Rico em sinefrina Alto Teor de POLIFENÓIS XANTINA natural

PADRONIZADO EM, NO MÍNIMO, 6% DE SINEFRINA NATURAL

EXTRAÍDA DA LARANJA MORO BRASILEIRA E LARANJA AMARGA

NO MÍNIMO 80% DE POLIFENÓIS TOTAIS EXTRAÍDOS DE 4 TIPOS

DIFERENTES DE LARANJAS

PROVENIENTE DA EXTRAÇÃO DAS SEMENTES DO GUARANÁ,

CONTÉM 7% DE CAFEÍNA NATURAL

CITRINOS NA TERAPÊUTICA

Os citrinos, como são chamadas as frutas pertencentes à família Rutaceae, são cultivadas ao redor do mundo, cujos representantes mais conhecidos são as laranjas, mandarinas,

grapefruits e tangerinas.

Os citrinos, especialmente as laranjas do gênero Citrus têm sido utilizados como parte de uma dieta nutritiva e saborosa. Os sa-bores proporcionados por essas são os mais preferidos no mun-do e, atualmente está evidente que não são apenas saborosas, mas também fazem muito bem para a saúde.1 Já é bem conhecido que essas frutas e seus derivados são fontes ricas de vitaminas, minerais e fibras dietéticas, essenciais para o crescimento e desenvolvimento do corpo humano. Com os avan-ços das pesquisas, hoje em dia é possível identificar ainda mais fatores que contribuem para o consumo de produtos derivados das laranjas, especialmente seus fitoquímicos e compostos biolo-gicamente ativos que podem auxiliar na redução de risco e de-

ESTUDOS & ATUALIDADESA Síndrome Metabólica consequente da obesidade é associada, em partes, com alterações no tecido adiposo, entretanto esse mecanismo também está associado em outros tecidos,

o fígado, por exemplo.4

E, em se tratando de doenças crônicas, a obesidade tem sido reconhecida como o maior problema de saúde pública mundial, cuja prevalência é crescente. A obesidade com acúmulo de gor-dura na área abdominal, especialmente no compartimento visce-ral, pode estar associada à maior prevalência de diabetes melitus, hipertensão, dislipidemias, doença arterial coronariana e obesi-dade glúteo-femoral. Recentemente tem sido demonstrado que a prevenção de algumas desordens metabólicas associadas com a obesidade, como o diabetes mellitus, pode ser possível com modificações na dieta e estilo de vida.4

Os adipócitos produzem várias moléculas biologicamente ativas, co-letivamente conhecidas como adipocitocinas e adipocinas (como o TNF-α e IL-6). Nos obesos a hipertrofia dos adipócitos pode desenca-dear hipóxia em algumas regiões, o que pode levar à resposta infla-matória. Este fenômeno pode alterar o perfil de adipocinas através da expressão reduzida de adiponectina e aumento da leptina. O aumen-to da produção de TNF-α e IL-6, mediado pelos macrófagos no tecido adiposo, está associado aos efeitos aterogênicos e resistência à insuli-na.4 Vários estudos também apontam que a expressão aumentada de NF-ĸβ, interleucinas e TNF-α são identificadas em pacientes obesos.5

senvolvimento de muitas doenças crônicas, incluindo a Síndrome Metabólica. As frutas cítricas também são ricas em ácido ascórbi-co, caroteóides, folatos, polifenois e flavonoides (e quanto mais amarga a fruta, mais rica nesses).1,2

Entre seus efeitos, ainda são destacados:• Inibição da proliferação celular e angiogênese;• Redução do colesterol e triglicerídeos;• Varredura dos radicais livres;• Modulação do nível de óxido nítrico;• Redução da agregação plaquetária;• Imobilização de linfócitos.3

São diversas as evidências científicas que apresentam o papel das laranjas como mediado-res das respostas inflamatórias, tanto em nível plasmático quanto em nível de expressão

gênica, apontando o papel modulador dos seus compostos bioativos, como os flavonoides, na prevenção e tratamento de doenças crônicas mediadas por processos inflamatórios.5

Entenda o papel dos marcadores inflamatórios5

Fator de NecroseTumoral Alfa (TNF-α)

Citocina pró-inflamatória que é expressada significativamente no tecido adiposo, bem como nas células musculares e endoteliais.Está envolvida na resistência à insulina através da inibição da sua sinalização, induzindo NF-ĸβ.

