Profilaxia com fluconazol na prevenção da infecção fúngica invasiva em recém-nascidos pré-termos de alto risco H Weitkamp et al Apresentação:Danilo Santana

Profilaxia com fluconazol Profilaxia com fluconazol na prevenção da infecção na prevenção da infecção

fúngica invasiva em fúngica invasiva em recém-nascidos pré-recém-nascidos pré-termos de alto riscotermos de alto risco H Weitkamp et alH Weitkamp et al

Apresentação:Danilo Santana RodriguesApresentação:Danilo Santana Rodrigues

Epitácio Pereira Marques NetoEpitácio Pereira Marques Neto

Marina SalomãoMarina Salomão

Coordenação: Paulo R. MargottoCoordenação: Paulo R. Margotto

www.paulomargotto.com.br www.paulomargotto.com.br

10/6/2008Hospital Regional da Asa Sul/SES;DF

J Perinatol 2008,28:405-411

Ddos Marina, Epitácio, Danilo e Dr. Paulo R. Margotto

INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO

Infecção fúngica invasiva- associada à Infecção fúngica invasiva- associada à significativa morbimortalidade em pré-termos significativa morbimortalidade em pré-termos e baixo peso internados em UTI neonatale baixo peso internados em UTI neonatal

Fungos são responsáveis por 12% do primeiro Fungos são responsáveis por 12% do primeiro episódio de sepse em criança muito baixo episódio de sepse em criança muito baixo peso – MBP - (<1500 g)-> metade causado peso – MBP - (<1500 g)-> metade causado por por Candida albicansCandida albicans..

Gênero Gênero CandidaCandida é o terceiro agente mais é o terceiro agente mais comumcomum

Superado por Superado por StaphylococcusStaphylococcus coagulase coagulase negativa e negativa e Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus

Cerca de 30% dos muito muito baixo peso – Cerca de 30% dos muito muito baixo peso – MMBP - (<1000 g) recebem terapia antifúngica MMBP - (<1000 g) recebem terapia antifúngica nas UTInas UTI

Dos que apresentam hemocultura positiva para Dos que apresentam hemocultura positiva para Candida-> Candida-> 1/3 dos MBP e ½ dos MMBP morrem1/3 dos MBP e ½ dos MMBP morrem

Fatores de risco-> sistema imune imatura; Fatores de risco-> sistema imune imatura; patologias gastrointestinais; uso de patologias gastrointestinais; uso de bloqueadores H2, prolongado de cateter bloqueadores H2, prolongado de cateter vascular central, de nutrição parenteral, de vascular central, de nutrição parenteral, de cefalosporinas de 3ª geração; necessidade de cefalosporinas de 3ª geração; necessidade de ventilação mecânicaventilação mecânica

Candidemia-> contribui com aumento dos Candidemia-> contribui com aumento dos custos e do tempo de internaçãocustos e do tempo de internação

OBJETIVOOBJETIVO

Avaliar a efetividade e a segurança Avaliar a efetividade e a segurança do uso profilático de fluconazol em do uso profilático de fluconazol em pré-termos de risco admitidos na pré-termos de risco admitidos na UTI daquele serviçoUTI daquele serviço

HIPÓTESE:HIPÓTESE: uso profilático de uso profilático de fluconazol em pré-termos é efetivo fluconazol em pré-termos é efetivo e seguroe seguro

MÉTODOSMÉTODOS

Estudo retrospectivo, não randomizadoEstudo retrospectivo, não randomizado2 grupos2 grupos

Caso: Caso: crianças abaixo de 26 semanas e/ou abaixo de 750 crianças abaixo de 26 semanas e/ou abaixo de 750 gramas com acesso central, com até 5 dias de vidagramas com acesso central, com até 5 dias de vida (42 (42 pacientes)pacientes)

Controle: criança que atendem aos critérios de inclusão há um ano Controle: criança que atendem aos critérios de inclusão há um ano da adoção do protocolo (44 pacientes)da adoção do protocolo (44 pacientes)

