REGULAÇÃO DA

RESPOSTA IMUNE (I)

REGULAÇÃO DA RI

Ag + Ac = RI

Qdo Ag = Regulação (-) da RI

REGULAÇÃO DA RI

Mecanismos Reguladores

Positivos

Negativos

Mecanismos Positivos

Fatores que Regulam a RI

presença ou ausência de adjuvante

dose e potência do imunógeno

via de entrada/administração

Mecanismos Negativos

1 - ANTICORPOS

ADCC (Ag–IgG + NK)

neutralização de toxinas/vírus

opsonização

C’

Mecanismos Negativos

2 – REDE IDIOTÍPICA

paratopo = é o conj de det Ag do idiotopo

idiotipo = corresponde à região V

idiotopo = corresponde ao det. Ag

Mecanismos Negativos2 – REDE IDIOTÍPICA

2 – REDE IDIOTÍPICA

Mecanismos Negativos

Mecanismos Negativos

2 – REDE IDIOTÍPICA

Como conseqüência poderá ocorrer

bloqueio da ligação entre Ag e Ac.

Mecanismos Negativos

3 – LINFÓCITOS T regulares (T reg)

Mecanismos Negativos

3 – LINFÓCITOS T regulares (T reg)

Mecanismos Negativos

4 – ANTÍGENO

Catabolismo e via de infecção.

Mecanismos Negativos

5 – SISTEMAS NERVOSO E ENDÓCRINO

Interações complexas acontecem entre

estes sistemas, ainda pouco

compreendidas. O exemplo mais citado

pode ser a correlação entre o estresse e

a imunodepressão.

Mecanismos Negativos

5 – SISTEMAS NERVOSO E ENDÓCRINO

CITOCINAS

• Fatores solúveis produzidos por uma célula mas que podem atuar em outra.

• Sua secreção é breve• Podem atuar de forma

autócrina, parácrina e endócrina.

• Produzidas por todos os tipos celulares, exceto células vermelhas;

CITOCINAS

algumas citocinas podem induzir efeitos opostos, quando presentes em diferentes concentrações;

Uma citocina pode ser produzida por mais de um tipo celular;

algumas citocinas podem atuar de maneira diferente em células-alvo diferentes, induzindo efeitos múltiplos, podendo ter ações contrárias;

NA IMUNIDADE NATURAL

INTERFERON TIPO I

Produzidos por diversas células. Suas ações principais são: inibição da replicação viral, inibição da proliferação celular, ativação das células NK, aumento da expressão de MHC I.

IFN- e

IFN-

NA IMUNIDADE NATURAL

FATOR DE NECROSE TUMORAL

Produzido principalmente por fagócitos mononucleares, é a principal citocina contra bactérias G-. É potente ativador de neutrófilos e indutor de febre e caquexia.

TNF

NA IMUNIDADE NATURAL

INTERLEUCINA – 1

Como o TNF, sua principal função é como mediador da resposta inflamatória da imunidade natural ou inespecífica e é produzida por fagócitos mononucleares.

IL-1

NA IMUNIDADE NATURAL

INTERLEUCINA – 12Produzida principalmente por B e monócitos, é a principal citocina estimuladora das células NK. Caracteriza a resposta do tipo Th1, assim como o IFN-, ativando Tc.

IL-12

FATOR DE INIBIÇÃO DE MIGRAÇÃO MIFPropicia a retenção de macrófagos nos tecidos, inibindo sua motilidade. Provavelmente, esta citocina atue em associação com outra(s).

CITOCINAS QUE ESTIMULAM

A HEMATOPOIESE

INTERLEUCINA – 3

Atua nas células pluripotentes, induzindo a diferenciação de praticamente todas as células do sistema imune. Produzida por Th (CD4+).

IL-3

CITOCINAS QUE ESTIMULAM

A HEMATOPOIESE

FATOR DE ESTIMULAÇÃO DE COLÔNIAS DE GRANULÓCITOS E MACRÓFAGOSÉ produzido por linfócitos T ativados e fagócitos mononucleares. Atua na medula óssea, promovendo a diferenciação de leucócitos e a ativação de leucócitos nos sítios inflamatórios.

GM-CSF

CITOCINAS QUIE ESTIMULAM A HEMATOPOIESE

INTERLEUCINA – 7Envolvida na diferenciação de linfócitos B, é secretada por células da medula óssea.

IL-7

INTERLEUCINA – 6 IL-6É sintetizada por fagócitos mononucleares, em resposta a IL-1 e TNF. Também é sintetizada por T ativados. Atua ativando a síntese de Ac por B e também estimula a síntese de proteínas plasmáticas pelos hepatócitos.

CITOCINAS QUE REGULAM A ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS

INTERLEUCINA – 2

Produzida por T, principalmente Th, é a principal citocina ativadora de proliferação dos T (autócrina) e outras células do SI (B, NK).

IL-2

CITOCINAS QUE REGULAM A ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS

INTERLEUCINA – 4

Sua principal ação é como moduladora de respostas alérgicas, sendo necessária para a produção de IgE. Inibe a ativação de macrófagos, estimula a proliferação de mastócitos e induz a diferenciação dos Th (caracteriza a resposta Th2).

IL-4

CITOCINAS QUE REGULAM A ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS

FATOR DE TRANSFORMAÇÃO E CRESCIMENTO

É um fator regulador negativo da ação de várias citocinas, inibindo a proliferação de Th, inibe maturação dos Tc e inibe ativação de macrófagos. Está igualmente envolvido na troca de classes para IgA (mucosas).

TGF-β

CITOCINAS QUE REGULAM RESPOSTA INFLAMATÓRIA

INTERFERON -

Produzido por T (Th1 e Tc), sua atividade é potencializada pelas IL-2 e IL-12. É o principal ativador de macrófagos, aumenta a expressão das moléculas do MHC classes I e II, atua na diferenciação de linfócitos T e B e ativa células NK.

IFN-