RESUMO DO LIVRO DE PURVES

CAPTULO 6Existem duas grandes categorias de classificao para os neurotransmissores:

Molcula pequena:

- Acetilcolina: efeito ps-sinptico excitador; precursor colina+ acetil coA.

AMINOCIDOS:- Glutamato: efeito ps-sinptico excitador; precursora glutamina.- Aspartato: - GABA: efeito ps-sinptico inibidor; precursor glutamato.- Glicina: efeito ps-sinptico inibidor; precursor serina.

PURINAS:- ATP: excitador; ADP.

AMINAS BIGENAS:

Catecolaminas (poro catecol):- Dopamina: excitador; tirosina.- Noradrenalina ou norepinefrina: excitador; tirosina.- Adrenalina ou epinefrina: excitador; tirosina.

Indolamina:- Serotonina: excitador; triptofano.

Imidazolamina:- Histamina: excitador; histidina.

Molcula grande:

Neurotransmissores peptdicos: de 3 a 30 aminocidos de comprimento. Exemplo, a metionina encefalina.

NOTA: Endocannabinoides neurotransmissores que inibem a inibio. Precursores lipdios de membrana.Neurotransmissor Acetilcolina (ACh): primeira substancia identificada como neurotransmissor. De molcula pequena. Participa como neurotransmissor nas unies neuromusculares esquelticas. Participa na sinapse muscular entre o nervo vago e as fibras do msculo cardaco e em outros locais no sistema nervoso central, embora sua funo ali no seja muito bem conhecida.A colina transportada pelo Na+.Precursores acetil-coenzima A.(CoA). E a Colina. As aes ps-sinpticas da ACh, esto controladas pelo receptor colinrgico da nicotina nAChR (ionotrpico), ao qual se une a nicotina. E pelo receptor colinrgico da muscarinico mAChR (metabotropico)- inibio da frequncia cardaca pelo nervo vago. Bloqueadores do mAChR , por exemplo, a escopolamina. O veneno da vbora Krait rayada (listrado) causa paralisia da vtima. Os peptdeos produzidos pelos caracis cnicos marinhos.Em uma dependncia ocorre a ativao dos receptores dopaminrgicos nas regies enceflicas que participam na motivao e emoes. Como o mesencfalo at o ncleo de accumbens.Este receptor exemplo de um receptor ionotropico o conhecido como receptor de porta de ligando.O canal est conformado por quatro ou cinco subunidades de protena; cada subunidade tem quatro hlices transmembrana (uma asa do poro).Droga opioide a herona.O anterior pra os receptores colinrgicos.A miastenia grave uma doena autoimune das sinapses neuromusculares, causa debilidade muscular isto se deve a um excesso de atividade por acetilcolinesterasa, o que diminui a produo de acetilcolina. O sistema imunitrio produz anticorpos contra o receptor ACh. Neurotransmissor Glutamato o mais importante para a funo normal do crebro. A maioria dos neurnios do sistema nervoso central so glutamatrgicas.Em uma leso nervosa, h muito glutamato liberado ao exterior da clula, tornando-se toxico para os neurnios.NMDA: receptor glutamatrgico. Aminocidos neurotxicos, da alga vermelha, agem de maneira neurotxica.Glutamato um aminocido no essencial e no atravessa a barreira hemato-enceflica pelo que deve ser produzido nos neurnios.Glutamina liberada pelas clulas GLIAIS. VGLUT, vescula transportadora do glutamato.

NMDA, AMPA, cainato so receptores do glutamato. Respostas excitatrias. So ionotrpicos semelhantes nAChR, permitem a passagem de Na+ e K+ e s pequenas quantidades de Ca2+.O NMDA permite a passagem de Ca2+ (despolarizao) dentro do neurnio ps-sinptico. NMDA fixa Mg2 no espao extracelular.H receptor do glutamato metabotrpicos como o mGluR, produzem respostas ps-sinpticas mais devagar para aumentar ou diminuir a excitabilidade das clulas ps-sinpticas. Em concluso, o papel de mGluR varivel.A ativao excessiva dos receptores de glutamato pode excitar os neurnios at para causar a morte. Isto conhecido como excitotoxicidad, a qual est relacionada com isquemia. RECEPTORES COM PORTA DE LIGAO:AMPA, NMDA, Cainato, nACh, GABA, Glicina, Serotonina e Purinas.RECEPTORES METABOTRPICOS:Glutamato, GABAbeta, Dopamina, Adrenalina, noradrenalina, Histamina, Serotonina, purinas e muscarnicos. Sete domnios transmembrana.

