Rio de Janeiro, 5 de julho de 2010 Agência Nacional de Vigilância Sanitária Gerência Geral de Toxicologia Agência Nacional de Vigilância Sanitária Gerência

Rio de Janeiro, 5 de julho de 2010Rio de Janeiro, 5 de julho de 2010

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

Gerência Geral de Toxicologia

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

Gerência Geral de Toxicologia

Oficina DSTRab/SES-RJ Oficina DSTRab/SES-RJ

Avaliação toxicológica de agrotóxicos eAvaliação toxicológica de agrotóxicos e

aspectos toxicológicos do Diflubenzuronaspectos toxicológicos do Diflubenzuron

Oficina DSTRab/SES-RJ Oficina DSTRab/SES-RJ

Avaliação toxicológica de agrotóxicos eAvaliação toxicológica de agrotóxicos e

aspectos toxicológicos do Diflubenzuronaspectos toxicológicos do Diflubenzuron

Agência Nacionalde Vigilância Sanitária www.anvisa.gov.br

Agência Nacional de Vigilância Agência Nacional de Vigilância SanitáriaSanitária

MissMissãoão

““Proteger e promover a saúde da população Proteger e promover a saúde da população garantindogarantindo

a segurança sanitária de produtos e serviços a segurança sanitária de produtos e serviços e participando da construção de seu acesso”e participando da construção de seu acesso”


Art 3º da Lei e 8º do DecretoArt 3º da Lei e 8º do Decreto

Os Os agrotóxicosagrotóxicos, seus componentes e afins só , seus componentes e afins só poderão ser produzidos, exportados, poderão ser produzidos, exportados, importados, comercializados e utilizadosimportados, comercializados e utilizados se se previamente registrados em órgão federalpreviamente registrados em órgão federal, de , de acordo com as diretrizes e exigências dos acordo com as diretrizes e exigências dos órgãos federaisórgãos federais responsáveis pelosresponsáveis pelos setores da setores da saúde, do meio ambiente e da agriculturasaúde, do meio ambiente e da agricultura

Lei nº 7.802, de 11 de julho de 1989Lei nº 7.802, de 11 de julho de 1989Decreto n º 4.074, de 4 de janeiro de Decreto n º 4.074, de 4 de janeiro de

20022002


1.1.PRODUTOS TÉCNICOS – PT PRODUTOS TÉCNICOS – PT

2.2.PRODUTOS TÉCNICOS PRODUTOS TÉCNICOS EQUIVALENTES – PTE EQUIVALENTES – PTE

3.3.PRÉ – MISTURA – PM PRÉ – MISTURA – PM

4.4.PRODUTOS FORMULADOS – PFPRODUTOS FORMULADOS – PF

5.5.PRODUTOS FORMULADOS COM BASE PRODUTOS FORMULADOS COM BASE EM PTEEM PTE

AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA


ESTUDOS EXIGIDOS PARA AVALIAÇÃO ESTUDOS EXIGIDOS PARA AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DE AGROTÓXICOSTOXICOLÓGICA DE AGROTÓXICOS

Características físico-químicas Características físico-químicas

Inclusive Inclusive impurezasimpurezas > ou = 0,1% (p/p) e qualquer impureza significativa toxicologicamente, existente no produto existente no produto técnicotécnico

Estudos toxicidade agudaEstudos toxicidade aguda

Estudos de mutagenicidadeEstudos de mutagenicidade

Estudos de carcinogenicidadeEstudos de carcinogenicidade

Estudos de efeitos sobre a reproduçãoEstudos de efeitos sobre a reprodução

Estudos de efeitos sobre o desenvolvimentoEstudos de efeitos sobre o desenvolvimento

Estudos de neurotoxicidadeEstudos de neurotoxicidade

Critérios de classificação toxicológica

2 - Os produtos agrotóxicos que, formulados, provocarem corrosão, ulceração ou opacidade na córnea, 2 - Os produtos agrotóxicos que, formulados, provocarem corrosão, ulceração ou opacidade na córnea, irreversível dentro de 07 dias após a aplicação nas conjuntivas dos animais testados, serão submetidos irreversível dentro de 07 dias após a aplicação nas conjuntivas dos animais testados, serão submetidos a estudo especial pelo Ministério da Saúde para concessão ou não de classificação toxicológica. a estudo especial pelo Ministério da Saúde para concessão ou não de classificação toxicológica.