Fator Nuclear Kappa-β(NF-ĸβ)

Considerado por muitos pesquisadores o principal fator de transcrição envolvido na regulação dos ge-nes inflamatórios. Sua expressão aumentada está diretamente relacionada ao aumento da expressão de IL-6 e NF-ĸβ e relaciona-se diretamente aos indivíduos obesos com elevada gordura visceral.

Interleucina 6(IL-6)

Citocina pró-inflamatória secretada pelos macrófagos nos adipócitos. Sua expressão aumentada está fortemente associada ao aumento da adiposidade, circunferência abdominal, gordura visceral e gordura corporal total. Influencia ainda na indução do inibidor do ativador de plasminogênio tipo 1 (PAI-1), en-volvido na inflamação.

Proteína C-Reativa(PCR)

É uma proteína de fase aguda produzida no fígado, cuja expressão é mediada por citocinas, especial-mente IL-1 e IL-6. Suas concentrações são mais elevadas em pacientes obesos e associadas à adiposi-dade visceral.

Atribui-se aos citrinos importante fonte de compostos bioativos, incluindo antioxidantes (como o ácido ascórbico), flavonoides e compostos fenólicos que são importantes para a

saúde humana, especialmente pela poderosa atividade antioxidante.17

A introdução de agentes derivados de plantas no que diz respei-to ao controle do peso corporal e desordens metabólicas é cada vez mais destacada, uma vez que existe considerável efeito posi-tivo sobre o metabolismo de glicose e lipídeos, além da atividade anti-inflamatória – e ainda reduz os riscos da administração das drogas antiobesidade conhecidas, cuja maioria está relacionada a efeitos colaterais, como alteração da pressão arterial e enxaquecas.Vários fitoquímicos com propriedades antioxidantes são capazes de atuar nas respostas do processo inflamatório, retardando ainda o processo de envelhecimento e retardando a degeneração celular.2 Recentemente, um grande interesse ocorre sobre o consumo die-

tético das antocianinas, pigmentos hidrossolúveis pertencentes à classe dos flavonoides. Suas mais reconhecidas propriedades estão relacionadas à variedade de pigmentos vermelhos, azuis, púrpuras e violetas em muitas frutas e vegetais e que exercem benefícios potenciais na varredura de radicais livres, capacidade antioxidante e atividade antibacteriana.2

Pesquisas acumuladas ao longo dos anos têm apresentado evi-dências das antocianinas também na redução do peso corporal, auxiliando no manejo de quadros clínicos relacionados à obesida-de, incluindo a prevenção da resistência à insulina.2

CONHEÇA O SINECITRUS®

Citrus aurantium, Citrus paradisi, Citrus sinensis, Citrus sinensis var. dulcis e Paullinia cupana extrato seco

ESPECIFICAÇÕES

Sinecitrus® é um extrato 100% vegetal produzido a partir dos frutos de diferentes tipos de laranjas brasileiras, incluindo a laranja amarga e a laranja moro brasileira, conhecida pelo seu tom mais averme-lhado, e das sementes da Paullinia cupana. Trata-se de um extrato vegetal seco, cuja técnica de obtenção por spray drying possibilita a obtenção de um extrato seco com características tecnológicas ade-quadas para um produto com maior qualidade.

