Universidade Católica de GoiásPró-Reitoria de Graduação

Departamento de Biologia

Genética / 2008/1

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese“... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Objetivando uma melhor qualidade de vida, devemos

investir na determinação e na investigação dos fatores

ambientais (agentes), que podem interferir no adequado

desenvolvimento dos seres vivos.

Os diferentes comportamentos dos indivíduos, tanto do

mesmo grupo quanto de outros, promove uma

heterogeneidade constitucional.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Considerações Gerais

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Portanto, além do reconhecimento de agentes que

podem interferir na estabilidade celular, devemos

considerar a potencialidade individualizada da

"suscetibilidade" à este ou aquele agente entre os

diferentes indivíduos dependente da constituição genética

de cada ser vivo.

Assim, existe uma inter-relação entre fatores ambientais

desencadeantes e os fatores genéticos individuais.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Considerações Gerais

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Mutação é toda a alteração permanente do material

genético de uma célula, que não resulta de recombinação

ou da segregação normal dos cromossomos.

Quando não é letal para a própria célula, ela pode

propagar-se pelo corpo em crescimento (mutação

somática) ou transmitir-se às gerações seguintes (mutação

germinativa).

Considerações Gerais

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

A taxa de mutação espontânea de uma determinada

população refere-se a uma freqüência basal, que pode

alterar-se ao longo da história evolutiva, podendo sofrer um

aumento induzido por agentes físicos, químicos e/ou

biológicos.

É importante enfatizar que a prevenção é o espelho do

índice cultural de uma nação, e que as principais

estratégias de prevenção visam sempre um perfeito

equilíbrio entre o ambiente e a saúde genética.

Considerações Gerais

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Conceitos Básicos

A mutagênese (Genética Toxicológica) avalia os efeitos genotóxicos

em potencial, uma vez que são considerados pré-requisitos

importantes para o desenvolvimento de efeitos adversos à saúde,

como o câncer.

A toxicidade genética não é uma medida da carcinogênese, mas é

freqüentemente usada como um indicador para o câncer, uma vez que

os testes de mutagenicidade medem um evento inicial ou

intermediário da tumorigênese.

www.ich.org: International Conference on Harmonization

www.oecd.org: Organization Economic Cooperation and Development

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Teste de Mutagenicidade com Salmonella

typhimurim (Teste de Ames/1971, 1973,

1983,1993, 1994 e 2000)

Testes Genéticos em Mutagênese

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

Teste de Mutação Gênica em Células de

Mamífero (Mouse Lymphoma Assay – MLA)

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

Testes Citogenéticos

a) Monitoramento humano do risco de mutagênese

ocupacional e/ou ambiental.

b) Detectam alterações cromossômicas estruturais e/ou

numéricas, microscopicamente visíveis, mas de

viabilidade desconhecida, que envolvem no mínimo

10Mb.

c) Apresentam baixo custo, praticidade e são excelentes

marcadores biológicos de exposição à agentes

clastogênicos.

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

Testes Material Tempo Observações

MN Sangue

Medula Óssea

Células da Mucosa Oral

Células vegetais

CHO, etc

48 - 96 horasAvalia a capacidade de

indução de danos

cromossômicos estruturais

e/ou numéricos

MT

TCI

Sangue

72 horas

IPC48 - 72 horas

IM

MN = Micronúcleo; MT = Metáfases; TCI = Troca entre Cromátides Irmãs; IPC = Índice de Proliferação Celular; IM = Índice Mitótico.

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

Citogenética Convencional

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

Fragilidade Cromossômica

Quebra Cromossômica

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

FISH – Hibridização Fluorescente in Situ

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

Anáfase anormal

Allium cepa

Anáfase normal

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

Avalia o índice mitótico, o índice de proliferação

celular, metáfase e/ou anáfases anormais, MNs e

outras alterações celulares.

Alterações Genéticas em Células Meristemáticas de Allium Cepa

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Testes Genéticos em Mutagênese

Micronúcleo em células binucleadas do sangue periférico

Binucleadas em célulasda mucosa oral

Micronúcleos em célulasda mucosa oral

Cláudio C. Silva, M.Sc.

Mutagênese “... a prevenção é o espelho do índice cultural de uma nação”.

Conclusão

“Embora a descoberta de novos agentes mutagênicos

continue a ser extremamente importante, não devemos

apenas reportá-los, mas também trabalhar no sentido

de conhecer seus mecanismos de ação, e como seus

efeitos podem ser reparados”

“Podemos escolher o

que semear, mas somos obrigados a colher aquilo

o que plantamos.”

Provérbio Chinês