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Universidade Federal da Paraíba
Departamento de Fisiologia e Patologia Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos
Bioativos
Produtos Naturais Bioativos para as doenças do Sistema Respiratório
Marcia Regina Piuvezam
e-mail: [email protected]
ENIFarMed - 2013
Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae)
Fotografia do horto de plantas medicinais da UFPB
Cissampelos sympodialis • “jarrinha”, “orelha de onça”, “abuteira” e
“milona”
• Endêmica no Brasil em áreas abertas sobre arbustos e solo arenoso,
• A infusão das raízes é usada no tratamento de asma, bronquite, resfriado e reumatismo, além de outras doenças inflamatórias.
Correa M. Dicionário de Plantas úteis do Brasil e exóticas cultivadas. Ministério da Agricultura; 1984.
Alcalóides isolados
N
N
O
OOMe
OH
Me
MeO OH
H
A
B
C'
A'
B'
C1
3
4
4a
5
6 7
8
8a
9
10 11
12
1314
1'
3'
4'
4a'
5'
6'7'
8'
8a
9'
14'13'
11' 10'
12'
Warifteina
N
H2C
MeO
OH H
H
Me
H
N
OHO
O
OMe
O
+
1
3
44a
56
7
8
9
1011
12
1314
9'
10'
11'
12'13'
14'
1'
3'
4'5' 4a'
6'
7'8'
8a'
8a
Simpodialina
Metil warifteina
N
N
O
OOMe
OH
Me
MeO
H
OMe
A
B
C'
A'
B'
C1
3
4
4a
5
6 7
8
8a
9
10 11
12
1314
1'
3'
4'
4a'
5'
6'7'
8'
8a
9'
14'13'
11' 10'
12'
Roraimina
N
O
OCH3
OHO
O
N
H3CO
H3CO
H2C
CH3
1
3
44a
56
7
88a
9
10
11
1214
1'
3'
4'5'
6'
7'8'
8a'
9'
10'
11'
12'
13'
14'
Barbosa-Filho et al. 1992-2002
Alcalóides Isolados
Laurifolina Milonina
NOH
OH
CH3
CH3
MeO
MeO
H
HH
HH
H
H
+
1
2
33a
45
6a11c
7
7a
8
9
10
11
11a
11b
O
N
OH
MeO
MeO
Me
H
1
23
4
12
5
67
8
13 14 9
16
1011
15
Barbosa-Filho et al. 1992-2002
Estudos do extrato das folhas (AFL) e da warifteina
• Modelos experimentais de:
• asma alérgica
• modulação de Imunoglobulina
• Inflamação aguda
• nocicepção
N
N
O
OOMe
OH
Me
MeO OH
H
A
B
C'
A'
B'
C1
3
4
4a
5
6 7
8
8a
9
10 11
12
1314
1'
3'
4'
4a'
5'
6'7'
8'
8a
9'
14'13'
11' 10'
12'
AFL= extrato hidroalcoólico da folhas de C. sympodialis
http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/4916
(300 milhões /2012)
(20 milhões /2012)
(http:/www.ginasthma.org/pdfGINA_Repor_201º.pdf)
(2009)
(2009)
GINA-“Global Initiative for Asthma”
Asma Alérgica: essencialmente imunológica
2002
Bronco espasmo, produção de muco, permeabilidade vascular, espessamento do epitélio hiperreatividade brônquica
ESTUDOS COM AFL in vitro e in vivo
Piuvezam et al. : Journal of Ethnopharmacology 67, 93–101 (1999)
AFL inibe proliferação de LT, in vitro
AFL induz produção de IL-10, in vitro
Piuvezam et al. : Journal of Ethnopharmacology 67, 93–101 (1999)
AFL inibe proliferação de LB, in vitro
Alexandre-Moreira et al. Bras. J. of Med. Biol. Res. 36, 2003
AFL modula a produção de IgM
Alexandre-Moreira et al. Bras. J. of Med. Biol. Res. 36, 2003
AFL, in vitro
Vias de Administração do AFL ou Warifteina
in vivo
• Intraperitoneal
• Oral
• Nasal (nebolização ou intranasal)
V 50 100 200 2 0
10
20
30
40
50
AFL (mg/kg) Dex. (mg/kg)
*
*
*
(53)
(37)
(58)
Figure 1A.