O processo de spray drying desidrata rapidamente as frutas e é in-troduzido no sistema do equipamento sob a forma atomizada de pequenas gotas, na parte superior de um ciclone que se forma den-tro do equipamento e que é transportado via ar quente circulante, na temperatura de 150°C. Pelo fato desse processo ocorrer de forma muito rápida, a temperatura dentro das gotículas da fruta não alcan-çam altos valores e protege os fitoquímicos.6

Conheça o blending de laranjas que fazem parte do Sinecitrus®

Citrus aurantiumLaranja amarga(laranja azeda)

Fonte de ρ-sinefrina.17

Citrus sinensis var DulcisLaranja Moro Brasileira

(laranja sangrenta)Fonte de cianidina 3-glicosídeo e β-criptoxantina.2,7

Citrus paradisiToranja ou Pomelo

(ácida e azeda)Fonte de flavonoides (principalmente naringina e flavanonas).8,9

Citrus sinensisLaranja Pera

(laranja doce)(é a laranja mais consumida no mundo)

Fonte de flavonoides.10

GARANTIA FITOQUÍMICA

Os flavonoides, uma classe de polifenóis, são os micronutrientes mais importantes para a dieta humana e quando se fala em poli-fenois da laranja, são atribuídos a esses os efeitos positivos sobre a saúde. Entre os principais polifenóis, as flavanonas hesperidina (hesperidina-7-rutinosideo) e a narirutina (naringenina-7-rutosídeo) são as mais abundantes nos citrinos.5

• 80% de polifenóis totais(o maior conteúdo encontrado no mercado nacional);

• Mais de 6% de ρ-sinefrina;

• Mais de 7% de cafeína natural.

O produto não contém aditivos químicos e conservantes. É gluten e lactose free.

Considerando que os fitoquímicos podem contribuir de forma cumulativa com a manutenção da saúde, é de extrema importância a avaliação da qualidade dos extratos obtidos, uma vez que a técni-ca de obtenção dos mesmos afeta diretamente na composição do produto final.8

Esse blend resultou em níveis incríveis de flavonoides.

PRINCIPAIS FLAVONOIDES ENCONTRADOS NAS LARANJAS QUE COMPÕEM O SINECITRUS®:

Citrus paradisi: Naringina, Narirutina, Poncirina e Hesperidin.Citrus aurantium: Naringina, Neoeriocitrina, Neohesperidina e Poncirina.Citrus sinensis e Citrus sinensis var dulcis: Hesperidina, Didimina e Narirutina.

Essa laranja é a conhecida como Laranja Sangue, Laranja Sangrenta (ou a Laranja Moro Brasileira), das variedades “Tarocco”, “Moro” e “Sanguinello”) e outros híbridos. Alega-se a esse grupo grande quantidade de antocianinas (que são os fitoquímicos que conferem a coloração específica dessas laranjas).

POLIFENÓIS DO SINECITRUS®

HESPERIDINA

Estudos apontam que a suplementação de 500mg de hesperidina/dia em adultos com síndrome metabólica, durante três semanas, é capaz de melhorar a dilatação fluxo-mediada na artéria braquial e reduzir os marcadores inflamatórios (como proteína C-reativa, proteína amiloide A sérica, e E-selectina solúvel). Quando os citrinos são administrados sob a forma de sucos também podem auxiliar no aumento de en-zimas antioxidantes, como a glutationa, e os níveis das vitaminas E e C, que juntos possuem elevada atividade antioxidante, e também auxiliam na redução da pressão arterial de crianças obesas. O estudo ainda apresenta resultados positivos na melhora da função endote-lial: seus potentes antioxidantes reduzem a LDL-oxidada, envolvida na iniciação e progressão da aterosclerose.3

NARINGENINA

À naringenina são atribuídas propriedades terapêuticas relaciona-das à redução do estresse oxidativo, em virtude da pronunciada atividade antioxidante desse polifenol: atua tanto na redução das Espécies Reativas de Oxigênio (ROS), quanto nas Espécies Reativas de Nitrogênio (RNS), restaurando a atividade enzimática mitocon-drial. Ainda se sabe pouco sobre os bioativos das laranjas Citrus paradisi, combinados na promoção da saúde. Mas, seus compos-tos polifenólicos são conhecidamente agentes nutracêuticos e terapêuticos que exercem papel importante sob vários aspectos farmacológicos (também são atribuídas à naringerina as proprie-dades de redução do apetite, aumento da sensação de plenitude, redução da adiposidade e inflamação do tecido adiposo).12

