O Mercado de Biossimilares e Suas Tendênciase Suas Tendências

Dra. Vanda Dolabela de MagalhãesEurofarma Laboratórios Ltda

Primeiras empresas de biotecnologia

Genentech (1976)

Biogen (1978)

Amgen (1980)

LINHA DE DESENVOLVIMENTO DA GENENTECH

Biossimilares, Follow-on, Subsequent Entry Biologics

Mercado de Biotecnologia

Movimento mundial em U$ bilhões

708090

100

010203040506070

2001 2002 2003 2004 2010 2011

Realizado

Datamonitor

Frost

Mercado de Biotecnologia

80

Lista de Biofármacos Essenciais da Organização Mundial de Saúde

0

20

40

60

80

1987

2007

BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS EM BACTÉRIAS

Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório

Infarto / quinase Rapilysin Roche

Nanismo / hormônio de crescimento Genotropin Pfyzer

Osteoporose/ hormônio paratiroidiano Forsteo Eli LillyOsteoporose/ hormônio paratiroidiano Forsteo Eli Lilly

Esclerose Múltipla/ interferon beta 1B Betaferon Schering

Doença de Paget/ calcitonina Forcaltonin Unigene

Diabete / insulina Lantus Aventis

Neutropenia / filgrastima Granulokine Roche

Hepatite C/ interferon alfa Roferon Roche

Hepatite C/ interferon alfa peguilado Pegasys Roche

BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS EM LEVEDURAS

Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório

Pé de diabético/ PDGF Regranex Janssen-Cilag

Nanismo / hormônio de crescimento Valtropin Biopartners

Queimados/vacinas/albumina Recombin Novozyme

Trombose/hirudina Refludan Hoechst

Vacina hepatite B Ambirix GSK

Diabete / insulina Levemir Novo Nordisk

Diabete / insulina Insugen Biocon

BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS EM CÉLULAS DE MAMÍFEROS

Indicação/princípio ativo Nome comercial Laboratório

Anemia/eritropoetina Procrit J&J

Câncer/monoclonal anti-VEGF Avastin RocheCâncer/monoclonal anti-VEGF Avastin Roche

Gaucher/glucoceribrosidase Cerezyme Genzyme

Esclerose Múltipla/ Interferon beta 1a Avonex Biogen

Artrite reumatóide/psoriasis/fragmento de anticorpo + receptor de TNF

Enbrel Amgen/Wyeth

Doença de Chron/artrite/psoriasis/ anticorpo humano anti-TNF

Humira Abbott

Principais produtores de biossimilares

Classificados em três grupos pelo Datamonitor:

• Líderes: Sandoz, Teva, BioPartners, Stada e Pliva

• Novos e focados: Hospira, Cangene, Phage Biotechnology, Dragon Pharmaceutical, Neose Technologies e GeneMedix

• Emergentes: Países em desenvolvimento

Biossimilares no mercado

HGH 33%

EPO 17%

HGH 33%

insulina 8%

GM-CSF 8%IFNa 17%

G-CSF 17%

Biossimilares em desenvolvimento

FGF2%

interleukin3%

IGF2%

EGF2%

GM-CSF3%

insulin3%

PTH

G-CSF21%

interferon gamma

5%

PTH5%

interferon alfa8%

Coagulation factors

7%

human growth hormone

12%

erythropoietin17%

21%

interferon beta10%

Biossimilares no mercado europeu

• Omnitrope – Sandoz Aprovação rápida• Omnitrope – Sandoz• Valtropin – BioPartners

• Tev-Tropin – Teva

Aprovação rápidaGuidelines europeus

Ensaios completos

ESTRATÉGIAS

Aquisição, Fusão & Licenciamentos

• entrada em países europeus• novas formulações• novas formulações• novas apresentações• acesso a pipelines mais adiantados