Anexo III da

Portaria nº 03/92


CLASSIFICAÇÃO TOXICOLÓGICACLASSIFICAÇÃO TOXICOLÓGICA

CLASSECLASSE GRAUGRAU COR DA FAIXACOR DA FAIXA

Classe IClasse I Extremamente tóxicosExtremamente tóxicos VermelhaVermelha

Classe IIClasse II Altamente tóxicosAltamente tóxicos AmarelaAmarela

Classe IIIClasse III Medianamente tóxicosMedianamente tóxicos AzulAzul

Classe IVClasse IV Pouco tóxicosPouco tóxicos VerdeVerde

PRODUTOS COM IMPEDIMENTO DE REGISTROPRODUTOS COM IMPEDIMENTO DE REGISTRO


O rótulo e bula são o espelho das avaliações efetuadas O rótulo e bula são o espelho das avaliações efetuadas pelos órgãos competentespelos órgãos competentes

Informações relacionadas à SAÚDE em rótulo e bula.

1 - Composição do Produto2 - Precauções Gerais3 - Manuseio do Produto 4 - Precauções na aplicação do produto5 - Precauções após a aplicação 6 - Primeiros socorros 7 - Mecanismo de ação, absorção e excreção8 - Efeitos agudos e crônicos 9 - Efeitos Colaterais

RÓTULOS e BULAS DE AGROTÓXICOSMAPA – ANVISA – IBAMA

RÓTULOS e BULAS DE AGROTÓXICOSMAPA – ANVISA – IBAMA


Cor da Faixa: Vermelho Vivo /Vermelho Vivo / Amarelo Intenso / Amarelo Intenso /

Azul Intenso /Azul Intenso / Verde IntensoVerde Intenso

• pictogramas de acordo com os equipamentos de proteção individual indicados em “Precauções na Preparação da calda” e “Precauções durante a aplicação”

• pictogramas dispostos, ao longo da faixa, na ordem de vestimenta: macacão, botas, máscara, óculos / viseira facial, touca árabe e luvas


DIFLUBENZUDIFLUBENZURONRON

inseticida e acaricida inseticida e acaricida (regulador de (regulador de crescimento)crescimento)

atualmente: Classe IVatualmente: Classe IV

revisão: Classe II (devido à irritação ocular)revisão: Classe II (devido à irritação ocular)

F

F

NH

O

NH

ClO


Propriedades físico-químicasPropriedades físico-químicas

PropriedadesPropriedadesPressão de vaporPressão de vapor Não volátilNão volátil

Ponto de fusãoPonto de fusão 230-232 ºC para a forma 230-232 ºC para a forma purapura

Solubilidade em águaSolubilidade em água0,2 mg/L (20º C)0,2 mg/L (20º C)

baixa solubilidade em baixa solubilidade em águaágua

Coeficiente de partição Coeficiente de partição octanol/águaoctanol/água

3,86 ± 0,04 (20ºC)3,86 ± 0,04 (20ºC)boa solubilidade no boa solubilidade no octanoloctanol

PurezaPureza 900 g/kg900 g/kg


Estudos agudos e classificação toxicológicaEstudos agudos e classificação toxicológicaDL50 oral

mg/kg

DL 50 dérmicamg/kg

CL50 inalatória

mg/L

Irritação dérmica

Irritação ocular

CHEMTURA

> 4640IV

> 10000IV

> 2,49III (revisão

IV)

Ausência de lesão

IV

Irritação reversível em 7

diasII

HELM> 5000

IV> 2000

IV

> 1,55II (revisão

III)

Ausência de lesão

IV

Irritação reversível em

72 horasIII

SINON> 2000

IV> 2000

IV

>12,958III (revisão

IV)

Ausência de lesão

IV


72 horasIII

CONSAGRO

> 2000IV

> 2000IV

> 4,12III (revisão

IV)

Ausência de lesão

IV


24 horasIV

DVA> 2000

IV> 2000

IV

> 5,20III (revisão

IV)