A cianidina 3-glicosídeo e a cianidina 3-(6”-malonil) glicosídeo são os dois maiores

pigmentos das laranjas sangrentas.7

A ingestão de laranjas sangrentas tem sido relacionada ao controle do ganho de peso corporal, aumento da sensibilidade à insulina e redução dos níveis de colesterol total e triglicerídeos. Essa ação de inibição do acúmulo e formação de gorduras tem sido atribuída às antocianinas C3G e C36MG. 11, 13, 14

Embora possam existir diferenças entre os diferentes tipos de laranjas sangrentas, o gli-cosídeo C3G e suas frações é apresentado em

todas as espécies de Citrus sinensis e seus híbri-dos. Além disso, essas laranjas possuem diver-sos carotenoides (β-criptoxantina, zeaxantina, carotenos, licopeno e luteína) em altas quanti-dades, fato esse que corrobora com a atividade antioxidante e redutora da peroxidação lipídi-

ca, protegendo o LDL contra a oxidação.11

COMO FUNCIONA A ABSORÇÃO DESSES POLIFENÓIS?

O trato gastrintestinal exerce importante papel no metabolismo e conjugação dos polifenóis, uma vez que esses sofrem metabolis-mo de primeira passagem antes de serem absorvidos para alcan-çarem a corrente sanguínea. Entretanto, nem todos os polifenóis liberados na parte distal do TGI são absorvidos intactos; muitos desses são metabolizados pela quebra mediada pela microbiota, reduzindo o peso molecular dos metabólitos e permitindo que se-jam absorvidos em outras áreas.16

A biodisponibilidade dos polifenóis também é afetada pela ma-triz alimentar e outros constituintes dietéticos encontrados no lú-men intestinal, aspectos que não podem ser subestimados. Como em muitos casos a administração de suco fresco torna-se difícil,

pesquisadores ainda observaram que o tempo de meia-vida de eliminação dos glicosídeos flavonoides são comparáveis quando obtidos tanto a partir do suco das frutas quanto administrados como compostos puros.16

O SUBSTITUTO DA EFEDRINA

Depois que o FDA baniu os suplementos dietéticos contendo efedrina, muitas empresas precisaram alterar a formulação dos seus produtos, adicionando o extrato do Citrus auran-tium. Ao contrário do que se imaginava, a maioria dos produtos reformulados tiveram suas vendas aumentadas em relação à formulação original e esse alcaloide encontra-se entre os

5 principais ativos destinados à perda de peso.17

Citrus aurantium é o nome latino para a laranja amarga, laranja azeda ou laranja Sevilha: similar à efedra. Contém alcaloides que são agonistas adrenérgicos e são frequentemente incorporados em suplementos desenvolvidos para a perda de peso. Esses agonistas possuem principalmente ação α-adrenérgica, mas possuem alguma ação β-adrenérgica.17 O principal alcaloide é a ρ-sinefrina, ou simplesmente referido como sinefrina, é um agonista α-adrenérgico, mas que possui alguma ati-vidade β-adrenérgica; ocorre naturalmente no corpo humano em pequenas quantidades e pode atuar como neurotransmissor. Não se deve confundir esse fitoquímico com a m-sinefrina, frequentemente referida como fenilefrina e o mais utilizado descongestionante nasal OTC, além de ser utilizado como vasoconstritor em procedimentos cirúrgicos, para o tratamento agudo do priapismo e em exames of-talmológicos para a dilatação da pupila.17

Quando falamos exclusivamente no Citrus aurantium, observa-se mais de 90% desse protoalcaloide, enquanto que a p-octopamina é o menor constituinte e ausente na maioria das espécies Citrus.20

COMO A SINEFRINA ATUA NA PERDA DE PESO?