Protocolo: adotado em 2005Protocolo: adotado em 2005Critério de exclusão: falência hepáticaCritério de exclusão: falência hepáticaDose: Dose: 3 mg/kg, 2x/semana, até 6 semanas3 mg/kg, 2x/semana, até 6 semanasAcompanhamento laboratorial- prova de função hepática e Acompanhamento laboratorial- prova de função hepática e

renal, hemogramarenal, hemograma

Interrupção da profilaxiaInterrupção da profilaxia Retirada do acesso centralRetirada do acesso central Terapia antifúngica empírica > 48hTerapia antifúngica empírica > 48h ALT e AST acima de 250 UIALT e AST acima de 250 UI Transferência para outra unidade ou morteTransferência para outra unidade ou morte

Todos os pacientes admitidos na Unidade entre 01/11/2005 Todos os pacientes admitidos na Unidade entre 01/11/2005 e 31/10/2006 que atenderam aos critérios de inclusãoe 31/10/2006 que atenderam aos critérios de inclusão

Variáveis- demográficas, necessidade de tratamento Variáveis- demográficas, necessidade de tratamento antifúngico, uso de antimicrobianos, dias de nutrição antifúngico, uso de antimicrobianos, dias de nutrição parenteral total (NPT), acompanhamento laboratorial, parenteral total (NPT), acompanhamento laboratorial, cultura microbiológicacultura microbiológica

Estudo aprovado pelo Vanderbilt Estudo aprovado pelo Vanderbilt Institutional Review BoardInstitutional Review Board

Utilizou-se um sistema de Utilizou-se um sistema de computador - CPOE-> decisão, computador - CPOE-> decisão, apoio e recomendações baseadas apoio e recomendações baseadas na dosagem do paciente, peso, na dosagem do paciente, peso, idade gestacional e indicaçãoidade gestacional e indicação

ANÁLISE ESTATÍSTICAANÁLISE ESTATÍSTICADiferença entre os grupos em relação ao peso Diferença entre os grupos em relação ao peso

de nascimento e idade gestacional- teste t de nascimento e idade gestacional- teste t estatísticasestatísticas

Número de dias de acesso central, dias de Número de dias de acesso central, dias de ventilação mecânica, dias de antibioticoterapia ventilação mecânica, dias de antibioticoterapia e NPT- probabilidade estatística com teste da e NPT- probabilidade estatística com teste da razão em um modelo linear generalizado razão em um modelo linear generalizado assumindo uma distribuição binomial negativaassumindo uma distribuição binomial negativa

Variáveis dicotômicas- sexo e sobrevivência- Variáveis dicotômicas- sexo e sobrevivência- teste estatístico xteste estatístico x22

ANÁLISE ESTATÍSTICAANÁLISE ESTATÍSTICA

Teste exato de Fisher-> comparar as Teste exato de Fisher-> comparar as taxas de infecções invasivas entre os taxas de infecções invasivas entre os grupos de não-profilaxia e profilaxiagrupos de não-profilaxia e profilaxia

A segurança das variáveis foram A segurança das variáveis foram investigadas através da utilização de investigadas através da utilização de uma análise de variânciauma análise de variância

Todas as análises foram realizadas Todas as análises foram realizadas utilizando SAS versão 9,1.utilizando SAS versão 9,1.

RESULTADOSRESULTADOS

Não há diferença estatística significativa entre os gruposNão há diferença estatística significativa entre os grupos

OS RN do grupo não profilaxia receberam OS RN do grupo não profilaxia receberam significativamente mais antibióticos de terceira significativamente mais antibióticos de terceira geraçãogeração

Grupo controle- 9 dos 44 (Grupo controle- 9 dos 44 (20%)20%) lactentes lactentes desenvolveram infecções desenvolveram infecções fúngicas invasivasfúngicas invasivas (candidemia, (candidemia, infecção urinária e / ou peritonite) infecção urinária e / ou peritonite) e todas durante as 6 primeiras e todas durante as 6 primeiras semanas de vidasemanas de vida