Neurotransmissores: GABA e Glicina.

Sinapses inibidoras do crebro e cordo espinhal usam cido y-aminobutrico (GABA) ou glicina como neurotransmissores.GABA inibe a capacidade dos neurnios dos mamferos para produzir potenciais de ao.Exemplo: Neurnios de Purkinje do cerebelo so GABArgicas.Precursor Glutamato. Vitamina B6 relacionada com a produo de GABA. Enzimas degradao do GABA: transaminase y succnico.Receptores, GABA ps-sinpticos: - GABA A: ionotrpico. Inibidor- GABA B: metabotrpico. Inibidor- GABA C: ionotrpico. InibidorLos receptores GABA A e GABA C, geralmente so inibidores porque seus canais so permeveis ao Cl-.Enquanto, os receptores GABA B, so inibidores pelo que eles ativam a passagem de K+ e bloqueiam os canais do Ca2+. Ao igual que outros receptores ionotrpicos, GABA A e GABA C est composto por cinco subunidades de protena. As drogas se ligam aos receptores.Benzodiazepinas (Valium) so agonistas tranquilizantes que aumentam a atividade de GABArgica, para, por exemplo, tratamento para a epilepsia.O lcool altera a atividade GABA.Cordo espinhal usa glicina. Precursora da glicina a serina. Tem o mesmo transportador vesicular que o GABA. A glicina semelhante aos receptores GABA A.

Aminas biognicas. 172Participam em funes cerebrais e no sistema nervoso perifrico. Elas participam numa ampla variedade de comportamentos, que vo desde funes homeostticas at fenmenos cognitivos como ateno. Tambm se relaciona com os distrbios psiquitricos. H cinco as quais j esto descritas ao incio do presente documento.Catecolaminas tm precursor aminocido Tirosina.Sntese: Tirosina-DOPA (Dihidroxifenilalanina)- Dopamina-Noradrenalina-Adrenalina.Agentes psicotrpicos: - Antipsicticos: esquizofrenia. Clorpromazina, haloperidol, benperidol. Estes agentes BLOQUEIAM os receptores dopaminrgicos.

- Ansiolticos: Ansiedad: aumentam a eficcia da transmisso GABA A e no agir nas sinapses aminrgicas. Benzodiazepinas como o clonazepam (Valium).Angustia: inibidores da MAO e os que bloqueiam a receptao de serotonina

- Antidepresivos h trs tipos:Inibidores da MAO como a fenelzina bloqueiam o catabolismo (degradao de aminas)Antidepressivos tricclicos como a desipramina bloqueiam a receptao de noradrenalina e outras aminas.Os que bloqueiam a receptao de serotonina, sem afetar as catecolaminas: Fluoxetina (Prozac) e trazodona.

- Estimulantes: anfetamina para transtornos depressivos, j que estimula a liberao de noradrenalina. Os transmissores catecol-aminergicos esto envolvidos nos transtornos do estado de nimo.Dopamina: est em todas as regies cerebrais, embora, o corpo estriado o qual tem mais dopamina; o cerebelo no tem muita dopamina. Substncia nigra e rea ventro-tegmental. O corpo estriado recebe todas as aferncias da substncia nigra, importante para os movimentos corporais.Na doena de Parkinson os neurnios dopaminrgicos da substncia nigra degeneram o que produze uma disfuno motora.A dopamina est envolvida na motivao, a recompensa e o reforo. As drogas de dependncia afetam as sinapses dopaminrgicas.Sntese em o citoplasma das terminaes pr-sinpticas. Clulas gliais recapturam a dopamina por meio dum transportador chamado DAT. A cocana liga se com o DAT para inibi-lo o que produz elevao de dopamina. A anfetamina tambm inibe o DAT e o transportador da noradrenalina.Catabolismo de Dopamina: enzimas: MAO monoaminooxidasa (mitocondrial) e COMT catecol-metil-trasferasa (citoplasma). Estas enzimas esto tanto os neurnios quanto as glias.Transportador vesicular VMAT.Inibidores de MAO e COMT: fenelzina e tranilcipromina. Usam-se na pratica clnica para controlar a depresso como antidepressivos.La dopamina age ativando os receptores acoplados protena G. A ativao destes receptores contribuem a comportamentos complexos. Agonistas aos receptores de dopamina produzem hiperatividade e comportamento repetitivo. A ativao de outro tipo de receptor inibe vmitos. Antagonistas destes receptores de dopamina usam se para induzir o vmito caso de envenenamento. Tambm podem produzir catalepsia.