Acredita-se que a ρ-sinefrina tenha elevada ati-vidade lipolítica e atue na regulação da ingestão alimentar e homeostase energética por ativar o NMUR2 (receptor Neuromedina U2) no Sistema

Nervoso Central, assim como na ativação do receptor adrenérgico β-3. Em outras palavras, a

ρ-sinefrina é um agonista do NMUR2.20

NMU2R atua de forma essencial na regulação da ingestão alimentar e homeostase de energia e tem sido proposto como alvo importan-te no SNC nas doenças metabólicas como, desordens alimentares, obesidade e diabetes tipo 2.20

Os β-3 adrenoreceptores endógenos existem no tecido adipo-so branco e marrom, e sua ativação aumenta a lipólise. Quando

Entre os protoalcaloides (aminas biogênicas) da laranja amarga, a sinefrina encontra-se em percentual maior que 85%, e é um derivado da feniletanolamina com um grupo hi-droxila na posição para do anel benzênico da molécula.18,19

a expressão desses adrenorreceptores é aumentada aos níveis de RNAm, observa-se menor glicose plasmática em jejum, além de re-duzidos níveis de insulina, leptina, adiponectina e lipídeos.20

A ativação dos β-3 adrenorreceptores tem sido relacionada à redução da ingestão alimentar e ganho de peso, aumentando a lipólise no

tecido adiposo, enquanto melhora a resistência à insulina, controle glicêmico e perfis lipídicos.20

A solubilidade lipídica da ρ-sinefrina, quando comparada à efedrina, é significativamente reduzida, resultando em pequeno transporte da ρ-sinefrina ao SNC. Como resultado dessas diferenças estruturais, a ρ-sinefrina exibe pequeno ou nenhum estímulo ao sistema cardiovas-cular e ao SNC, tanto quando comparada à efedrina, norepinefrina, epinefrina, m-sinefrina e anfetamina.20

Os β-3 adrenoreceptores endógenos existem no tecido adiposo branco e marrom, e sua ativação aumenta a lipólise.

Quando a expressão desses adrenorreceptores é aumentada aos ní-veis de RNAm, observa-se menor glicose plasmática em jejum, além de reduzidos níveis de insulina, leptina, adiponectina e lipídeos.19

Ainda: os estudos indicam que a lipólise mediada pelo β-3 adreno-receptor nos adipócitos sofre interferência da cascata de sinalização adenil ciclase/AMPc/proteína quinase A, com redução da produção de óxido nítrico – alterando diretamente a taxa metabólica e lipólise.20

O início da ação é rápido: em até duas horas a ρ-sinefrina encontra-

da no Citrus aurantium alcança seu máximo perfil de biotransforma-ção, após a absorção gastrintestinal e metabolismo hepático – com possível participação de monoaminoxidases mitocondriais.21 A maior fração desse extrato absorvida no intestino chega ao fígado pela veia porta, mas a transformação hepática reduz a concentração desse componente que chega aos outros tecidos. E isso é algo nor-mal, uma vez que as drogas absorvidas no intestino e que atravessam a via porta são apresentadas em maior concentração no seu início, quando comparadas àquelas encontradas na circulação sistêmica.21

É importante sempre ter em mente que embo-ra existam evidências de ocorrer perda de peso

em indivíduos mesmo sem modificação da dieta e hábitos, a intervenção multidisciplinar é

sempre a melhor alternativa.17

SEGURANÇA E TOXICOLOGIA

A sinefrina tem sua eficácia na perda de peso obtida com doses entre 14-120mg por dia. A dose letal observada encontra-se em 1000mg/dia (dados obtidos através da m-sinefrina).17,22