Mortalidade global no grupo controle- Mortalidade global no grupo controle- 20% (9 de 44) (9 de 44)

01 morte- atribuída diretamente à 01 morte- atribuída diretamente à infecção por infecção por CandidaCandida (11%, 1 de 9) (11%, 1 de 9)

+ que o dobro dos lactentes no grupo + que o dobro dos lactentes no grupo controle receberam terapia antifúngica controle receberam terapia antifúngica empírica - 11 de 44 (25%) em empírica - 11 de 44 (25%) em comparação com o grupo caso - 5 de comparação com o grupo caso - 5 de 42 (12%)42 (12%)

Grupo caso: tempo médio de profilaxia foi de Grupo caso: tempo médio de profilaxia foi de 3,7 semanas, com um intervalo de 1-9 3,7 semanas, com um intervalo de 1-9 semanas. semanas.

Nenhum bebê foi diagnosticado com infecção Nenhum bebê foi diagnosticado com infecção fúngica invasiva dentro das primeiras 6 fúngica invasiva dentro das primeiras 6 semanas de vida (culturas negativas)semanas de vida (culturas negativas)

05 crianças (12%) receberam tratamento 05 crianças (12%) receberam tratamento empírico antifúngico dentro das primeiras 6 empírico antifúngico dentro das primeiras 6 semanas de vida por um período máximo de semanas de vida por um período máximo de 15 dias15 dias

11 crianças morreram durante a internação - 11 crianças morreram durante a internação - taxa de mortalidade=26% (11 de 42)taxa de mortalidade=26% (11 de 42)

Nenhuma destas mortes foi associada a Nenhuma destas mortes foi associada a fungemiafungemia

O protocolo fui cumprido em 91 % do O protocolo fui cumprido em 91 % do grupo casogrupo caso

Alterações nos testes laboratoriais Alterações nos testes laboratoriais para controlar os efeitos colaterais do para controlar os efeitos colaterais do fluconazol coincindiu com a NPT- fluconazol coincindiu com a NPT- aumento pequeno mas com aumento pequeno mas com significado estatístico nas provas de significado estatístico nas provas de função hepática no grupo caso (162 função hepática no grupo caso (162 contra 122)contra 122)

DISCUSSÃODISCUSSÃO

Vários estudos com fluconazol sugerem que a profilaxia Vários estudos com fluconazol sugerem que a profilaxia para prematuros de alto risco reduz significativamente a para prematuros de alto risco reduz significativamente a incidência de infecção por Candidaincidência de infecção por Candida

Nos órgãos sólidos doentes e em transplante de medula Nos órgãos sólidos doentes e em transplante de medula óssea, a profilaxia com fluconazol foi utilizada com óssea, a profilaxia com fluconazol foi utilizada com sucesso há anos para evitar a colonização e infecção por sucesso há anos para evitar a colonização e infecção por espécies de espécies de Candida- Candida- reduziu-se significativamente a reduziu-se significativamente a necessidade de tratamento empíriconecessidade de tratamento empírico

Conduta controversa- devido à falta de mais estudos Conduta controversa- devido à falta de mais estudos multicêntricos randomizados que mostram alterações multicêntricos randomizados que mostram alterações neurológicas à longo prazo, efeitos colaterais e neurológicas à longo prazo, efeitos colaterais e desenvolvimento de resistênciadesenvolvimento de resistência

Implementação de um protocolo para a Implementação de um protocolo para a profilaxia de infecção fúngica permite profilaxia de infecção fúngica permite melhorar os cuidados, aumentando as melhorar os cuidados, aumentando as chances de evitar a morte precoce por chances de evitar a morte precoce por fungemiafungemia

O protocolo é eficaz na prevenção da O protocolo é eficaz na prevenção da fungemia, embora a mortalidade global fungemia, embora a mortalidade global depois da alta hospitalar não foi depois da alta hospitalar não foi afetadaafetada