Estratégias para lançamento de biossimilares ou

Superbiossimilares

Slow-release

APRESENTAÇÕES

FARMACOCINÉTICA

Pegylation/other ER

technology80%

Sustained release

10%

release10%

Advanced injectable

device47%

Inhalation/ nasal38%

Trans-dermal

15%

Exemplos de produtos biotecnológicos de países emergentes

ChinaInterferon alfa-1bFator de Crescimento EpidermalInterleucina-2FilgrastimaEritropoetinaHormônio de Crescimento

ÍndiaInsulinaEritropoetinaInterferon alfa-2bEstreptoquinaseFilgrastimaVacinas recombinantesHormônio de Crescimento

EstreptoquinaseTerapia Gênica (p53)Vacinas recombinantes

Vacinas recombinantes

EgitoInterferon alfa-2bEritropoetinaInsulinaEstreptoquinase

CoréiaInterferon alfa-2bFator de Crescimento EpidermalPlactaxel derivado de cultura de planta

Fonte: Nature Biotechnol/04

BENCHMARKING

Comparação de empresas de biotecnologia

BIOCON DR. REDDY’S

SHANTHA GENENTECH

SERONO

FATURAMENTO (U$) 163 M 546 M 16 M 9,7 Bi 2,8 Bi FATURAMENTO (U$) 163 M (05)

546 M (06)

16 M (04)

9,7 Bi (06)

2,8 Bi (06)

Nº EMPREGADOS 3.000 8.500 500 4.700

PESQUISADORES 1200 850 ~75 > 900 1.300

INVESTIMENTO EMPESQUISA% FATURAMENTO

12% 14% 25% 19% 20%

PRODUTOS EMDESENVOLVIMENTO

11 5 6 ou + > 50(20 novos)

> 25

BIOSSIMILARESVANTAGENS

• formação de mão-de-obra qualificada, • introdução mais rápida no mercado • preço competitivo em relação ao produto

referência.

BIOSSIMILARESDESAFIOS

• mercado já ocupado por produtos referência• aumento de concorrência • aumento de concorrência • possibilidade de “dumping” • falta de definições claras de agências

regulatórias

As 10 +

Nature Biotech 2007

CENÁRIO ATUALOs 10 mais vendidos2006 - EUA

Legislação européia

Conceito de biossimilar

Qualquer produto biológico cuja Qualquer produto biológico cuja caracterização demonstre sua similaridade com um produto referência através de testes comparativos.

Legislação européia

Guias para registro de biossimilares

• Insulina• Insulina• Eritropoetina• Hormônio de Crescimento• G-CSF (filgrastima)

Legislação canadense

Conceito de “Subsequent entry biologic”

Qualquer produto biológico que ao ser submetido às autoridades regulatórias submetido às autoridades regulatórias demonstre similaridade com um produto referência previamente aprovado e que, portanto, apresentaria um pacote reduzido de ensaios clínicos.

Legislação canadense

Estudos pré-clínicos

• in vitro e in vivo (uma espécie)• in vitro e in vivo (uma espécie)

• Estudo toxicológico de dose repetida

• Segurança farmacológica, toxicidade reprodutiva, mutagenicidade e carcinogenicidade SE NECESSÁRIO

Legislação canadense

Ensaios Clínicos

• PK e PD comparativos (extrapolação de

indicação)

• Estudos comparativos com poder estatístico

• Plano de farmacovigilância

Estratégia Indiana

• Shantha – Vacina de hepatite B em Pichia

(1997); GMP pela OMS; parcerias público-(1997); GMP pela OMS; parcerias público-privadas

• Biocon – insulina em Pichia - ↓ $ 40%

National Biomanufacturing Centre

Tendências: A era pós anticorpos

Nature Biotech 2007

Biofármacos anti-angiogênese

• TB 403 - mAb anti-PIGF humanizado age apenas em células doentes

• BioInvent da Suécia • TromboGenics da Bélgica

• Regeneron + Sanofi-Aventis• Aflibercept – proteína de fusão que

neutraliza VEGF e PIGF• 4 testes em fase 3• 4 testes em fase 3

• IMC1121B – ImClone’s• mAb humano contra receptor de

VEGF

• Sirna (Merk) – RNAi para degeneração macular

• SynDevRx – TNP470 – pequena molécula – oral –