Alguns estudos relatam que a ρ-sinefrina possua efeitos negativos so-bre o sistema cardiovascular. Isso é verdade? Estudos recentes mostram que o extrato da laranja amarga não produz efeitos adversos significa-tivos, como aumento da taxa cardíaca ou alterações no eletrocardio-grama, bem como alterações séricas, contagens de células ou urinálise. Possivelmente atribui-se esses resultados à confusão entre a ρ-sinefrina e a m-sinefrina, uma vez que esta exerce de forma marcante e muito superior seus efeitos através das ligações e afinidades aos subtipos de α-receptores, como também sobre os receptores β-1 e β-2.18,23 Resultados de estudos clínicos e estudos com modelos animais en-volvendo a ρ-sinefrina são consistentes no que diz respeito às liga-ções com os adrenorreceptores. A ausência de comprovações de que a ρ-sinefrina, quando oralmente administrada, possa apresen-tar efeitos cardiovasculares negativos deve-se à sua pobre afinidade tanto para os adrenorrereceptores α- quanto β-1 e β-2.20,24

O extrato de Citrus aurantium inibe a ativação metabólica do clo-pidogrel, reduzindo o efeito antiplaquetário e deve ser evitado nos pacientes em uso desse medicamento; pacientes sob uso do para-cetamol também podem ter a absorção desse fármaco reduzida.27 Existe interação medicamentosa relatada entre o uso do Citrus paradisi e as estatinas, potencializando a ação dessas e resultando em benefí-cios na redução do LDL colesterol e doença cardíaca isquêmica.26,27

LITERATURA CONSULTADA

1. Economos C, Clay WD. Nutritional and health benefits of citrus fruits. This article has been drawn from a paper presented at the Twelfth Session of the Intergovernmental Group on Citrus Fruit, 22 to 25 September 1998, Valencia, Spain.

2. Riso P, Visioli F, Gardana C, Grande S, Brusamolino A, Galvano F, Galvano G, Porrini M. Effects of blood orange juice intake on antioxidant bioa-vailability and on different markers related to oxidative stress. J Agric Food Chem. 2005 Feb 23;53(4):941-7.

3. Barreca D, Gattuso G, Bellocco E, Calderaro A, Trombetta D, Smeriglio A, Laganà G, Daglia M, Meneghini S, Nabavi SM. Flavanones: Citrus phy-tochemical with health-promoting properties. Biofactors. 2017 May 12.

4. Gamboa-Gómez CI, Rocha-Guzmán NE, Gallegos-Infante JA, Moreno-Jiménez MR, Vázquez-Cabral BD, González-Laredo RF. Plants with potential use on obesity and its complications.EXCLI J. 2015 Jul 9;14:809-31. doi: 10.17179/excli2015-186. eCollection 2015.

5. Coelho RC, Hermsdorff HH, Bressan J. Anti-inflammatory properties of orange juice: possible favorable molecular and metabolic effects. Plant Foods Hum Nutr. 2013 Mar;68(1):1-10. doi: 10.1007/s11130-013-0343-3.

6. Giovanni Dugo, Angelo Di Giacomo. Citrus: The Genus Citrus. CRC Press, 29 de dez de 2003.7. Cao S, Liu L, Pan S, Lu Q, Xu X. A comparison of two determination methods for studying degradation kinetics of the major anthocyanins from

blood orange. J Agric Food Chem. 2009 Jan 14;57(1):245-8. Uckoo RM, Jayaprakasha GK, Balasubramaniam VM, Patil BS. Grapefruit (Citrus paradisi Macfad) phytochemicals composition is modulated by hou-

sehold processing techniques. J Food Sci. 2012 Sep;77(9):C921-6. nal Journal of Innovation and Applied Studies, vol. 17, no. 2, pp. 506–512, July 2016.9. Bahia B, Ouafae EY, Sammama A, Kerrouri S. Phytochemical screening of two grapefruit varieties: citrus paradisi yellow and blood. International

Journal of Innovation and Applied Studies, vol. 17, no. 2, pp. 506–512, July 2016.10. Favela-Hernández JM, González-Santiago O, Ramírez-Cabrera MA, Esquivel-Ferriño PC, Camacho-Corona Mdel R. Chemistry and Pharmacolo-

gy of Citrus sinensis. Molecules. 2016 Feb 22;21(2):247.11. Grosso G, Galvano F, Mistretta A, Marventano S, Nolfo F, Calabrese G, Buscemi S, Drago F, Veronesi U, Scuderi A. Red orange: experimental

models and epidemiological evidence of its benefits on human health. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:157240. 12. Castro-Vazquez L, Alañón ME, Rodríguez-Robledo V, Pérez-Coello MS, Hermosín-Gutierrez I, Díaz-Maroto MC, Jordán J, Galindo MF, Arroyo-

Jiménez Mdel M. Bioactive Flavonoids, Antioxidant Behaviour, and Cytoprotective Effects of Dried Grapefruit Peels (Citrus paradisi Macf.). Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:8915729.