LIMITAÇÕES DO ESTUDOLIMITAÇÕES DO ESTUDOEstudo restrospectivoEstudo restrospectivoMudanças na UTI ocorreram e podem ter reduzido Mudanças na UTI ocorreram e podem ter reduzido

o risco de infecções fúngicas sistêmicas como: o risco de infecções fúngicas sistêmicas como: lavagem mais criteriosa das mãos, diminuição da lavagem mais criteriosa das mãos, diminuição da utilização de antibiótico de largo espectro, NPT, utilização de antibiótico de largo espectro, NPT, bloqueadores dos receptores H2, corticosteróides, bloqueadores dos receptores H2, corticosteróides, maior controle glicêmico, utilização limitada de maior controle glicêmico, utilização limitada de acesso centralacesso central

Múltiplas variáveis confusionais poderiam explicar Múltiplas variáveis confusionais poderiam explicar as diferentes taxas de infecção nos dois períodosas diferentes taxas de infecção nos dois períodos

Não foi observado aumento da Não foi observado aumento da resistência com o uso de fluconazol resistência com o uso de fluconazol profiláticoprofilático

Fluconazol tem um excelente perfil Fluconazol tem um excelente perfil de segurança nas crianças- não de segurança nas crianças- não foram observados os efeitos foram observados os efeitos colateraiscolaterais

CONCLUSÃOCONCLUSÃO

O protocolo adotado na profilaxia com O protocolo adotado na profilaxia com fluconazol na instituição era seguro e eficaz em fluconazol na instituição era seguro e eficaz em crianças crianças menores que 26 semanas e com menores que 26 semanas e com menos de 750 g com até 5 dias de vida e menos de 750 g com até 5 dias de vida e que necessitavam de acesso centralque necessitavam de acesso central

Não foram observados efeitos adversosNão foram observados efeitos adversosTratamento profilático reduz a terapia empírica Tratamento profilático reduz a terapia empírica

com fluconazolcom fluconazolHá a necessidade de maiores estudos Há a necessidade de maiores estudos

controlados sobre o tema discutidocontrolados sobre o tema discutido

REFERÊNCIAS REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS BIBLIOGRÁFICAS (em forma de (em forma de linkslinks))

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Ddo EpitácioDdo Epitácio

Ddo Epitácio

OBRIGADOOBRIGADO

Que venha a Que venha a RESIDÊNCIA!!!RESIDÊNCIA!!!

Editorial :Editorial :

Por que prevenir infecção Por que prevenir infecção invasiva por Candida?invasiva por Candida?

(Why prevent invasive Candida (Why prevent invasive Candida infections?)infections?)

Apresentação : Marina SalomãoUniversidade Católica de BrasíliaCoordenação : Dr . Paulo R. Margotto

Journal of Perinatology 2008, 28: 385-388

DA KaufmanDepartment of Pediatrics, University of Virginia

Medical School

BrasíliaBrasília10/06/0810/06/08

www.paulomargotto.cm.br

IntroduçãoIntrodução Profilaxia com fluconazol em pré-termos Profilaxia com fluconazol em pré-termos

de alto-risco para prevenir infecções de alto-risco para prevenir infecções invasivas por Candida (ICIs); invasivas por Candida (ICIs);

Averiguou sua incidência de ICI e Averiguou sua incidência de ICI e instituiu uma profilaxia padrão para a instituiu uma profilaxia padrão para a ICI baseada na idade gestacional e peso ICI baseada na idade gestacional e peso ao nascer;ao nascer;

•Diminuição significativa na ICI;•Eliminação da mortalidade relacionada a Candida;•Redução do uso empírico de antifúngicos .

Por que prevenir ICI?Por que prevenir ICI?