Ausência de lesão

IV


72 horasIII


AÇÃO INSETICIDA DO AÇÃO INSETICIDA DO DIFLUBENZURONDIFLUBENZURON

• Interfere na síntese de quitina de várias Interfere na síntese de quitina de várias espécies de insetosespécies de insetos

• Tais feitos citotóxicos são proporcionais ao Tais feitos citotóxicos são proporcionais ao tempo de exposiçãotempo de exposição

• A presença de albumina bovina nos testes com A presença de albumina bovina nos testes com larvas de insetos mostram uma redução larvas de insetos mostram uma redução significativa desse efeito, traduzindo um forte significativa desse efeito, traduzindo um forte ligação do produto com proteínasligação do produto com proteínas

• Elimina 92 a 96 % das larvas de Elimina 92 a 96 % das larvas de CulexCulex e e AnophelesAnopheles


DIFLUBENZURONDIFLUBENZURONAbsorção e condições de contaminaçãoAbsorção e condições de contaminação

• Bem absorvido Bem absorvido por via digestiva e respiratória, mas por via digestiva e respiratória, mas também pela também pela via cutâneavia cutânea, , excretado excretado pelapela urinaurina em em 7 dias7 dias, , comcom ciclo entero-hepáticociclo entero-hepático

– ManipuladoresManipuladores - - preparadores de calda e aplicadorespreparadores de calda e aplicadores - - podem expor-se à podem expor-se à contaminação durante e após o uso contaminação durante e após o uso recomendado recomendado para a agricultura e outras áreas.para a agricultura e outras áreas.

– NOAEL oral relevante = 10 mg/kg de peso corporal/dia NOAEL oral relevante = 10 mg/kg de peso corporal/dia (em vez de 2 mg/kg de peso corporal/dia, conforme (em vez de 2 mg/kg de peso corporal/dia, conforme proposto inicialmente pela European Food Safety proposto inicialmente pela European Food Safety Authority e EPA)Authority e EPA)

• Efeitos no organismo modificados pela presença deEfeitos no organismo modificados pela presença de impureza e metabólitosimpureza e metabólitos


DISTRIBUIÇÃO DO DIFLUBENZURON DISTRIBUIÇÃO DO DIFLUBENZURON EM DIFERENTES COMPARTIMENTOS EM DIFERENTES COMPARTIMENTOS

DO ORGANISMO HUMANODO ORGANISMO HUMANO

MÚSCULO

VÍSCERA

PELE GORDURA

SANGUE FÍGADO

RIM ESTÔMAGO

10,26%

1,27% 0,41%

86,31%

0,22% 0,89%

0,04%

0,59%Braz. Arch. Biol. Technol. v52 n°4:pp.875-881, July/Aug 2009

Insecticide Distribution Model in Human Tissues Viewing Worker's Health Monitoring Programs

Paraíba, L. C. et al.


DiflubenzuronDiflubenzuron

Baixa toxicidade agudaBaixa toxicidade aguda

Principal alvo de toxicidade: eritrócitosPrincipal alvo de toxicidade: eritrócitos, com efeitos , com efeitos secundários no baço e no fígado (compatível com secundários no baço e no fígado (compatível com anemia hemolítica)anemia hemolítica)

Sem evidência de carcinogenicidade por si próprio Sem evidência de carcinogenicidade por si próprio (Grupo E – EPA), mas gera contém metabólitos (Grupo E – EPA), mas gera contém metabólitos perigososperigosos:: p-cloroanilina p-cloroanilina p-clorofenilureia (Grupo B2 – EPA – provável carcinógeno para humanos (Grupo B2 – EPA – provável carcinógeno para humanos

e e (classe 2B - IARC)


• Possivelmente genotóxica Possivelmente genotóxica

• Suspeita de causar disfunção endócrina (EU – Suspeita de causar disfunção endócrina (EU – 1999)1999)

• Intoxicações graves por exposição ocupacional Intoxicações graves por exposição ocupacional acidental durante sua formaçãoacidental durante sua formação

• Distúrbios hematológicos Distúrbios hematológicos ─ aumento da aumento da metemoglobina metemoglobina (efeito de seus (efeito de seus

metabólitos fenilhidroxiamina e orto-, meta- ou metabólitos fenilhidroxiamina e orto-, meta- ou para-aminofenol que oxidam o Fepara-aminofenol que oxidam o Fe2+2+ em Fe em Fe3+3+))