Noradrenalina: norepinefrina: Encontra-se no locus coeruleus, da protuberncia no encfalo anterior e cerebelo. Participa no sonho e viglia, ateno e comportamento alimentar.Transportador vesicular VMAT.Transportador degradao: NET (tambm captura dopamina).NET: ponto alvo da anfetamina, j que a anfetamina estimula a produo de noradrenalina e dopamina. Mutao do gene NET causa intolerncia ao ortostatismo (tontura ao incorporar-se).Catabolismo de Dopamina: enzimas: MAO monoaminooxidasa (mitocondrial) e COMT catecol-metil-trasferasa (citoplasma). Estas enzimas esto tanto os neurnios quanto as glias.Noradrenalina ao mesmo que adrenalina age sobre os receptores a-adrenrgicos e b- adrenrgicos. Os dois receptores esto acoplados a protena G.

Adrenalina: epinefrina: est em menor quantidade que as outras catecolaminas. Os neurnios que contem estes neurotransmissores esto no sistema tegmental lateral e no bulbo raquideo e vo at o hipotlamo e tlamo. No se conhece a funo destes neurnios que produzem adrenalina.Transportador vesicular VMAT.Transportador degradao: NET (tambm captura dopamina).Adrenalina ao mesmo que noradrenalina age sobre os receptores a-adrenrgicos e b- adrenrgicos. Os dois receptores esto acoplados a protena G.

Histamina: se encontra nos neurnios do hipotlamo em todas as regies de crebro e cordo espinhal. Controlam o acordar e a ateno. Participa na reativao do sistema vestibular. As reaes alrgicas produzem liberao sangunea de histamina dos mastcitos. Produzida pela histamina. Transportador vesicular VMAT.No se tem identificado transportador de membrana (para degradao).Existem trs tipos de receptores para a histamina, estes receptores esto acoplados a protena G.Antagonistas: Antihistamnicos como o Benadryl sedativo.

Serotonina: mesmo que 5-hidroxitriptamina (5-HT). Encontra-se na regio do rafe da protuberncia e o tronco cerebral com projees at o encfalo anterior. Participa na regulao do sonho e viglia. Os agentes antipsicticos que agem (atuam) para os tratamentos contra a depresso e ansiedade tambm agem sobre as vias da serotonina.Produzida pelo triptfano.Transportador vesicular VMAT.Transportador de membrana (para degradao): SERT.Catabolismo: MAO.Inibidores seletivos da receptao de serotonina conhecem se como (ISRS). Um exemplo deste a fluoxetina (Prozac).H muitos receptores para a serotonina. A maioria destes receptores so metabotrpicos. Estes esto relacionados com as emoes, ciclo circadiano, comportamento motor e o estado de alerta mental. As drogas que agem sobre estes receptores de serotonina s vezes so eficazes para o tratamento de alguns transtornos mentais.Uma deficincia nestes receptores pode causar transtornos psiquitricos como o de ansiedade, depresso, esquizofrenia. Tambm participam na conduta alimentar e saciedade para diminuir o consumo de comida.S os receptores 5-HT3 so de porta ligante: so canais catinicos no seletivos e por tanto, controlam respostas ps-sinpticas excitatrias.Ondansetrn (Zofran) e granisetrn (Kytril): usam-se para a preveno de nusea ps-operatria.