30 000 prematuros <1000 gramas e / ou 30 000 prematuros <1000 gramas e / ou 27 semanas de gestação nascidos a cada 27 semanas de gestação nascidos a cada ano nos USA (National Vital Statistics , ano nos USA (National Vital Statistics , Center of Disease Control and Prevention – Center of Disease Control and Prevention – CDC , 2004),CDC , 2004),

2000 a 3000 ICI2000 a 3000 ICI

200 a 400 mortes relacionadas a cândida200 a 400 mortes relacionadas a cândida

900 a 1200 lactentes com prejuízo no 900 a 1200 lactentes com prejuízo no desenvolvimento neurocomportamental (NDI) desenvolvimento neurocomportamental (NDI)

associado a ICIassociado a ICI


NDI ou morte ocorrem em 73% dos NDI ou morte ocorrem em 73% dos bebês infectados < 1000 g ;bebês infectados < 1000 g ;

NDI ocorreu em 57% dos NDI ocorreu em 57% dos sobreviventes com ICI sanguínea sobreviventes com ICI sanguínea ou LCR;ou LCR;

Candidemia teve mais associada Candidemia teve mais associada NDI comparada a outros sítios de NDI comparada a outros sítios de infecção.infecção.


Neurodevelopmental impairment and bloodstream infection in infants <1000 g 4

P 0,001 (significativo)


Em estudos de profilaxia, taxas de mortalidade Em estudos de profilaxia, taxas de mortalidade de crianças com ICI <1000 g variam de 26 a de crianças com ICI <1000 g variam de 26 a 66% do grupo controle ;66% do grupo controle ;

Existe uma diferença significativa entre Existe uma diferença significativa entre mortalidade de crianças <1000 g e os maiores;mortalidade de crianças <1000 g e os maiores;

Análise recente evidenciou: Análise recente evidenciou:

- Mortalidade com ICI em <1000g -26% - Mortalidade com ICI em <1000g -26% - Mortalidade s/ candidíase <1000g -13% - Mortalidade s/ candidíase <1000g -13%

- Mortalidade com ICI em > 1000g - 2% - Mortalidade com ICI em > 1000g - 2% - Mortalidade s/ candidíase em >1000g - 0,4%- Mortalidade s/ candidíase em >1000g - 0,4%

Por que prevenir ICI?Por que prevenir ICI? Efeito da ICI sobre custo e tempo de Efeito da ICI sobre custo e tempo de

internação hospitalar (2 estudos internação hospitalar (2 estudos recentes caso – controle) :recentes caso – controle) :

Média de aumento Média de aumento de custos de custos hospitalareshospitalares

Duração Duração da da internaçãinternaçãoo

Peso <1000 gPeso <1000 g $ 39 045$ 39 045 --

Peso Peso 1000g1000g $ 122 302$ 122 302 adicional1adicional16 dias6 dias

ProfilaxiaProfilaxia


Eficácia e a segurança da profilaxia Eficácia e a segurança da profilaxia com fluconazol em prematuros : com fluconazol em prematuros : sem quaisquer efeitos adversos sem quaisquer efeitos adversos significativos ou aparecimento de significativos ou aparecimento de resistências ;resistências ;

2400 pacientes– 4 ensaios 2400 pacientes– 4 ensaios randomizados controlados randomizados controlados e cinco e cinco estudos retrospectivosestudos retrospectivos..


Metanálise mostra que a profilaxia Metanálise mostra que a profilaxia com fluconazol reduziu o risco de com fluconazol reduziu o risco de desenvolver ICI:desenvolver ICI: RN de alto risco <1000 g em 91% (OR RN de alto risco <1000 g em 91% (OR

0,09; IC 95% - 0,04 a 0,24; P = 0,09; IC 95% - 0,04 a 0,24; P = 0.0004);0.0004);

RN <1500 g em 85% (OR, 0,15; IC RN <1500 g em 85% (OR, 0,15; IC 95%- 0,08 a 0,26; P <0,0001).95%- 0,08 a 0,26; P <0,0001).

ProfilaxiaProfilaxia Metanálise mostra que a profilaxia com Metanálise mostra que a profilaxia com

fluconazol reduziu a mortalidade :fluconazol reduziu a mortalidade : Relacionada a cândida diminuiu 96% Relacionada a cândida diminuiu 96%

(OR, 0,04; IC 95%, 0,01 a 0,31; P (OR, 0,04; IC 95%, 0,01 a 0,31; P =0.0055) ;=0.0055) ;

Healy et al. : Eliminação da mortalidade relacionada com Candida,na sua UTIN quando profilaxia com fluconazol foi orientada para RN<1000 g.Uko et al relatam lucro de US $ 516 702 durante 18 meses na sua UTIN.

