• Hipercalcemia.Hipercalcemia.

•• Niveis de LDH, Niveis de LDH, β2β2--microglobulina e microglobulina e PC Reativa monitoram o crescimentoPC Reativa monitoram o crescimentodo tumor.do tumor.


Mieloma MMieloma Múúltiplo.ltiplo.CaracterCaracteríísticas laboratoriaissticas laboratoriais

•• SecreSecreçção de Ig monoclonal detectão de Ig monoclonal detectáável por imunoeletroforese (IgG vel por imunoeletroforese (IgG –– 60%, 60%, IgA IgA –– 20% , cadeias leves 20% , cadeias leves -- 20%) 20%)

Normal Mieloma

PlasmPlasmóócitoscitos

•• NNúúcleo excêntrico, ovalcleo excêntrico, ovalou redondo.ou redondo.

•• Citoplasma abundante, Citoplasma abundante, azul intenso, levemente azul intenso, levemente granulado.granulado.

•• Sistema de Golgi evidente.Sistema de Golgi evidente.



•• ÉÉ uma doenuma doençça neopla neopláásica caracterizada pelo acsica caracterizada pelo acúúmulo de mulo de linflinfóócitos B maduros (CD5+) no sangue perifcitos B maduros (CD5+) no sangue periféérico, na medularico, na medulaóóssea e nos tecidos linfssea e nos tecidos linfóóides. ides.

•• 50% dos pacientes exibem em suas c50% dos pacientes exibem em suas céélulas alteralulas alteraçções ões cromossomiais das quais a del 13q14cromossomiais das quais a del 13q14--23.1 23.1 éé a mais freqa mais freqüüente.ente.

•• Sua incidência aumenta com a idade e Sua incidência aumenta com a idade e éé cerca de 3 vezes maiorcerca de 3 vezes maiorem homens.em homens.

•• A LLC representa cerca de 30% de todas as leucemias.A LLC representa cerca de 30% de todas as leucemias.

Leucemia LinfocLeucemia Linfocíítica Crônica.tica Crônica.

CaracterCaracteríísticas clsticas clíínicasnicas

•• 90% dos pacientes têm mais de 50 anos. 90% dos pacientes têm mais de 50 anos.

•• 25% dos pacientes são assintom25% dos pacientes são assintomááticos ao diagnticos ao diagnóóstico.stico.

•• Linfadenopatia e linfocitose absoluta.Linfadenopatia e linfocitose absoluta.

•• CansaCansaçço aos esforo aos esforçços, fadiga e indisposios, fadiga e indisposiçção.ão.

•• ExacerbaExacerbaçção das doenão das doençças caracteras caracteríísticas da idade sticas da idade

•• Esplenomegalia em 50% dos pacientes.Esplenomegalia em 50% dos pacientes.

•• As citopenias têm origem principalmente na infiltraAs citopenias têm origem principalmente na infiltraçção medularão medular

e na expressão intermitente de autoe na expressão intermitente de auto--anticorpos.anticorpos.


Aspectos laboratoriaisAspectos laboratoriais

•• Linfocitose monoclonal superior a 5000 / Linfocitose monoclonal superior a 5000 / µµl.l.

•• Ao diagnAo diagnóóstico a linfocitose geralmente ultrapassa os 10000 / stico a linfocitose geralmente ultrapassa os 10000 / µµl.l.

•• LinfLinfóócitos de morfologia aparentemente normal, podendo exibircitos de morfologia aparentemente normal, podendo exibir

nuclnuclééolo.olo.

•• PresenPresençça de restos nucleares a de restos nucleares –– fragilidade mecânica.fragilidade mecânica.

•• Anemia normocrômica e normocAnemia normocrômica e normocíítica em 15% dos pacientes.tica em 15% dos pacientes.

•• Teste de Coombs positivo em 20% dos pacientes devido a Teste de Coombs positivo em 20% dos pacientes devido a

presenpresençça de autoa de auto--anticorpos (IgG antianticorpos (IgG anti--hemhemáácias).cias).

•• Trombocitopenia.Trombocitopenia.



DefiniDefiniçção.ão.

São causadas por um defeito adquirido no DNA de um ou, mais São causadas por um defeito adquirido no DNA de um ou, mais

provavelmente, vprovavelmente, váários cromossomos do progenitor hemoporios cromossomos do progenitor hemopoéético (stem cell tico (stem cell

multipotente), podendo evoluir para uma leucemia mieloblmultipotente), podendo evoluir para uma leucemia mielobláástica aguda.stica aguda.

Etiologia.Etiologia.

Agentes quAgentes quíímicos (benzeno), radiamicos (benzeno), radiaçção / radioterapia, quimioterapia (agentes ão / radioterapia, quimioterapia (agentes

alquilantes). alquilantes).

SSííndromes Mielodisplndromes Mielodispláásicas.sicas.