We
ig
ht o
f ea
r e
de
ma
(m
g)
Batista-Lima,K.V
AFL modula o edema de orelha TPA(A) ou capsaicina (B)
V 50 100 200 2 0.0
2.5
5.0
7.5
10.0
12.5
AFL (mg/kg) Dex. (mg/kg)
*
*
(62)
(36)
Figure 1B
Weigh
t o
f ear e
dem
a (
mg)
Batista-Lima et al. Acta Far. Bonaerense, 20(4):275-9 2001
AFL (ip)
B A
Batista-Lima et al. Acta Far. Bonaerense, 20(4):275-9 2001
AFL modula a migração de neutrófilos para o peritônio
AFL (ip),ratos estimulados com carragenina
AFL modula a produção de IgE Modelo de asma induzido por OVA
Bezerra-Santos et al. J. Ethnopharmacol. 95: 191-7, 2004
CS= AFL vo
AFL modula a produção de citocinas Modelo de asma induzido por OVA
CS= AFL vo
Bezerra-Santos et al. J. Ethnopharmacol. 95: 191-7, 2004
AFL modula a migração de células Inflamatórias para os pulmões (OVA)
Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 9: 1152-60, 2006 AFL vo
Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 9: 1152-60, 2006
Warifteina modula a migração de eosinófilos e de cys-leucotrienos
warifteina vo (50μg/animal)
AFL modula a hiperreatividade brônquica e produção de IL-13
Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 13, 2012 Cs= AFL vo (40mg/kg)
Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 13, 2012 Warifteina vo (2 mg/kg)
Warifteina modula a hiperreatividade e produção de IL-13
Salina
AFL 10 mg/mL
Naive
OVA
AFL 100 mg/mL
DEXA
Br
Br Br
Br V
Br Br
V
Br Br
V
Br
V V
V
Br
Br
V
V Br
Br
Br
Br
Br V
AFL - nebulização
AFL modula a migração de eosinófilos para o pulmão (vias oral ou nasal)
Vieira et al. Phytother Res. 2013 Jun;27(6):916-25
Salina
AFL 10 mg/mL
Naive
OVA
AFL 100 mg/mL
DEXA
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Vieira et al. Phytother Res. 2013 Jun;27(6):916-25 AFL - nebulização
AFL modula a formação de muco no pulmão (vias oral e nasal)
WARIFTEINA (WAR)
Barbosa-Filho et al. 1992
Alcaloide bisbenzilisoquinolinico
WAR modula a hiperalgesia térmica
0 18015 600.0
2.5
5.0
7.5
10.0
** *
Time (minutes)
L
ate
ncy (
seconds)
0 15 60 1800
1
2
3
4
**
*
Time (minutes)
L
ate
ncy (
seconds)
Warifteína Δ - 0,4 ug/kg - veículo • controle (não Sensibilizado)
IgEαDNP-BSA Histamina+5HT
Costa et al. Inter. Immunopharmacol. 8,:519-25, 2008 Warifteina vo
Costa et al. Inter. Immunopharmacol. 8,:519-25, 2008
WAR modula a liberação de histamina por mastócitos sensibilizado.
Warifteina vo
WAR modula o edema de pata induzido por carragenina
Costa et al. in prep
mg kg
Warifteina vo
Histamina 20 µg
Bradicinina 3nmol
PGE2 5nmol 20 ug
Costa et al. in prep Warifteina vo
Tyrosine phosphorylation ERK phosphorylation
NFkB nuclear localization Intracellular Ca influx
Rocha et al. Planta Medica 2010, 75: 1-6
PUBMED
Puvezam et al. InTech Book Chapter 2012
Agradecimentos
UFPB (PB) UFRJ (RJ)
George Thomas Lúcia Mendonça Previato José Maria Barbosa Filho Ligia Maria Torres Peçanha
Karla Valéria Batista-Lima Bartira Rossi Bergmann
Claudio Roberto Bezerra dos Santos Giciane Carvalho Vieira Hermann Ferreira Costa
UFAL (AL) UFC (CE) Magna Suzana A. Moreira Ronaldo Ribeiro UFBA University of Strathclyde (UK) Neuza Maria Alcântara Neves James Alexander
FIOCRUZ (RJ) Patrícia Torres Bozza
Marco Aurélio Martins