Resistência e SegurançaResistência e Segurança


Estudos de profilaxia neonatal não Estudos de profilaxia neonatal não observaram mudança e nem observaram mudança e nem aparecimento de espécies aparecimento de espécies resistentes durante a profilaxia; resistentes durante a profilaxia;

Não houve aparecimento ou Não houve aparecimento ou aumento na incidência da aumento na incidência da colonização ou infecção pela colonização ou infecção pela Candida Candida glabrata ou Candida krusei.glabrata ou Candida krusei.

Resistência e SegurançaResistência e Segurança Profilaxia com fluconazol em altas Profilaxia com fluconazol em altas

doses (doses ( 6mg/kg) e freqüência pode 6mg/kg) e freqüência pode estar associado com o estar associado com o desenvolvimento de resistência da desenvolvimento de resistência da C. C. parapsilosisparapsilosis;;

FOCARFOCAR o uso da profilaxia com fluconazol o uso da profilaxia com fluconazol somente pacientes somente pacientes seletosseletos da UTIN com da UTIN com alto riscoalto risco e primariamente para profilaxia e e primariamente para profilaxia e ter um ter um diferente antifúngico para o diferente antifúngico para o tratamento ou terapia empíricatratamento ou terapia empírica..


Não demonstrou efeitos Não demonstrou efeitos colateraiscolaterais;; Estudo retrospectivo relatou colestase Estudo retrospectivo relatou colestase

transitória na profilaxia de pacientes com transitória na profilaxia de pacientes com fluconazol ;fluconazol ;

Estudo retrospectivo demonstrou baixa Estudo retrospectivo demonstrou baixa incidência de colestase;incidência de colestase;

Quatro ensaios randomizados controlados: Quatro ensaios randomizados controlados: não houve diferença significativa de não houve diferença significativa de bilirrubina direta ou enzimas hepáticas .bilirrubina direta ou enzimas hepáticas .

Outros fatores aumentaram a incidência de colestase?

Qual a incidência e gravidade da Qual a incidência e gravidade da ICI na sua UTIN?ICI na sua UTIN?


Buscar focos – faltam estudos que falem Buscar focos – faltam estudos que falem além de infecção sanguínea; além de infecção sanguínea;

Existem falhas na literatura quanto a Existem falhas na literatura quanto a incidência; incidência;

Este trabalho demonstra a importância Este trabalho demonstra a importância de examinar a incidência de ICI em cada de examinar a incidência de ICI em cada UTIN:UTIN: Taxa de infecção sanguínea por Taxa de infecção sanguínea por CandidaCandida foi foi

de 6,8% para RN<1000 g;de 6,8% para RN<1000 g; Taxa de todos os ICI foi de 10% para Taxa de todos os ICI foi de 10% para

RN<1000 g. RN<1000 g.

Dados da UTIN em estudo


Numa análise maior de 132 UTIN , a Numa análise maior de 132 UTIN , a taxa média de infecção sanguínea por taxa média de infecção sanguínea por CandidaCandida foi de 7,5% em RN<1000 g; foi de 7,5% em RN<1000 g;

Incidência de todos ICI seria Incidência de todos ICI seria aproximadamente 4% superior aproximadamente 4% superior quando incluindo meningite e ITU ;quando incluindo meningite e ITU ;

Idade gestacional Idade gestacional relação linear relação linear maior com ICI.maior com ICI.


Quem deve receber a Quem deve receber a profilaxia antifúngica?profilaxia antifúngica?

Quem deve receber a Quem deve receber a profilaxia antifúngica?profilaxia antifúngica?