ATP e outras purinas (adenosina).Todas as vesculas sinpticas contm ATP o qual lanado ao exterior juntamente com os neurotransmissores. O ATP pode ser o co-transmissor j pode produzir respostas eltricas dos neurnios. O ATP age como neurotransmissor nos neurnios motores do cordo espinhal e nos gnglios sensoriais autnomos. Aes ps-sinpticas nos neurnios do hipocampo. Todo neurotransmissor convencional deve ser armazenado em vesculas sinpticas e libertado em jeito de Ca2+ dependente y fazer sinalizao celular, liberao desde as terminaes pr-sinpticas.Conhecem-se trs tipos de receptores para as purinas: Um receptor um canal com porta de ligante, os outros dois so receptores metabotrpicos acoplados a protena G. CANAIS COM PORTA LIGANTE: ionotrpicos, canais catinicos no seletivos que participam em respostas ps-sinpticas excitatrias. Estes tm s dois domnios de membrana (em geral so cinco para os outros receptores). Estes receptores se encontram nos neurnios centrais e perifricos. Nos nervos sensitivos terem papel em a sensibilidade mecnica e a dor.As santinas como a cafena e teofilina bloqueiam os receptores para a adenosina.

Molcula grande:

Neurotransmissores peptdicos: Muitos destes so conhecidos como hormnios. Alguns podem controlar as emoes. Outros como a substncia P e os opiides (opioides inibem substancia p suprimindo a dor) participam na percepo da dor. Outros hormnios como a adrenocorticotropina (ACTH) participam no estresse. Os neurnios produzem estes peptdeos em seus corpos celulares (prepopeptdeos que so os inicias para passar a ser propeptdeo e depois peptdeo ativo; exempl. Met. Encefalina, b-endorfina). Produzem-se no retculo endoplasmtico. Em uma vescula sinptica pode haver tanto de molcula grande quanto de molcula pequena e os dois so liberados ao mesmo tempo em geral.Estes sinapses produzem respostas ps-sinpticas complexas.Os hormnios se compem de peptdeos. Los peptdeos esto compostos por aminocidos, se passar os 100 aminocidos se conhecem como protena. Oxitocina, ACTH, vasopressina. Os neuropeptideos vo de 3 at 36 aminocidos.Genes que codificam substancia P.A sequncia de aminocidos determina a atividade biolgica de cada peptdeo. Analgesia: sem a dor.Os opioides (endorfinas) participam na atividade sexual, condutas agressivas e submissas. Tambm podem ter participao nos transtornos mentais como a esquizofrenia e o autismo, no entanto, ainda no se tem verificado isso.Muito consumo a opiodes causa tolerncia e dependncia. Quase todos os opioides agem ativando receptores acoplados a protenas G, tambm podem estar relacionados com a ansiedade e as crises de angstia.

Neurotransmissores no convencionais.Stios-alvo.Estes neurotransmissores no so: armazenados em vesculas sinpticas. Nem libertados desde as terminaes ps-sinpticas. Si so: libertado em jeito de Ca2+ dependente y fazer sinalizao celular, mas de jeito retrograda dizer, ao invs, desde ps at pr-sinpticas.Endocannabinides. Elevao de Ca2+ ps-sinptico.Cannabis-endocananbinoides- receptores-resposta ps-sinptica. Inibio de GABA.xido ntrico (NO) tambm um exemplo, mas se conhece como um segundo mensageiro e no tanto como um neurotransmissor. As terminaes pr-sinpticas, para liberar glutamato, podem ser o ponto alvo para o NO no S.N.C. envolvido em doenas neurodegenerativas.A parte.Os receptores metabotrpicos so importantes para manejar e controlar os transtornos de comportamento. Os efeitos da maconha sobre a percepo pode se dever aos receptores CB1 na neocorteza.Efeitos sobre a memria em curto prazo a receptores de cannabinoides no hipocampo.

CAPTULO 7. SINALIZAO MOLECULAR DENTRO DOS NEURNIOS.

Sinalizao eltrica e qumica.Processo de sinalizao qumica:Clula de sinalizao-sinal-receptor-stio alvo-resposta.

A comunicao qumica (sinalizao) qumica no est restrita as sinapses, j que h vrios tipos:Sinalizao paracrina e sinalizao endcrina.

Comparao entre sinalizao qumica e transmisso sinptica qumica:

Sinal (neurotransmissor): transmite a informao duma clula outra.Receptor (receptores do neurotransmissor): transduze a informao fornecida pelo sinal.Sitio-alvo diana (canal inico, resposta eltrica): modula a resposta celular.