•• As SMD resultam da falência da MO na produAs SMD resultam da falência da MO na produçção do não do núúmero adequado de mero adequado de ccéélulas circulantes.lulas circulantes.

•• A falência da MO A falência da MO éé o resultado de um dano geno resultado de um dano genéético adquirido. As tico adquirido. As anormalidades citogenanormalidades citogenééticas podem ser freqticas podem ser freqüüentemente observadas.entemente observadas.

•• Nas SMD podem ser observadas Nas SMD podem ser observadas alteraalteraçções nas linhagens granulocões nas linhagens granulocíítica, tica, eritroceritrocíítica e/ou megacarioctica e/ou megacariocíítica.tica.


-- Anemia refratAnemia refratáária.ria.

-- Anemia refratAnemia refratáária com sideroblastos.ria com sideroblastos.

SMD SMD -- Anemia refratAnemia refratáária com excesso de blastos.ria com excesso de blastos.

-- Anemia refratAnemia refratáária com excesso de blastos em diferenciaria com excesso de blastos em diferenciaçção.ão.

-- Leucemia mieloLeucemia mielo--monocmonocíítica crônica.tica crônica.

SSííndromes Mielodisplndromes Mielodispláásicas.sicas.ClassificaClassificaçção FABão FAB

Aspectos LaboratoriaisAspectos Laboratoriais

•• Anemia normocAnemia normocíítica ou macroctica ou macrocíítica. tica.

•• Poiquilocitose com macroPoiquilocitose com macro--ovalovalóócitos, hemcitos, hemáácias em lcias em láágrima.grima.

•• Ponteado basPonteado basóófilo, corpfilo, corpúúsculos de Howellsculos de Howell--Jolly e eritroblastos.Jolly e eritroblastos.

•• Contagem de reticulContagem de reticulóócitos normal ou baixa.citos normal ou baixa.

•• Trombocitopenia ou trombocitose com macroplaquetas.Trombocitopenia ou trombocitose com macroplaquetas.

•• Linfocitopenia, anomalia de PelgerLinfocitopenia, anomalia de Pelger--HuHuëët.t.

•• Medula Medula óóssea hipercelular.ssea hipercelular.


Aspectos LaboratoriaisAspectos Laboratoriais

•• Anemia em 90 % dos casos.Anemia em 90 % dos casos.

•• Pancitopenia em 50 % dos casos.Pancitopenia em 50 % dos casos.

•• Anemia e trombocitopenia em 25 Anemia e trombocitopenia em 25 % dos casos.% dos casos.

•• Anemia e neutropenia em 10 % Anemia e neutropenia em 10 % dos casos.dos casos.


SSííndromes Mielodisplndromes Mielodispláásicas.sicas.Anemia RefratAnemia Refratááriaria

•• 1/3 das SMD.1/3 das SMD.

•• Não progressiva por anos ou dNão progressiva por anos ou déécadas.cadas.

•• Pancitopenia (Hm + Leuc ou Pancitopenia (Hm + Leuc ou

Hm + Leuc + Plaq.)Hm + Leuc + Plaq.)

Anemia RefratAnemia Refratáária Sideroblria Siderobláástica.stica.

•• Anemia refratAnemia refratáária com defeito na sria com defeito na sííntese ntese

do heme. do heme.

•• PresenPresençça de sideroblastos em anel.a de sideroblastos em anel.

•• Sideroblastos Sideroblastos →→ precursores eritrprecursores eritróóides ides

apresentando acapresentando acúúmulo de ferro mulo de ferro

mitocondrial.mitocondrial.

•• Eritropoese ineficaz.Eritropoese ineficaz.

•• NNííveis aumentados de ferro tecidual.veis aumentados de ferro tecidual.

•• Microcitose e hipocromia em graus Microcitose e hipocromia em graus

variados.variados.

•• Dupla populaDupla populaçção eritrocitão eritrocitáária.ria.


SSííndromes Mielodisplndromes Mielodispláásicas.sicas.Anemia refratAnemia refratáária com excesso de blastos.ria com excesso de blastos.

•• Anemia associada a presenAnemia associada a presençça dea deblastos na MO.blastos na MO.•• Pancitopenia em graus variados.Pancitopenia em graus variados.•• Leucemia mielLeucemia mielóóide com poucos blastoside com poucos blastos

SSííndromes Mielodisplndromes Mielodispláásicas.sicas.Anemia refratAnemia refratáária com excesso de blastos.ria com excesso de blastos.

****SSííndromes Mielodisplndromes Mielodispláásicas.sicas.Anemia refratAnemia refratáária com blastos em transformaria com blastos em transformaçção.ão.

OBRIGADO!

Marcos FleuryFaculdade de Farmácia – UFRJ

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Neoplasias Hematológicas. - files.fisiologica.webnode.com.brfiles.fisiologica.webnode.com.br/200000077-abf9bacf39/UNIVALI 2010.pdf · •Hiperplaquetemia com macroplaquetas. Leucemia