1)1) Profilaxia deve ser instituída em todos os bebês <1000 Profilaxia deve ser instituída em todos os bebês <1000 g e / ou g e / ou 27semanas, enquanto eles exigirem acesso 27semanas, enquanto eles exigirem acesso intravenoso (central ou periférico) com início no dia 1 intravenoso (central ou periférico) com início no dia 1 até 6 semanas de vida;até 6 semanas de vida;

2)2) Mesmo em uma UTIN com baixas taxas de ICI (<2%), Mesmo em uma UTIN com baixas taxas de ICI (<2%), RN RN 26 semanas são susceptíveis de alto risco e 26 semanas são susceptíveis de alto risco e seriam beneficiados da profilaxia;seriam beneficiados da profilaxia;

3)3) UTIN com taxas elevadas de RN de 1000 a 1500 g pode UTIN com taxas elevadas de RN de 1000 a 1500 g pode fazer profilaxia nestes pacientes.fazer profilaxia nestes pacientes.

• Vários fatores devem ser levados em conta Vários fatores devem ser levados em conta nesta decisão, incluindo incidência, nesta decisão, incluindo incidência, mortalidade e NDImortalidade e NDI

Dose e duraçãoDose e duração


3mg/ kg intravenosa duas vezes por 3mg/ kg intravenosa duas vezes por semana até acesso IV (periférico ou semana até acesso IV (periférico ou central) não ser mais necessário;central) não ser mais necessário;

Este estudo estendeu com segurança a Este estudo estendeu com segurança a profilaxia além de 6 semanas continuando profilaxia além de 6 semanas continuando até 9 semanas naquelas crianças que até 9 semanas naquelas crianças que exigiram o acesso IV mais prolongado;exigiram o acesso IV mais prolongado;

3 ou 6 mg/Kg têm igual eficácia - 3 ou 6 mg/Kg têm igual eficácia - Manzoni et al.Manzoni et al.


Por que preferir 3 mg/kg ?Por que preferir 3 mg/kg ? Concentrações da droga na pele, Concentrações da droga na pele,

pulmão e as mucosas são superiores pulmão e as mucosas são superiores aos níveis plasmáticos;aos níveis plasmáticos;

Doses mais elevadas podem levar a Doses mais elevadas podem levar a desenvolvimento de resistência fúngica;desenvolvimento de resistência fúngica;

Utilização das menores doses efetivas Utilização das menores doses efetivas (geralmente 50% da dose do (geralmente 50% da dose do tratamento) .tratamento) .


Administração duas vezes por semana foi Administração duas vezes por semana foi tão eficaz na prevenção das infecções tão eficaz na prevenção das infecções quanto doses mais freqüentes - quanto doses mais freqüentes - Kaufman et al.

Dias da semana específico ( terças e sextas – feiras , neste Dias da semana específico ( terças e sextas – feiras , neste estudo);estudo);

Horário específico;Horário específico; Sistema computadorizado.Sistema computadorizado.

3 mg/kg – 2 X por semana

ConclusãoConclusão

ConclusãoConclusão

Instituir a profilaxia para ICI é Instituir a profilaxia para ICI é importante ; importante ;

Diminuição de 91% ICI em RN <1000 g Diminuição de 91% ICI em RN <1000 g que receberam profilaxia com que receberam profilaxia com fluconazol;fluconazol;

Profilaxia deve ser orientada para grupo Profilaxia deve ser orientada para grupo de recém-nascidos de alto risco (<1000 de recém-nascidos de alto risco (<1000 g ou g ou 27 semanas ), devido à elevada 27 semanas ), devido à elevada mortalidade e NDI. mortalidade e NDI.

Referências:Referências: Fridkin SK, Kaufman D, Edwards JR, Shetty S, Horan T. Changing Fridkin SK, Kaufman D, Edwards JR, Shetty S, Horan T. Changing

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Dda Marina

Obrigada!Obrigada!

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Profilaxia com fluconazol na prevenção da infecção fúngica invasiva em recém-nascidos pré-termos de alto risco H Weitkamp et al Apresentação:Danilo Santana