Transmisso sinptica ativa vias intracelulares adicionais, por exemplo, a noradrenalina se une a seus receptores ativa protenas fixadoras de GTP, segundos mensageiros.

As vias de sinalizao so ativadas pelas molculas de sinalizao qumica. Podem ser de trs tipos:

- Impermevel clula: Molcula produzida. Exemplos os neurotransmissores, fatores neurotrficos, e hormnios peptdeos. Agem sobre clulas diana afastadas do local de liberao do sinal.

- Permevel clula: Molcula produzida. Age diretamente dentro da clula. Exemplo hormnios esteroides. Agem sobre receptores de clulas diana afastadas do local de liberao do sinal. So insolveis em solues aquosas. Transportadas pelo sangue. - Associada clula. Agem s sobre receptores de clulas diana adjacente do local de liberao do sinal. Para ver a identidade celular. NCAM crescimento de axnio.

Tipos de receptores:

- Receptores ligantes aos canais. Receptores ionotropicos.- Receptores ligantes a enzimas. Proteincinasas.- Receptores acoplados a protenas G. receptores metabotrpicos.- Receptores intracelulares ou permeveis membrana. Expresso gentica.

Receptores ligantes a enzimas e receptores acoplados a protenas G, causam cascatas de sinalizao e ativam protenas fixadoras de GTP pelo meio de segundos mensagerios. H dois tipos de molculas fixadoras de GTP.

Segundos mensageiros

So sinais intracelulares que modulam o estado de fosforilao das protenas intracelulares. A fosforilao muda as funes das protenas. Produzem sntese de novo RNA e protenas.

Clcio Ca2+: o on clcio o mais frequente. A calmodulina protena fixadora de Ca2+.

Los ions Ca2+ entram no citosol pelo meio de canais inicos permeveis ao Ca2+. Podem ser canais com porta de tenso-voltagem ou com porta ligante na membrana plasmtica e deixam que o Ca2+ fluxa a favor de sua gradiente. Outros canais lanam o Ca2+ desde o retculo endoplasmtico at o citosol.

Nucleotdeos cclicos. cAMPDiacilglicerol e IP3: os lipdeos de membrana tambm podem se tornar segundos mensageiros.

Pontos alvos de segundos mensageiros: enzimas fosfatasas e proteincinasas.

Transduo do sinal ao momento no que os neurotransmissores ativam a clula ps-sinptica: exemplo de via de transduo.H trs vias de transduo:

1. NGF, fator de crescimento. Produz Crescimento neuronal.

Exemplo geral:

1. Sinal qumica (Neurotransmissor ou hormnios) se unem a receptores (1 Receptores ligantes aos canais ionotropicos. 2Receptores ligantes a enzimas-Proteincinasas. 3Receptores acoplados a protenas G metabotrpicos que produzem.. Segundos mensageiros (cAMP, Ca2+ e IP3) se unem a protenas efetora (proteincinasas e fosfatasas) o que produz ao em pontos diana: fosforilao deles ( mudar de funo) de os rerceptores /substratos aos que se unem (proteincinasas, canais inicos, enzimas metablicas, fatores de transcrio(c- fos e CREB).

2. Via da fosforilao de tirosina hidroxilasa.

Potencial de ao influxo de Ca2+ ativao de segundos mensageiros ativao de proteincinasas tirosina fosforilada sntese de catecolaminas liberao de neurotransmissor resposta ps-sinptica.

Um neurotransmissor pode ativar vrios tipos de receptores purkinje , tanto metabotropicos como de protena G, no caso de Glutamato. Exemplo:

3. Via depresso prolongada.

Glutamato ativa receptores AMPA e mGluR que produz IP3 y DAG(segundos mensageiros) IP3 produz liberao de Ca2+ do retculo endoplasmtico Ca2+ y DAG ativam proteincinasa C isto muda as propriedades do receptor AMPA para produzir depresso prolongada.

NOTA: La transduo de sinais neuronais pode ser feita na membrana celular, no citoplasma e no ncleo.

II UNIDADE: SENSIBILIDADE E PROCESSAMENTO SENSORIAL.