─ formação de formação de sulfemoglobina sulfemoglobina (formação de (formação de intermediários N-nitrosos , por oxidação do intermediários N-nitrosos , por oxidação do grupamento amina, que se ligam à cisteína na grupamento amina, que se ligam à cisteína na hemoglobina) hemoglobina)

─ formaforma aductosaductos (aglomerados) de hemoglobina(aglomerados) de hemoglobina

hemólise, anemia, cianose e outras alterações por hemólise, anemia, cianose e outras alterações por anóxia tissularanóxia tissular

p-cloroanilinap-cloroanilinaEFEITOS NA SAÚDE HUMANAEFEITOS NA SAÚDE HUMANA


• Provável carcinógeno para seres humanosProvável carcinógeno para seres humanos– BaçoBaço11: : fibrossarcomas, hemangiossarcomas fibrossarcomas, hemangiossarcomas ee

osteossarcomas osteossarcomas em ratos machos; em ratos machos; hemangiossarcomashemangiossarcomas em camundongos machosem camundongos machos

– Glândula supra-renal: Glândula supra-renal: feocromocitomasfeocromocitomas2 2 em ratos em ratos machos e fêmeas machos e fêmeas

– Fígado: Fígado: adenomas e carcinomas hepáticos, adenomas e carcinomas hepáticos, hemangiossarcomas hemangiossarcomas em camundongos machosem camundongos machos

1 1 Baço – produz, controla, armazena e Baço – produz, controla, armazena e

destrói células sanguíneas; produz e destrói células sanguíneas; produz e controla o amadurecimento de células do controla o amadurecimento de células do sistema imunológico (linfócitos)sistema imunológico (linfócitos)

2 2 tumores originários das células cromafins das glândulas adrenais, tumores originários das células cromafins das glândulas adrenais, secretores de mediadores neurológicos colinérgicos (adrenalina e secretores de mediadores neurológicos colinérgicos (adrenalina e noradrenalina: hipertensão arterial, dor de cabeça, suores noradrenalina: hipertensão arterial, dor de cabeça, suores profusos e palpitações)profusos e palpitações)

p-cloroanilinap-cloroanilinaEFEITOS NA SAÚDE HUMANAEFEITOS NA SAÚDE HUMANA


PREVENÇÃO DAS EXPOSIÇÕES PREVENÇÃO DAS EXPOSIÇÕES TÓXICASTÓXICAS++++++++++ Formação toxicológica dos preparadores de Formação toxicológica dos preparadores de

calda e aplicadorescalda e aplicadores

++++++++ Formação em metodologia e protocolos de Formação em metodologia e protocolos de trabalhotrabalho

++++++ Rotação de tarefas: redução do tempo de Rotação de tarefas: redução do tempo de exposição em um mesmo dia e durante a semanaexposição em um mesmo dia e durante a semana

++++ Formação sobre equipamentos de segurança, sua Formação sobre equipamentos de segurança, sua duração, uso e manutenção duração, uso e manutenção

++ Fornecimento de macacão hidrorrepelente, luvas Fornecimento de macacão hidrorrepelente, luvas resistentes a produtos tóxicos orgânicos (luvas resistentes a produtos tóxicos orgânicos (luvas de nitrila ou Vitonde nitrila ou Viton), ), viseira de proteção facial viseira de proteção facial para execução do trabalhopara execução do trabalho

Máscara descartável de proteção, com carvão Máscara descartável de proteção, com carvão ativadoativado


AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

GERÊNCIA GERAL DE TOXICOLOGIA

AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

GERÊNCIA GERAL DE TOXICOLOGIAwww.anvisa.gov.br

Área de atuação: Agrotóxicos e Toxicologia

[email protected]

(0xx61) 3462 6508

(0xx61) 3462 6507

www.anvisa.gov.br

Área de atuação: Agrotóxicos e Toxicologia

[email protected]

(0xx61) 3462 6508

(0xx61) 3462 6507

REDE NACIONAL DE CENTROS DE INFORMAÇÃO E ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA

DISQUE-INTOXICAÇÃO 0800 722 6001

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