13. Min-Hsiung Pan, Ching-Shu Laia, Chi-Tang. Anti-inflammatory activity of natural dietary flavonoids. Food & Function. (28)14. Issue 1, 201014. Titta L, Trinei M, Stendardo M, Berniakovich I, Petroni K, Tonelli C, Riso P, Porrini M, Minucci S, Pelicci PG, Rapisarda P, Reforgiato Recupero G,

Giorgio M. Blood orange juice inhibits fat accumulation in mice. Int J Obes (Lond). 2010 Mar;34(3):578-88.15. Giordano L, Coletta W, Rapisarda P, Donati MB, Rotilio D. Development and validation of an LC-MS/MS analysis for simultaneous determination of del-

phinidin-3-glucoside, cyanidin-3-glucoside and cyanidin-3-(6-malonylglucoside) in human plasma and urine after blood orange juice administration. J Sep Sci. 2007 Dec;30(18):3127-36.

16. Liu XY, Fan ML, Wang HY, Yu BY, Liu JH. Metabolic profile and underlying improved bio-activity of Fructus aurantii immaturus by human intes-tinal bacteria. Food Funct. 2017 May 15.

17. Haaz S, Fontaine KR, Cutter G, Limdi N, Perumean-Chaney S, Allison DB. Citrus aurantium and synephrine alkaloids in the treatment of overwei-ght and obesity: an update. Obes Rev. 2006 Feb;7(1):79-88.

18. Zheng X, Guo L, Wang D, Deng X. p-Synephrine: a novel agonist for neuromedin U2 receptor. Biol Pharm Bull. 2014;37(5):764-70.19. Stohs SJ, Preuss HG, Shara M. A review of the human clinical studies involving Citrus aurantium (bitter orange) extract and its primary proto-

alkaloid p-synephrine. Int J Med Sci. 2012;9(7):527-38.20. Stohs SJ, Preuss HG, Shara M. A review of the receptor-binding properties of p-synephrine as related to its pharmacological effects. Oxid Med

Cell Longev. 2011;2011:482973.21. da Silva-Pereira JF, Bubna GA, Gonçalves Gde A, Bracht F, Peralta RM, Bracht A. Fast hepatic biotransformation of p-synephrine and p-octopa-

mine and implications for their oral intake. Food Funct. 2016 Mar;7(3):1483-91.22. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press: London, UK. Electronic version, 2004. Phenylephrine.23. Kaats GR, Miller H, Preuss HG, Stohs SJ. A 60day double-blind, placebo-controlled safety study involving Citrus aurantium (bitter orange) ex-

tract. Food Chem Toxicol. 2013 May;55:358-62.24. Cui Z, Lee Y, Lee Y, Park D. p-Synephrine suppresses glucose production but not lipid accumulation in H4IIE liver cells. J Med Food. 2015

Jan;18(1):76-82. 25. Holmberg MT, Tornio A, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M. Grapefruit juice inhibits the metabolic activation of clopidogrel. Clin

Pharmacol Ther. 2014 Mar;95(3):307-13.26. Lee JW, Morris JK, Wald NJ. Grapefruit Juice and Statins. Am J Med. 2016 Jan;129(1):26-9.27. Park SJ, Yeo CW, Shim EJ, Kim H, Liu KH, Shin JG, Shon JH. Pomegranate juice does not affect the disposition of simvastatin in healthy subjects.

Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2016 Aug;41(4):339-44.

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