ANALGSICOS OPIIDES

ANALGSICOS OPIIDES

Terminologia : Opiide refere-se aos compostos relacionados ao pio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) alm dos derivados semi-sintticos.

PEPTDEOS ENDGENOSCompostos naturais que se ligam a receptores opiides : beta endorfinas.Narcticos = estupor antigamente : tudo que leva ao sonohoje : associado ao trmo opiide, e substancias que levam ao abuso

HISTRICO300 A C -rabes introduziram1806 foi isolada a morfina (Morfeus)1832/1848 isolaram codeina e papaverina1972 naloxano reverte analgesia1973 stios de ligao no crebro1976 endorfinas foram isoladas

RECEPTORES OPIIDES : tem sido estudados exaustivamente.maioria dos frmacos em baixas doses tem ao preferencial .estudos foram utilizados c/ antagonistas especficos: somatostatina ( ) ; natrindol ( ) ; binaltorfimina ( ).

CLASSIFICAO DOS OPIIDESI Anlogos da Morfina:

Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina.Agonistas Parciais: Nalorfina e LevalorfanAntagonistas : Naloxona

CLASSIFICAO DOS OPIIDESII Derivados Sintticos

Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno)Benzomorfan ( Pentazocina )Tebaina ( Etorfina)

CLASSIFICAO DOS OPIIDESIII Antagonistas

Nalorfina: Naloxonanaltrexona

OPIIDES MECANISMO DE AOreceptores opiides pertencem a famlia dos acoplados a protena G.inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?)provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitrios.diminuem liberao de neurotransmissores

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)analgesia: dores agudas e crnicas,exceto as neuropaticas (ex: neuralgia do trigmio)efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema limbico : euforia )nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porm pouco psicolgico

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)Euforia : poderosa sensao de bem-estar e contentamento, dependendo da situao do paciente, mediada por receptores .Disforia: mediada por receptores K

estes efeitos no ocorrem com codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)Depresso respiratria : receptor doses teraputicas diminuem a sensibilidade do CR ao > pCO2 no ocorre depresso concomitante da funo cardiovascular.

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)Depresso do reflexo da tossesubstituio no grupo fenlico = codeina doses sub-teraputicas para dorsem correlao com efeito analgsico ou depressor. Outro receptor?

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)Nusea e vmitoocorre em 40% dos pacientesao na rea postrema (ZQR) na medulaapomorfina agonista dopaminrgiconaloxone bloqueia morfina e no bloqueia apomorfinainversamente antagonistas dopaminrgicos

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)Constrio pupilarreceptores e K estimulam nucleo culo-motor.no ocorre tolernciaimportante sinal para diagnstico

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)Trato gastrintestinal :aumenta o tonus e diminue a motilidadeconstipao aumenta presso sobre o trato biliarefeitos viscerais por ao sobre os plexos intramurais ( abolido pela atropina)ao sobre receptores : k .

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)Outras aes: libera histamina nos mastcitos:efeito local = coceiraefeito sistmico = broncoconstrio e hipotenso......... asmticos ?outros opiides no relacionados no liberam histamina

AES FARMACOLGICAS(ex.: morfina)Outras aes: hipotenso em altas doses por efeito na medulacauda Straub : espasmo da musculaturaimunosupresso aps uso crnico

TOLERNCIAdesenvolvimento rpido ( 12 a 24hs )tolerncia:analgesia, euforia, depresso respiratria-menor para miose e constipaoefeito agudo = reduz AMPcefeito crnico= reduo do AMPc= diminui fosforilao de fatores especficos = aumenta expresso gnica para AMPc (aumenta adenilatociclase ?)

DEPENDNCIAresponsvel : receptores .efeitos reforadores da euforia.raramente ocorre em pacientesfatores psicolgicos, scio-econmicos esto envolvidos.sistema mesolmbico dopaminrgico

SNDROME DE ABSTINNCIAmorfina aguda inibe atividade do LC.tolerncia reverte inibio.retirada de morfina aumenta atividade.naloxona aumenta ainda mais.irritabilidade, perda de peso,febre,midrase nuseas, diarria, insonia, convulses...mximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.

ASPECTOS FARMACOCINTICOSabsoro oral irregular, codeina melhor que a morfina.sofrem efeitos da primeira passagemmeia-vida plasmtica de 3 6 horasprincipais metablitos: glicuronados ativos?neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta depresso respiratria.

PRINCIPAIS OPIIDESDiacetilmorfina (heroina) :obtida partir da morfina, mais lipossolvel (rush), menor durao , > dependncia.Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo, antitussgeno, baixa potncia analgsica + aspirina (dores de cabea, costas, etc.), no induz euforia,constipao intensa.

PRINCIPAIS OPIIDESDextropropoxifeno : similar a codeina ,com durao mais longa ,dependncia discutivel.

Meperidina :similar a morfina c/ agitao e no sedao , antimuscarnica, euforia e dependncia,< durao efeito , dependencia, til anestsico no parto, associada a iMAO: hipertermia e convulses

PRINCIPAIS OPIIDESFentanil : derivados da fenilpiperidina, ao similar a morfina de curta durao. Usos em anestesia

Etorfina : anlogo de grande potncia (1000 vezes) ;utilizado para imobilizar grandes animais .

PRINCIPAIS OPIIDESMetadona : Semelhante a morfina com menor efeito sedativo; longa durao (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; sndrome de abstinncia menos severa. Na presena de metadona injees de morfina causam menos euforia e abstinncia

PRINCIPAIS OPIIDESPentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses potncia similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depresso respiratria e disforia. Maior afinidade por receptores K do que Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com tendencia a causar dependencia

ANTAGONISTAS OPIIDESNalorfina : estrutura semelhante a morfinaantagonista ;agonista parcial , k(disforia)antagonisa analgesia,depresso respiratria.altas doses mimetisa morfina e produz dependencia, baixas doses sndrome de abstinncia em dependendes.antdoto substitudo pela naloxona.

ANTAGONISTAS OPIIDESNaloxona : antagonista puro , , k. para todos agonistas.Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia em condies de liberao de opiides endgenos.Antagonista da analgesia por acupuntura.Reverte depresso respiratria por opiidesEfeito curto (i.v. 1-2hs.)

ANTAGONISTAS OPIIDESNaltrexona: similar ao Naloxona, porm com durao mais longa( 1/2 vida = 10hs ).Uso experimental , no clnico.Neutraliza os efeitos dos opiceos

PRINCIPAIS USOSDores agudas severas origem traumtica (fentanil, morfina).Dores mdias origem inflamatria (codeina, pentazocina, propoxifeno)Dores severas crnicas( morfina ).Dores crnicas neuropticas no respondem ( amitriptilina).

OUTROS FRMACOS ANALGSICOSPrincipalmente para dores neuropticas:Tramadol( metablito da trazodona)Agonista fraco nos receptores mu.Inibidores da captura de NE .Triciclicos(imipramina e amitriptilina)Inibidores da captura de NECarbamazepina e Gabapentina